CN102048759A - 嘎木朱尔阴道片及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种嘎木朱尔阴道片及制备方法，所述嘎木朱尔阴道片由如下重量百分比的组分组成：嘎木朱尔5-75％，生物粘附剂0-30％，填充剂0-90％，崩解剂0.1-10％，润滑剂0.1-10％。本发明将生物粘附材料与嘎木朱尔结合，可在较短时间内，使片剂崩散并粘附于病灶部位，达到治疗目的。

Description

嘎木朱尔阴道片及制备方法

技术领域

本发明涉及一种嘎木朱尔制剂。

背景技术

宫颈糜烂是妇科的常见病、多发病，属中医“带下病”范畴，发病率约占妇科门诊的60％左右，与宫颈癌的发生有着密切关系。提高宫颈糜烂的治愈率，对防止宫颈癌的发生有重要意义。目前治疗宫颈糜烂有多种方法，可分为物理治疗和药物治疗。物理治疗需在医院采用仪器治疗，而药物治疗一般可由患者进行，成本低、使用方便。

传统的蒙成药嘎木朱尔属于蒙医经典方剂，在内蒙各临床一线已应用多年。嘎木朱尔，又名哈它各其-7味散，是由冰片、雄黄、朱砂、银朱、石决明、寒水石、麝香7味药所组成，具有生肌、收敛等功能，用于口舌生疮，溃疡，咽喉红肿，皮肤溃烂，外伤感染，宫颈糜烂等症。嘎木朱尔治疗宫颈糜烂的疗效显著，使其越来越受到重视。包桂兰等(中国民族民间医药杂志，1998年，4卷增刊：17)选择25～50岁，非妊娠期，且3个月内未接受其它方法治疗者，用嘎木朱尔治疗宫颈糜烂40例，隔日上药，7～10天为1个疗程，痊愈率为97.5％。何小红等(西部医学，2006，18(3)：186～187)选取诊断为宫颈中、重度糜烂进行微波治疗的患者100例，随机分为两组，研究组给予微波加嘎木朱尔治疗，对照组仅给予微波治疗。结果表明：研究组50例，治愈46例，治愈率为92％；对照组50例，治愈33例，治愈率为70％，两组比较，差异有统计学意义。微波联合嘎木朱尔治疗宫颈糜烂的治愈率高，合并症少，有推广的意义。

嘎木朱尔为传统中药复方制剂，其中有5个成分已收载入2005版中国药典一部，分别为雄黄、朱砂、石决明、冰片和麝香，大多为消肿止痛、活血痛经、开窍醒神、解毒杀虫药。银朱在《本草纲目》中记载为主治顽痞不收口、黄水湿疱、火焰丹毒等；常用药材选集收载入寒水石为清热降火、开窍消肿药。因此上述七味药组成的传统剂型——外用溃疡散为外用消炎良方，方中以清巴达干热、疗伤药寒水石为主，配以清热解毒、消肿止痛药冰片为辅；雄黄以止腐敛疮，杀粘消肿，银朱、朱砂以清热，疗伤，石决明以燥黄水，疗伤，麝香以杀粘，止痛；共为佐使。各药合用，具备了生肌疗伤，杀粘消炎功效，因此故对各种溃疡，炎症均有特效。

嘎木朱尔用于生肌、收敛，主治溃疡、咽喉红肿、皮肤溃烂、外伤感染、宫颈糜烂等。但嘎木朱尔在治疗妇科疾病中，使用极为不便，且剂量不准，为此赤峰制药厂曾研究将其制成栓剂，方便其应用。但栓剂基质在体温下易流出体外，导致药物剂量减小和使用不适。中国专利200610112027.5涉及到一种治疗妇科炎症的蒙药及其制造工艺。在其发明中，所制备的也为栓剂，同样无法避免栓剂基质在体温下易流出体外，从而导致药物剂量减小，使用不适的问题。目前国内亦有阴道用泡腾片，而泡腾片系酸碱反应体系构成，对机体刺激性较大。

发明内容

本发明的第一个目的提供一种蒙药嘎木朱尔阴道片。

本发明的第二个目的在于提供一种本发明的嘎木朱尔阴道片的制备方法。

所述嘎木朱尔阴道片由如下重量百分比的组分组成：

上述组分的百分比之和为100。

所述嘎木朱尔为粒径为0.5-200μm的粉末，优选的粒径是0.9-100μm；

优选的，所述嘎木朱尔阴道片由如下重量百分比的组分组成：

上述组分的百分比之和为100。

进一步优选的，所述嘎木朱尔阴道片由如下重量百分比的组分组成：

上述组分的百分比之和为100。

所述嘎木朱尔由寒水石、雄黄、朱砂、银朱、石决明、冰片和麝香7味药组成，各个组分的重量份数参考卫生部药品标准蒙药分册P190页。

将寒水石、雄黄、石决明、麝香、冰片、朱砂和银朱分别粉碎成细粉，然后混合及得；

所述生物粘附剂为可吸水并形成凝胶的高分子材料，选用天然提取的胶类物质、人工合成的高分子材料、糊精类物质中的一种或数种；

所述天然提取的胶类物质选自海藻酸盐、阿拉伯胶、虫胶、壳聚糖、西黄蓍胶、果胶或琼脂等；

所述人工合成的高分子材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮等；羟丙基纤维素优选采用羟丙基摩尔含量为53.4％～77.8％的羟丙基纤维素；

所述糊精类物质为α，β，γ-环糊精及其衍生物等；

本发明中生物粘附剂优选天然提取的胶类物质，如壳聚糖及其衍生物或羟丙基甲基纤维素；

所述填充剂选用淀粉及其衍生物、乳糖、糖粉、微晶纤维素、甘露醇或木糖醇中的一种或数种，填充剂优选的是乳糖和微晶纤维素；

所述崩解剂为人工合成的高分子材料，优选交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或羟丙基摩尔含量为5％～16％的羟丙基纤维素的一种以上，特别优选的是羧甲基淀粉钠；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或者一种以上；

本发明的制备方法，包括下列步骤：

将七味主药分为三组：

寒水石和雄黄为一组，粉碎，过筛；

石决明、朱砂和银珠为一组，粉碎，过筛；

麝香和冰片用研钵研细，过筛；

将三组成分混合，研细，粉碎；

然后采用本领域公知的方法，压片获得所述嘎木朱尔阴道片。

本发明的制备步骤也可以如下：

按照处方，将寒水石、雄黄、石决明、朱砂、银珠、麝香和冰片，混合后，研细，粉碎；将三组成分混合，与所需辅料混合后压片，获得所述嘎木朱尔阴道片。

本发明所用的粉碎方法，均为常用方法，包括离心粉碎、研磨粉碎、气流粉碎等。

本发明的嘎木朱尔阴道片，可用于治疗宫颈糜烂等妇科常见病，使用方法如下：将本发明的嘎木朱尔阴道片送入需要治疗的患者的阴道即可，剂量一般为450～750mg/天，具体可根据患者的年龄等，由医师决定。

本发明将生物粘附材料与嘎木朱尔结合，可在较短时间内，使片剂崩散并粘附于病灶部位，达到治疗目的。

附图说明

图1为实施例1的最初样品的粒径分布。

图2为实施例1的样品粉碎一遍的粒径分布。

图3为实施例1的样品粉碎两遍的粒径分布。

具体实施方式

实施例1

根据卫生部药品标准蒙药分册P190页，按比例称取寒水石、雄黄、石决明，混合剪切粉碎，过200目筛，取250g备用；按比例称取麝香、冰片用研钵研细，过200目筛，取127.5g备用；按比例称取朱砂和银珠，混合，过200目筛，取50g与前取的两组主药混匀，研细，过80目筛。对混合物进行一至两次气流粉碎，压力为0.55Mpa，获得所需微粉化主药。

图1，原始药粉混合后的粒径，X₁₀：2.20μm；X₅₀：14.24μm；X₉₀：70.67μm；

图2，药粉粉碎一次后的粒径，X₁₀：1.50μm；X₅₀：10.30μm；X₉₀：37.42μm；

图3，药粉粉碎两次后的粒径，X₁₀：0.96μm；X₅₀：4.59μm；X₉₀：16.08μm。

实施例2

称取实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔75g，生物粘附剂海藻酸钠360g，填充剂乳糖973.5g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮90g，混合均匀，压成薄片，过20目筛制粒，加入硬脂酸镁1.5g，混合均匀，压片即得。

实施例3

称取实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔1125g，壳聚糖223.5g，羟丙基摩尔含量为10％的羟丙基纤维素1.5g，滑石粉75g，微粉硅胶75g，混合均匀，压片即得。

实施例4

称取实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔750g，壳聚糖225g，微晶纤维素285g，聚乙烯吡咯烷酮75g混合均匀，压成薄片，过20目筛制粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮90g，硬脂酸镁75g，混合均匀，压片即得。

实施例5

将实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔225g，乳糖550g，微晶纤维素500g，羧甲基淀粉钠150g，微粉硅胶30g，混合均匀，压成薄片，过20目筛制粒，加入滑石粉45g，压片即得。

实施例6

将实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔427.5g，海藻酸钠75g，预交化淀粉675g，乳糖150g，羧甲基淀粉钠90g，微粉硅胶30g，滑石粉30g，硬脂酸镁30g混合均匀，压片即得。

实施例7

将实施例1中粉碎两遍嘎木朱尔650g，壳聚糖450g，乳糖140g，微晶纤维素92g，羧甲基淀粉钠113g，微粉硅胶10g，滑石粉30g，硬脂酸镁15g混合均匀，压片即得。

实施例8

将实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔300g，羧甲基纤维素225g，甘露醇735g，交联羧甲级纤维素钠120g，微粉硅胶60g混合均匀，压成薄片，过20目筛制粒，加入硬脂酸镁30g，滑石粉30g，混合均匀，压片即得。

实施例9

将实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔485g，羟丙甲纤维素440g，微晶纤维素460g，聚乙烯吡咯烷酮45g，交联聚乙烯吡咯烷酮100g，微分硅胶20g，硬脂酸镁35g混合均匀，过60目晒，压片即得。

实施例10

处方：实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔1000g，羟丙基摩尔含量为65％的羟丙基纤维素145g，微晶纤维素325g。羧甲基淀粉钠9g，硬脂酸镁6g。制备方法同实施例2。

实施例11

处方：实施例1中粉碎两遍的嘎木朱尔1200g，西黄蓍胶20g，乳糖120g，交联聚乙烯吡咯烷酮100g，硬脂酸镁30g，微粉硅胶30g。制备方法同实施例2。

实施例12

按比例称取寒水石、雄黄、石决明、麝香、冰片、朱砂和银珠混合均匀后，研磨粉碎，过200目筛。称取嘎木朱尔800g，β-环糊精100g，木糖醇390g，羧甲基淀粉钠150g，滑石粉150g，制备方法同实施例2。

实施例13

根据中国药典2005版二部附录XB，对于阴道片，需进行融变时限检测。参照药典要求，将装置搭好后，调节水面至上层金属圆盘的孔恰为均匀的一层水覆盖。取样品3片，分别置于金属圆盘上，装置上盖一个玻璃板，以保证空气潮湿。记录融变时间。

按规定，所有样品需在30分钟内全部膨胀、崩解溶散，且无片子无硬心。实施例2～12的融变时限的数据见下表。

实施例13

本品进行了体外抑菌试验，具体如下：

一、实验材料

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)：菌号CMCC 26112，引自中国药品生物制品检定所。

绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)：菌号CMCC 10211，引自中国药品生物制品检定所。

大肠杆菌(Escherichia coli)：菌号CMCC 44113，引自中国药品生物制品检定所。

白色念珠菌(SIDC)：菌号CMCC(F)98001，由上海医工院提供。

培养基A(细菌培养基-肉汤琼脂)：

培养基B(真菌培养基-改良马丁琼脂培养基)：

二、方法及结果

(一)、对细菌的体外抗菌作用

待测药液梯度的制备：将嘎木朱尔药粉用培养基A(肉汤琼脂培养基)按二倍稀释法稀释成以下浓度梯度200、100、50、25、12.5、6.25、3.2、1.6、0.8g、0.4、0mg/ml，115℃灭菌30分钟。

倒平板：在二十二只灭菌培养皿(9cm)中加入约15ml熔化后冷却至50～60℃的浓度梯度药液，每个浓度加两只培养皿，在37℃培养箱中倒置培养24小时，无菌生长即可。将各培养皿底部用记号笔划分为三等份并作记号，用干燥的灭菌培养皿盖替换去原来的培养皿盖备用。

新鲜菌液制备：将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌划线接种在培养基A上，37℃培养24小时。分别用接种针挑取1-2个典型菌落用10ml灭菌生理盐水稀释成10³个细菌/ml的新鲜菌液(约稀释10^-4-10^-5倍)。

抑菌试验：在各培养皿中的相应区域用灭菌棉签分别接种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的新鲜菌液，37℃培养箱培养，培养16-18hr后观察结果。结果见表(1)

表(1)嘎木朱尔的体外抗细菌作用(mg/ml)

+++：表示无菌生长，有完全抑菌作用；++＝，+＝＝：表示有菌生长，但生长不好，有部分抑菌作用；＝＝＝：表示细菌生长良好，无抑菌作用。

由上表可嘎木朱尔具有一定的体外抗细菌作用，对金黄色葡萄球菌等菌株的最小抑菌浓度见下表：

表(2)嘎木朱尔对金黄色葡萄球菌等菌株的最小抑菌浓度

(二)、对真菌的体外抗菌作用

待测药液梯度的制备：将嘎木朱尔药粉用培养基B(改良马丁琼脂培养基)按二倍稀释法稀释成以下浓度梯度500、250、125、62.5、31.3、16、8.0、4.0、0g/ml。

制斜面：在十八支试管中加入约5ml浓度梯度药液，每个浓度加两支试管，115℃灭菌30分钟在，放置斜面，37℃培养箱中培养24小时，无菌生长即可。将各支试管用记号标明相应浓度备用。

新鲜菌液制备：将白色念珠菌划线接种在培养基B上，37℃培养48小时。分别用接种针挑取1-2个典型菌落用10ml灭菌生理盐水稀释成10³cfu/ml的新鲜菌液(约稀释10^-4-10^-5倍)。

抑菌试验：在各试管斜面中用灭菌棉签接种白色念珠菌新鲜菌液，37℃培养箱培养，培养24、48hr后观察结果。结果见表(3)

表(3)嘎木朱尔的体外抗真菌作用(mg/ml)

+++：表示无菌生长，有完全抑菌作用；++＝，+＝＝：表示有菌生长，但生长不好，有部分抑菌作用；＝＝＝：表示细菌生长良好，无抑菌作用。

由上表可见嘎木朱尔具有一定的体外抗真细菌作用，对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)为250mg/ml。

Claims (10)

1.嘎木朱尔阴道片，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：

上述组分的百分比之和为100。

2.根据权利要求1所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：

上述组分的百分比之和为100。

3.根据权利要求1所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：

上述组分的百分比之和为100。

4.根据权利要求1所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，所述嘎木朱尔为粒径为0.5-200μm的粉末。

5.根据权利要求1～4任一项所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，所述生物粘附剂为天然提取的胶类物质、人工合成的高分子材料或糊精类物质中的一种或数种；

所述天然提取的胶类物质选自海藻酸盐、阿拉伯胶、虫胶、壳聚糖、西黄蓍胶、果胶或琼脂；所述人工合成的高分子材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基摩尔含量为53.4％～77.8％的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；所述糊精类物质为α，β，γ-环糊精及其衍生物。

6.根据权利要求1～4任一项所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，所述填充剂选用淀粉及其衍生物、乳糖、糖粉、微晶纤维素、甘露醇或木糖醇中的一种或数种。

7.根据权利要求1～4任一项所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或羟丙基摩尔含量为5％～16％的羟丙基纤维素的一种以上。

8.根据权利要求1～4任一项所述的嘎木朱尔阴道片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或者一种以上。

9.根据权利要求1～8任一项所述的嘎木朱尔阴道片的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

将七味主药分为三组：

寒水石和雄黄为一组，粉碎，过筛；

石决明、朱砂和银珠为一组，粉碎，过筛；

麝香和冰片用研钵研细，过筛；

将三组成分混合，研细，粉碎；

然后与所需辅料混合后压片，获得所述嘎木朱尔阴道片。

10.根据权利要求1～8任一项所述的嘎木朱尔阴道片的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

按照处方，将寒水石、雄黄、石决明、朱砂、银珠、麝香和冰片，混合后，研细，粉碎；

将三组成分混合，与所需辅料混合后压片，获得所述嘎木朱尔阴道片。

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