CN102807577A

CN102807577A - 一种手性化合物

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Publication number: CN102807577A
Application number: CN2012103183630A
Authority: CN
Inventors: 罗梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-09-02
Filing date: 2012-09-02
Publication date: 2012-12-05
Anticipated expiration: 2032-09-02
Also published as: CN102807577B

Abstract

一种手性化合物的制备,其化学式如下：

Description

一种手性化合物

一、技术领域

本发明涉及一种新化合物，特别涉及一种手性化合物，确切地说是一种手性氨基醇锌配合物的制备及合成方法。

二、背景技术

手性氨基醇锌配合物是重要的催化剂和医药化工产品，其作为催化剂在不对称Henry反应，二乙基锌与苯甲醛对映选择性加成反应等反应中有较好的催化效果。【1-3】

参考文献：

1. Zheng, Bing; Wang, Min; Li, Zhiyuan; Bian, Qinghua; Mao, Jianyou; Li, Shuoning; Liu, Shangzhong; Wang, Mingan; Zhong, Jiangchun; Guo, Hongchao，Asymmetric Henry reaction catalyzed by a Zn-amino alcohol system ，Tetrahedron: Asymmetry， 2011,22（11），1156-1160.

2. Li, Zhi-Yuan; Wang, Min; Bian, Qing-Hua; Zheng, Bing; Mao, Jian-You; Li, Shuo-Ning; Liu, Shang-Zhong; Wang, Ming-An; Zhong, Jiang-Chun; Guo, Hong-Chao, Highly Enantioselective Addition of Trimethylsilylacetylene to Aldehydes Catalyzed by a Zinc-Amino-Alcohol Complex, Chemistry--A European Journal, 2011, 17(21),5782-5786, S5782/1-S5782/85.

3. Kim, Hun-Young; Oh, Kyung-Soo, Brucine-Derived Amino Alcohol Catalyzed Asymmetric Henry Reaction: An Orthogonal Enantioselectivity Approach, Organic Letters, 2009,11(24),5682-5685.

4. Chen, Chao; Hong, Liang; Wang, Quan; Zhang, Bang-zhi; Wang, Rui, Schiff-base amino alcohol-zinc complex for enantioselective addition of phenylacetylene to aromatic ketones, Chemical Research in Chinese Universities, 2008 , 24(3),306-311.

申请人以1-(2-苯甲腈)哌嗪与L-缬氨醇在33mol% 氯化锌作催化剂下，得到了另一种手性化合物一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物。

三、发明内容

本发明旨在提供手性一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

本发明所称的手性化合物的制备是由1-(2-苯甲腈)哌嗪与L-缬氨醇以下化学式所示的化合物：

（I）。

化学名称：一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物,简称配合物(I)。该化合物在苯甲醛的

腈硅化反应及亨利反应中显示了一定的催化性能，其转化率分别为44.3%，99%。

本合成方法包括合成和分离，所述的合成用33.1 mol% 氯化锌做催化剂， 1-(2-苯甲腈)哌嗪6.21 mmol，L-缬氨醇3.2 g，用50mL氯苯做溶剂，回流反应72小时，静置2天后，得一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物。

合成反应如下：

Figure 2012103183630100002DEST_PATH_IMAGE003

本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

其反应机理可推测如下：

由于手性L-缬氨醇大大过量，与路易斯酸氯化锌催化剂作用，形成了一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物。

四、附图说明

图1一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物的X-衍射分析图。

五、具体实施方式

在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl₂0.28g (2.06mmol), 50mL氯苯, 1-(2-苯甲腈)哌嗪1.0g （6.21 mmol ）, L-缬氨醇3.2 g, 将混合物在高温下回流72h,停止反应, 静置2天后，得无色结晶, 产率35 %, m.p.: 68-70°C, [a]⁵ _D=+8.98 º (c = 0.569, CH₃OH),¹H NMR (500MHz, CDCl₃) 3.62(s, 3H), 3.21–3.24 (m, 6H), 3.08 (s, 2H), 2.89(s, 4H), 2.53(s, 2H), 1.65(s, 3H), 0.87 (s, 18H). ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) 58.26(X2), 52.74, 47.21(X2), 40.41, 24.51(X3), 14.15(X3), 12.84(X3)元素分析结果如下：理论值: C,44.01%;H,9.36%;N,10.27%;计算值：43.95%；H,9.55%;N,10.47%； IR (KBr):3289, 2959，2220, 1625, 1595, 1567，1488, 1466, 1369, 1291, 1232, 1122, 1045, 968, 930 802, 887, 762, 622, 522；

配合物晶体数据如下：

Empirical formula C15 H39 Cl N3 O3 Zn

Formula weight 410.31

Temperature 293(2) K

Wavelength 0.71073 A

Crystal system, space group Monoclinic, C2

Unit cell dimensions a = 22.9901(19) A alpha = 90 deg.

b = 12.3263(10) A beta = 108.640(2) deg.

c = 11.0443(10) A gamma = 90 deg.

Volume 2965.6(4) A^3

Z, Calculated density 4, 0.919 Mg/m^3

Absorption coefficient 0.929 mm^-1

F(000) 884

Crystal size 0.243 x 0.211 x 0.145 mm

Theta range for data collection 1.90 to 25.49 deg.

Limiting indices -27<=h<=26, -14<=k<=13, 0<=l<=13

Reflections collected / unique 4541 / 4541 [R(int) = 0.0000]

Completeness to theta = 25.49 99.9 %

Absorption correction Empirical

Max. and min. transmission 1.00000 and 0.74457

Refinement method Full-matrix least-squares on F^2

Data / restraints / parameters 4541 / 6 / 221

Goodness-of-fit on F^2 0.985

Final R indices [I>2sigma(I)] R1 = 0.0463, wR2 = 0.1200

R indices (all data) R1 = 0.0544, wR2 = 0.1242

Absolute structure parameter 0.086(17)

Largest diff. peak and hole 0.798 and -0.247 e.A^-3

晶体典型的键长数据：

Zn(1)-O(3) 2.020(3)

Zn(1)-N(2) 2.061(4)

Zn(1)-N(1) 2.076(4)

Zn(1)-N(3) 2.149(3)

Zn(1)-O(1) 2.220(3)

N(1)-C(2) 1.483(7)

晶体典型的键角数据：

O(3)-Zn(1)-N(2) 99.22(16)

O(3)-Zn(1)-N(1) 117.80(17)

N(2)-Zn(1)-N(1) 140.13(19)

O(3)-Zn(1)-N(3) 81.70(12)

N(2)-Zn(1)-N(3) 103.8(2)

N(1)-Zn(1)-N(3) 96.1(2)

O(3)-Zn(1)-O(1) 90.97(11)

N(2)-Zn(1)-O(1) 88.55(14)

N(1)-Zn(1)-O(1) 77.19(14)

N(3)-Zn(1)-O(1) 166.41(15)

C(2)-N(1)-Zn(1) 112.6(3)

（三）、腈硅化反应应用

2- 苯基 -2- （三甲硅氧基）丙腈

0.2mmol 化合物I, 苯甲醛0.1mL, TMSCN 0.3 ml (3.3mmol), 2mL THF, 相继在20~30˚C下加入，3天后，加入水淬灭经柱层后（石油醚/二氯甲烷：5/1），得无色油状液体, 转化率：44.3 %；e.e. %：95%; ¹H NMR (300MHz, CDCl3) 7.56–7.59 (m, 0.9 Hz, 2H), 7.31–7.34 (m, 3H), 5.43 (s, 1H), 0.16 (s, 9H). ¹³C NMR (75 MHz, CDCl3) 136.1, 128.8(x2), 126.2(x2), 119.1, 63.5, -0.39(x3).

（四）、亨利反应应用：

Figure 2012103183630100002DEST_PATH_IMAGE005

1. 2- 硝基 -1- 苯基乙醇

催化剂I(0.20mmol), 苯甲醛 0.10 mL (0.986 mmol) 及硝基甲烷(0.50 mL, 9.255 mmol) 在室温下搅拌 72 h，用核磁监测，转化率别为：>99 %。

硝基乙烯基苯

转化率为：>99%。

Claims

1.一种手性化合物的制备是由1-(2-苯甲腈)哌嗪与L-缬氨醇以下化学式所示的化合物：

（I）。

2.由权利要求1所述的配合物(I)，在293k温度下，在Oxford X-射线单晶衍射仪上，用经石墨单色器单色化的MoKa射线（λ=0.71073 A）以w-Theta 扫描方式收集衍射数据，其特征在于晶体属斜方晶系,空间群 C2，晶胞参数：a = 22.9901(19) A alpha = 90 deg。

3.b = 12.3263(10) A beta = 108.640(2) deg， c = 11.0443(10) A gamma = 90 deg.

由权利要求1所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，其特征在于所述的合成用33.1 mol% 氯化锌做催化剂， 1-(2-苯甲腈)哌嗪6.21 mmol，L-缬氨醇3.2 g，用50mL氯苯做溶剂，回流反应72小时，静置2天后，得一氯化三[（S）-缬氨醇]锌配合物。