CN102145120B - 一种适于制备治疗ii型糖尿病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种适于制备治疗II型糖尿病的中药组合物；其中：所述中药组合物由下述重量配比的原料制成：生地20-24、黄芪20-30、山药24-30、知母12-18、天花粉12-18、玉竹12-15、葛根12-15、鸡内金15-20、五味子9-15、冬虫夏草10、西洋参10。试验揭示本发明的药物组合物为制备新的治疗II型糖尿病药物开辟了途径。

Description

一种适于制备治疗II型糖尿病的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种适于制备治疗II型糖尿病的中药组合物。

背景技术

糖尿病作为继心血管疾病之后又一顽症，其发病率日趋增加，尤其在发展中国家更为严重。持续高血糖会导致心肌、血管、神经系统、肾脏等的并发症。因此，控制血糖升高成为治疗糖尿病的首要目的。

目前的治疗方案主要是口服降糖药和长期应用胰岛素，但化学药物存在不同程度的副反应，且易失效，而胰岛素则使用不便，于是从祖国传统中医药中寻找降糖作用持久且毒副反应小的药物成为研究热点。

发明内容

针对现有技术的不足，本发的目的是提供一种适于制备治疗II型糖尿病的中药组合物。

本发明所述适于制备治疗II型糖尿病的中药组合物由下述重量配比的原料制成：

生地20-24、黄芪20-30、山药24-30、知母12-18、天花粉12-18、玉竹12-15、葛根12-15、鸡内金15-20、五味子9-15、冬虫夏草10、西洋参10。

上述的中药组合物中，各原料的重量配比优选是：

生地21-23、黄芪23-27、山药26-28、知母14-16、天花粉14-16、玉竹13-14、葛根13-14、鸡内金16-18、五味子11-14、冬虫夏草10、西洋参10。

上述的中药组合物中，各原料的重量配比最优选是：

生地22、黄芪25、山药27、知母15、天花粉15、玉竹14、葛根14、鸡内金17、五味子13、冬虫夏草10、西洋参10。

本发明所述的中药组合物的制备方法是：以所述重量配比的生地、黄芪、山药、知母、天花粉、玉竹、葛根、鸡内金、五味子、冬虫夏草和西洋参为原料，先放入浸提设备中，用浸没量的乙醇充分浸润，然后加热回流提取1～3次，温度控制在60℃～70℃，每次1～5小时，合并煎液，以常规减压浓缩至相对密度为1.1～1.2，回收乙醇；然后用3～5倍体积量的水沉淀，0℃～5℃静置20～50小时；取上清液，以常规减压浓缩至相对密度为1.1～1.3，得浸膏。

本发明所述的中药组合物在制备治疗II型糖尿病药物中应用。

II型糖尿病中医属于消渴病范畴，消渴病多因阳明热盛，消灼津液，损伤肺胃，久则耗气伤津，愈消愈渴。现在有观点认为脾肾亏虚，中气不足，气津耗伤是导致该病的主要原因，故大部分糖尿病患者除有肾阴虚之象外，多有脾胃虚弱得表现，如乏力、多汗、便溏等证状。本发明所述中药组合物药方所治之消渴，属气不布津，脾肾亏虚，胃津不足者。本方中以生地滋肾阴，壮肾水，止消渴；以黄芪升阳益气，助脾气上升，复其散精达肺之职，《名医别录》亦言黄芪能止渴，二者共为君药。生山药补脾固肾，润肺生津而止口渴；以知母、天花粉滋阴润燥而止渴，共为臣药。张锡纯说：“黄芪能大补肺气，以益肾水之上源，使气旺自能生水，而知母又能滋肺中津液，俾阴阳不至偏胜，而生水之功益普也”。佐以玉竹养阴生津止渴，葛根生脾中清阳，输津液以溉五脏，五味子敛阴生津，且能固肾涩精，冬虫夏草和西洋参共奏益气养阴，健脾固肾之功效，共为佐药；鸡内金助脾之运化，使水谷化生津液，亦为佐使之用；全方共奏健脾益气，滋阴生津止消渴之功效。

本发明所述中药组合物的剂型可以按本身已知的方式、与一种或多种可药用载体或稀释剂一起进行配制，该制剂以配制成口服途径给药的制剂为佳。

其中，所述的剂型最优选是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。

上述口服给药的药物制剂可以按照本行业已知的方法制备，在制备过程中使用可药用稀释剂，例如黏合剂(如预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素)、填料(例如乳糖、蔗糖、甘露醇等)、润滑剂(例如硬脂酸、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉或二氧化硅)、崩解剂(例如淀粉、羧甲基纤维素钠)或者润湿剂(例如十二烷基硫酸钠)、片剂可以按照本行业已知的方法包衣。

其中，所述的胶囊采用喷雾干燥包衣法制备。

为了更好地理解本发明的实质，下面用本发明所述中药组合物的药理实验及结果来说明其在降低血糖方面的显著效果。

糖尿病模型制备：四氧嘧啶具有选择性破坏β细胞的作用，静脉注射四氧嘧啶后，大鼠因胰岛β细胞遭到损害，丧失合成和分泌胰岛素的能力而诱发糖尿病。

应用本发明所述中药组合物高、低剂量组与生理盐水组相比，本发明所述中药组合物能显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠的血糖，升高血液中C肽和胰岛素水平。

胰岛组织病理切片镜检发现，本发明所述中药组合物高、低剂量组与生理盐水组相比，胰腺组织病理损害轻，胰岛内细胞核数目显著多于生理盐水组。

另外还发现，本发明所述中药组合物能显著降低肾上腺素诱发的高血糖家兔的血糖。

按WHO糖尿病诊断标准选择II型糖尿病患者232例，随机分为治疗组和对照组。治疗组182例，其中男97例，女85例，年龄40～65岁，病程1～13年；病情程度：轻度29例，中度86例，重度67例。对照组50例，其中男27例，女23例，年龄40～65岁，病程1～12年；病情程度：轻度5例，中度29例，重度16例。两组均按要求控制饮食。治疗组口服本发明所述中药组合物45g～50g/日，对照组口服参芪降糖片，每片3.5g，每次5片，每日3次，早、中、晚餐前30min口服。两组用药疗程均为60天。依据卫生部制定的《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中疗效判定标准，本发明所述中药组合物组182例，显效98例，有效57例，无效27例，总有效率85.16％。对照组50例，显效10例，有效24例，无效16例，总有效率68％。两组间显效和总有效率比较均有显著性差异(P＜0.01)。对改善口渴多饮、消谷善饥、多尿、心烦、身倦、乏力、汗出等临床的总有效率，治疗组优于对照组，揭示本发明所述中药组合物的疗效优于对照组。

具体实施方式

实施例1：口服颗粒剂

1.按重量配比称取原料：生地22、黄芪25、山药27、知母15、天花粉15、玉竹14、葛根14、鸡内金17、五味子13、冬虫夏草10、西洋参10；用浸没量的乙醇充分浸润；

2.提取：加热回流提取2次，每次2小时，控制温度在60℃，合并两次提取液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.2(70℃)，加三倍量水沉淀，搅拌均匀，0～4℃静置24小时，取上清液减压浓缩至相对密度约为1.30(70℃)的浸膏；

3.制剂：将糊精干燥、过100目筛，备用；称取处方量二分之一的浸膏、以常规方法加入处方量的糊精、搅拌、混合混匀，60℃热空气干燥，过60目筛；以剩余浸膏作粘合剂，混合均匀的粉末为辅料，用硫化床制粒机制粒。过筛，整粒，即得口服颗粒剂。

实施例2：口服胶囊剂

1.按重量配比称取原料：生地20、黄芪20、山药24、知母12、天花粉12、玉竹12、葛根12、鸡内金15、五味子9、冬虫夏草10、西洋参10，用浸没量的乙醇充分浸润；

2.提取：加热回流提取2次，每次2小时，控制温度在60℃，合并两次提取液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.2(70℃)，加三倍量水沉淀，搅拌均匀，0～4℃静置24小时，取上清液减压浓缩至相对密度约为1.30(70℃)的浸膏；

3.制剂：将制得的浸膏作为粘合剂，以常规方法加入适量的淀粉和糊精，喷雾制粒，干燥，过筛整粒，再加包衣液，用喷雾包衣制得包衣颗粒，装入囊壳，即得胶囊剂。

实施例3：口服片剂

1.按重量配比称取原料：生地24、黄芪30、山药30、知母18、天花粉18、玉竹15、葛根15、鸡内金20、五味子15、冬虫夏草10、西洋参10；用重量比为1∶5的水充分浸润；

2.提取：水煎煮2次，每次4小时，控制温度在90℃，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度约为1.2(70℃)，加乙醇至含醇量约70％，搅拌均匀，4℃静置48小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.30(70℃)的浸膏；

3.制剂：将制得的浸膏作为粘合剂，以常规方法加入适量的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁混匀制粒，干燥后压成片剂，即得片剂成品。

实施例4：

实施例2所述胶囊剂降血糖作用的实验研究

1实验材料

1.1动物Wistar大鼠，雄性，体重200～300g，山东省防疫站实验动物供应中心提供(合格号97316)。纯种新西兰家兔，雄性，体重2～3kg，省农科院纯种兔厂提供(合格证号97418)。

1.2实施例2所述胶囊剂；四氧嘧啶，中国医药公司北京采购站，批号951207；肾上腺素，上海乐丰制药有限公司，批号960504；优降糖，山东蓬莱制药厂，批号960041；降糖灵，山东医药工业研究所制药厂，批号951207；消渴丸，广州中药一厂，批号900705；C肽和胰岛素放免分析药盒，北京中国原子能科学研究所。

1.3仪器BASIC微量血糖测定仪和血糖试条，美国LIFSCAN公司产；Y-计数仪(FJ2011)，西安二六二厂产。

2方法和结果

2.1实施例2所述胶囊剂对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠的血糖、C肽、胰岛素及胰腺组织的影响。

取健康雄性Wistar大鼠70只，体重200～300g。选血糖正常范围(3.3～5mmol/L)大鼠10只作为正常对照组，其余均经尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg，注射48h后分别用美国产BASIC微量血糖测定仪和血糖试条测血糖。取血糖范围7～27mmol/L的大鼠40只，按血糖高低随机分为4组。用药组每日灌胃给药1次，对照组和正常对照组分别给予等容量的生理盐水，每100g给予1mL，连续用药70d。分别于药后第20、40、70天，禁食12h，测血糖1次，结果见表1。

表1实施例2所述胶囊剂对四氧嘧啶诱发的高血糖大量血糖的影响(-x±s，N＝10)

注：与生理盐水组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

末次测血糖后分别从心脏取血4mL，离心出血清，用C肽和胰岛素放免药盒分别测C肽和胰岛素浓度，结果见表2。

表2实施例2所述胶囊剂对四氧嘧啶诱发高血糖大鼠血浆C肽和胰岛素水平的影响(

N＝10)

注：与生理盐水组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

最后断头处死大鼠剖腹取出胰腺组织放入10％福尔马林溶液中。石蜡包埋固定切片，用H.E和Gomori醛复红(G.A)染色。镜检。

结果实施例2所述胶囊剂高、低剂量组与生理盐水组相比胰腺组织损害轻，胰岛内分泌细胞形态正常、结构完整。深蓝色细胞核数(个/μm2)为：实施例2所述胶囊剂高低剂量组分别为7.82±0.23和7.62±1.12，与生理盐水组5.14±1.33比较，P＜0.01和P＜0.05。

2.2实施例2所述胶囊剂对肾上腺素诱发的高血糖家兔血糖的影响。

取纯种新西兰家兔36只，分别测定并记录各家兔药前血糖值。取血糖正常家兔30只，随机分为5组。用药组每日灌胃给药1次，对照组给予等容量的生理盐水(4ml/kg)，连续用药14d。于末次药后1h分别测定记录血糖值。然后各兔分别皮下注射肾上腺素0.08mg/kg，测定注射肾上腺素后各兔1h、2h和4h血糖值，结果见表3。

表3实施例2所述胶囊剂对肾上腺素诱发高血糖家兔血糖的影响(

N＝6)

注：与生理盐水组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

3讨论

实验结果表明，本发明所述中药组合物高、低剂量组与生理盐水组相比，本发明所述中药组合物能显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠的血糖，升高血液中C肽和胰岛素水平。

胰岛组织病理切片镜检发现，本发明所述中药组合物高、低剂量组与生理盐水组相比，胰腺组织病理损害轻，胰岛内细胞核数目显著多于生理盐水组。

另外还发现，本发明所述中药组合物能显著降低肾上腺素诱发的高血糖家兔的血糖。

实施例5：

实施例2所述胶囊剂临床治疗II型糖尿病的研究

5.1病例选择：

病例按WHO糖尿病诊断标准选择，均为II糖尿病患者，并符合《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中气阴两虚症辩证标准。共收治患者232例，随机分为治疗组和对照组。治疗组182例，其中男97例，女85例，年龄40～65岁，病程1～13年；病情程度：轻度29例，中度86例，重度67例。对照组50例，其中男27例，女23例，年龄40～65岁，病程1～12年；病情程度：轻度5例，中度29例，重度16例。

5.2治疗方法：

两组均按要求控制饮食。治疗组口服实施例2所述胶囊剂，每粒3.5g没，每次4粒，每日3次，早、中、晚餐前30min口服。对照组口服参芪降糖片，每片3.5g没，每次5片，每日3次，早、中、晚餐前30min口服。两组用药疗程均为60天。

5.3观察指标

空腹血糖和餐后2小时血糖。

5.4疗效制定标准

参照卫生部制定的《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中疗效判定标准。

5.5治疗结果：

实施例2所述胶囊剂组182例，显效98例，有效57例，无效27例，总有效率85.16％。对照组50例，显效10例，有效24例，无效16例，总有效率68％。两组间显效和总有效率比较均有显著性差异(P＜0.01)。对改善口渴多饮、消谷善饥、多尿、心烦、身倦、乏力、汗出等临床的总有效率，治疗组优于对照组，揭示所述中药组合物的胶囊的疗效优于对照组。

两组患者治疗前后空腹血糖和餐后2小时血糖的比较显示，两组对空腹血糖和餐后2小时血糖的疗效都比较好，与治疗前比较均有显著性差异(P＜0.01)，组间比较无显著性差异，见表4。

表4两组治疗前后对空腹和餐后2小时血糖的比较(

mmol·L^-1)

注：与治疗前后组比，^**P＜0.01。

Claims (1)

1.一种适于制备治疗II型糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下述重量配比的原料制成：

生地22、黄芪25、山药27、知母15、天花粉15、玉竹14、葛根14、鸡内金17、五味子13、冬虫夏草10、西洋参10。