CN102824308B - 一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 - Google Patents
一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102824308B CN102824308B CN201210317756.XA CN201210317756A CN102824308B CN 102824308 B CN102824308 B CN 102824308B CN 201210317756 A CN201210317756 A CN 201210317756A CN 102824308 B CN102824308 B CN 102824308B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitosan
- film forming
- acetic acid
- forming spray
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 155
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 63
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims abstract description 21
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 40
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 39
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 29
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 27
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 20
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 19
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 19
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract description 3
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007313 Reproductive Tract Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 101710096342 Pathogenesis-related protein Proteins 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 229940058573 b-d glucose Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000002079 cooperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000007766 curtain coating Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000005357 flat glass Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
Abstract
本发明公开了一种壳聚糖抗菌成膜喷剂，包含如下质量百分比的成分：壳聚糖0.5-1.5%，丁香酚0.008-0.05%，乙酸0.3-1%，甘油0.5-5%，医用纯化水余量。另外，本发明还公开了该壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备方法。本发明的壳聚糖抗菌成膜喷剂联合使用了壳聚糖和丁香酚，具备良好的抗菌具有无毒、可生物降解、生物相容性好的特点，并具有包括止血、抑菌、促进皮肤再生在内的多种作用。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法。
背景技术
壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的甲壳素(chitin)经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。甲壳素或壳聚糖及其衍生物在医药上的应用越来越广泛，可用作药物载体，如作控释剂和缓释剂，使得药物制剂向“三高”（高效，速效，长效）和“三小”（毒性小，副作用小，剂量小）发展，像现在的微囊材料就是研究的热点。壳聚糖可以辅助中药单味药或多味药的提取，也可以应用于制作隐形眼镜，人造眼泪和消炎眼药膏等。尤其值得注意的是，在人造组织器官的研究方面，也已成为不可多得的材料。
壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基（NH2 +），这些氨基通过结合负电子来抑制细菌。壳聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性，能抑制一些真菌、细菌、和病毒的生长繁殖。目前认为其可能的机制有三：一是由于壳聚糖的多聚阳离子，易于真菌细胞表面带负电荷的基团作用，从而改变病原菌细胞膜的流动性和通透性；二是干扰DNA的复制与转录；三是阻断病原菌代谢。近年来，有许多研究者提出壳聚糖通过诱壳聚糖具有促进血液凝固的作用，可用作止血剂。
它还可用于伤口填料物质，具有灭菌、促进伤口愈合、吸收伤口渗出物、不易脱水收缩等作用。导病程相关蛋白，积累次生代谢产物和信号传导等方式来达到抗菌的目的的观点。
壳聚糖具有激活机体系统、介导机体系统的系列生物学效应,提高吞噬细胞的系统功能。巨噬细胞表面存在着细菌多糖的受体，而壳聚糖作为细菌多糖的类似物，能刺激巨噬细胞活化，产生如下反应：促进其吞噬功能，增强它在其它免疫应答中的协同效应，从而实现机体对T细胞、NK细胞和B细胞的调节，介导机体的细胞免疫应答和体液免疫应答。因此，壳聚糖具有对机体的免疫调节作用。
另外， 壳聚糖能被生物体内的溶菌酶降解生成天然的代谢物，具有无毒、能被生物体完全吸收的特点，有很好的生物相容性，副作用小。
因此，开发出一种性能良好的壳聚糖抗菌成膜喷剂，并且探寻及其高效的制备方法，将广泛造福于患者并具备良好的市场前景。
发明内容
有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种壳聚糖抗菌成膜喷剂，具有无毒、可生物降解、生物相容性好的特点，并具有包括止血、抑菌、促进皮肤再生在内的多种作用。
本发明通过以下方案解决来解决上述技术问题：
一种壳聚糖抗菌成膜喷剂，包含如下质量百分比的成分：
壳聚糖0.5-1.5%，
丁香酚0.008-0.05%，
乙酸0.3-1%，
甘油0.5-5%，
医用纯化水余量。
优选地，包含如下质量百分比的成分：
壳聚糖1%，
丁香酚0.013%，
乙酸0.37%，
甘油2%，
医用纯化水余量。
优选地，所述壳聚糖为医药级壳聚糖原料经纯化步骤而制得，所述纯化步骤为：将壳聚糖产品溶于5％醋酸中，过滤除去不溶物，再用10％的NaOH溶液析出胶体物，过滤，洗涤至中性，干燥得浅黄色壳聚糖产品，脱乙酰度达98％以上。
优选地，所述壳聚糖为医药级壳聚糖原料经纯化步骤而制得，所述纯化步骤为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。
优选地，在获取医药级壳聚糖原料时，采用10％HCl溶液25oC下酸浸4小时除钙，得除去无机盐的甲壳素，用60％NaOH溶液煮沸至150oC维持1小时进行消化、漂白和脱乙酰基，得壳聚糖。
另外，本发明所要解决的技术问题在于提供一种壳聚糖抗菌成膜喷剂制备方法，以便高效地制备出符合药物标准的壳聚糖抗菌成膜喷剂。
一种壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）按照如下质量百分比准备原料：
壳聚糖0.5-1.5%，
丁香酚0.008-0.05%
乙酸0.3-1%，
甘油0.5-5%，
医用纯化水余量；
（2）先将医用纯化水加入配制壳聚糖抗菌成膜喷剂的搅拌机中；
（3）加入冰醋酸，启动搅拌器，使搅拌器中的水和乙酸混合均匀；
（4）将壳聚糖放入搅拌器中，继续搅拌8-15分钟，使壳聚糖充分溶解并与搅拌器中成分充分混匀；
（5）壳聚糖全溶后，继续搅拌缓缓加入甘油，搅8-15分钟至溶液混合均匀；
（6）用氨水调节溶液pH值至4.0-7.0；
（7）过滤出去溶液中的固体残留，并检测此半成品中壳聚糖活性成分是否符合标准；
（8）加入丁香酚，搅拌均匀；
（9）送至下一步工序分装，在检测符合产品标准后，进行包装，制成成品。
优选地，步骤（1）中按如下质量百分比准备原料：
壳聚糖1%，
丁香酚0.013%
乙酸0.37%，
甘油2%，
医用纯化水余量。
优选地，在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前还需要对采用的医药级壳聚糖原料进行纯化，所述纯化步骤为：将壳聚糖产品溶于5％醋酸中，过滤除去不溶物，再用10％的NaOH溶液析出胶体物，过滤，洗涤至中性，干燥得浅黄色壳聚糖产品，脱乙酰度达98％以上。
优选地，在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前还需要对采用的医药级壳聚糖原料进行纯化，所述纯化步骤为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。
优选地，在获取医药级壳聚糖原料时，采用10％HCl溶液25oC下酸浸4小时除钙，得除去无机盐的甲壳素，用60％NaOH溶液煮沸至150oC维持1小时进行消化、漂白和脱乙酰基，得壳聚糖。
相比于现有技术，本发明实施例的技术方案至少具有如下有益效果：
本发明的技术方案中应用壳聚糖具有无毒、可生物降解、生物相容性好等特点，并具有止血、抑菌、促进皮肤再生等作用而制备。并且，丁香酚不仅作为产品香料，还具有一定抗菌效果。两种抗菌活性物一起，使抗菌效果更好。壳聚糖抗菌成膜喷剂相比于一般抗菌药物，其主要抗菌成分为低浓度的壳聚糖溶液，生物相容性能好，副作用少且能生物降解，且无耐药性。而使用方面，本产品是外用成膜喷剂，使用非常方便，随时随地。而相对于类似产品，如治疗宫颈糜烂“黄金搭档”：美国LEEP刀+壳聚糖宫颈抗菌膜中的宫颈抗菌膜，本产品使用范围较为广泛，主要使用在皮肤、粘膜创面感染的预防和治疗，促进创面愈合。而同样配方，使用泡沫容器，使该产品的溶液转化为泡沫剂型，则专用于女性生殖道感染疾病的防治。该产品通过改变剂型而制成的抗菌泡沫剂，能有效杀灭导致女性生殖道感染的多种致病微生物；快速修复阴道炎症、宫颈糜烂引起的弥漫性充血、粘膜损伤及浅表性溃疡；预防和辅助治疗盆腔炎、附件炎及各类性病；尤其是对细菌性、念珠菌性、混合感染性、重复感染性阴道炎等各种妇科炎症疗效显著。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步说明本发明的原理，本发明的其他方面、特征及其优点通过该详细说明将会变得一目了然。
实施例1、壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备
按照如下步骤制备壳聚糖抗菌成膜喷剂：
（1）按照如下分量称量原料
壳聚糖1000g，
丁香酚100g，
乙酸600g，
甘油10000g，
（2）先将医用100kg纯化水加入配制壳聚糖抗菌成膜喷剂的搅拌机中；
（3）加入冰醋酸600g，启动搅拌器，使搅拌器中的水和乙酸混合均匀；·
（4）将壳聚糖放入搅拌器中，继续搅拌10分钟，使壳聚糖充分溶解并与搅拌器中成分充分混匀；
（5）壳聚糖全溶后，继续搅拌缓缓加入甘油，搅12分钟至溶液混合均匀；
（6）用氨水调节溶液pH值至7.0；
（7）过滤出去溶液中的固体残留，并检测此半成品中壳聚糖活性成分是否符合标准；
（8）加入丁香酚100g，然后定容至200L，搅拌均匀；
（9）送至下一步工序分装，按照产品规格进行分装，在检测符合产品标准后，进行包装，制成成品。
在本实施例中，在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前还需要对采用的医药级壳聚糖原料进行纯化，所述纯化步骤为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前需要对所采用的医药级壳聚糖原料进行质量控制，以保证成品符合国家药典的规定。
当然，在本发明其他实施例中，所述纯化步骤亦能按如下方法进行：将壳聚糖产品溶于5％醋酸中，过滤除去不溶物，再用10％的NaOH溶液析出胶体物，过滤，洗涤至中性，干燥得浅黄色壳聚糖产品，以获取脱乙酰度98％以上的壳聚糖。
另外，本实施例中所用的医药级壳聚糖原料、壳聚糖、丁香酚、乙酸、甘油均为市售的医药级产品。在本发明的其他实施例中，所用到的市售原料并没有特殊的供应商要求，普通市售的合格产品即可。
实施例2、
按照如下步骤制备壳聚糖抗菌成膜喷剂：
（1）按照如下分量称量原料
壳聚糖2000g，
丁香酚25g，
乙酸600g，
甘油4000g，
（2）先将医用100kg纯化水加入配制壳聚糖抗菌成膜喷剂的搅拌机中；
（3）加入冰醋酸600g，启动搅拌器，使搅拌器中的水和乙酸混合均匀；·
（4）将壳聚糖2000g放入搅拌器中，继续搅拌8分钟，使壳聚糖充分溶解并与搅拌器中成分充分混匀；
（5）壳聚糖全溶后，继续搅拌缓缓加入甘油，搅15分钟至溶液混合均匀；
（6）用氨水调节溶液pH值至5.0；
（7）过滤出去溶液中的固体残留，并检测此半成品中壳聚糖活性成分是否符合标准；
（8）加入丁香酚25g，然后定容至200L，搅拌均匀；
（9）送至下一步工序分装，按照产品规格进行分装，在检测符合产品标准后，进行包装，制成成品。
在本实施例中，在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前还需要对采用的医药级壳聚糖原料进行纯化，所述纯化步骤为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前需要对所采用的医药级壳聚糖原料进行质量控制，以保证成品符合国家药典的规定。
另外，本实施例中所用的医药级壳聚糖原料的制备过程中，采用10％HCl溶液25oC下酸浸4小时除钙，得除去无机盐的甲壳素，用60％NaOH溶液煮沸至150oC维持1小时进行消化、漂白和脱乙酰基，得壳聚糖。当然，在本发明的其他实施例中也可采用如实施例1中所列方案，直接选择市售的医药级壳聚糖原料。
实施例3、壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备
按照如下步骤制备壳聚糖抗菌成膜喷剂：
（1）按照如下分量称量原料
壳聚糖3000g，
丁香酚16g，
乙酸2000g，
甘油1000g，
（2）先将医用100kg纯化水加入配制壳聚糖抗菌成膜喷剂的搅拌机中；
（3）加入冰醋酸2000g，启动搅拌器，使搅拌器中的水和乙酸混合均匀；·
（4）将壳聚糖3000g放入搅拌器中，继续搅拌15分钟，使壳聚糖充分溶解并与搅拌器中成分充分混匀；
（5）壳聚糖全溶后，继续搅拌缓缓加入甘油，搅8分钟至溶液混合均匀；
（6）用氨水调节溶液pH值至4.0；
（7）过滤出去溶液中的固体残留，并检测此半成品中壳聚糖活性成分是否符合标准；
（8）加入丁香酚16g，然后定容至200L，搅拌均匀；
（9）送至下一步工序分装，按照产品规格进行分装，在检测符合产品标准后，进行包装，制成成品。
在本实施例中，在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前还需要对采用的医药级壳聚糖原料进行纯化，所述纯化步骤为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。在配制壳聚糖抗菌成膜喷剂之前需要对所采用的医药级壳聚糖原料进行质量控制，以保证成品符合国家药典的规定。
当然，在本发明其他实施例中，所述纯化步骤亦能按如下方法进行：将壳聚糖产品溶于5％醋酸中，过滤除去不溶物，再用10％的NaOH溶液析出胶体物，过滤，洗涤至中性，干燥得浅黄色壳聚糖产品，以获取脱乙酰度98％以上的壳聚糖。
另外，本实施例中所用的医药级壳聚糖原料、壳聚糖、丁香酚、乙酸、甘油均为市售的医药级产品。
实施例4、成品的质量及性能的检测
1、壳聚糖抗菌成膜剂中壳聚糖含量的测定：
分别取不同批次的、实施例1-3中的壳聚糖抗菌成膜剂产品按《中国药典》中所列测定方法测定样品溶液中壳聚糖的含量。计算出壳聚糖在抗菌成膜喷剂中的百分含量, 每个样品平行测定5 次, 并计算相对标准偏差。结果如表一所示：
表一、壳聚糖抗菌成膜剂中壳聚糖含量的测定结果
从表一中可以看出，采用本发明的方法和配方制备出的壳聚糖抗菌成膜喷剂中有效成分壳聚糖的含量与配置时一致性非常高，而且质量稳定，表现出良好的质量标准。另外，壳聚糖抗菌成膜喷剂中的其他有效成分的性质稳定，能够保证相应的浓度和药效。
另外，从成膜时间上来看，针对上述3个实施例中配制的壳聚糖抗菌成膜喷剂，选择不同批次的样品，在温度为20℃~25℃,相对湿度70%的条件下,将抗菌膜喷涂在干燥的平板玻璃上流延铺平,自然干燥后,在3.5h内均能形成透明或半透明的薄膜，而且能在一分钟内成膜。
2、壳聚糖抗菌成膜剂杀菌性能检测
按GB15979-2002中的规定进行，壳聚糖抗菌成膜剂的灭菌率测试实验结果如表二所示。
针对上述3个实施例中配制的壳聚糖抗菌成膜喷剂，选择3个不同批次的样品，进行壳聚糖抗菌成膜剂杀菌性能检测，均能符合相关药物须具备大于等于90%灭菌率的质量要求，而且上述试验中，所有样品的有效灭菌时间均在20min以内。另外，从表二中能够看出，实施例2中所用的方案具备最好的灭菌性能。
另外，按按GB 15979-2002附录B的规定执行，对上述各实施例中的壳聚糖抗菌成膜喷剂进行微生物限量测试实验，其结果过表三所示：
以上是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种壳聚糖抗菌成膜喷剂，其特征在于，包含如下质量百分比的成分：
壳聚糖0.5-1.5%，
丁香酚0.008-0.05%，
乙酸0.3-1%，
甘油0.5-5%，
医用纯化水余量；
所述壳聚糖为医药级壳聚糖原料经纯化步骤而制得，所述纯化步骤为：将壳聚糖产品溶于5％醋酸中，过滤除去不溶物，再用10％的NaOH溶液析出胶体物，过滤，洗涤至中性，干燥得浅黄色壳聚糖产品，脱乙酰度达98％以上；所述纯化步骤或者为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。
2.根据权利要求1所述的壳聚糖抗菌成膜喷剂，其特征在于，包含如下质量百分比的成分：
壳聚糖1%，
丁香酚0.013%，
乙酸0.37%，
甘油2%，
医用纯化水余量。
3.根据权利要求1或2所述的壳聚糖抗菌成膜喷剂，其特征在于，在获取医药级壳聚糖原料时，采用10％HCl溶液25oC下酸浸4小时除钙，得除去无机盐的甲壳素，用60％NaOH溶液煮沸至150oC维持1小时进行消化、漂白和脱乙酰基，得壳聚糖。
4.一种壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）按照如下质量百分比准备原料：
壳聚糖0.5-1.5%，
丁香酚0.008-0.05%，
乙酸0.3-1%，
甘油0.5-5%，
医用纯化水余量；
（2）先将医用纯化水加入配制壳聚糖抗菌成膜喷剂的搅拌机中；
（3）加入冰醋酸，启动搅拌器，使搅拌器中的水和乙酸混合均匀；
（4）将壳聚糖放入搅拌器中，继续搅拌8-15分钟，使壳聚糖充分溶解并与搅拌器中成分充分混匀；
（5）壳聚糖全溶后，继续搅拌缓缓加入甘油，搅8-15分钟至溶液混合均匀；
（6）用氨水调节溶液pH值至4.0-7.0；
（7）过滤除去溶液中的固体残留，并检测此半成品中壳聚糖活性成分是否符合标准；
（8）加入丁香酚，搅拌均匀；
（9）送至下一步工序分装，在检测符合产品标准后，进行包装，制成成品；
其中，所述壳聚糖为医药级壳聚糖原料经纯化步骤而制得，所述纯化步骤为：将壳聚糖产品溶于5％醋酸中，过滤除去不溶物，再用10％的NaOH溶液析出胶体物，过滤，洗涤至中性，干燥得浅黄色壳聚糖产品，脱乙酰度达98％以上；所述纯化步骤或者为：用50％NaOH，在300-500W的微波下提纯5min，并采用间歇式中间水洗、多次微波处理的方法来多次提纯，获取脱乙酰度99.5%以上的壳聚糖。
5.根据权利要求4所述的壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中按如下质量百分比准备原料：
壳聚糖1%，
丁香酚0.013%，
乙酸0.37%，
甘油2%，
医用纯化水余量。
6.根据权利要求4或5所述的壳聚糖抗菌成膜喷剂的制备方法，其特征在于，在获取医药级壳聚糖原料时，采用10％HCl溶液25oC下酸浸4小时除钙，得除去无机盐的甲壳素，用60％NaOH溶液煮沸至150oC维持1小时进行消化、漂白和脱乙酰基，得壳聚糖。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210317756.XA CN102824308B (zh) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | 一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210317756.XA CN102824308B (zh) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | 一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102824308A CN102824308A (zh) | 2012-12-19 |
| CN102824308B true CN102824308B (zh) | 2014-05-28 |
Family
ID=47327756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210317756.XA Active CN102824308B (zh) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | 一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102824308B (zh) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103393712B (zh) * | 2013-08-02 | 2015-12-02 | 江苏斯微特医药科技有限公司 | 天然多糖细胞修复喷剂及其制备方法 |
| CN104739854B (zh) * | 2013-12-30 | 2018-05-22 | 天津高科生产力促进有限公司 | Nac与壳聚糖复方含漱液 |
| CN104042791B (zh) * | 2014-07-07 | 2017-06-27 | 江苏瑞京科技发展有限公司 | 一种抗菌改性壳聚糖泡沫剂及其制备方法 |
| CN104546717A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-04-29 | 陈金和 | 一种高抗菌壳聚糖成膜喷剂及其制备方法 |
| CN104586753A (zh) * | 2015-02-04 | 2015-05-06 | 中国药科大学 | 一种羧甲基壳聚糖抗菌喷膜剂及其制备方法 |
| CN104856978B (zh) * | 2015-05-18 | 2018-02-06 | 福建中医药大学 | 一种壳聚糖喷雾膜剂及其制备方法 |
| CN105477010A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-04-13 | 济南舜祥医药科技有限公司 | 一种护理抗菌喷剂 |
| CN106512081A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-03-22 | 武汉纺织大学 | 一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料 |
| CN106727319A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-05-31 | 广州润虹医药科技有限公司 | 一种妇科泡沫剂及其制备方法 |
| EP3568121A1 (en) | 2017-01-13 | 2019-11-20 | Primex Ehf. | Chitosan-containing formulations and methods of making and using the same |
| CN109568647A (zh) * | 2017-09-28 | 2019-04-05 | 上海君联医疗设备有限公司 | 泡沫式壳聚糖液体膜及其制备方法 |
| CN108159203A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-06-15 | 董晓 | 一种促进烫伤修复的喷雾剂的制备方法 |
| CN108849899A (zh) * | 2018-06-11 | 2018-11-23 | 山东省农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 | 一种防治花生叶部病害的复合生物药剂 |
| CN109224114B (zh) * | 2018-10-10 | 2021-06-04 | 广州润虹医药科技股份有限公司 | 一种泡沫敷料及其制备方法和应用 |
| CN110420241B (zh) * | 2019-09-02 | 2021-10-22 | 延边大学 | 一种治疗前列腺炎的中药喷膜剂及其制备方法 |
| CN112021330A (zh) * | 2020-10-13 | 2020-12-04 | 成都市图腾环保科技有限公司 | 纳米二氧化钛复合抗菌剂 |
| CN112293477A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-02-02 | 西南大学 | 壳聚糖包封vc、d-柠檬烯与柠檬酸的荔枝保鲜喷剂 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002363083A (ja) * | 2001-05-31 | 2002-12-18 | Fuji Spinning Co Ltd | 創傷面被覆用エアゾール剤 |
| CN100453121C (zh) * | 2002-11-12 | 2009-01-21 | 吴奕光 | 一种医用敷料及其生产方法 |
| CN102085370B (zh) * | 2011-01-28 | 2012-09-05 | 武汉耦合医学科技有限责任公司 | 一种口腔炎症性疾病的口腔喷剂及其制备方法 |
| CN102526121B (zh) * | 2011-03-22 | 2013-11-06 | 汤春琳 | 一种创面修复组合物及其制备方法和用途 |
-
2012
- 2012-08-31 CN CN201210317756.XA patent/CN102824308B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102824308A (zh) | 2012-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102824308B (zh) | 一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 | |
| CN104257639B (zh) | 一种用于创面治疗的涂膜剂及其制备方法 | |
| CN102579702B (zh) | 一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法 | |
| CN106344956A (zh) | 一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法 | |
| CN106110383A (zh) | 一种壳聚糖藻酸盐敷料及其冻干制备方法 | |
| CN104163876A (zh) | 壳聚糖季铵盐产品及其制备方法 | |
| CN103637978B (zh) | 一种稳定的含菠萝蛋白酶的凝胶 | |
| CN108158995A (zh) | 一种含有壳聚糖的妇科用抗菌泡沫剂及其制备方法 | |
| CN103385926A (zh) | 治疗妇科宫颈及阴道疾病的抗菌凝胶 | |
| CN105640916A (zh) | 兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺 | |
| CN104688786A (zh) | 一种外用药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104857556A (zh) | 一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线及其制备方法 | |
| CN102716073A (zh) | 医用羧甲基壳聚糖防粘连剂及其制备方法 | |
| CN102144988A (zh) | 一种壳聚糖宫颈抗菌膜及其制备方法 | |
| CN110507620A (zh) | 一种复方硫酸氨基葡萄糖分散片及其制备方法 | |
| CN100396290C (zh) | 妇科外用抗菌泡沫剂 | |
| CN111991417A (zh) | 一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用 | |
| CN102526121B (zh) | 一种创面修复组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102824363B (zh) | 抗菌剂 | |
| CN101816678A (zh) | 一种广谱触杀止血型医用杀菌剂及其制备方法 | |
| CN109200326A (zh) | 用于伤口愈合的敷料及创口贴 | |
| CN104288278B (zh) | 美洲大蠊与地榆的联合用药用途 | |
| CN100488572C (zh) | 磺胺嘧啶盐高分子水凝胶敷料及其制备方法 | |
| CN102755663A (zh) | 一种医用生物胶体液的配方及制备方法 | |
| CN105560166A (zh) | 银离子妇科外用抗菌凝胶及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 510000, Guangdong province Guangzhou economic and Technological Development Zone Development Avenue No. 253, party a main plant, fourth layers of northwest corner Patentee after: GUANGZHOU RAINHOME PHARM&TECH Co.,Ltd. Address before: 510000, Guangdong province Guangzhou economic and Technological Development Zone Development Avenue No. 253, party a main plant, fourth layers of northwest corner Patentee before: GUANGZHOU RAINHOME PHARM & TECH CO.,LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 511356 the fifth floor of No. 10 (6) Yongsheng Road, Yonghe Economic Zone, Guangzhou economic and Technological Development Zone, Guangdong. Patentee after: GUANGZHOU RAINHOME PHARM&TECH Co.,Ltd. Address before: 510000 the 253 main building of Guangzhou economic and Technological Development Zone, Guangdong, fourth, northwest corner. Patentee before: GUANGZHOU RAINHOME PHARM&TECH Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Chitosan antibacterial filming sprayer and preparation method Effective date of registration: 20200507 Granted publication date: 20140528 Pledgee: China Co. truction Bank Corp Guangzhou economic and Technological Development Zone sub branch Pledgor: GUANGZHOU RAINHOME PHARM&TECH Co.,Ltd. Registration number: Y2020440000105 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20220701 Granted publication date: 20140528 Pledgee: China Co. truction Bank Corp Guangzhou economic and Technological Development Zone sub branch Pledgor: GUANGZHOU RAINHOME PHARM&TECH Co.,Ltd. Registration number: Y2020440000105 |