CN102847196A

CN102847196A - 湿性创面敷料及其制备方法

Info

Publication number: CN102847196A
Application number: CN2012102675360A
Authority: CN
Inventors: 何红波
Original assignee: NINGBO HONGBO HI-TECH MEDICAL DEVICES Co Ltd
Current assignee: NINGBO HONGBO HI-TECH MEDICAL DEVICES Co Ltd
Priority date: 2012-07-31
Filing date: 2012-07-31
Publication date: 2013-01-02
Anticipated expiration: 2032-07-31
Also published as: CN102847196B

Abstract

本发明涉及一种医用敷料，其目的在于提供一种湿性创面敷料及其制备方法。本发明包括水凝胶层，所述水凝胶层的上表面设有塑料保护膜，所述水凝胶层下表面的一端设有提手，所述水凝胶层由以下重量百分比的组分制成：海藻提取物9.8-12%，氧化锌3.8-6.0%，IGF-BP5 9.8-13%，氯化钙溶液4.8-7%，去离子水8-16%，琼脂54-58.8%。本发明能够使创面周围和创面区保持最佳合适水平的湿度环境，无任何毒副作用并能有效的防止过敏，质地柔软、清澈透明，无粘连性、单向透气性能、可以任意弯曲、能使创面组织产生持续清凉与舒畅的疗效。

Description

湿性创面敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医用敷料，特别涉及一种湿性创面敷料及其制备方法。

背景技术

医用敷料，是覆盖创面组织的用品，用以覆盖新鲜创面，烧伤、褥疮、溃疡、辐射烧伤等创面的医用材料。传统的创面敷料存在如下缺陷：

1、普通纱布类的敷料：不透明，无法观测到创面的变化；易与创面组织发生粘连，无吸收渗出液和止痛的功能，需要频繁的更换；覆盖在创面组织上当更换时因为易与创面组织粘连，局部会产生剧烈的疼痛，并且导致再次创伤和出血；易形成疤痕，非常不利于创面组织的有效快速愈合。

2、硅胶体水凝胶类敷料：属于有毒副作用的化学合成物质，含有机硅、聚氨酯、聚氧化乙烯和聚乙烯醇、金属汞等。质地较硬、无法任意弯曲、较混浊半透明。易与创面组织粘连、损害创面组织；无吸收渗出液和止痛的功能，仅用来作覆盖降温、保湿使用。无显著性促进创面组织的愈合功能。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术存在的上述问题，提供一种湿性创面敷料，能够使创面周围和创面区保持最佳合适水平的湿度环境，无任何毒副作用并能有效的防止过敏，质地柔软、清澈透明，无粘连性、可以任意弯曲、能使创面组织产生持续清凉与舒畅的疗效，因此能够减轻疼痛；可吸收自身体积的1.5倍渗出液，无需频繁的更换，有效的避免了创面组织的再次创伤；提供光滑平整的皮肤结构修复平台，能够有效促进创面组织快速的愈合。

本发明的另一目的在于提供一种湿性创面敷料的制备方法，方法简单易行，适合工业化生产。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种湿性创面敷料，包括水凝胶层，所述水凝胶层的上表面设有塑料保护膜，所述水凝胶层下表面的一端设有提手，所述水凝胶层由以下重量百分比的组分制成：海藻提取物9.8-12%，氧化锌3.8-6.0%，IGF-BP5 9.8-13%，氯化钙溶液4.8-7%，去离子水8-16%，琼脂54-58.8%。

本发明发挥功效的为水凝胶层，水凝胶层为无色透明的（透光率在80%以上），这样易于观察创面的恢复情况。

海藻提取物的加入：使得水凝胶层具有无数个直径极微细小的单向通气阀门结构，使得水凝胶层具有良好的单向透气性能；维持创面的湿度环境，有利于创面愈合。氧化锌为粉状，氧化锌主要用于提供锌离子，用于防止创面周边正常皮肤被软化，避免创面扩大。IGF-BP5的中文名称为重组人胰岛素样生长因子结合蛋白 5（英文名Recombinant Human IGF-BP5），为生长因子类物质，用于促进创面组织成纤维母细胞的生长，促进创面愈合。氯化钙溶液用于提供钙离子，赋予水凝胶层柔韧度，保证水凝胶层不会太硬，不易断裂，此外还具有一定的抗过敏功效。去离子水用于调节湿性。琼脂是由石花菜或江篱（属红藻）经加热至溶化后，加以冷却凝固而成的海藻精华。琼脂使得水凝胶层具有良好的吸水性能，吸收自身体积的1.5倍渗出液，无需频繁的更换，有效的避免了创面组织的再次创伤；还能用于赋形，使得水凝胶层形成湿性的果冻状物质。

本发明的湿性创面敷料（水凝胶层）具有如下特点：

1、拥有无数个直径极微细小的具有单向通气阀门功能的孔洞（孔隙率在40±5%），因此它具有良好的单向透气性能，可以阻止气（液）体的逆向流动；同时这种直径极微细小的具有单向通气阀门功能的孔洞能有效的阻止或过滤细菌渗透进入创面组织，并能抑制细菌生长，又有利于白细胞介导的宿主吞噬细胞发挥作用，提高创面局部的免疫力，增强灭菌能力，从而达到预防感染的发生。这种具有单向通气阀门功能的孔洞（单向通气阀门结构）在创面处与外界大气压力差到达一定程度后，单向通气阀门结构会被逆向打开，可允许一定量的氧气渗透到创面组织，以维持最佳湿性愈合状态中所要求的氧饱合度。

2、使用本发明后，能使创面组织在密闭性或半密闭性的单向透气性环境中，进而降低创面组织细胞表面的氧张力，促进新生毛细血管的形成，刺激细胞增殖，胶原纤维与上皮细胞的生成同创面的氧张力密切相关；而低氧状态的张力，非常有利于上皮细胞与胶原纤维的生成；且更有利于创面组织的愈合；同时可以增强白细胞的功能，促进各种生长因子的释放，如血小板衍生生长因子、转化生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、及白介素-1（IL-1）等；在创面愈合过程中，各种生长因子的释放可促进创面的愈合。

3、保持最佳合适水平的湿度环境有利于创面坏死组织及纤维蛋白的溶解、吸收、清除；同时发挥了组织渗出液的重要作用（创面的渗出液为等渗液，含有丰富的营养物质和各种免疫活性细胞，在渗出时，会携带丰富的营养物质和各种免疫活性细胞至创面处，在本发明良好的吸水作用下，渗出液中的水分被吸收，而留下营养物质和各种免疫活性细胞在创面上，为创面的修复提供了营养，发挥了各种免疫活性细胞的杀菌、清创作用）；炎性渗出液为等渗液，在密闭的环境下，有效保护创面组织的神经末稍，从而减轻创面的剧烈疼痛。

作为优选，所述氯化钙溶液浓度为0.8 wt%-1.5wt%。

作为优选，所述水凝胶层的厚度为2-5mm。厚度过大，重量较重，透气性能也不佳，厚度较小，水凝胶层吸水性能不佳。

作为优选，所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻，除杂后用水将海藻清洗干净；

（2）将海藻切碎，加入海藻重量8-10倍的稀酸溶液，酸解20-40min，然后磨碎匀浆得浆液；

（3）将浆液在121±2℃下，压力3-5Mpa下熟化灭菌1-2小时（降解多糖）；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至6-7；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的40%-60%得海藻提取物。

海藻提取物可以是市售的海藻提取物，但是使用效果不佳，尤其是对产品透明度影响较大。而采用本发明上述方法获得的海藻提取物为粘稠的液状，使用效果佳，产品透明度好。便于观察创面的恢复情况。

海藻提取物也可采取碱提法：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻，除杂后用水将海藻清洗干净；

（2）将海藻切碎，加入海藻重量10-12倍的水，调节pH至10-12后，在80-90℃下浸提4-5小时得浸提液；

（3）将浸提液离心弃沉淀，取上清液在121±2℃下，压力3-5Mpa下熟化灭菌1-2小时（降解多糖）；

（4）调节步骤（3）处理后的上清液pH至6-7；

（5）真空减压浓缩上清液至原体积的30%-40%得海藻提取物。这样得到的海藻提取物也有较好地效果。

由于海藻容易富集重金属，因此，海藻在清洗干净后可进行除重金属处理再进行提取，除重金属处理具体为：将海藻浸入浓度0.2-0.5mol/L 的柠檬酸溶液中，柠檬酸溶液的用量为藻体重量（湿重）的10-12倍，40-60℃下水浴振荡12-18小时，捞出，用水洗涤至中性即可。这样能有效除去海藻中的铅、镉等重金属。

作为优选，所述海藻为海带、羊栖菜、裙带菜、浒苔中一种。

作为优选，所述稀酸溶液为质量浓度20%-40%的稀硫酸溶液或质量浓度10%-20%稀盐酸溶液。

一种湿性创面敷的制备方法，所述的制备方法步骤如下：

（1）将琼脂加热熔化后，并维持温度在50-60℃；

（2）将海藻提取物、氧化锌、IGF-BP5、氯化钙溶液及去离子水混合均匀，得混合液；

（3）将混合液加入熔化后的琼脂中搅拌均匀，室温冷却后得厚度2-5mm的水凝胶层；

（4）在水凝胶层上表面粘贴上塑料保护膜，在水凝胶层下表面的一端粘接上无纺布加工而成的提手，经辐射灭菌后，即得湿性创面敷料。

作为优选，所述水凝胶层各组分的重量百分比为：海藻提取物9.8-15%，氧化锌3.8-6.0%，IGF-BP5 9.8-13%，氯化钙溶液4.8-7%，去离子水8-18%，琼脂54-58.8%。

本发明的有益效果是：能够使创面周围和创面区保持最佳合适水平的湿度环境，无任何毒副作用并能有效的防止过敏，质地柔软、无色透明，无粘连性、可以任意弯曲、能使创面组织产生持续清凉与舒畅的效果，因此能够减轻疼痛；可吸收自身体积的1.5倍渗出液，无需频繁的更换，有效的避免了创面组织的再次创伤；提供光滑平整的皮肤结构修复平台，能够有效促进创面组织快速的愈合。

附图说明

图1是本发明的一种主视结构示意图；

图中：1、水凝胶层，2、塑料保护膜，3、提手。

具体实施方式

下面通过具体实施例，并结合附图，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

如图1所示的一种湿性创面敷料，包括作为主体的水凝胶层1，所述水凝胶层1的上表面上粘附有一层透明的塑料保护膜2，所述水凝胶层1下表面的左端粘接有一由无纺布制成的提手3。

实施例1：

（1）将琼脂加热熔化后，并维持温度在50℃；

（2）将海藻提取物、氧化锌（粉体）、IGF-BP5（重组人胰岛素样生长因子结合蛋白 5，上海拜力生物科技有限公司）、氯化钙溶液(浓度为1.5wt%)及去离子水混合均匀，得混合液；

（3）将混合液加入熔化后的琼脂中搅拌均匀，室温冷却后得厚度2mm的水凝胶层；水凝胶层规格为6 cm×6cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见表1；

（4）在水凝胶层上表面粘贴上塑料保护膜，在水凝胶层下表面的一端粘接上无纺布加工而成的提手，经r射线辐射灭菌（常规工艺）后，即得湿性创面敷。

所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻(浒苔)，除杂后用水将海藻清洗干净；

（2）将海藻切碎，加入海藻重量8倍的质量浓度40%的稀硫酸溶液，酸解40min，然后磨碎匀浆得浆液；

（3）将浆液在121±2℃下，压力3Mpa下熟化灭菌2小时；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至6；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的60%得海藻提取物（粘稠的液状）。

实施例2：

（1）将琼脂加热熔化后，并维持温度在60℃；

（2）将海藻提取物、氧化锌、IGF-BP5（重组人胰岛素样生长因子结合蛋白 5，上海拜力生物科技有限公司）、氯化钙溶液(浓度为0.8wt%)及去离子水混合均匀，得混合液；

（3）将混合液加入熔化后的琼脂中搅拌均匀，室温冷却后得厚度5mm的水凝胶层；水凝胶层规格为6 cm×12cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见表1；

（4）在水凝胶层上表面粘贴上塑料保护膜，在水凝胶层下表面的一端粘接上无纺布加工而成的提手，经r射线辐射灭菌（常规工艺）后，即得湿性创面敷料。

所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻(海带)，除杂后用水将海藻清洗干净；

（2）将海藻切碎，加入海藻重量10倍的质量浓度20%的稀硫酸溶液，酸解20min，然后磨碎匀浆得浆液；

（3）将浆液在121±2℃下，压力5Mpa下熟化灭菌1小时；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至7；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的40%得海藻提取物。

实施例3：

（1）将琼脂加热熔化后，并维持温度在55℃；

（2）将海藻提取物、氧化锌、IGF-BP5（重组人胰岛素样生长因子结合蛋白 5，上海拜力生物科技有限公司）、氯化钙溶液(浓度为1wt%)及去离子水混合均匀，得混合液；

（3）将混合液加入熔化后的琼脂中搅拌均匀，室温冷却后得厚度3mm的水凝胶层；水凝胶层规格为10 cm×10cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见表1；

所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（2）将海藻切碎，加入海藻重量9倍的质量浓度20%稀盐酸溶液，酸解30min，然后磨碎匀浆得浆液；

（3）将浆液在121℃±2下，压力4Mpa下熟化灭菌1.5小时；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至7；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的50%得海藻提取物。

实施例4：

（1）将琼脂加热熔化后，并维持温度在50℃；

（3）将混合液加入熔化后的琼脂中搅拌均匀，室温冷却后得厚度3mm的水凝胶层；水凝胶层规格为10 cm×20cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见表1；

所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻(裙带菜)，除杂后用水将海藻清洗干净；海藻在清洗干净后进行除重金属处理再进行提取，除重金属处理具体为：将海藻浸入浓度0.2-0.5mol/L 的柠檬酸溶液中，柠檬酸溶液的用量为藻体重量（湿重）的10-12倍，40-60℃下水浴振荡12-18小时，捞出，用水洗涤至中性即可。这样能有效除去海藻中的铅、镉等重金属；

（2）将海藻切碎，加入海藻重量9倍的质量浓度10%稀盐酸溶液，酸解30min，然后磨碎匀浆得浆液；

（3）将浆液在121℃±2下，压力4Mpa下熟化灭菌1.5小时；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至7；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的50%得海藻提取物。

表1水凝胶层各组分的重量百分比组成

各组分重量百分比	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					海藻提取物	9.8%	12%	10.23%	10%
氧化锌	3.8%	6%	4.47%	5%
					IGF-BP5	9.8%	13%	10%	9%
氯化钙溶液	4.8%	7%	5%	5.5%
					去离子水	13%	8%	15%	16%
琼脂	58.8%	54%	55.3%	54.5%

本发明是一次性的无菌产品，使用前要注意产品外包装是否为密封无损的状态，若有破损则勿使用。从开口处撕开无菌包装，去除本发明顶部的塑料保护膜；用手捏住提手，将本发明贴在创面部位；酌情使用粘性绷带等物外固定。本发明适用于治疗：新鲜创面、烧伤创面、各类手术切口创面、皮肤移植术后创面、激光和超声治疗术创面的、放疗等射线导致的辐射烧伤创面、营养溃疡性创面、褥疮溃疡创面、哺乳期的乳头破损或皲裂创面、缺水性皮损创面。

更换频率要根据创面的类型和治疗阶段决定。若没有大量的渗出物，可每隔12或48小时更换一次可每隔12或48小时更换一次（液体吸收能力约为25-30ml/dm²）。最长可以在创面上48小时。如果患者把创面暴露在特别干燥或高温的环境中，湿性创面敷料内含有效成份的消耗速度会比常温下更快。

为了避免失去更多的水分，可以在本发明上再覆盖一层经蒸溜水或生理盐水浸湿的纱布。将出现湿性创面敷料因吸收水份而引起的胶体自身膨胀。在去除本发明前，建议酌情可以用经蒸溜水或生理盐水浸湿的纱布覆盖2到4次，这样能最大程度上减少因胶体自身硬化而引起的疼痛和再次创伤。

注意事项：

1、必要时在使用前应彻底清创，以防感染。

2、本产品应由医生在无菌条件下使用。

3、使用时宜超出创面边缘0.5cm，因此胶体需接触到创面周围的正常皮肤组织。密封外包装一经拆封就立即失去了无菌性，因此请务必及时尽快的使用。

4、如需持续长期治疗使用，可能会出现创面周围的正常皮肤组织有被软化的现象，可酌情使用氧化锌软膏进行涂抹防护。

5、本产品经辐射灭菌，只能一次性使用，若包装破损禁止使用。

要求及试验方法

本标准规定的湿性创面敷料，由塑料保护膜、水凝胶层、提手组成，与粘性绷带配合使用。

1、外观

以正常或矫正目力观察验证。本发明及粘性绷带表面应平整，无污迹的破损，水凝胶层表面应涂布均匀平整，无缺胶现象。胶体部分应无色透明，塑料保护膜、水凝胶层、提手不得有脱离现象。

2、尺寸

以通用量具进行测量。本发明的尺寸应符合设计规定。

3、剥离强度

按YY/T 0148-2006附录B中第B.2章试验时，粘性绷带每1cm宽度所需的平均力应不小于1.0N。

4、持粘性

按YY/T 0148-2006附录B中第B.2章试验时，在烘箱内试验期间，贴于不锈钢板上粘性绷带的顶端下滑应不超过2.5mm。

5、残留物

将面积25mm×50mm的本发明及粘性绷带，贴在相应的织物上，置于37℃环境下30min后，用850g的橡胶滚筒以30cm/min的速度在其上单向滚过两次，剥离后检查织物，应无残留粘性物质。

6、液体吸收率

取完整本发明5片，去除保护膜，按YY/T 0471.1-2004中3.2的试验方法试验，本发明的吸水率不小于10g/100cm²。

7、赋形性试验

取本发明1片，置37℃、相对湿度64%的恒温恒湿箱中30min，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24h，水凝胶层应无流淌现象。

8、耐热试验

取本发明样品1片，除去保护膜，置于60℃恒温箱中加热0.5h，取出放至室温无凝胶流淌现象，水凝胶层手触有轻微粘性。

9、耐寒试验

取本发明样品1片，除去保护膜，置于0℃冰箱中放置24h，取出，胶体不结冰。

10、阻水性：取完整本发明去除保护膜后，贴上对应大小的粘性绷带，本发明的阻水性满足YY/T 0471.3-2004所规定试验的要求。

11、阻菌性：取完整本发明去除保护膜后，贴上对应大小的粘性绷带，按YY/T 0471.5-2004试验时，在半潮湿条件下，具有阻菌性。

12、气味：按YY/T0471.6-2004规定的实验方法进行时，无异味。

13、生物性能的测定

13.1 无菌：

按GB/T14233.2中无菌试验方法进行试验，产品无菌。

13.2 热原

按每4g样品加20ml浸提介质的比例，在37±1℃，72±2小时制备试验液，浸提介质为生理盐水，按照GB/T16886.11给出的方法试验时，无热原反应。

13.3细胞毒性

样品吸胀后，按0.1g样品加1ml浸提介质的比例，在37±1℃，24±2小时制备试验液，浸提介质为含血清的MEM培养基。取试验液按照GB/T16886.5中浸提液法进行，按美国药典进行评级。细胞毒性不大于I级。

13.4迟发型超敏反应：

按每4g样品加20ml浸提介质的比例，在37±1℃，72±2小时制备试验液，浸提介质为生理盐水和棉籽油，按照GB/T16886.10给出的方法试验时，无迟发型超敏反应。

13.5皮内刺激：

按每4g样品加20ml浸提介质的比例，在37±1℃，72±2小时制备试验液，浸提介质为生理盐水和棉籽油，按照GB/T16886.10给出的方法试验时，试验样品与溶剂对照平均计分之差不大于1.0。

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims

1. 一种湿性创面敷料，包括水凝胶层，所述水凝胶层的上表面设有塑料保护膜，所述水凝胶层下表面的一端设有提手，其特征在于：所述水凝胶层由以下重量百分比的组分制成：海藻提取物9.8-12%，氧化锌3.8-6.0%，IGF-BP5 9.8-13%，氯化钙溶液4.8-7%，去离子水8-16%，琼脂54-58.8%。

2.根据权利要求1所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述氯化钙溶液浓度为0.8 wt%-1.5wt%。

3.根据权利要求1所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述水凝胶层的厚度为2-5mm。

4.根据权利要求1或2或3所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻，除杂后用水将海藻清洗干净；

（3）将浆液在121±2℃下，压力3-5Mpa下熟化灭菌1-2小时；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至6-7；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的40%-60%得海藻提取物。

5.根据权利要求4所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述海藻为海带、羊栖菜、裙带菜、浒苔中一种。

6.根据权利要求4所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述稀酸溶液为质量浓度20%-40%的稀硫酸溶液或质量浓度10%-20%稀盐酸溶液。

7.一种湿性创面敷料的制备方法，其特征在于：所述的制备方法步骤如下：

（1）将琼脂加热熔化后，并维持温度在50-60℃；

8.根据权利要求7所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述水凝胶层各组分的重量百分比为：海藻提取物9.8-12%，氧化锌3.8-6.0%，IGF-BP5 9.8-13%，氯化钙溶液4.8-7%，去离子水8-16%，琼脂54-58.8%。

9.根据权利要求8所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述氯化钙溶液浓度为0.8-1.5wt%。

10.根据权利要求7或8或9所述的湿性创面敷料，其特征在于：所述海藻提取物由以下步骤制备而成：

（1）选择新鲜无霉烂的海藻，除杂后用水将海藻清洗干净；

（3）将浆液在121±2℃下，压力3-5Mpa下熟化灭菌1-2小时；

（4）调节步骤（3）处理后的浆液pH至6-7；

（5）真空减压浓缩浆液至原体积的40%-60%得海藻提取物。