CN102846715A - 一种治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物及其制作方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物及其制作方法,所述药物的原料中按重量比包含下列组分:桑白皮1.9~1份、葛根1.9~1份、黄芪1.9~1份。所述制作方法是:取桑白皮,葛根,黄芪,以乙醇回流提取,回收乙醇,用大孔树脂精提,浓缩精提液,与辅料混合,制成制剂。其优点是:本发明的制作方法采用现代提取、分离和纯化技术得到药物有效部位,以药效为导向筛选有效部位的最佳富集方法,在此基础上采用热熔挤出技术,制成片剂、颗粒剂、胶囊剂。本发明的药物是服用量少、使用方便、质量稳定可控、生物利用度高、疗效确切的治疗糖尿病合并继发性高脂蛋白血症的中药制剂,对Ⅱ型糖尿病合并高脂蛋白血症具降血糖兼降血脂作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物及其制作方法,属于中药技术领域。
背景技术
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)通常指Ⅱ型糖尿病,占DM总数的90%以上,是世界发病率和死亡率最高的三大非传染性疾病之一,且发病率逐年上升,尤以中国、印度次大陆、非洲等发展中国家上升最为明显。DM是一种以糖代谢紊乱为主要表现的内分泌代谢疾病,糖尿病发展后期合并的高脂蛋白血症是引起动脉粥样硬化(AS)的首要因素,而动脉粥样硬化又是冠心病、脑血管病的重要合并症,大量的临床研究已证实,非糖尿病人高脂蛋白血症的发生率为20%-40%,而糖尿病合并高脂蛋白血症者则可高达60%-70%,故糖尿病病人动脉硬化发病率远较非糖尿病病人高。因此,近来对糖尿病合并高脂血症的研究日益受到人们重视,积极防治糖尿病患者并发的高脂蛋白血症对减少心血管疾病并发,减少糖尿病患者死亡率很重要。
现代药理研究表明糖尿病患者体内缺乏胰岛素或胰岛素作用减弱时,脂肪组织中的脂蛋白脂肪酶活性显著降低,使甘油三酯的清除发生障碍,血清TG增高,导致糖尿病性高TG血症,并引起LDL-C升高及HDL-C降低,因此糖尿病和高脂蛋白血症已经不仅仅是单一的内分泌疾病和心血管类疾病,而是密不可分、互相渗透的,糖尿病患者动脉硬化发病率远较非糖尿病病人高。在我国不论从临床资料还是病理解剖资料都发现糖尿病病人的冠心病和脑动脉硬化约2~4倍于无糖尿病者,因此,对于糖尿病疾病的防治,不仅仅停留在单纯降糖上,还应该同时考虑到对其常见并发症-高脂蛋白血症的防治,起到双管齐下,事半功倍之效,大大提高糖尿病病人的生活质量。
到目前为止国内外还没有任何一种药物能够很好的兼具降血糖和降血脂作用,现今对于糖尿病合并高脂蛋白血症最常用的做法是采用联合用药,也就是在使用降糖药的基础上联合使用降脂药物。目前脂调节剂大致从五个途径发挥作用:①阻滞脂质在肠道的吸收;②阻滞排入肠道的胆汁酸的再吸收;③抑制肝内脂质的合成;④加速脂质的排泄;⑤激活脂质代谢酶的活性。但尚无完全满意的能纠正脂质代谢的药物,某种血脂调节药,只能纠正某一类型的脂质代谢异常,而且有的血脂调节药疗效较好,但副作用较多,如转氨酶增高、肌肉损害、停药后反跳等,尤其血脂异常合并肝功异常更是西药应用的禁忌。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术的不足,提供一种对Ⅱ型糖尿病合并高脂蛋白血症具降血糖兼降血脂作用的治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物及其制作方法。
本发明的药物的原料中按重量比包含下列组分:
桑白皮1.9~1份、葛根1.9~1份、黄芪1.9~1份。
本发明的药物的处方主要由葛根、黄芪、桑白皮三味中药组成。黄芪味甘,性微温,补脾肺元气而升清阳,重用则生清而止眩晕,药理研究也证明黄芪有扩张血管、降低血压的作用,能对抗肾上腺素,且有利尿的作用。葛根味甘而辛,性平,升清阳,鼓舞胃气上行,又能生津,伍以黄芪则健脾升清,升阳举陷之力更强。现代研究也表明,葛根能增加脑及冠状动脉血流量,对垂体后叶素所引起的心肌缺血具有保护作用。桑白皮味甘、性寒,为传统的泻肺平喘,行水消肿药。
葛根中主要活性部位为总黄酮,其中葛根素是其主要活性成分之一。葛根素具有降糖、降脂、改善胰岛素抵抗作用,以及降压、扩张冠状动脉、改善心肌缺血、抗缺血再灌注损伤、保护内皮功能以改善血液动力学、抑制血小板聚集等多种心血管保护作用,因此葛根素(如葛根素注射液)被广泛的运用于临床治疗糖尿病型冠心病和多种心血管疾病。以葛根素为要成分的葛根总黄酮,具有相似的药理活性,对心脑血管系统具有一定保护作用。
黄芪中主要活性成分黄芪甲苷,具有抑制代谢综合征、延缓心肌缺血中心肌病变和改善心功能等作用。黄芪总皂苷能够通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素,增加血清胰岛素的含量,发挥降血糖作用,还可增加冠脉流量,抗血栓、改善血液流变学以及抗炎、镇痛等作用,有助于对糖尿病及其继发性高脂蛋白血症的治疗。
桑白皮中降血糖活性成分主要为生物碱类成分,对葡糖苷酶Ⅱ有较高抑制活性,桑白皮中的1-脱氧野尻霉(DNJ),可明显抑制血糖上升,抑制糖尿病的强度与桑白皮的量成正比。此外桑白皮还具有扩张血管,改变血液流变性等作用。
本发明的药物的制作方法是:按重量比称取桑白皮、葛根、黄芪,以乙醇回流提取,回收乙醇,用大孔树脂对提取液精提,浓缩精提液,对精提液进行干燥后,采用热熔挤出技术制成制剂,或与辅料混合,采用热熔挤出技术制成制剂。
所述对精提液进行干燥是采用冷冻干燥、喷雾干燥或真空干燥技术干燥方法。
所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂中的一种。
本发明的药物及其制剂应用于治疗糖尿病合并高脂蛋白血症。
本发明的制作方法预期解决的技术问题有:
(1)中药复方有效部位的提取、分离纯化工艺及中试放大和产业化问题
现代药理研究表明本发明有效部位分别为总黄酮类、总皂苷类和总生物碱类。本课题以富集其中三类有效部位为目标,根据有效部位的性质,分选多种提取方法和提取溶媒进行筛选,采用大孔树脂吸附技术分离纯化本发明提取物,运用冷冻干燥或喷雾干燥或真空干燥技术干燥所得有效部位,以保证有效成分的完整性。从小试到中试放大的产业化过程是本课题要重点解决的问题,通过对企业现有的提取、分离和纯化设备进行改造,采用先进的集成技术以确保有效部位的提取完全,达到经济又环保的效果。
(2)大孔树脂吸附技术的推广应用
大孔树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物,大孔树脂吸附技术是大孔树脂应用技术中研究得较为成熟的一种,部分中药树脂分离纯化产品已进行规模化生产,是目前对中药提取精制纯化影响最大、带动面最广的技术之一。大孔树脂的孔径与比表面积都比较大,在树脂内部具有三维空间立体孔结构,具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、使用周期长、宜于构成闭路循环、节省费用等诸多优点。目前,在中药有效成分的提取研究方面应用大孔树脂最多的是黄酮(苷)类、皂苷类和其它苷类、生物碱类,在游离蒽醌、酚类物质、微量元素等方面的研究中也有用到。
(3)制剂成型工艺中如何改善载药量小的问题
以热熔挤出技术(hot-melt extrusion technique,HME)为核心技术的分散片制剂技术是近年来欧、美、日等国大力推广开发的一种新制剂技术,它将2种或2种以上的物料加入到逐段控温的机筒中,机筒内设置螺杆元件,螺杆元件从加料部位到机头顺次执行不同的单元操作。物料在螺杆的推进下前移,在一定的区段熔融或软化,熔体在剪切元件、混合元件的作用下均匀混合,最后以一定的压力、速度和形状从机头口模挤出。HME技术恰好将改性和成型合为一体,因此逐渐受到药学研究人员的青睐。改性是通过熔融混合作用来实现的,当物料中的一种是药物,另外几种是载体或辅料时,就能制得固体分散体,实现速释、缓释和肠溶。固体分散体挤出后,形成挤出物,根据口模形状的不同,挤出物只需一步切割,便可制得片剂、颗粒剂、胶囊剂,实现成型。研究该技术在中药的应用对提高中药的制剂水平和在世界市场的竞争力有深远的意义。
本发明优选适合基质辅料和药材提取物混合后,采用热熔挤出技术制成固体分散体,然后制成片剂、颗粒剂、胶囊剂。采用HME技术可以最大限度的提高提取物和辅料间的混合程度,从而提高载药量;出样的时候又是以微粉的形式,所以能够提高分散体的均匀度和溶出速度,既提高载药量,又提高生物利用度,能够适应于大生产和临床的需要。
本发明的优点是:本发明的制作方法采用现代提取、分离和纯化技术得到药物有效部位,以药效为导向筛选有效部位的最佳富集方法,在此基础上采用热熔挤出技术,制成片剂、颗粒剂、胶囊剂。本发明的药物是服用量少、使用方便、质量稳定可控、生物利用度高、疗效确切的治疗糖尿病合并继发性高脂蛋白血症的中药制剂,对Ⅱ型糖尿病合并高脂蛋白血症具降血糖兼降血脂作用。
具体实施方式
实施例1
取桑白皮1.9份,葛根1份,黄芪1.5份以乙醇回流提取,回收乙醇,用大孔树脂对提取液精提,浓缩精提液,干燥精提液、加入淀粉、硬脂酸镁,采用热熔挤出技术制成片剂。
实施例2
取桑白皮1.1份,葛根1.4份,黄芪1.8份以乙醇回流提取,回收乙醇,用大孔树脂对提取液精提,浓缩精提液,干燥精提液、加入糊精、甜菊糖,采用热熔挤出技术制成颗粒剂。
实施例3
取桑白皮1.3份,葛根1.7份,黄芪1.2份以乙醇回流提取,回收乙醇,用大孔树脂对提取液精提,浓缩精提液,干燥,粉碎,采用热熔挤出技术制成胶囊剂。
实施例4
本发明防治果糖引起大鼠脂质代谢异常的作用
实验动物:8周龄雄性SD大鼠,饲养于SPF动物室,喂饲全价颗粒饲料。饲养条件:12h/12h明暗循环,温度21~23℃,湿度50~70%。
受试药物:本发明的药物提取物。
实验试剂与设备:
肝素,胰岛素,非诺贝特片,D-果糖,葡萄糖(1H2O)。
葡萄糖试剂盒,甘油三酯试剂盒、胆固醇试剂盒,低密度脂蛋白胆固醇试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒
电子分析天平,匀浆机,酶标仪,高速冷冻离心机,倒置荧光显微镜
实验方法:实验大鼠适应环境一周后,随机分为5组:空白对照组8只,模型对照组12只,阳性对照组(非诺贝特)8只,本发明组低、高剂量组各8只。空白对照组饮用蒸馏水,其余3组饮用10%果糖。喂饲全价颗粒饲料。同时各组灌胃给药,空白对照组与模型对照组灌服等容积的0.5%CMC-Na溶液,给药体积为5ml/kg。给药剂量:非诺贝特100mg/kg,本发明低剂量0.2g/kg,本发明高剂量0.8g/kg。连续给药5周。每周测体重及进食量、进水量各2次,根据体重调整给药量。于第3周末大鼠禁食不禁水(不含果糖)3h,测胰岛素耐量(ITT)。于第4周末大鼠禁食不禁水(不含果糖)12h,乙醚浅麻,眼底静脉丛取血,干素抗凝,分离血浆。于第5周末,在不禁食状态下,按前法取血约1.5ml后,迅速脱颈椎处死大鼠,剖取肝脏、附睾周围脂肪、心脏、肾脏,精密称重,取部分组织放入4%中性甲醛溶液中固定作常规病理检查,另取一部分肝脏,冷冻切片,油红-O染色。其余部分组织剪碎,放入冻存管中,液氮冷冻后置于-80℃超低温冰箱中保存备用。
ITT方法:乙醚浅麻大鼠,眼底静脉丛取血约10滴,然后腹腔注射(IP)胰岛素生理盐水溶液1IU/kg,给药体积5ml/kg,分别于注射后第20、60、120min眼底静脉丛取血5~8滴。血样均干素抗凝,分离血浆后置-20℃冷冻备用。
肝脏TG测定:称取肝组织100~150mg,放入7ml试管中,按1ml/50mg肝组织的比例精确加入异丙醇,加塞密封,置冰上,polytron电动匀浆约15sec,冷藏过夜,次日振荡混匀后,于4℃3000rpm离心10min,取上清测甘油三酯。
血液生化测定:血浆葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定均按试剂盒说明书进行。
实验结果
一、果糖在现代社会中作为一种常用的甜味添加剂,在各种饮料中广泛应用。而碳水化合物的过度摄入是造成高脂血症、高血压、肥胖、胰岛素抵抗等代谢综合征的重要原因。果糖在肝内通过果糖激酶代谢为甘油醛和二羟丙酮磷酸,最终产生ATP或甘油三酯、极低密度脂蛋白。由于没有葡萄糖代谢过程中的限速酶--磷酸果糖激酶,所以过量的果糖在肝内被转化为甘油三酯,从而出现脂肪肝,高血脂,高血压,胰岛素抵抗等病理变化。果糖引起的脂质代谢紊乱动物模型在调脂及治疗糖尿病等新药开发研究中广泛应用。
二、本发明能显著降低果糖引起脂质代谢紊乱大鼠血脂(胆固醇),及肝内脂质沉积。本发明显著降低禁食状态下血中总胆固醇,在非禁食状态下,本发明有降低血中总胆固醇的趋势,但无显著性差异。本发明对血中甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇无明显影响。本发明显著降低肝内甘油三酯水平,但对肝脏指数无明显影响。
三、本发明能显著改善果糖引起脂质代谢紊乱大鼠胰岛素抵抗。本发明显著降低胰岛素刺激后的血糖变化率,降低胰岛素耐量曲线下面积,提示本发明具有改善胰岛素抵抗的作用。本发明对血糖则无明显影响。
四、本发明对果糖引起脂质代谢紊乱大鼠体重、进食量、脏器指数无明显影响。与过氧化物酶体激活物受体α(PPARα)激动剂非诺贝特明显升高肝脏指数、肾脏指数,降低附睾周围脂肪指数及体重不同,本发明对脏器指数无明显影响。
实施例5
本发明治疗高脂合并STZ所致大鼠胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱的作用
实验动物:8周龄雄性SD大鼠,体重180~220g,SPF级,饲养温度24±2℃,湿度50-70%,采用12h:12h昼夜间断照明,每天定量添加饲料2次,换水2次,更换垫料1次,动物自由进食、饮水。
受试药物:本发明提取物;盐酸罗格列酮,规格:4mg/片。
实验试剂与设备:
葡萄糖(1H2O),STZ,胰岛素注射液。
甘油三脂试剂盒、胆固醇试剂盒,高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,血糖试剂盒。游离脂肪酸试剂盒,考马斯亮蓝蛋白试剂盒。
紫外分光光度计,酶标仪,低温离心机,冷冻离心机,血糖仪;血糖试纸,生化分析仪。
高脂饲料配方组成:基础饲料52%,酪蛋白12%,蔗糖10%,猪油24%,磷酸氢钙2%,复合多维0.1%,矿物质0.4%,盐0.2%,共100.7%。
实验方法:
雄性SD大鼠若干只,体重180~220g,适应环境一周,取10只作为正常对照组,喂以基础饲料,其余大鼠喂以高脂饲料,连续4周,禁食12h后给予腹腔注射STZ溶液30mg/kg,于一周后禁食12h,眼眶静脉丛取血分别测定血糖以及糖负荷(1g/kg)后2h的血糖值,选择空腹血糖正常且糖负荷2h血糖≥7.8mmol/l的大鼠为模型大鼠。
选择造模成功的T2DM-IR大鼠大鼠60只,随机分为5组,每组12只,分别为模型对照组(Model control)、阳性对照药盐酸罗格列酮组(Ros)、本发明高(HQS-H)、中(HQS-M)、低(HQS-L)剂量组。另取同批正常大鼠10只作为正常对照组(Normal control)。各组灌胃给药,给药剂量:罗格列酮1mg/kg,本发明高、中、低剂量分别为0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg,正常对照组和模型对照组灌服等容积蒸馏水,给药体积为10ml/kg体重,每天一次,连续8周。在给药同时继续喂饲高脂饲料。
每周称体重一次,按体重调整给药量,同时监测各组大鼠的进食量和饮水量,并观察大鼠的一般状态。于给药第8周进行经口葡萄糖耐量实验(OGTT)。实验结束时,大鼠禁食12h,用水合氯醛麻醉,腹主动脉取血测定血糖(BG)、血脂四项(TC、TG、HDL-C、LDL-C)以及游离脂肪酸(FFA),同时测定血清胰岛素(Ins)。另取部分肝脏,测定肝脏中TC、TG、FFA。
OGTT测定:动物禁食12h后,分别于大鼠灌胃葡萄糖溶液(1g/kg)后0min、30min、60min、120min,尾静脉取血,用血糖试纸测定各时间点的血糖值,并计算血糖曲线下面积(AUC)。
*FBG空腹血糖,Ins胰岛素。
肝内脂质测定:取约0.5g肝脏,按1∶10(W/V)比例加入冰生理盐水至冰上充分匀浆后,3500rpm 4℃离心10min,分离上清,测定肝脏中总蛋白、TC、TG、FFA的水平,总蛋白的测定采用考马斯亮蓝法,TC、TG、FFA的水平测定采用酶法,按照试剂盒说明书进行操作。
实验结果
一、高热量饮食、缺乏运动等现代生活方式是产生高脂血症、高血压、肥胖、胰岛素抵抗等代谢综合征的主要原因。胰岛素的主要功能是调节糖及脂质代谢,如果胰岛β细胞受损,影响胰岛素的分泌,则糖及脂质代谢就会失调,产生高脂血症、糖尿病、心血管疾病等一系列病理生理变化。本实验是在高脂饮食的基础上,合并小剂量链脲佐菌素(STZ)轻微损伤胰岛β细胞的功能,破坏糖及脂质代谢的平衡,从而模拟现代生活习惯病---代谢综合征。并进一步观察本发明调节脂质代谢和胰岛素敏感性的作用。
二、本发明能显著降低胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱大鼠血脂,及肝内脂质沉积。本发明显著降低空腹血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA),升高血中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),降低肝内胆固醇(Hepatic TC)、甘油三酯(Hepatic TG)及游离脂肪酸(HepaticFFA)。
三、本发明能显著改善胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱大鼠胰岛素敏感性。本发明显著降低空腹血糖(FBG)及胰岛素(FIns)水平,升高胰岛素敏感指数(ISI),降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。本发明在经口葡萄糖耐量实验中,显著降低各时间点血糖及曲线下面积(AUC)。提示本发明具有改善胰岛素敏感性的作用。四、本发明对高脂引起的肥胖有降低体重作用。阳性对照药罗格列酮是过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)激动剂,通过促进脂质往脂肪组织中的转运与合成,从而降低脂毒性,改善胰岛素敏感性来发挥治疗糖尿病的作用。所以罗格列酮对体重的影响较小或增加体重。本发明则与之不同,能显著降低高脂饮食合并STZ腹腔注射造成的大鼠过高体重。
Claims (4)
1.一种治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物,其特征是:本发明的药物的原料中按重量比包含下列组分:桑白皮1.9~1份、葛根1.9~1份、黄芪1.9~1份。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物的制作方法,其特征是:按重量比称取桑白皮、葛根、黄芪,以乙醇回流提取,回收乙醇,用大孔树脂对提取液精提,浓缩精提液,对精提液进行干燥后,采用热熔挤出技术制成制剂,或与辅料混合,采用热熔挤出技术制成制剂。
3.根据权利要求2所述的治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物制作方法,其特征在于所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂中的一种。
4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物或权利要求2所述的治疗糖尿病合并高脂蛋白血症的药物的制作方法中的制剂的应用,其特征是:应用于治疗糖尿病合并高脂蛋白血症。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105726638A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-07-06 | 北京宜生堂医药科技研究有限公司 | 一种降脂保肝组合物及其用途 |
WO2018202107A1 (zh) * | 2017-05-05 | 2018-11-08 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种用于治疗高血脂症及动脉粥样硬化的药物组合物 |
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Non-Patent Citations (2)
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---|
陈晨: "热熔挤出技术在口服药物传递系统中的应用", 《科技信息》 * |
陈艳芬: "黄芪散对糖尿病心肌病变的干预作用及其机制研究", 《中国博士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105726638A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-07-06 | 北京宜生堂医药科技研究有限公司 | 一种降脂保肝组合物及其用途 |
WO2017181857A1 (zh) * | 2016-04-19 | 2017-10-26 | 北京宜生堂医药科技研究有限公司 | 一种降脂保肝组合物及其用途 |
WO2018202107A1 (zh) * | 2017-05-05 | 2018-11-08 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种用于治疗高血脂症及动脉粥样硬化的药物组合物 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130102 |