CN104434992B - 一种美洲大蠊提取物生物粘附性阴道片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种美洲大蠊提取物生物粘附性阴道片及其制备方法。其特征在于，所用原料的重量配比为：美洲大蠊提取物：15~25份；生物粘附剂：40~60份；填充剂：25~35份；润滑剂：0.1~5份。本发明中壳聚糖是一种源于海洋生物的天然氨基多糖，对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等实验菌株均具有抑制作用。壳聚糖不仅具有优良的生物黏附性能，还可以打开上皮细胞的紧密连接，促进药物吸收。同时壳聚糖还能促进创面愈合和修复，与康复新协同作用于创面。

Description

一种美洲大蠊提取物生物粘附性阴道片及其制备方法
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种美洲大蠊提取物生物粘附性阴道片及其制备方法。
背景技术
文献报道，康复新液在宫颈癌放化疗中，能明显提高宫颈癌治疗中的护理质量（消炎及缩短肿瘤退缩时间），从而提高患者的肿瘤治疗效果及生存质量。另有文献报道，对临床宫颈糜烂，外阴、阴道、宫颈尖锐湿疣患者经激光、微波、光疗、Leep刀治疗术后用康复新能促进剖面愈合，缩短上皮修复时间，疗效明显，并且可以减少腺上皮增生。有临床推广应用价值。而妇科感染疾病是一类常见病和多发病，全世界约87％的成年女性不同程度的感染过妇科炎症。阴道分布丰富的毛细血管和淋巴管，没有明确的神经末梢，既可以减小给药疼痛刺激，避免肝首过效应，也可降低胃肠道首过作用。因此，阴道是治疗妇科疾病药物的有效释药部位，可通过阴道直接给药发挥局部作用或全身作用。
用于阴道给药的普通剂型主要有阴道栓剂、阴道膜剂、阴道凝胶、普通阴道片、阴道泡腾片、阴道胶囊等，普通剂型在阴道分泌物和排泄物的作用下，容易泄漏，药次数频繁，患者用药顺应性差。缓释剂型如缓释片、生物粘附性阴道片、缓释胶囊、缓释阴道栓、阴道缓释凝胶，减少用药次数，方便患者用药；减少泄漏，提高患者用药顺应性。生物粘附性阴道片是以生物粘附性材料为载体，通过生物黏附作用长时间黏附于阴道黏膜而发挥疗效的新型制剂。生物粘附性阴道片可延长药物在吸收部位的滞留时间，减少给药次数，提高病人的顺应性。与阴道黏膜紧密接触，改善黏膜上康复新的吸收情况，提高生物利用度。生物粘附材料无毒、无吸收、性能稳定，有良好的生物相容性，黏附力适宜，作用迅速，与药物易混合且不影响释药性，价廉易得。
目前康复新液阴道用药是采用浸润康复新液的消毒棉球或纱布湿敷、涂抹或者填塞，应用不方便。将康复新制成生物粘附性阴道片可延长药物在阴道的滞留时间，减少给药次数，提高病人的顺应性。
发明内容
为克服康复新液阴道应用上的不足之处，本发明的目的在于提供一种可延长药物在阴道的滞留时间，减少给药次数，提高病人的顺应性的生物粘附性阴道片，并提供上述药物制剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种具有生物粘附性的阴道片剂，其所用原料的重量配比为：
美洲大蠊提取物：15~25份；
生物粘附剂：40~60份；
填充剂：25~35份；
润滑剂：0.1~5份；
其中，所述的美洲大蠊提取物为乙醇提取物，根据专利CN102885857B提取得到。美洲大蠊提取物提取步骤包括：
A、粉碎：将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；
B、浸泡：将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度90-95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5-10cm密闭保存制得粗粉混合液；
C、提取：将步骤B所得粗粉混合液在70-85℃的温度下进行4次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加粗粉重量5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得乙醇提取液；
D、一级浓缩：将步骤C所得乙醇提取液在真空度-0.05--0.06MPa、温度50-60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.05-1.15时，得乙醇浓缩液；
E、脱脂：将步骤D所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85-95℃后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层；
F、二级浓缩：将步骤E所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液在温度60-80℃、真空度-0.05--0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为1.25-1.35时，得美洲大蠊提取物。
其中，美洲大蠊含水量约为25%。
所述的生物粘附剂包括壳聚糖、透明质酸酶、角叉藻聚糖、果胶、胺黄树胶、藻酸盐、明胶、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚卡波非中的一种、二种或三种。
所述的填充剂包括蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉、微晶纤维素中的一种、二种或三种。
所述的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、二烷基硫酸钠、聚乙二醇4000～10000、氯化钠、醋酸钠、硬脂酸富马酸钠中的一种或二种。
优选的，美洲大蠊提取物生物粘附性阴道片所用原料的重量配比为：
美洲大蠊提取物：20份；
高分子量壳聚糖：25份；
高取代羟丙基纤维素：25份；
微晶纤维素：30份；
硬脂酸镁：0.8份；
本发明的制备方法包括以下步骤：按处方量称取美洲大蠊提取物及除硬脂酸镁外的辅料，充分混合均匀，加95％乙醇溶液适量制软材，20目筛制粒，50℃干燥2h，过24目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，压片，调整压片硬度为3-7kg。每片片重约1000mg。
本发明中壳聚糖是一种源于海洋生物的天然氨基多糖，对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等实验菌株均具有抑制作用。壳聚糖不仅具有优良的生物黏附性能，还可以打开上皮细胞的紧密连接，促进药物吸收。同时壳聚糖还能促进创面愈合和修复，与康复新协同作用于创面。
附图说明
图1为美洲大蠊提取物生物粘附阴道片溶胀速率的测定；
图2为美洲大蠊提取物生物粘附阴道片体外释放度的测定。
具体实施方式
以下将通过具体实施例来更好的解释本发明的生物粘附阴道片处方及制备，但这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1-8美洲大蠊提取物生物粘附阴道片的配方如表1所示：
表1 美洲大蠊提取物生物粘附阴道片的配方
按处方量称取美洲大蠊提取物及除硬脂酸镁外的辅料，充分混合均匀，加95％乙醇溶液适量制软材，20目筛制粒，50℃干燥2h，过24目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，压片，调整压片硬度为3-7kg。每片片重约1000mg。
实施例9 溶胀速率的测定
将黏附片放入不锈钢网篮中，称量初始重量W0 ，然后，把网篮置于盛有100mL蒸馏水的烧杯中浸泡(室温25℃)。于10、20、30、40、50、60、90min时取出，用滤纸吸干网篮表面的水分，称量重量，计算不同时间各黏附片的增重百分率。增重百分率的计算公式为:增重%=[(W-W0)/W0]×100%。将增重百分率对时间回归得一直线，斜率即为黏附片的溶胀速率。
实施例10 黏附力的测定
将小鼠断颈处死，取腹黏膜牢固黏贴在平台上。测定时先用20μL蒸馏水将黏膜湿润，然后将黏附片与黏膜层贴紧，加砝码200g压迫2min。在药片上套一个比药片稍大的硬环，硬环通过定滑轮与一塑料杯连结，用输液滴管向杯中滴水，直到黏附片与黏膜分离为止。称量塑料杯及水的质量，计算黏附力。
表2 美洲大蠊提取物生物粘附阴道片溶胀速率和粘附力的测定结果
实施例 溶胀速率回归方程 R2 溶胀速率 黏附力（N）
实施例1 y=0.0884x+2.9549 0.9764 0.0884 0.39
实施例2 y=0.0715x+3.2697 0.9458 0.0715 0.34
实施例3 y=0.1041x+0.8765 0.9962 0.1041 0.51
实施例4 y=0.0807x+3.0797 0.9835 0.0807 0.37
实施例5 y=0.0211x+5.1436 0.9439 0.0211 0.24
实施例6 y=0.095x+1.4014 0.9942 0.095 0.48
实施例7 y=0.0961x+1.0770 0.9962 0.0961 0.49
实施例8 y=0.1391x+0.6816 0.9921 0.1391 0.61
实施例11释放度的测定
按照中国药典2010版二部附录中的释放度测定法。选择pH 3.0 PBS1000mL为释放介质，预热至(37±0.5)℃，旋桨转速为30r.min-1，于1、2、4、8、12、16、20、24h取出释放介质3mL，同时补充等量的空白介质。滤液放至室温，将总氨基酸作为体外释放度的考察指标，采用茚三酮比色法在570nm波长处测定吸光度。
通过对美洲大蠊提取物生物粘附阴道片溶胀速率、粘附力和体外释放度的测定，结果表明生物粘附剂为高分子量壳聚糖和高取代羟丙基纤维素混合物且比例为1：1时，制得的粘附片有较大的粘附力、适宜的溶胀速率和较长的粘附时间。以此处方即实施例3制备得到的美洲大蠊提取物生物粘附阴道片缓释和生物粘附性好，阴道内滞留时间达24h。

Claims (2)

1.一种美洲大蠊提取物生物粘附阴道片，其特征在于，所用原料的重量配比为：
美洲大蠊提取物：20份；
高分子量壳聚糖：25份；
高取代羟丙基纤维素：25份；
微晶纤维素：30份；
硬脂酸镁：0.8份。
2.根据权利要求1所述的一种美洲大蠊提取物生物粘附性阴道片的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：按处方量称取美洲大蠊提取物及除硬脂酸镁外的辅料，充分混合均匀，加95％乙醇溶液适量制软材，20目筛制粒，50℃干燥2h，过24目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，压片，调整压片硬度为3-7kg，每片片重1000mg。
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