CN101347605B

CN101347605B - 一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN101347605B
Application number: CN2008101184257A
Authority: CN
Inventors: 王海东; 周小明
Original assignee: Beijing Herun Chuangxin Pharmaceutical Technology Development Co Ltd
Current assignee: ANHUI BIOLOGICAL PEPTIDE INDUSTRY RESEARCH INSTITUTE
Priority date: 2008-08-15
Filing date: 2008-08-15
Publication date: 2012-05-23
Anticipated expiration: 2028-08-15
Also published as: CN101347605A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法和用途，其特征是以猪苓、茯苓、泽泻、茵陈、土茯苓、黄芪、牛膝、粉萆薢、丹参、白芍、白茅根、地骨皮、白薇、焦山楂、炮姜、白术等按一定比例配比，经水提，浓缩，干燥，加制剂辅料按常规方法制成相应的制剂。本发明对痛风疾病具有显著的治疗效果。

Description

一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗痛风的中药组合物及其制备方法和用途。属中药领域。

背景技术

痛风是由遗传性或获得性病因导致嘌呤代谢障碍和血尿酸持续升高而引起的疾病。临床上以高尿酸血症伴痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形、肾小球和肾小管等实质性病变和尿酸结石形成为特点。本病病程漫长，后期常并发肾功能衰竭、动脉硬化、冠心病、脑血管意外等。痛风是人类最古老的代谢性疾病之一，亦是遍布全球的世界性疾病。在我国，随着人们工作与生活方式以及饮食结构的不断变化，高尿酸血症与痛风的发病患者人数逐年增加。

现代医学对痛风的治疗一般按急性期治疗、间歇期和慢性期治疗进行，其中急性期治疗主要是迅速有效地终止急性关节炎的发作，减少尿酸生成，促进尿酸排泄，间歇期和慢性期治疗主要是控制血尿酸在正常水平，防治和保护已伤害的脏器功能。目前临床常用抗痛风的药物主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药(如丙磺舒、磺比酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主，急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素，间歇期和慢性期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药。这些药物在治疗上都有缺陷，虽能达到控制症状的效果，但毒副作用较大，如引起发热，过敏性皮疹腹痛，腹泻，白细胞及血小板减少甚至肝肾功能损害等，这些成为其临床应用的瓶颈。从中医中药中寻求治疗痛风的安全有效的药物和制剂是一种趋势，也符合临床诊治的需要。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种新的治疗痛风病的中药组合物；

本发明的第二目的是提供该中药组合物的制备方法。

本发明目的第一目的是这样实现的：

发明人提供一种中药组合物，该组合物有效成分的原料药组成为：

猪苓15～25重量份、茯苓10～30重量份、泽泻5～25重量份、茵陈15～35重量份、土茯苓20～40重量份、黄芪20～40重量份、牛膝10～20重量份、粉萆薢10～20重量份、丹参15～35重量份、白芍15～35重量份、白茅根20～40重量份、地骨皮15～25重量份、白薇10～20重量份、焦山楂15～25重量份、炮姜10～20重量份、白术10～20重量份。

其中优选的二种具体配比分别为：

猪苓20重量份、茯苓20重量份、泽泻15重量份、茵陈25重量份、

土茯苓30重量份、黄芪30重量份、牛膝15重量份、粉萆薢15重量份、

丹参25重量份、白芍25重量份、白茅根30重量份、地骨皮20重量份、

白薇15重量份、焦山楂20重量份、炮姜15重量份、白术15重量份。

或者是：

猪苓20重量份、茯苓20重量份、泽泻20重量份、茵陈30重量份

土茯苓30重量份、黄芪30重量份、牛膝15重量份、萆薢15重量份、

丹参30重量份、白芍30重量份、白茅根30重量份、地骨皮20重量份、

上述各原料药均指符合相关国家标准的中药材或其炮制品，具体讲：

茵陈是指菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陈蒿Artemisiacapillaris Thunb.的干燥地上部分。春季幼苗高6～10cm时采收或秋季花蕾长成时采割，除去杂质及老茎，晒干。

茯苓是指多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。

猪苓是指多孔菌科真菌猪苓Polyporus umbellatus(Pers.)Fries的干燥菌核。

泽泻是指唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz.var.hirtus Regel的干燥地上部分。

萆薢是指薯蓣科植物粉背薯蓣Dioscorea hypoglauca Palibin的干燥根茎。或者是薯蓣科植物绵萆薢Dioscorea septemloba Thunb.或福州薯蓣Dioscorea futschauensisUline ex R.kunth的干燥根茎。

土茯苓是指百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎。

地骨皮是指茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。

白薇是指萝摩科植物白薇Cynanchum atratum Bge.或蔓生白薇Cynanchum versicolorBge.的干燥根及根茎。

白茅根是指禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎。

黄芪是指豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。白术是指菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。

牛膝是指苋科植物牛膝Achyranthes bidentata BL.的干燥根。

丹参是指唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。

白芍是指毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。

焦山楂是指蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实，按《中国药典》2005版一部附录中“清炒法”炮制，炒至表面焦褐色，内部黄褐色。

炮姜是指姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎，照《中国药典》2005版一部附录中“烫法”炮制，用沙烫至鼓起，表面棕褐色。

本发明药物可将这些原料药研成粉末混合均匀冲服或泡服，但为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优选对这些原料药一起水煎，然后浓缩水煎液，干燥，采用中药制剂常规方法制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂，但是这不能限制本发明的保护范围。

本发明的第二目的是提供上述治疗痛风的中药组合物的制备方法。本领域技术人员可以方便地将本发明配合适当的辅料，制备成各种常规制剂。本发明根据各药材的有效成分的性质，为便于患者服用，减少服用剂量，通过对原料药材采用水煎煮的提取方法提取有效成分，能更好的发挥药效，提高原料药材的生物利用率，更容易被人体吸收。

本发明的制备工艺可按下述任一种方法进行，都能取得相同的效果：

A、按配方比例取原料药，加水煎煮2～4次，每次加8～12倍量水煎煮1～3小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.0～1.2的浓缩液，喷雾干燥，干浸膏粉加入药用辅料按常规方法制成相应的制剂；

B、取原料药，加水煎煮2～4次，每次加8～12倍量水煎煮1～3小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.0～1.2的浓缩液，加乙醇使含醇量达30～70％，静置12～24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.0～1.2的浓缩液，喷雾干燥，干浸膏粉加入药用辅料按常规方法制成相应的制剂。

优选后的方法分别为：

A、按配方比例取原料药，加水煎煮3次，每次加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，喷雾干燥，干浸膏粉加入药用辅料按常规方法制成相应的制剂；

B、取原料药，加水煎煮3次，每次加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，加乙醇使含醇量达50％，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，喷雾干燥，干浸膏粉加入药用辅料按常规方法制成相应的制剂。

在本发明中，各原料药的组成是按照重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减少，但各组成之间的生药材重量配比比例不变。

以上各组成中的单味中药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明中还可加入滑石、防己，处方剂量分别为10～25重量份，药效可以得到进一步增强。

本发明是在名老中医经验方的基础上，经过大量的试验所得到的制剂，对于各种原因引起的痛风病具有显著的治疗效果。本发明的优点是组方合理，药物毒副作用低，克服了以往西药的毒副作用大的缺点及中药治疗痛风病疗效低或常用虫类药、动物药、毒性较强的植物药、酒剂的缺点。而且本发明还可以制成无糖制剂，用于治疗痛风合并糖尿病患者。

有益效果

为进一步验证本发明中药组合物对痛风的治疗作用，发明人进行了动物药效学实验：

一、对高尿酸血症大鼠血尿酸水平的影响

1、材料

1.1动物Wister大鼠，雌雄各半，体重200±20g。由北京大学实验动物科学部提供。

1.2药品与试剂

供试品：分别取本发明实施例1和实施例4所制颗粒剂，根据需要配成所需浓度，分别作为治疗组1和治疗组2。

阳性对照药：取秋水仙碱6g，加水制成100ml的溶液。

试剂：次黄嘌呤，烟酸，血尿酸测试药盒。

1.3仪器紫外-可见光分光光度计：UV1100(上海天美科学仪器有限公司)。

2、方法与结果

2.1试验方法将50只大鼠随机分为五组，每组10只：空白对照组、模型组、阳性药对照组、治疗组1、治疗组2，每天灌胃给药1次，连续给药4d，各组灌胃给药剂量分别为20ml/kg，空白对照组、模型组灌胃同体积生理盐水。各组动物末次给药1h后，除空白对照组外其余4组动物腹腔注射次黄嘌呤100mg/kg，同时灌胃给予烟酸80mg/kg；空白对照组动物腹腔注射并灌胃给予等体积的生理盐水。注射后30min，各组动物经腹主动脉取血，3000r/min离心15min，取血清，按血尿酸测试盒说明书操作，测血尿酸值。

2.2试验结果见下表。

表对高尿酸血症大鼠血尿酸水平的影响(X±S)

组别	动物数(只)	剂量(ml/kg)	血尿酸值(μmol/L)
				空白对照组	10	-	98.75±29.04
模型组	10	-	318.42±35.68
				治疗组1	10	20	158.05±31.47^**
治疗组2	10	20	152.23±30.91^**
				秋水仙碱组	10	20	168.79±24.66^**

注：与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

以上试验结果表明，与空白对照组比较，模型组动物血尿酸值明显升高，提示造模成功。阳性药对照组、2个治疗组与模型组比较，血尿酸值明显降低，均具有极显著性差异。

二、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

1、材料

1.1动物昆明种小鼠，由北京大学实验动物科学部提供。

1.2药品与试剂

供试品：制备方法同上。

阳性对照药：取阿司匹林2g，加水制成100ml的溶液。

试剂：0.6％醋酸溶液。

2、方法与结果

2.1试验方法取小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g，随机均匀分为4组，每组10只，即空白组、治疗组1、治疗组2、阳性药组，灌胃给药剂量均为0.25ml/10g，空白组灌胃给予同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药5天，于最后1次给药后1h，每鼠腹腔注射新配制的0.6％醋酸溶液，立即观察小鼠首次出现扭体反应的潜伏期及10min内小鼠扭体发生数。

2.2试验结果结果见下表。

表对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(X±S)

组别	动物数(只)	剂量(ml/10g)	首次发生扭体反应的潜伏期(min)	10min内扭体发生次数(次)
					治疗组1	10	0.25	3.74±0.81^**	10.5±3.0^**
治疗组2	10	0.25	3.77±0.52^**	11.6±2.8^**

阳性药组	10	0.25	3.76±0.78^**	10.1±3.6^**
					空白对照组	10	-	2.21±0.95	19.6±4.2

注：与空白对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

以上试验结果表明，高剂量组和2个治疗组均可明显延长小鼠首次发生扭体的潜伏期，减少小鼠扭体次数，与空白对照组比较具有极显著性差异。

三、对尿酸钠诱导小鼠足肿的影响

1、材料

1.1动物昆明种小鼠，体重20～25g，均为雄性，由北京大学实验动物科学部提供。

1.2药品与试剂

供试品：制备方法同上。

阳性对照药：取秋水仙碱6g，加水制成100ml的溶液。

试剂：尿酸钠。

2、方法与结果

2.1试验方法取试验用小鼠50只，随机分成5组，每组10只：空白对照组、治疗组1、治疗组2、阳性药组，每天灌胃给药1次，剂量均为0.25ml/10g，连续给药4天，于膜次给药后30分钟，在右后足垫部皮下注射尿酸钠生理盐水混悬液0.05ml，诱导痛风性关节炎的发生，分别在致炎前和致炎后2、4、6小时，用投影仪(放大6倍)测致炎肢踝关节下0.5cm处直径，以致炎前后的差值作痛风性关节炎的肿胀程度。

2.2试验结果结果见下表。

表对尿酸钠诱导小鼠足肿的影响(X±S，n＝10)

注：与空白对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

以上试验结果表明，2个治疗组和阳性药组均可明显减小尿酸钠致炎后足肿胀程度，与空白对照组比较具有极显著性差异。

上述实验结论，提示本发明药物组合物对于痛风疾病具有显著的治疗效果。

具体实施方式

下面列举实施例，进一步说明本发明，各实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明：

实施例1

猪苓2kg 茯苓2kg 泽泻2kg 茵陈3kg

土茯苓3kg 黄芪3kg 牛膝1.5kg 粉萆薢1.5kg

丹参3kg 白芍3kg 白茅根3kg 地骨皮2kg

白薇1.5kg 焦山楂2kg 炮姜1.5kg 白术1.5kg

取上述原料药材，加水煎煮3次，每次加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，喷雾干燥(进风温度180℃，出风温度100℃)，干浸膏粉加入适量乳糖，制粒，干燥，整粒，装袋。

临床应用：

取该颗粒剂治疗痛风患者40例。治疗方案：口服。第1～3日，每次20g，每日3次，第4日以后，每次10g，每日1次。使用30天后，治愈率为76.9％，显效率为85.6％。

郭霞，女，47岁，甘肃兰州人，居民，痛风病史5年。患者于5年前确诊为“痛风”，饮食稍有不慎，即出现急性发作，尤其是在食用辛辣食品后即出现急性发作，每次发作均需服用秋水仙碱5天以上方逐渐缓解，平素仅食用素食，忌辛辣即可维持3月左右不发作。于2008年4月30日因食用芥末导致急性发作，两足拇指第一跖趾关节均红肿疼痛，难以忍受，不能行走，立即给予该颗粒4袋/次，3次/日。服药三次后疼痛即缓解。两天后完全缓解，改用维持量1袋/日。服用半月后停药，现既是少量服用辛辣食品亦无不适。

魏建平，男，50岁，省建七公司干部，痛风病史一月。患者于一月前因饮酒出现左足跖部弥漫性红肿，疼痛剧烈不能行走，查血尿酸为560UMol/L，诊为痛风，服用秋水仙碱及痛风定胶囊一周后缓解，约十天后再次发作，除左足跖部红肿疼痛外，第一拇指跖趾关节处红肿疼痛剧烈，服用秋水仙碱及痛风定胶囊一周未见明显好转，前来我门诊求治，诊为“痛风”给予该颗粒4袋/次，3次/日。当天夜间疼痛缓解，改用2袋/次，3次/日，服用一周，停药，观察一月，未见复发。

实施例2

猪苓1.5kg 茯苓1kg 泽泻0.5kg 茵陈1.5kg

土茯苓2kg 黄芪2kg 牛膝1kg 粉萆薢1kg

丹参1.5kg 芍1.5kg 白茅根2kg 地骨皮1.5kg

白薇1kg 焦山楂1.5kg 炮姜1kg 白术1kg

取上述原料药材，加水煎煮2次，每次加12倍量水煎煮2小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.00～1.10的浓缩液，喷雾干燥(进风温度190℃，出风温度100℃)，干浸膏粉加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，装填胶囊。

实施例3

猪苓2.5kg 茯苓3kg 泽泻2.5kg 茵陈3.5kg

土茯苓4kg 黄芪4kg 牛膝2kg 粉萆薢2kg

丹参3.5kg 白芍3.5kg 白茅根4kg 地骨皮2.5kg

白薇2kg 焦山楂2.5kg 炮姜2kg 白术2kg

取上述原料药材，加水煎煮4次，每次加8倍量水煎煮1小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的浓缩液，喷雾干燥(进风温度190℃，出风温度100℃)，干浸膏粉加入适量微晶纤维素，制粒，干燥，整粒，压制成片。

实施例4

猪苓2kg 茯苓2kg 泽泻1.5kg 茵陈2.5kg

土茯苓3kg 黄芪3kg 牛膝1.5kg 粉萆薢1.5kg

丹参2.5kg 白芍2.5kg 白茅根3kg 地骨皮2kg

白薇1.5kg 焦山楂2kg 炮姜1.5kg 白术1.5kg

取上述原料药，加水煎煮3次，每次加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，加乙醇使含醇量达50％，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，喷雾干燥，制成颗粒剂。

临床应用：

许尔来，男，64岁，甘肃民勤人，干部。痛风病史8年。患者于8年前因饮酒而出现右足拇指第一跖趾关节外侧肿胀疼痛剧烈难忍，即到民勤县人民医院就诊，当时查血尿酸600UMol/L，诊断为痛风，给予痛风利仙口服，三天未见好转，改用秋水仙碱口服，两天后好转，此后常因饮食不慎或少量饮酒而诱发，近一年发作次数明显增多，而且出现除原有关节病变外在右踝关节，右膝关节也出现红肿疼痛，血尿酸最高时达1236UMol/L平素以服用别嘌呤片，小苏打片为主，每日饮水量2000ML以上，但近三月来，连续发作7次，且服用秋水仙碱仍难以缓解，三个关节局部均红肿疼痛剧烈，于2008年4月29日开始服用该颗粒剂，4袋/次，3次/日，停用其他药，保持原有饮水量，服药第二天下午(共服5次药)疼痛明显缓解，仅在发病的三个关节部位有轻压痛，即改用2袋/次，3次/日。一周后所有症状消失，建议改用维持量，即1袋/次，2次/日，再未发作。

赵雲，男，37岁，右足拇趾第一跖趾关节红肿疼痛2天，查，血尿酸625UM/L，发病前有大量饮用啤酒史。诊为痛风。给予该颗粒4袋/次，3次/日。第二天下午疼痛消失，改用2袋/次，3次/日维持服用一周停药，随访一月未见复发。

实施例5

猪苓2kg 茯苓2kg 泽泻1.5kg 茵陈2kg

土茯苓2.5kg 黄芪2.5kg 牛膝1.5kg 粉萆薢1.5kg

丹参3kg 白芍3kg 白茅根2.5kg 地骨皮2.5kg

白薇1kg 焦山楂1.5kg 炮姜1kg 白术1kg

滑石1.5kg 防己1.5kg

取上述原料药，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小时，第二次加10倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.0～1.1的浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.0～1.1的浓缩液，继续浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉，制粒，装成胶囊。

Claims

1.一种用于治疗痛风的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分的原料药为：

猪苓15～25重量份、茯苓10～30重量份、泽泻5～25份重量份、茵陈15～35重量份、土茯苓20～40重量份、黄芪20～40重量份、牛膝10～20重量份、粉萆薢10～20重量份、丹参15～35重量份、白芍15～35重量份、白茅根20～40重量份、地骨皮15～25重量份、白薇10～20重量份、焦山楂15～25重量份、炮姜10～20重量份、白术10～20重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于原料药的组成为：

猪苓20重量份、茯苓20重量份、泽泻15重量份、茵陈25重量份、土茯苓30重量份、黄芪30重量份、牛膝15重量份、粉萆薢15重量份、丹参25重量份、白芍25重量份、白茅根30重量份、地骨皮20重量份、白薇15重量份、焦山楂20重量份、炮姜15重量份、白术15重量份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于原料药的组成为：

猪苓20重量份、茯苓20重量份、泽泻20重量份、茵陈30重量份、土茯苓30重量份、黄芪30重量份、牛膝15重量份、粉萆薢15重量份、丹参30重量份、白芍30重量份、白茅根30重量份、地骨皮20重量份、白薇15重量份、焦山楂20重量份、炮姜15重量份、白术15重量份。

4.根据权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物被制备成片剂、颗粒剂或胶囊剂。

5.权利要求1、2或3所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法是以下任一种为：

A、取原料药，加水煎煮2～4次，每次加8～12倍量水煎煮1～3小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.0～1.2的浓缩液，喷雾干燥，干浸膏粉加入药用辅料按常规方法制成相应的制剂；

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于该方法是以下任一种：

A、取原料药，加水煎煮3次，每次加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，收集提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.15的浓缩液，喷雾干燥，干浸膏粉加入药用辅料按常规方法制成相应的制剂；

7.权利要求1、2或3所述中药组合物在制备用于治疗痛风疾病的药物中的应用。