CN102803958B - 血液过滤器以及过滤血液的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于过滤血液以产生血浆或血清的方法，所述方法包括以下步骤：a.提供血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反的第一侧和第二侧的滤膜(6)以及限定中空空间的接收室(2)；和b.将血液样品(1)注入到所述接收室(2)中，其中，所述中空空间的容积比所述血液样品(1)的体积大3至20倍，由此增加所述接收室内的气体压力，使得所述血液样品被所述滤膜(6)过滤，并且包含在所述血液样品中的所述血浆或血清被迫通过所述滤膜。本发明还涉及一种用于过滤血液以产生血浆或血清的方法，所述方法包括以下步骤：a.提供血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反的第一侧和第二侧的滤膜(6)以及具有第一容积的接收室(2”)；b.将血液样品(1)和气体(2’)注入到注射器中，所述血液样品(1)占用所述注射器的第二体积并且所述气体(2’)占用所述注射器中的第三体积；c.将所述注射器连接到所述血液过滤器以使得它们彼此流体连通；以及d.增加所述注射器内的压力直到所述血液样品(1)被所述接收室(2)接收，使得所述血液样品(1)被所述滤膜(6)过滤；其中，被包含在所述血液样品中的所述血浆或血清被迫通过所述滤膜(6)；所述第一容积和所述第三体积之和比所述第二体积大3至20倍。本发明还涉及一种滤膜(6)，所述滤膜具有相反的第一侧和第二侧；所述接收室(2)限定用于接收待过滤的血液样品的中空空间，所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜(6)覆盖，其中，所述第一侧面向所述接收室(2)，并且所述接收室的所述中空空间的容积比待过滤的血液样品的体积大3至20倍；所述采样室(10)被布置在所述滤膜(6)的所述第二侧。

Description

血液过滤器以及过滤血液的方法
技术领域
本发明涉及用于过滤血液以产生血浆或血清的方法并且涉及一种用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器。本发明还涉及一种用具包，所述用具包包括注射器以及用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器。
背景技术
在该说明书中，引用包括专利申请和制造商手册的多个文献。这些文献的内容虽然被认为不与本发明的可专利性相关联，但是这些文献由此都以引用的方式全部并入到本文。更具体地，全部引用的文献就好像每篇单独文献被具体且单独地指出而以引用的方式被并入的那样相同程度被以引用方式并入。
将血液过滤以从血清或血浆分离固态血液成分是能够用于确定源于血清或血浆的溶解于血液中的化合物的存在和/或浓度的必要步骤。迄今为止，大多数过滤方法都依赖于离心分离步骤，且迄今为止尚未提出可行的替代性方法。然而，离心分离是费时的，并且特别是在发展中国家造成问题，这是因为发展中国家的公共机构通常缺乏合适的离心机且因此不能进行获得用于确定溶解于血液中的化合物的存在和/或浓度的基体材料所必要的基本步骤。
近来已经开发了用于过滤血液以便获得血浆或血清的膜，并且所述膜例如在US6,939,468和US7,125,493中公开。然而，尚未开发出能够用于迅速产生血清或血浆而不需要离心分离步骤的装置。
溶血（即，破坏红细胞从而导致释放血红蛋白）是用于血液过滤的许多技术中的有害的副作用。如果所施加的压力太高（这导致过大的压差和剪切力，从而破坏红细胞），则通常会发生这种溶血。然而，血红蛋白干扰血浆或血清的许多用途，使得在产生血清或血浆时应当避免溶血。
发明内容
因此，需要这样的装置和/或方法，所述装置和/或方法能够产生血清或血浆以用于进一步分析而不需要离心分离并且不具有溶血。此外或另选地，这种装置和/或方法应当是节省成本的。
因此，本发明涉及一种用于过滤血液以产生血浆或血清的方法，所述方法包括以下步骤：a.提供血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反的第一侧和第二侧的滤膜以及限定中空空间的接收室；和b.将血液样品注入到所述接收室中，其中，所述中空空间的容积比所述血液样品的体积大3至20倍，由此增加所述接收室内的气体压力，优选地将所述血液样品压到所述滤膜上，使得所述血液样品被所述滤膜过滤，且其中，包含在所述血液样品中的所述血浆或血清被迫通过所述滤膜。
术语“血浆”是指在分离血液的诸如细胞（例如，白细胞和红细胞等）的固态成分之后得到的血液中的仍能凝结的液相。
术语“血清”是指在血液凝结之后通过分离由血液的细胞成分、血小板和凝血因子形成的凝血得到的血液中的液态部分。
取决于所使用的滤膜，从本发明的血液过滤器获得的血清或血浆仍可包括被包含在应用到过滤器的血液中的血小板的至少一部分。情况是否如此尤其取决于所使用的滤膜。
被包括在本发明的血液过滤器中的滤膜适于过滤血液以便获得血浆或血清。近来已经开发了用于过滤血液以便获得血浆或血清的膜，并且所述膜例如在US6,939,468和US7,125,493中公开。合适的滤膜可包括例如聚对苯二甲酸乙二醇酯（诸如，得自Sekisui的血清生产制品）或者聚砜（诸如，得自Pall的Vivid血浆分离膜）。
血液样品是包括个体的血液的样品。个体包括使用血液来运输氧气和/或养分的任何动物优选地，个体是人。
本发明人已令人惊讶地发现，血液过滤器中的特征部的独特组件和/或方法中独特特征部的应用使得能够快速地产生血清或血浆以供进一步分析，而基本没有溶血。本发明的原理为，在滤膜的前方的中空空间的容积与待过滤的血液的体积之间的比优选地在3：1至20：1之间。已发现该比被发现是有利的，以使得能够基于所施加的压力来分离血液而不存在溶血。这部分地基于本发明的血液过滤器的构造、滤膜的表面以及该滤膜对空气的阻力。根据本发明，一定体积的血液被填充到接收室内，使得所述接收室内的气体被压缩，因此使得所述接收室内的压力升高。
本方法/装置基于血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反的第一侧和第二侧的滤膜以及接收室，其中，所述接收室优选地是一个不可分离件。可应用于本发明的方法的示例性血液过滤器在图1、3、5、7、9和10中被描示。
在本方法中，具有限定体积的血液样品被填充到诸如注射器或吸液管的插入装置内。优选地，插入装置仅包括所述血液样品，且优选地基本无空气或其它可压缩气体。换句话说，所述注射器或吸液管优选地仅填充有所述血液样品。然后，所述插入装置直接地或借助转接器被附接到所述血液过滤器的接收室，使得所述插入装置和接收室成流体连通。然后，所述插入装置的柱塞被压下，由此将血液样品注入到接收室内。由此，所述接收室内的内压将增加以达到稳定的大小。在血液样品被注入到接收室中并且优选地覆盖所述滤膜之后，通常就可立即达到所述稳定的大小。在覆盖之前，包含在所述接收室内的少量的空气或其它气体将穿过所述滤膜的孔。因此，可以设想，血液样品被快速地注入到所述接收室内，优选地使得所述血液样品还优选地快速地覆盖所述滤膜。在这点上，“快速地”包括在0.5至5秒、优选地在0.5至3秒之间的时间，直到滤膜被覆盖，这可能导致包含在所述接收室内的空气或其它气体的大约1/20至18/20的损失。
在用血液样品覆盖滤膜之后得到的增加的内压迫使血液样品的固态成分抵靠所述滤膜并且至少部分地进入到所述滤膜以及迫使血清或血浆穿过所述滤膜，从而使得可以在位于采样室上的所述滤膜的第二侧收集所述血清或血浆，同时使样品的剩余成分保留在过滤介质中。
事实上，被施加到接收室的压力是内压同过滤器周围的压力相比的压差。在注入血液样品并且用所述血液样品覆盖所述滤膜之后得到的内压优选地是基本恒定的。这可通过压制插入装置的柱塞来实现，但在许多情况下还可通过简单地使所述柱塞减压来实现。这是因为与周围压力相比而言所施加的压力是如此低，使得插入装置（例如，注射器）内的柱塞的阻力是如此高，使得柱塞将保持在其被压下之后所处的位置。另选地，注射器还可包括用于将柱塞锁止在期望位置的装置。此外或另选地，接收室的开口是单向阀，样品被提供进入到该接收室中。
本发明还涉及一种用于过滤血液以产生血浆或血清的方法，所述方法包括以下步骤：a.提供血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反的第一侧和第二侧的滤膜以及具有第一容积的接收室；b.将血液样品和气体注入到注射器中，所述血液样品占用所述注射器中的第二体积并且所述气体占用所述注射器中的第三体积；c.将所述注射器连接到所述血液过滤器以使得它们彼此连通；以及d.增加所述注射器内的压力，这优选地通过推动柱塞直到血液样品被所述接收室接收来实现，优选地以超过所述血液过滤器的内外侧（即，注射器内侧和接收室内侧）的均衡压力点的第三体积的至少1/20、优选地在1/20至4/20之间、以及优选地大约2/20来推动所述柱塞来实现，从而优选地迫使所述血液样品抵靠所述滤膜，使得所述血液样品被所述滤膜过滤，其中，被包含在所述血液样品中的所述血浆或血清被迫通过所述滤膜。
可能优选的是，在环境压力下，所述第一容积和第三体积之和比第二体积大3至20倍。
对于该实施方式以及将在下文进一步描述的本发明的其它实施方式，由于本发明的血液过滤器以及本发明的方法所蕴含的原理是大致相同的，因此针对本发明的血液过滤器给出的说明以及定义都是可适用。这并不排除除了根据本发明的以外的装置和血液过滤器可以用于本发明的方法。
在该另选或另外的实施方式中，由接收室形成的第一容积相比而言是小的，并且优选地接近零。该方法还基于体积的比，在该情况下是由注射器和接收室形成的第一容积和第三体积以及变窄体积之间的比，柱塞被沿所述变窄体积推动超过血液过滤器内外侧（即，注射器内侧和接收室内侧）的均衡压力点。该变窄的量是第三体积或气体体积的大约1/20至4/20。在将血液样品和合适体积的气体注入到注射器内之后，所述注射器被连接到所述血液过滤器以与其流体连通。这意味着，所述注射器能够被直接附接到所述过滤器，或者所述注射器和所述过滤器可借助优选地仅具有小死体积的转接器或管道被连接。在建立连接之后，所述注射器内的压力增加，直到血液样品由所述接收室接收为止。这优选地以下列方式实现，即在任何气体进入接收室之前，所述血液样品由所述接收室接收。更优选地，在压力增加期间，注射器被压制，使得血液首先进入所述接收室内。注射器还可包括用于在期望位置捕获柱塞的装置。如上所述，在血液样品覆盖所述滤膜之后，所述接收室内的内压通常将增加。在覆盖之前，包含在所述接收室内的一定量的空气或其它气体将穿过所述滤膜的孔。因此，可以设想，血液样品被快速地注入到所述接收室内。在滤膜由所述血液样品覆盖之后的压力增加时，所述血液样品被迫进入到所述滤膜内并且包含在所述血液样品中的血浆或血清穿过所述滤膜，还如在上文已经讨论的。
例如，使用上述的血液过滤器，一定体积的血液待填充到注射器中，以及一定体积的空气（优选地，大约为血液体积的3至20倍）也被注入到注射器中。在连接到过滤器之后，柱塞必须被推动到一定程度，例如取决于实际血液过滤器特征。当接收室被填充有血液并且膜全湿时，优选地达到血液过滤器内外侧（即，注射器内侧和接收室内侧）的均衡压力点。因此，进一步推动柱塞将导致压力增加，从而压缩注射器内的空气达到所述注射器内的空气体积的至少1/20至高达大约4/20。
由于通过过滤器的气体损失，直到整个过滤器被血液被润湿，所得到的气体压缩小于实际施加的压缩。有效压缩在1/20和4/20之间（通常2/20，分别地血液/气体），因此，导致压力增加大约5至20kPa。气体体积与血液体积的实际比在3：1和20：1之间。所施加的确切比取决于直到膜润湿所需的时间以及直到此时的气体损失。气体的损失同样取决于膜的空气流阻力以及直到气体经过出口的毛细管的空气流阻力。
使用诸如Pall Vivid膜的滤膜，通常每cm2滤膜的大约100μl血液的样品体积（最小25-35μl/cm2滤膜、最大600μl/cm2滤膜）是足够的，以便获得足以进行大多数诊断评估的血清或血浆量。滤膜的表面不受限制，但是实际上优选地是至少1cm2。滤膜的常用表面优选地在2至20cm2之间、优选地在3至10cm2之间。
在6cm2的膜和大约600μl的血液样品的实施例中，膜在1至5秒之间将被全部弄湿。如果使用如将在下文进一步描述的在膜顶部的多孔片材，那么润湿时间能缩短，使得膜将在0.5至3秒内润湿。如果使用圆盘来引导血液，同样如将在下文进一步描述的，那么应用血液与润湿膜之间的延迟接近将血液填充到血液过滤器所需的时间。如果使用过量的血液（150-600μl/cm2滤膜），那么润湿时间也显著地缩短。在填充之后，开始过滤。通常花费20至60秒，直到过滤器由于红细胞而被堵塞。使用6cm2的Pall膜，会得到60-120μl的血浆输出。
在另一优选的实施方式中，过滤器包括出口，所述出口在用血液填充期间关闭并且在膜完全润湿之后打开。这种血液过滤器将仅需要在20:1和20:4（气体/血液）之间的体积比。
源自被压缩的气体的压力有效地是在应用血液样品之前过滤器中的气体压力（通常大气压力）与用血液润湿滤膜之后过滤器中的气体压力之间的压差，并且该压力是必要的且足以迫使血液被应用到滤膜内，该滤膜的多孔结构为气体和/或液体提供唯一的逃逸出口以释放所述压力。在所述滤膜中，血液的细胞成分（具体地红细胞和白细胞），而且如需要的话血小板与液态部分（血清或血浆）分离，这取决于在过滤之前是否将抗凝血剂添加到血液中。因此，导致接收室内的限定压力的所述接收室体积和血液样品体积的限定比很大程度地防止产生过压，所述过压会导致溶血。
根据本发明，所述接收室的中空空间的容积比待过滤的血液样品的体积大3至20倍。优选地，对应于本发明的第一实施方式，针对根据图1、5和9的血液过滤器例示的所述中空空间的容积比所述血液过滤器中待过滤的血液样品的体积要大3至6倍，或者针对根据图3、7和10的血液过滤器例示的所述中空空间的容积比所述血液过滤器中待过滤的血液样品的体积要大3至8倍。被填充到接收室内的血液将湿润膜并且压缩接收室内的空气，这优选地导致在完全润湿之前包括经过膜的空气损失的第二和/或第三体积（与环境压力的压差在大约5至20kPa）的4/20至1/20的有效压缩率。优选地且对应于本发明的第二实施方式，针对根据图2、4、6和8的血液过滤器例示的，气体体积优选地比注射器中的血液体积大3至20倍，该气体压缩率优选地在第二体积加上待填充的接收室的体积（即，第三体积）的4/20至1/20之间。实际上，使用柱塞的注射器中变窄的体积稍微大于响应直到膜完全润湿时通过该膜的空气损失的上述的体积，并且该体积优选地是气体体积和接收室容积之和的大约2/20至6/20。
在两个实施方式中，气体体积在1/3至1/20的范围内变窄，优选地由于一些空气损失而导致大约5至20kPa的工作压差。
在优选的实施方式中，该方法还包括以下步骤：e）通过将所述注射器的所述柱塞压下超过所述血液样品被所述接收室接收的位置来压缩所述第一容积和所述第三体积，优选地其中在步骤d）和e）之间提供时间延迟。
如果在滤膜被血液样品完全覆盖之前被挤压通过所述滤膜的气体体积大于3/20，那么优选地实施该附加步骤。
在根据本发明的方法的另一优选的另外或另选实施方式中，所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜的所述第一侧覆盖。
被包括在所述接收室中的开口至少部分地被所述滤膜的所述第一侧覆盖。优选地，所述开口被所述滤膜的所述第一侧完全覆盖。在任何情况下，如果开口未被所述滤膜的所述第一侧完全覆盖，则所述开口被不同的材料覆盖到这样的程度，以至它不被所述滤膜的所述第一侧覆盖。换句话说，如果所述开口未被所述滤膜的所述第一侧覆盖的话，则所述开口的剩余部分被不同的材料覆盖。这种材料可包括环状结构件，所述环状结构件被布置在接收室的边界处以固定所述滤膜。
滤膜覆盖被包括在所述接收室中的开口并且优选地将所述接收室与所述采样室分离，优选地使得所述滤膜的第一侧面向所述接收室。
本发明还涉及优选地根据本发明所蕴含的方法的用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器，所述血液过滤器包括：滤膜，所述滤膜具有相反的第一侧和第二侧；接收室，所述接收室限定用于接收待过滤的血液样品的中空空间，所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜覆盖，其中，所述滤膜的所述第一侧面向所述接收室，并且所述接收室的中空空间的容积比待过滤的血液样品的体积大3至20倍；以及采样室，所述采样室被布置在所述滤膜的所述第二侧。
在本发明的方法或过滤器的优选实施方式中，所述中空空间的容积或者所述第一容积和第三体积之和是至少0.3ml。
取决于滤膜的表面，所述中空空间的公共容积或者所述第一容积和第三体积之和在0.3至30ml之间、优选地在1.5至25ml之间、更优选地在2至15ml之间，诸如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14ml以及在这些值之间的任何值。
适合于过滤血液以产生血清或血浆的压力应当优选地处于5和20kPa之间。如果诸如空气的气体被压缩其体积的1/10，那么产生大约10kPa的压力。通过这些特征，能够构造注射器，所述注射器的柱塞仅能够移动对应于注射器总体积的例如1/10。
采用这种系统来获得血液以及将该血液填充到根据图2、4、6和8的血液过滤器，那么被应用充足时间量的正确压力将导致充足量的血浆或血清。
在另一优选实施方式中，能够使用吸液管来替代注射器，对于小体积而言尤其如此。
在本发明的方法或过滤器的优选实施方式中，所述接收室由适于经受住至少7kPa、优选地至少18kPa、更优选地至少30kPa的压差而基本不变形的材料制成。
在本发明的方法或过滤器的另一优选实施方式中，所述接收室由基本上无弹性的材料和/或刚性材料制成，还可基于所使用材料的厚度来获得该材料的无弹性或刚性。示例性材料是无弹性塑料，例如聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚醚砜树脂及其混合化合物等。
还优选的是，除了所述接收室外，优选地所述采样室也由适于经受住至少7kPa、优选地至少18kPa、更优选地至少30kPa的内压而基本不变形的材料制成。
另选地或除了对接收室和/或采样室的材料的上述限定以外，在应用6至25kPa之间的压力时，接收室和/或采样室的容积扩大不超过10%、优选地不超过5%、更优选地不超过1%。
在优选的实施方式中，所述接收室和采样室在使用之前在大气压力下被填充有气体、优选地是空气。
除了空气以外的合适气体包括常用气体，例如惰性气体（氩、氦、氖）、氮气或二氧化碳。
本发明的血液过滤器的又一优选特征在于，所述滤膜的第二侧的表面的至少50%被覆盖。在这点上，术语“覆盖”是指一种材料（例如，滤膜）与另一种材料（例如，被包括在采样室中的任何基质）直接接触。在本发明的过程中，令人惊奇地发现，将滤膜的第二侧覆盖到一定程度（诸如，至少50%）促进从过滤程中产生血清或血浆。优选地，所述血清或血浆被朝向血液过滤器的出口引导，以被收集。过滤程的效率随着被覆盖的滤膜的百分比的增加而提高。该特征也使得死空间最小化。如果使用不同于血液的流体，例如水，那么不能得到这种显然矛盾的结果。这些其他的流体在直接靠近滤膜的出口室中需要尽可能多的自由空间。
在另一优选实施方式中，所述滤膜的所述第二侧的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%、以及最优选地至少95%被覆盖。
在更优选的实施方式中，膜的第二侧接触大体上平坦的基质，其中，所述平坦的基质优选地是所述采样室的一部分。
术语“大体上平坦”包括可能完全平坦的表面，即没有在大约5至1000μm范围内的任何凸部或凹部；而且包括这样的表面，在该表面中，至少80%、优选地至少90%、更优选地至少95%是平坦的；以及还包括具有小于1mm高的凸部或凹部的表面。该术语还包括这样的结构，该结构包括成角度或弯曲地（例如，凸面或凹面构造）布置的不止一个平坦区域，所述平坦区域平放在过滤器上，并且优选地涉及适于平放在或抵靠在过滤器的第二侧的材料。换句话说，滤膜与支撑且排出的平坦的基质之间的死空间应当不超过每cm2滤膜表面5μl，因此该膜的大部分优选地接触该基质。
该优选实施方式考虑到，血液过滤器中的通向能够收集血浆或血清的部位的小通道在一定程度上可促进产生血清或血浆。如果存在的话，所述通道优选地通向被包括在所述采样室内的出口。然而，本发明的又一令人惊奇的效果在于，滤膜的与所述大体上平坦的表面接触的部分越大，那么产生的血清或血浆就越好。
在本发明的方法或过滤器的优选实施方式中，血液过滤器还包括在所述接收室中布置在所述滤膜的所述第一侧的亲水的多孔片材，所述多孔片材优选地覆盖所述滤膜，其中所述多孔片材优选地由纤维材料制成。
合适的片材是过滤纸（诸如用于茶包中的）、由亲水的纤维素或塑料制成的无纺织物（通过缠绕纤维或细丝而结合到一起的片状结构或网状结构）。
根据本发明的亲水的多孔片材用于将待过滤的血液快速且更均匀地分布到优选地滤膜的整个表面上。此外，所述片材防止气体和从过滤程中得到气血清或血浆混合，混合可能引起得到不需要的泡沫的潜在危险。片材被布置在所述滤膜的面向接收室的第一侧，其中，滤膜可直接接触所述片材或者布置成它们之间存在高达1.5mm（诸如，0.5、0.75、1或1.25mm）的距离。合适的孔径大小是例如大于20μm（例如，50μm、100μm、200μm、500μm或1000μm）的孔径大小。这些孔径大小使得由于毛细力而能够将血液快速抽吸到薄层中并且由于源自压缩气体的增加压力而使得血液随后能够进入到滤膜中。此外，在该阶段，血液的细胞成分的一部分可能已经被从样品去除。片材优选地厚度在0.1至1mm之间。在本发明的该方面的上下文中术语“覆盖所述滤膜”描述了该片材的表面与滤膜的表面一样大、比所述滤膜的表面小或大。最常见的是，表面是所述滤膜的表面的至少80%、优选地至少90%、更优选地至少95%、和其一样大。同样优选的是，片材比滤膜大高达10%。
在本发明的第一方面和第三方面的优选实施方式中，所述接收室包括样品插入装置。所述样品插入装置例如是如图1、3、5、7、9和10所述的优选实施方式的一部分。所述样品插入装置使得能够将待过滤的血液样品引入到接收室内。
在更优选的实施方式中，所述样品插入装置包括单向阀，尤其对于图1、3、5、7、9和10所示的过滤器而言。如果血液通过随后被移除的装置（例如，注射器）被引入，那么单向阀是尤其优选的。为了防止接收室内的内压通过所述样品插入装置被释放，单向阀防止这样的情况：气体和/或血液从所述样品插入装置泄漏而不是通过所述滤膜。
在另一优选的实施方式中，所述样品插入装置包括Luer锥。如果血液通过随后不被移除的装置（例如，注射器）被引入，那么应用该实施方式。在这点上，因为由于移动柱塞所需要克服的注射器的夹紧力导致柱塞被卡住在管中，因此注射器的柱塞将经受住大约5至20kPa的压力。这将是大多数注射器保持高达10ml的体积的情况。
优选的是，注射器包括在血液已经被引入到接收室之后将柱塞锁定在其已达到位置的装置。这在注射器的柱塞十分容易地滑动的情况下是有用的。
在本发明的血液过滤器的另一更优选的实施方式中，所述接收室包括注射器。
在本发明的血液过滤器的该优选实施方式中，所述接收室的所述中空空间的大部分由注射器形成，而仅一小部分由紧接滤膜的第一侧附近的空间形成。在该实施方式中，所述注射器包括一定体积的待过滤的血液以及合适量的气体（例如，空气）。为了过滤血液，注射器的柱塞被挤压并且注射器的体积减少待过滤的血液样品的体积。之后，注射器的柱塞优选地被固定在该位置，以便确保维持压力并且不施加过压。
在本发明的方法和血液过滤器的优选实施方式中，所述采样室包括出口、优选地万能转接器。
所述出口优选地与用于进一步处理血清或血浆的常用的血液过滤器（例如，检测装置、小容器或短的出口）相容。万能转接器使得能够将血清或血浆收集在不止一个不同的装置中，以进一步处理血清或血浆。
在另一优选实施方式中，所述血液过滤器是一次性使用的。
在本发明的方法和血液过滤器的另一优选实施方式中，所述接收室包括被布置在所述样品插入装置处的喷嘴。所述喷嘴进入由所述接收室形成的中空空间内并且可具有一定长度。所述喷嘴用于沿滤膜的方向引导血液样品。因此，优选的喷嘴可进入所述中空空间中达到所述滤膜前面1毫米或数个毫米。如果所述样品插入装置与所述滤膜之间的距离大，诸如至少1cm并且如果待过滤的血液样品的体积是小的（例如，使用大约5cm2的膜表面的高达500μl），那么该后者的优选实施方式是尤其合适的。
在更优选的实施方式中，喷嘴被附接到圆盘，其中所述圆盘被布置在滤膜的所述第一侧的顶部上。所述圆盘不直接接触所述滤膜的所述第一侧，而是被布置在0.1mm与1.5mm之间的距离内。在施加压力之后，所述距离最初可以变大。所述圆盘不会横跨整个中空空间而是留下至少一个间隙以用于压力平衡。本发明的血液过滤器和方法的该实施方式所蕴含的原理在于，朝向滤膜被引导通过喷嘴滤的血液被圆盘引导，以均匀地分布到滤膜上。
在本发明的方法和血液过滤器的另一优选实施方式中，接收室和/或滤膜的第一侧还包括至少一种物质，所述至少一种物质能够使得血液的至少一种细胞成分（例如，红细胞、白细胞或血小板）固定不动。在这点上，合适的物质例如是具体地结合到上述细胞类型中的至少一种的抗体，例如抗人体红细胞抗体。所述物质可以粉末的形式存在，其可被附接到所述接收室内或者滤膜的所述第一侧、或者被附接到被包括在接收室内的组织。示例性组织是由Pall或LG6经销的白细胞滤器（Leukogard）。那些白细胞过滤器可包含聚酯羊毛，该聚酯羊毛的表面被处理，使得白细胞直接粘附到该聚酯羊毛上。另选地或另外，过滤器可包括对红细胞的抗体。另外另选地，接收室可包括包含嗜异抗体的粉末，所述嗜异抗体粘合红细胞。用于粘合红细胞的其它合适的化合物可从下述物质来获得：荚膜组织胞浆菌或高热硅石的酵母菌、小麦胚芽凝集素、来自苦瓜（bitter gourd、balsam pear或Momordica charantia）的种子的植物凝血素或其他植物凝血素。
本发明还涉及本发明的过滤器用于过滤血液以产生血清或血浆的用途。
在本发明的方法的优选实施方式中，步骤a.的血液过滤器是根据本发明的血液过滤器。
本发明还涉及一种包括注射器以及用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器的用具包。所述血液过滤器包括：具有相反的第一侧和第二侧的滤膜；接收室，所述接收室限定用于从所述注射器接收待过滤的血液样品的中空空间；以及采样室，所述采样室被布置在所述滤膜的所述第二侧。所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜覆盖，其中，所述第一侧面向所述接收室，并且所述接收室的中空空间具有第一容积。所述注射器适于接收预定的第二体积的血液样品，其中，所述第一容积比所述第二体积大3至20倍。
本发明还涉及一种包括注射器以及用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器的用具包。所述血液过滤器包括：具有相反的第一侧和第二侧的滤膜；接收室，所述接收室限定用于从所述注射器接收待过滤的血液样品的中空空间；以及采样室，所述采样室被布置在所述滤膜的所述第二侧。所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜覆盖，其中，所述第一侧面向所述接收室，并且所述接收室的中空空间具有第一容积。所述注射器适于接收预定的第二体积的血液样品和预定的第三体积的气体。此外，所述注射器适于将所述第三体积压缩所述第三体积的1/20至1/5。
根据优选的实施方式，所述中空空间的第一容积或者所述第一容积和第三体积之和是至少0.3ml。
所述接收室优选地由适于经受住至少7kPa、优选地至少18kPa、更优选地至少35kPa的内压而基本不变形的材料制成。
因此，所述接收空间优选地由基本无弹性的材料和/或刚性材料制成。
根据优选的实施方式，所述滤膜的所述第二侧的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%、以及最优选地至少95%被覆盖。优选的是，所述膜的所述第二侧接触大体上平坦的基质，其中，所述平坦的基质优选地是所述采样室的一部分。
根据优选的实施方式，所述过滤器还包括所述接收室中布置在所述滤膜的所述第一侧的亲水的多孔片材，所述多孔片材优选地覆盖所述滤膜，其中所述多孔片材优选地由纤维材料制成。
根据优选的实施方式，所述接收室包括样品插入装置，所述样品插入装置优选地是单向阀。所述采样室优选地包括至少一个出口，优选地万能转接器。
优选的是，所述注射器包括柱塞以及用于所述注射器的所述柱塞的第一止动件，以在抽吸或拉出期间使所述柱塞停止。这使柱塞被拉出注射器的风险最小化，在最坏的情况下该拉出可导致血液样品到处溅出。此外，第一止动件可用于确定第三体积。使用者例如能够被告知（例如，借助于散页说明书）摄取一定第二体积的血液（例如，0.5至2ml）并且用气体（例如，空气）填充注射器，直到柱塞通过第一止动件而停止。因此，第三体积被限定为注射器的内部体积减去装载有血液的第二体积。
此外，注射器优选地包括用于其所述柱塞的第二止动件，以在注射器内使得所述柱塞向下推动柱塞期间停止，以便限制第三体积的压缩。因此，占用第三体积的气体被压缩特定的预定量，从而导致在过滤期间作用到血液样品上的第三体积内的预定压力。优选地，所述第一止动件和所述第二止动件被布置成使得所述第三体积被压缩该第三体积的1/20至1/5。如果在压缩之前存在标准压力，那么将获得在1.05巴和1.2巴之间的压力，该压力足以过滤血液而同时该压力足够小以避免溶血。
还优选的是，所述注射器包括用于将其柱塞捕获在预定位置、优选地在压缩第三体积之后的位置的装置。因此，使用者可通过压下柱塞来压缩注射器内的气体，然后将柱塞捕获在优选位置。
用具包的各个部件可被封装在一个或更多个容器内。
本发明还涉及上述的用具包用于过滤血液以产生血清或血浆的用途。
本发明还涉及一种用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器。所述过滤器包括：滤膜，所述滤膜具有相反的第一侧和第二侧；接收室，所述接收室限定用于接收待过滤的血液样品的中空空间，所述接收室被布置在所述滤膜的所述第一侧。所述滤膜靠在座部上，其中所述滤膜的所述第二侧的表面的至少50%接触所述座部，并且所述座部包括用于收集过滤的血液样品的多个通道。所述通道优选地倒空到至少一个出口中。根据优选的实施方式，所述滤膜的所述第二侧的表面的至少75%、优选地至少90%接触所述座部。
优选的是，所述座部是凸面，所述凸面的曲率半径在30至150mm之间、优选地在60至100mm之间（类似于球冠）。凸面座部在润湿之后可考虑拉长过滤材料，以便避免形成褶皱。已令人惊奇地发现，相比于大体上平坦的座部或压板，该凸面座部或压板增大过滤效率。所述座部的凸曲率尤其改善通道收集过滤的血液样品的能力并且具体地将所收集的血液样品引向出口（多个出口）。为此目的，特别有利的是，通道被设置成格栅状或网状结构。优选地，在面向过滤器的第二侧的表面的优选的主要区域内，包括通道的表面的相对量与不存在通道的表面的量的比是基本恒定的（按cm2的比例）。优选地，具有与最接近或最靠近的通道的最大距离的全部的点或基本全部的点具有大约相同的最大距离。此外，全部通道的总长度应当是最小的。此外，在沿与滤膜的第一侧和第二侧之间的过滤流大体垂直的方向指向的滤膜的第二侧或第二侧内还可存在通道效应。
根据优选的实施方式，多个通道覆盖所述座部表面的0.5%至15%之间、优选地0.5%至9%之间。本领域技术人员将理解的是，通道优选地等距离地分布在座部表面上，以改善覆盖。还优选的是，两个相邻通道彼此间隔不超过大约10mm，以便确保达到两个通道之间的座部表面的血液由其中一个通道收集。
根据优选的实施方式，所述多个通道形成采样室，在每cm2过滤器表面上，所述采样室的容积在0.06mm3至3.5mm3范围内、优选地在0.06mm3至2mm3范围内。
附图说明
在下文中，参考附图根据一些优选实施方式的实施例进一步描述本发明。要理解的是，附图不仅例示了本发明的血液过滤器，而且还用于描述根据本发明的方法。在下文中提及的每个特征均能够被等同地采用并且在合适位置被应用到本发明的方法中，这是本领域技术人员直接清楚的。
附图示出了：
图1是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图。
图2是根据本发明的具有包括注射器的接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图。
图3是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图，其中，血液过滤器包括位于滤膜的第一侧的亲水的多孔片材。
图4是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图，所述接收室包括注射器，其中，血液过滤器包括位于滤膜的第一侧的亲水的多孔片材。
图5是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图，其中，滤膜的第二侧的至少一部分被覆盖。
图6是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图，所述接收室包括注射器，其中，滤膜的第二侧的至少一部分被覆盖。
图7是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图，其中，血液过滤器包括位于滤膜的第一侧的亲水的多孔片材，并且滤膜的第二侧的至少一部分被覆盖。
图8是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图，所述接收室包括注射器，其中，血液过滤器包括位于滤膜的第一侧的亲水的多孔片材，并且滤膜的第二侧的至少一部分被覆盖。
图9是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图。所述血液过滤器还包括可变长度的喷嘴。
图10是根据本发明的具有接收室的血液过滤器的优选实施方式的剖面图。所述血液过滤器还包括喷嘴和附接到该喷嘴的下端的圆盘。
图11示出了示例性的出口或转接器。
图12是待结合根据本发明的过滤器使用的注射器的优选实施方式的剖面图，其中描示了止动机构。
具体实施方式
如图1至10所示，用于根据本发明的过滤器的操作位置优选地是竖立的，其中出口朝下。与竖直位置的偏差应当不超过45度。
如图1所示的根据本发明的血液过滤器的优选实施方式包括：具有相反的第一侧和第二侧的滤膜6；接收室2，该接收室限定中空空间并且被布置在滤膜的第一侧；以及采样室10，该采样室被布置在滤膜的第二侧。待过滤的血液1由注射器引入，该注射器优选地仅填充有血液并且在其内部空间中不包括或基本不包括诸如空气的任何气体。注射器被连接到包括在接收室2中的样品插入装置3。通过压下注射器的柱塞，血液1进入到接收室2中，从而导致包含在所述接收室内的气体被压缩，进而在所述接收室内产生压力。该压力迫使血液抵靠滤膜6、进入滤膜6中和/或穿过滤膜6，其中，取决于血液是否已用抗凝血剂进行处理，诸如红细胞和白细胞以及可选地血小板的固态血液部分被留置，而血液的液体部分（即，血清或血浆）被迫通过过滤器并且进入到采样室10中。通过使血清或血浆经过出口12能够收集该血清或血浆，以备进一步的使用。
在附图中例示的该优选实施方式以及其它优选实施方式中，接收室2优选地由适于经受住至少7kPa、优选地至少18kPa的内压而基本不变形的材料制成。这意味着，更优选地，所述接收室由基本无弹性的材料和/或刚性材料制成。
如图2所示的根据本发明的血液过滤器包括：滤膜6，该滤膜具有相反的第一侧和第二侧；接收室2’、2’’，该接收室限定中空空间，其中所述接收室的部分2’由注射器形成；以及采样室10，该采样室被布置在滤膜的第二侧。在该实施方式中，中空空间的主要部分由注射器形成，该注射器包括待过滤的血液1和处于大气压力下的一定体积的气体2’，该气体2’的体积比用于操作过滤器的血液1的体积要大3至20倍。注射器可从剩余接收室2’’移除，而这是尤其优选的，以便用待过滤的血液和如上限定的一定体积的气体来填充该注射器。如此填充的注射器借助连接器4被附接到剩余接收室2’’，以完成所述接收室。通过压下注射器的柱塞，血液1被驱动到接收室2’’的直接在滤膜附近的部分。这导致被包含在接收室2’’中的气体被驱出过该滤膜并且被待过滤的血液取代。注射器中的在血液1上方的气体2’被压缩，这是因为注射器的柱塞在过滤器内外侧的压力相等的点之后被进一步压下气体体积的至少1/20。下述过程与针对图1所述的类似。这意味着，所产生的压力迫使血液进入到滤膜6中，其中这取决于血液是否已用抗凝血剂进行处理，诸如红细胞和白细胞以及可选地血小板的至少一部分的固态血液部分被留置，而血液的液体部分（即，血清或血浆）被迫通过过滤器并且进入到采样室10中。通过使血清或血浆通过出口12能够收集该血清或血浆，以备进一步的使用。
在本发明的所有实施方式中，一定体积的气体或空气具体地用作弹性缓冲器和/或蓄压器，其用于缓冲由使用者施加的压力，以便避免由于施加太高的压力而破坏红细胞以及例如通过推动柱塞来将使用者所施加的压力存储并传递以迫使或驱动血液样品抵靠滤膜。
通常，相同附图标记指的是根据本发明的血液过滤器的相同特征或十分类似的特征。全部实施方式都紧密地对应，不同之处在于，接收室2在如例如图1、3、5、7、9和10所示仅被建立血液过滤器中，以及接收室2在例如图2、4、6和8中部分2’’被建立在血液过滤器中且部分2’被建立在注射器中。
通常，根据本发明的血液过滤器包括由滤膜6分离并且由壳体限定的接收室2、2’’以及采样室10，优选地，所述壳体包括两个部分，所述两个部分中的一个优选地连同滤膜6一起限定接收室2、2’’，所述两个部分中的另一个优选地连同滤膜6一起限定采样室10。优选地，所述壳体的两个部分在密封的连接器区域彼此连接，所述连接器区域优选地借助于卡扣或螺纹连接来限定。优选地，所述连接器区域还适于密封地保持或接合滤膜，以分离所述接收室和采样室。
根据优选的附加的或另选的实施方式（未示出），血液过滤器以及优选地注射器包括适于向使用者传递关于待被注入到注射器和/或血液过滤器中的血液量以及关于注射器的柱塞要被推下的行程量或路线的信息的指示器，从而将所需体积的血液合适地注入到血液过滤器中并合适地建立所需压力。另选地或另外地，这种指示器可包括这样的装置或由其取代，即该装置限制柱塞相应地沿一个和/或两个方向的行程路线以保护正确地应用该方法以及使用该装置/用具包。
如图3所示的根据本发明的血液过滤器包括：滤膜6，所述滤膜具有相反的第一侧和第二侧；限定中空空间的接收室2；以及采样室10，所述采样室被布置在滤膜的第二侧。血液过滤器还包括被布置在滤膜6的第一侧的亲水的多孔片材8。在这点上，优选的是，片材的至少一部分直接接触滤膜6。这种布置使得能够通过毛细力在整个滤膜上快速且均匀地分布待过滤的血液。
图4示出了根据本发明的血液过滤器，所述血液过滤器包括：具有相反的第一侧和第二侧的滤膜6；限定中空空间的接收室2，其中，所述接收室包括注射器；以及采样室10，所述采样室被布置在滤膜的第二侧。血液过滤器还包括被布置在滤膜的第一侧的亲水的多孔片材8，如针对图3所述的那样。
如图5所示的根据本发明的血液过滤器包括：具有相反的第一侧和第二侧的滤膜6；限定中空空间的接收室2；以及布置在滤膜的第二侧的采样室10。在本发明的该优选实施方式中，滤膜6的第二侧（即，指向采样室的那一侧）的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%以及最优选地至少95%接触作为采样室10一部分的大体上平坦的基质。根据该实施方式的采样室仅包括小的中空空间，该小的中空空间可由被布置在所述大体上平坦的基质上的薄通道和/或仅由不接触所述基质的出口12附近的空间来形成。在该优选实施方式中，滤膜6和作为采样室10一部分的基质之间的上述接触优选地形成采样室的边界的至少一部分，从而促进血清或血浆积聚在出口12附近。
在图6中还示出了与图5中所示的相类似的实施方式，即，滤膜6的特定特征部接触所述基质。在该实施方式中，注射器被包括在接收室2中，如例如针对图2所述的那样。
图7所示的优选实施方式是图3和图5的实施方式的组合。这意味着，如图1所示的根据本发明的血液过滤器还包括如针对图3所述的被布置在滤膜的第一侧的亲水的多孔片材8。此外，在本发明的该优选实施方式中，滤膜6的第二侧（即，指向采样室10的那一侧）的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%以及最优选地至少95%接触作为采样室一部分的大体上平坦的基质，如针对图5所述的那样。
在图8中，结合了针对图4和图6所述的实施方式。这意味着，如图2所示的根据本发明的血液过滤器还包括如针对图4所述的被布置在滤膜的第一侧的亲水的多孔片材8。此外，在本发明的该优选实施方式中，滤膜6的第二侧（即，指向采样室的那一侧）的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%以及最优选地至少95%接触作为采样室10一部分的大体上平坦的基质，如针对图6所述的那样。
图9所示的血液过滤器包括如在图1中所示和所述的特征。血液过滤器还包括喷嘴5，该喷嘴5进入到接收室2的中空空间内并且指向滤膜6。喷嘴可具有可变长度，例如，所述长度取决于接收室2的高度和/或取决于待过滤的血液1的体积。在该实施方式中，血液能够通过喷嘴被直接施加到滤膜6上，而不存在粘住到接收室的侧壁上的风险。这尤其适用于小体积的血液。该实施方式的血液过滤器优选地还包括如针对图3所述的被布置在滤膜的第一侧的亲水的多孔片材8。甚至更优选地是，另选地或另外，滤膜6的第二侧（即，指向采样室10的那一侧）的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%以及最优选地至少95%接触作为采样室一部分的大体上平坦的基质，如针对图5所述的那样。
如图10所示的优选实施方式基于图9的血液过滤器。血液过滤器还包括圆盘7，所述圆盘7被附接在喷嘴5下端处，留有用于使得血液引导通过该喷嘴的出口。所述圆盘构造成使得其不会沿水平方向完全横跨该血液过滤器而是在接收室2的侧面边界和圆盘之间留有间隙9。本发明的血液过滤器的该实施方式蕴含的原理是，被朝向滤膜6引导通过喷嘴的血液被引导成均匀地分布在该滤膜上。仍可产生用于过滤的必要压力，因为该圆盘下方的空间通过该间隙与该圆盘上方的空间连通。该实施方式的血液过滤器优选地还包括如针对图3所述的被布置在滤膜的第一侧的亲水的多孔片材8。甚至更优选地是，另选地或另外，滤膜6的第二侧（即，指向采样室的那一侧）的表面面积的至少50%、优选地至少75%、更优选地至少90%以及最优选地至少95%接触作为采样室一部分的大体上平坦的基质，如针对图5所述的那样。
图12A示出了待结合发明的方法和/或用具包使用的优选的注射器。在图12A所示的情况下，预定的第二体积的血液1已经被注入到注射器中。通过沿由箭头所示的方向拉动柱塞，诸如空气的气体填充第三体积2’。该过程可继续，直到柱塞达到第一止动件13为止，该第一止动件13被设计用于防止柱塞被拉出注射器（见图12B）。下一步骤是将柱塞从图12B所示的位置向下按压，以便压缩第三体积2’，直到实现预定的压力增加为止。为了限制第三体积2’的压缩，提供第二止动件14，该第二止动件14被设计成停止柱塞在向下推动期间的运动（见图12C）。如图12A至12C顺序地所示，第二止动件14将仅在将柱塞朝向第一止动件一直朝上拉动之后才开始生效。因此，使用者通过根据本发明的方法步骤被容易地指导：使用者将一定量的血液拉入到注射器内，然后用诸如空气的气体填充注射器的剩余体积，直到柱塞被第一止动件停止。随后，使用者仅仅必须将柱塞向下推动，直到柱塞的运动这次被第二止动件再次停止。优选地，如所示的，止动件1借助于机械的或固定的止动肩部来实现和/或止动件2被实现为偏置构件或卡扣构件。
除了在前述说明中已讨论过的优点以外，根据本发明的血液过滤器是特别有利的，因为这允许提供简单、容易制造的血液过滤器和相应的用具包以及用于过滤血液的方法，该方法同样能由未受训练的人员以快速、简单且可靠的方式合适地使用。本发明允许准备好提供血液过滤器以及相应方法指导，而与地点和时间无关。同样地，十分小量（体积）的血液能够以可靠且可再生的方式被过滤。当向新生儿采血时，这是特别有利的。该装置能够被容易地存放，使得该装置被保持清洁和无菌，且因此为使用作好准备。本发明的其他优点将从进一步的详述中变得明显。

Claims (30)

1.一种用于过滤血液以产生血浆或血清的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反第一侧和第二侧的滤膜以及限定中空空间的接收室；和
b.将血液样品注入到所述接收室中，其中：所述中空空间的容积比所述血液样品的体积大3至20倍，由此增加所述接收室内的气体压力，使得所述血液样品被所述滤膜过滤；并且包含在所述血液样品中的所述血浆或血清被迫通过所述滤膜。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述血液样品借助仅填充有该血液样品的注射器或吸液管被注入到所述接收室中。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜的所述第一侧覆盖。
4.一种用于过滤血液以产生血浆或血清的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供血液过滤器，所述血液过滤器包括具有相反的第一侧和第二侧的单个滤膜以及具有第一容积的接收室；
b.将血液样品和气体注入到具有柱塞的注射器中，所述血液样品占用所述注射器中的第二体积并且所述气体占用所述注射器中的第三体积；
c.将所述注射器连接到所述血液过滤器以使得它们彼此流体连通；以及
d.通过将所述柱塞移动到使得所述第三体积被压缩1/20至1/5的位置来增加所述注射器内的压力，使得所述血液样品被所述滤膜过滤，其中，包含在所述血液样品中的所述血浆或血清被迫通过所述滤膜。
5.根据权利要求4所述的方法，该方法还包括步骤e）：通过将所述注射器的所述柱塞压下超过所述血液样品被所述接收室接收的位置来压缩所述第一容积和所述第三体积。
6.一种用具包，所述用具包包括注射器以及用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器；所述血液过滤器包括：
具有相反的第一侧和第二侧的滤膜；
接收室，所述接收室限定用于从所述注射器接收待过滤的血液样品的中空空间，所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜覆盖，其中，所述第一侧面向所述接收室，并且所述接收室的所述中空空间具有第一容积；以及
采样室，所述采样室被布置在所述滤膜的所述第二侧；
其中，所述注射器适于接收预定的第二体积的血液样品；并且
其中，所述第一容积比所述第二体积大3至20倍。
7.根据权利要求6所述的用具包，其中，所述注射器包括用于将其柱塞捕获在预定位置的装置。
8.根据权利要求1所述的方法或者根据权利要求6所述的用具包，其中，所述中空空间的所述第一容积或者所述第一容积和第三体积之和是至少0.3ml。
9.根据权利要求1所述的方法或者根据权利要求6所述的用具包，其中，所述接收室由适于经受住至少7kPa的内压而不变形的材料制成。
10.根据权利要求9所述的方法或用具包，其中，所述内压至少为18kPa。
11.根据权利要求10所述的方法或用具包，其中，所述内压至少为35kPa。
12.根据权利要求9所述的方法或用具包，其中，所述不变形的材料为无弹性的材料和/或刚性材料。
13.根据权利要求1所述的方法或者根据权利要求6所述的用具包，其中，所述滤膜的所述第二侧的表面面积的至少50%被覆盖。
14.根据权利要求13所述的方法或用具包，其中，所述滤膜的所述第二侧的所述表面面积的至少75%被覆盖。
15.根据权利要求14所述的方法或用具包，其中，所述滤膜的所述第二侧的所述表面面积的至少90%被覆盖。
16.根据权利要求15所述的方法或用具包，其中，所述滤膜的所述第二侧的所述表面面积的至少95%被覆盖。
17.根据权利要求13所述的方法或用具包，其中，所述膜的所述第二侧接触平坦的基质。
18.根据权利要求17所述的方法或用具包，其中，所述平坦的基质是所述采样室的一部分。
19.根据权利要求1所述的方法或者根据权利要求6所述的用具包，其中，所述过滤器还包括在所述接收室中布置在所述滤膜的所述第一侧的亲水的多孔片材。
20.根据权利要求19所述的方法或用具包，其中，所述多孔片材覆盖所述滤膜。
21.根据权利要求20所述的方法或用具包，其中，所述多孔片材由纤维材料制成。
22.根据权利要求1所述的方法或者根据权利要求6所述的用具包，其中，所述接收室包括样品插入装置。
23.根据权利要求22所述的方法或用具包，其中，所述样品插入装置是单向阀。
24.根据权利要求1所述的方法或者根据权利要求6所述的用具包，其中，所述采样室包括出口。
25.根据权利要求24所述的方法或用具包，其中，所述出口是万能转接器。
26.一种用具包，所述用具包包括注射器以及用于从血液样品产生血浆或血清的血液过滤器；所述血液过滤器包括：
具有相反的第一侧和第二侧的单个滤膜；
接收室，所述接收室限定用于从所述注射器接收待过滤的血液样品的中空空间，所述接收室具有至少一个开口，所述至少一个开口被所述滤膜覆盖，其中，所述第一侧面向所述接收室，并且所述接收室的所述中空空间具有第一容积；以及
采样室，所述采样室被布置在所述滤膜的所述第二侧；
其中，所述注射器适于接收预定的第二体积的血液样品和预定的第三体积的气体；并且
其中，所述注射器适于将所述第三体积压缩该第三体积的1/20至1/5。
27.根据权利要求26所述的用具包，其中，所述注射器包括柱塞和第一止动件，该第一止动件用于所述注射器的所述柱塞以使得该柱塞在抽吸或拉动期间停止。
28.根据权利要求27所述的用具包，其中，所述注射器包括用于该注射器的所述柱塞的第二止动件，该第二止动件用于使得所述柱塞在向下推动期间停止，以便限制所述第三体积的压缩。
29.根据权利要求28所述的用具包，其中，所述第一止动件和所述第二止动件被布置成使得所述第三体积被压缩该第三体积的1/20至1/5。
30.一种根据权利要求6所述的用具包的用途，所述用具包用于过滤血液以产生血清或血浆。
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