CN102824579A - 一种治疗痛风的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗痛风的药物及其制备方法，属药品技术领域。该药配方为苍术、黄柏、怀牛膝、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻。制作时依一定比例，经水提，醇沉制备而成，它可以制备成任何一种常用内服剂型。本发明治疗痛风具有良好效果，高效，无毒，使用方便。

Description

一种治疗痛风的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痛风的药物及其制备方法，属药品技术领域。

背景技术

痛风是人类最古老的代谢性疾病之一，亦是遍布全球的世界性疾病。早在公元前多年，医学文献中即有关于痛风的病例记载，但对痛风的真正认识却经历了近千年的漫长过程，而对痛风病因与发病机制的全面了解也只是近几十年才取得一定进展。临床研究结果表明，先天因素如遗传和后天因素如饮食、生活方式等是导致血尿酸升高与痛风发生的关键。

在我国，随着人们工作与生活方式以及饮食结构的不断变化，高尿酸血症与痛风的发病患者人数逐年增加，预计在21世纪前20年内痛风将成为我国仅次于糖尿病的第二号的代谢性疾病。痛风对人类健康的影响不容忽视，必须引起全社会的高度重视。

痛风是由于嘌呤代谢障碍、体内尿酸产生过多或排泄减少，致使尿酸在组织内蓄积引起的一组疾病。临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性单关节炎、尿酸钠盐形成痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎。若未经适当治疗，最终发展为痛风性肾病。

本病的治疗，目前国内外尚无有效的根治方法。西医主要用秋水仙碱、消炎痛、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康、布洛芬等，虽然有较好效果，但不良反应明显。如秋水仙碱的毒性反应主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等，少数患者可出现脱发、四肢酸病、肝功损害、骨髓抑制等。因此，年老体弱、肝肾功能不全者应谨慎使用。并且秋水仙碱既不干扰嘌呤及其前体代谢，也无抑制尿酸生成或促进尿酸排泄作用，因此，不能作为抗复发的常规药物；消炎痛的不良反应主要有恶心、呕吐，甚至引起胃就膜损伤、出血或穿孔，偶有皮疹、粒细胞减少。有活动性溃疡病、肾功能不全的患者忌服。双氯芬酸的不良反应主要有胃肠道功能紊乱、头痛及皮疹。

发明专利（ZL200710015046.0）, 提出一种治疗痛风的药物及其制备方法，其药物含有：苍术炒、土茯苓、黄柏炒、威灵仙、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝。经动物试验和临床观察治疗痛风有较好的疗效，小鼠急性毒性试验也未发现毒性，但小鼠6个月的长期毒性试验发现，该发明有较强的肾毒性。

发明内容

本发明的目的是为了克服发明专利（专利号ZL200710015046.0）的不足，提出一种治疗痛风的药物及其制备方法。本发明疗效显著，无副作用，即可作为痛风的治疗药物，也可作为抗复发的常规药物。

本发明药物各组分用量在下述范围都有较好的疗效，本发明药物含有：

苍术炒5-20份    土茯苓10-25份   黄柏炒5-15份

绵萆薢3-15份    黄芪3-15份      泽泻3-15份       

牛膝3-15份。

最佳为：

苍术炒15份      土茯苓20份     黄柏炒10份

绵萆薢10份      黄芪10份       泽泻10份        

牛膝10份。

以上各组份中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该组成为成人一天的服用剂量。

以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配比比例不变，成人一天的服用剂量不变。

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例如可将这些原料药粉碎混匀制成散剂冲服；也可以将这些原料药一起水煎，浓缩，滤过，制成口服液；但是为了该药物各原料药更好的发挥药效，优选对原料药黄柏进行乙醇提取，其他原料用水提取，滤过，浓缩，干燥，加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、颗粒剂、软胶囊剂；但这并不限制本发明的保护范围。

本发明的药物可通过如下方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加60％-95％乙醇6-12倍量回流提取两次，合并药液，药液滤过，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水8-15倍量，煎煮2小时，第二次加水8-12倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到50％-90％，沉淀，静置12-36小时，吸取上清液，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与辅料充分混匀，制成药剂任何一种制剂。

上述制备方法中，优选步骤a)中将黄柏，加70％乙醇7倍量提取两次，第一次2小时，第二次1小时。步骤b)中加水提取时，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时；加乙醇沉淀时，使含醇量达到70％，静置24小时。

本发明是在发明专利ZL200710015046.0的基础上，经过药效学试验和安全性试验筛选所得到的。本发明具有健脾燥湿，泄浊解毒，通利关节的之功能。用于治疗痛风疗效显著，无毒副作用。

本发明与发明专利ZL200710015046.0的区别在于药物组成去除了威灵仙，实质性进步在于发明专利ZL200710015046.0长期服用有肾毒性，本发明长期服用无肾毒性。

为了更好的理解本发明，以下通过药效学试验、安全性试验进一步阐述本发明的有益效果。下面试验旨在进一步说明本发明的作用，而非本发明的限制。

本发明的颗粒剂主要药效学试验

摘要：

目的：试验观察了本发明颗粒剂灌胃给药对酵母膏致小鼠高尿酸血症、次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症、尿酸钠致大鼠关节炎的影响。

结果：

试验一、本发明颗粒剂30.0g/kg、15.0g/kg（按生药计）可明显降低酵母膏致小鼠高尿酸血症的血尿酸水平。

试验二、本发明颗粒剂30.0g/kg、15.0g/kg（按生药计）可明显降低次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的血尿酸水平。

试验三、本发明颗粒剂14.0g/kg、7.0g/kg（按生药计）可明显减轻祛湿排酸关节炎模型大鼠的关节肿胀程度，但对白细胞数无显著影响；病理组织学检查表明祛湿排酸颗粒对尿酸钠致大鼠祛湿排酸关节炎具有改善作用。

结论：本发明颗粒剂可以降低不同模型的高尿酸血症的血尿酸水平，并对关节炎具有改善作用。

试验一、本发明颗粒剂对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响

一、试验目的：

观察本发明颗粒剂灌胃给药对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响。

二、试验材料：

1.造模剂：酵母膏。

2.供试品：本发明颗粒剂，每1g颗粒剂相当于7.3g生药材。

3.阳性对照品：别嘌醇片。

4.溶媒对照品：氯化钠注射液，500ml/瓶。规格：500ml:4.5g。

5.实验动物:昆明种小鼠。

三、试验方法 昆明种健康雄性小鼠80只，体重18～23g，按体重随机分为正常对照组20只和酵母膏造模组60只。造模组小鼠灌胃给予酵母膏30g/kg，给予体积为0.6ml/20g；正常对照组灌胃给予等容积的生理盐水。每日1次，连续7天。7天后采用摘除眼球法取血，随机抽测正常对照组和造模组各10只小鼠的血尿酸水平，以证明模型建立成功。在造模成功后，将造模组小鼠按体重随机分为5组，即模型组、本发明颗粒剂大剂量组30.0g/kg、中剂量组15.0g/kg、小剂量组7.5g/kg（按生药计）、阳性对照药别嘌醇片组40mg/kg。每组均为10只。

动物分组后，所有造模鼠均继续灌服酵母膏，以维持血尿酸水平。各给药组分别灌胃给予不同浓度的本发明颗粒剂和别嘌醇片药液0.5ml/24g，模型组和正常对照组灌服等容积的生理盐水。每日1次，连续给药7天。于末次给药后1小时，摘眼球取血测量血尿酸水平。

四、统计学处理 试验数据均以均数±标准差（X±s）表示。组间比较采用t-检验进行统计学分析。

五、试验结果

5.1 酵母膏致小鼠高尿酸血症血尿酸水平

试验结果表明，酵母膏30g/kg连续灌胃7天，可使小鼠血尿酸水平明显升高。结果见表1。

表1  酵母膏致小鼠高尿酸血症血尿酸水平（X±s，n=10）

组  别	酵母膏剂量（g/kg）	血尿酸（umol/L）
			正常对照组	—	49.05±14.19
酵母膏模型组	30.0	115.39± 78.83*

注：与正常对照组比较，*P＜0.05

表1说明，本试验所用酵母膏剂量合适，小鼠高尿酸血症模型建立成功。

5.2 本发明的颗粒剂对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响

试验表明本发明的颗粒剂大、中、小剂量组连续7天灌胃给药，动物耐受性良好，未见明显毒副反应。其血尿酸水平检测结果见表2。

表2  本发明的颗粒剂对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响（X±s，n=10）

组  别	剂量（g/kg）	血尿酸（umol/L）
			正常对照组	—	33.79±22.67*
模型组	—	73.42±45.71
			本发明的颗粒剂	30.0	38.18±18.40*
	15.0	36.82±26.98*
				7.5	41.89±39.76
别嘌醇片	40.0 mg	3.96± 6.66**

注：与模型组比较，*P＜0.05，** P＜0.01

结果表明，本发明的颗粒剂大、中剂量组和别嘌醇片组均明显降低血尿酸水平（P＜0.05和P＜0.01），小剂量组有降低趋势。

六、试验结论 本发明的颗粒剂30.0g/kg、15.0g/kg（按生药计）均明显降低酵母膏致高尿酸血症的血尿酸水平。

试验二、本发明的颗粒剂对次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的影响

一、试验目的：观察本发明的颗粒剂灌胃给药对次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的影响。

二、试验材料：

1.造模剂：次黄嘌呤。

2.供试品：本发明的颗粒剂,每1g颗粒剂相当于7.3g生药。

3.阳性对照品：别嘌醇片。

4.溶媒对照品：氯化钠注射液，500ml/瓶。规格：500ml:4.5g。

5.实验动物：昆明种小鼠。

三、试验方法 昆明种健康雄性小鼠60只，按体重随机分正常对照组、模型组、本发明的颗粒剂大剂量组30.0g/kg、中剂量组15.0g/kg、小剂量组7.5g/kg（按生药计）、阳性对照药别嘌醇片组40mg/kg。每组10只。灌胃给药。各给药组分别给予不同浓度的本发明的颗粒剂和别嘌醇片药液0.5ml/20g，正常对照组和模型组给予等容积的生理盐水。每日1次，连续给药7天。于末次给药后1小时，腹腔注射次黄嘌呤1g/kg，正常对照组腹腔注射等容积的生理盐水。次黄嘌呤注射后1小时，摘眼球取血测量血尿酸水平。

四、统计学处理 试验结果均以均数±标准差（X±s）表示。组间比较采用t-检验进行统计学分析。

五、试验结果 试验过程中，动物健康，无死亡。本发明的颗粒剂对次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的拮抗作用，结果见表3。

表3 本发明的颗粒剂对次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的影响（X±s，n=10）

组  别	剂量（g/kg）	血尿酸（umol/L）
			正常对照组	—	34.94±16.41**
模型组	—	757.14±558.80
			本发明的颗粒剂	30.0	260.51±97.17*
	15.0	253.69±79.90*
				7.5	409.74±286.20
别嘌醇片	40.0mg	263.58±435.20*

注：与模型组比较，*P＜0.05

结果表明，本发明的颗粒剂大、中剂量组和别嘌醇片组均明显降低血尿酸水平（P＜0.05）。

六、试验结论

本发明的颗粒剂30.0g/kg、15.0g/kg（按生药计）均明显降低次黄嘌呤致高尿酸血症的血尿酸水平。

试验三、本发明的颗粒剂对尿酸钠致大鼠关节炎的影响

一、试验目的：

观察本发明的颗粒剂灌胃给药对尿酸钠致大鼠祛湿排酸关节炎的影响。

二、试验材料：

1.供试品：

本发明的颗粒剂，每1g膏粉相当于7.3g生药。

2.阳性对照品：别嘌醇片。

3.溶媒对照品：氯化钠注射液，规格：500ml:4.5g。

4.造模剂：尿酸钠。

5.实验动物：Wistar雄性大鼠。

6.主要仪器设备：Z3E电子计重称，上海三积分电子有限公司。YLS-7A足趾容积测量仪，山东省医学科学院设备站。

三、试验方法

Wistar雄性大鼠60只，按体重随机分为6组，分别为正常对照组、本发明的颗粒剂大剂量组14.0g/kg、中剂量组7.0g/kg、小剂量组3.5g/kg（按生药计），阳性药别嘌醇片34.0mg/kg组和模型组。每组10只。灌胃给药。各给药组分别灌胃给予不同浓度的本发明的颗粒剂和别嘌醇片药液2.0ml/200g，正常对照组和模型组给予等容积的生理盐水。每日1次，连续给药7天。于第4天灌胃给药前分别测量大鼠右侧受试踝关节的足趾容积，然后开始造模。

造模时无菌操作。正常对照组大鼠右侧踝关节注入0.2ml的生理盐水，其余各组大鼠均右侧踝关节注入2.5% 0.2ml尿酸钠溶液（用6号注射针在受试大鼠右侧踝关节背侧，从45°方向插入胫骨肌腱内侧）。造模后各组动物继续灌胃给药。于造模剂注射后24、48、72小时分别在右侧受试踝关节相同部位，用YLS-7A足趾容积测量仪测定足趾容积。实验结束后，从颈静脉取血，进行白细胞计数。然后处死动物，每组各取5只大鼠的受试关节进行病理学检查。

四、统计学处理

试验数据均以均数±标准差（X±s）表示。组间比较采用t-检验进行统计学分析。

五、试验结果

1. 本发明的颗粒剂对尿酸钠致大鼠关节炎肿胀程度的影响，结果表明，模型组大鼠造模后24h、48h、72h踝关节肿胀程度明显大于正常对照组；与模型组比较，本发明的颗粒剂大、中剂量组和别嘌醇片组均于造模后72小时明显减轻关节炎模型大鼠的关节肿胀程度。提示本发明的颗粒剂对急性痛风发作有一定的防治作用。

2. 本发明的颗粒剂对尿酸钠致大鼠关节炎白细胞数的影响  结果表明，与模型组比较，本发明的颗粒剂大、中、小剂量组和别嘌醇片组对白细胞数无明显影响。

3.病理组织学检查

正常对照组：关节结构正常，滑膜细胞未见明显变性、坏死及层次增多，关节软组织无明显充血、水肿及炎细胞浸润等病理形态学改变。

模型组：关节软组织明显肿胀，滑膜炎症明显，关节囊壁内、外层可见弥漫性炎细胞浸润，间质明显充血水肿。

本发明的颗粒剂大剂量组：关节软组织轻度肿胀，滑膜炎症轻于模型组，间质充血水肿较模型组减轻，炎细胞减少。

本发明的颗粒剂中剂量组：关节软组织轻度肿胀，滑膜炎症明显轻于模型组，间质充血水肿较模型组明显减轻，炎细胞明显减少。

本发明的颗粒剂小剂量组：关节软组织明显肿胀，滑膜炎症明显，关节囊壁内、外层可见弥漫性炎细胞浸润，间质明显充血水肿。组织学改变接近模型组。

阳性对照别嘌醇片组：关节软组织轻度肿胀，滑膜炎症明显轻于模型组，间质充血水肿较模型组明显减轻，炎细胞明显减少。

六、试验结论

本发明的颗粒剂14.0g/kg、7.0g/kg（按生药计）均明显减轻祛湿排酸关节炎模型大鼠的关节肿胀程度，但对白细胞数均无明显影响。病理组织学检查表明本发明的颗粒剂对尿酸钠致大鼠祛湿排酸关节炎具有改善作用。

本发明与发明专利ZL200710015046.0）安全性对比试验

目的：观察本发明的颗粒剂与发明专利ZL200710015046.0颗粒剂连续灌胃给药26周后，对Wistar大鼠可能引起的毒性反应，毒性主要靶器官、毒性严重程度及损害的可逆程度。

方法：Wistar大鼠280只（雌雄各半）按体重随机分为本发明的颗粒剂15.6、31.3、62.5g(生药）/kg 剂量组，发明专利ZL200710015046.0颗粒剂15.6、31.3、62.5g(生药）/kg 剂量组和溶媒对照组，共7个试验组，（分别相当于临床拟用剂量的12.5、25和50倍）。灌胃给药，每天1次，每周给药6 天，连续给药26周，停药恢复4周。给药期间观察动物一般体征、进食量和体重变化，于给药中期、停药期和恢复期每组分别解剖10只、20只和10只动物（雌雄各半），取血进行血液学、血清生化学指标检测，肉眼观察各脏器及组织，称量脏器，计算脏器系数，并对主要脏器及组织进行组织病理学检查。

结果： 

1.一般状况： 动物连续灌胃给药19周后，本发明的颗粒剂与发明专利ZL200710015046.0颗粒剂高剂量组雄性动物一般状况欠佳，消瘦，皮毛欠光泽，持续至给药结束，未见腹泻，脓血便，亦未出现动物死亡。停药恢复4周，进食量，体重逐渐恢复，一般状况良好。其他各给药组动物在给药26周期间，一般状况良好，与对照组比较未见明显差别。

2、体重：动物连续灌胃给药11周后，进食量稍下降，15周后，本发明的颗粒剂与发明专利ZL200710015046.0颗粒剂高剂量组雄性动物体重增长趋缓，21周后体重增长明显缓慢，与对照组比较有统计学意义（P <0.05），其他各实验组动物在给药26周期间，体重增长各组间比较无统计学意义（P >0.05）。

3. 血清生化学检测结果：在给药13周、26周，本发明的颗粒剂颗粒剂与发明专利ZL200710015046.0颗粒剂高、中、低剂量组血尿酸明显降低，其他各项生化及血液指标在不同时期的检测结果均在文献参考值和本室历史背景资料范围内，未见明显异常，组间比较无统计学意义。

4. 脏器重量及系数均未见明显异常，组间比较无统计学意义（P >0.05）。

5. 解剖动物肉眼观察

本发明的颗粒剂给药中期、停药期和恢复期解剖动物肉眼观察高、中、低各剂量组主要脏器表面光滑、色泽正常，无粘连、充血。组织病理学检查未观察到与供试品相关的毒性病理组织学改变。说明本发明的颗粒剂分别相当于成人临床拟用剂量的12.5、25和50倍的剂量下安全无毒。

发明专利ZL200710015046.0颗粒剂给药期及恢复期动物解剖及取材时，肉眼观察给药末期高剂量组部分雄性鼠的肾脏体积缩小，表面有不同程度的凹陷。其他各脏器均未见明显异常。

肾脏组织病理学检查（发明专利ZL200710015046.0颗粒剂各组）

(1)发明专利ZL200710015046.0颗粒剂给药中期(13周)对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组未见明显异常。

(2) 发明专利ZL200710015046.0颗粒剂给药末期（26周）高剂量组：1例雄性（35号，发生率1/10）部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质血管扩张充血，灶状炎细胞浸润以淋巴细胞为主；5例雄性（36号，37号，38号，39号，40号，发生率5/10）多数肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质弥漫性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主。3例雌性（32号，33号，35号，发生率3/10）部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质血管扩张充血，小灶状炎细胞浸润以淋巴细胞为主；3例雌性（34号，36号，38号，发生率3/10）多数肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，大量血管扩张充血。

中剂量组：2例雄性（21号，24号，发生率2/10）部分肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，大量血管扩张充血。2例雄性（22号，27号，发生率2/10）多数肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质弥漫性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主。1例雄性（23号，发生率1/10）局部大面积炎症坏死灶，纤维结缔组织增生，形成纤维性瘢痕，炎细胞以淋巴细胞和浆细胞为主，局部肾小管萎缩，管腔内有胶样管型和上皮管型，病灶处可见数个肾小球纤维化，肾小球代偿性增生，肾乳头弥漫性炎细胞浸润，大量炎细胞管型，肾盂粘膜增厚，粘膜下层炎性浸润。1例雌性（21号，发生率1/10）局部小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，大量血管扩张充血。2例雌性（22号，23号，发生率2/10）多数肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质弥漫性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主。1例雌性（27号，发生率1/10）多数肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，管腔内大量胶样管型，间质弥漫性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主。

低剂量组：8例雄性（11号，12号，13号，14号，15号，17号，18号，20号，发生率8/10）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，大量血管扩张充血。3例雌性（11号，14号，16号，发生率3/10）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，大量血管扩张充血。 

(3)发明专利ZL200710015046.0颗粒剂恢复期（停药4周）

高剂量组：仍有2例雄性（16号，18号，发生率2/5）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，间质血管扩张充血。仍有1例雌性（39号，发生率1/5）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，间质血管扩张充血。

中剂量组：仍有1例雄性（15号，发生率1/5）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，间质血管扩张充血。仍有1例雌性（33号，发生率1/5）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，间质血管扩张充血。

低剂量组：仍有1例雄性（6号，发生率1/5）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，间质血管扩张充血。仍有1例雌性（28号，发生率1/5）小灶性肾小囊腔缩小，部分肾小管上皮细胞变性坏死，间质灶性炎细胞浸润，炎细胞以淋巴细胞为主，间质血管扩张充血。

对照组未见明显异常。其余组织、器官未见明显与给药有关的异常。

结论：发明专利ZL200710015046.0颗粒剂高、中、低3个剂量组均可引起动物肾脏组织病理学改变。说明发明专利ZL200710015046.0对肾脏有毒性。由于肾脏的代偿功能强，其生化、电解质和血常规未见明显异常。

安全性对比试验说明本发明的颗粒剂分别相当于成人临床拟用剂量的12.5、25和50倍的剂量下安全无毒。发明专利ZL200710015046.0颗粒剂分别相当于成人临床拟用剂量的12.5、25和50倍的剂量下对肾脏有毒性。

具体实施方式

以下实施例重量是一人一日处方量的100倍。

实施例1：本发明的药物的颗粒剂制备

称取苍术炒1500g、土茯苓2000g、黄柏炒1000g、绵萆薢1000 g、    黄芪1000g、泽泻1000 g、牛膝1000 g。

将上述原料药按下列方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加70％乙醇7倍量回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。合并药液，药液滤过，回收乙醇，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70％，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例2：本发明的药物的颗粒剂制备

称取苍术炒2000g、土茯苓2500g、黄柏炒1500g、绵萆薢1500g    黄芪1500g、泽泻1500g、牛膝1500g；

将上述原料药按下列方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加96％乙醇10倍量回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。合并药液，药液滤过，回收乙醇，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到80％，沉淀，静置32小时，吸取上清液，回收乙醇，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与适量淀粉充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例3：本发明的药物的颗粒剂制备

称取苍术炒500g、土茯苓1000g、黄柏炒500g、绵萆薢300g、黄芪300g、泽泻300g、牛膝300g；

将上述原料药按下列方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加60％乙醇8倍量回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。合并药液，药液滤过，回收乙醇，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水15倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到60％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，回收乙醇，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例4：本发明的药物的颗粒剂制备

称取苍术炒900g、土茯苓1200g、黄柏炒1200g、绵萆薢900g、黄芪1500g、泽泻900g、牛膝1200g；

将上述原料药按下列方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加80％乙醇9倍量回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。合并药液，药液滤过，回收乙醇，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水15倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，回收乙醇，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与适量蔗糖粉充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例5：本发明的药物的片剂制备

称取苍术炒1500g、土茯苓2000g、黄柏炒1000g、绵萆薢1000 g     黄芪1000g、泽泻1000 g、牛膝1000 g；

将上述原料药按下列方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加80％乙醇9倍量回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。合并药液，药液滤过，回收乙醇，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水15倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，回收乙醇，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与适量蔗糖粉充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁混匀，制成片剂。

实施例6：本发明的药物的胶囊剂制备

称取苍术炒2000g、土茯苓1000g、黄柏炒1500g、绵萆薢1500g    黄芪1500g、泽泻1500g、牛膝1500g；

将上述原料药按下列方法制备：

a)将所述重量配比的黄柏，加80％乙醇9倍量回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。合并药液，药液滤过，回收乙醇，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水15倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，回收乙醇，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与适量微分硅胶充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁混匀，装入明胶硬胶囊。

实施例7：本发明的药物的软胶囊剂制备

a)取包括大豆油、蜂蜡、山梨酸酐单油酸酯和甘氨酸的辅料加热溶解，与上述实施例1或实施例2或实施例3或实施例4或实施例5或实施例6所得干膏粉混合，搅拌均匀，用胶体磨研磨，得软胶囊内容物。

b）将软胶囊内容物与由明胶、甘油、水、崩解剂和着色剂制成的囊皮一起，采用压制法，进行压制、定型、洗丸、干燥、拣丸、抛光，制得软胶囊。

Claims (5)

1.一种治疗痛风的药物，其特征在于：由下列重量份的原料药制成：

苍术炒5-20份    土茯苓10-25份   黄柏炒5-15份 绵萆薢3-15份    黄芪3-15份     泽泻3-15份  牛膝3-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗痛风的药物，其特征在于：由下列重量份的原料药制成：

苍术炒15份   土茯苓20份     黄柏炒10份  绵萆薢10份    黄芪10份    泽泻10份  牛膝10份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗痛风的药物制备方法，它包括下列步骤 :

a)将所述重量配比的黄柏，加60％-95％乙醇6-12倍量回流提取两次，合并药液，药液滤过，得醇提液；

b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水8-15倍量，煎煮2小时，第二次加水8-12倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到50％-90％，沉淀，静置12-36小时，吸取上清液，得水提液；

c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；

d)将所得干膏粉与辅料充分混匀，制成药剂一种制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗痛风的药物制备方法,特征在于：其中步骤a)中将黄柏，加70％乙醇7倍量提取两次，第一次2小时，第二次1小时;步骤b)中加水提取时，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时；加乙醇沉淀时，使含醇量达到70％，静置24小时。

5.根据权利要求1、2、3、或4所述的治疗痛风的药物，其特征在于：该药物是药剂学上的颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂。