CN102786538A - 水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（ii）配合物及其制备方法与应用 - Google Patents

水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（ii）配合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，结构如下：

Description

水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜(II)配合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物及其制备方法，以及该配合物在抗癌药物中的应用。
背景技术
铜普遍存在于动植物中，是生命活动所必须的微量元素，在生命过程中起着重要作用。氨基酸是形成蛋白质基本结构单元，铜氨基酸配合物具有催化超氧阴离子自由基（O2 -）岐化分解的作用。D S Sigman，D R Graham等在J.Boil.Chem．（1979Dec 25;Vol.254(24),pp.12269-72）中报道，铜的二价(1，10-菲咯啉)配合物具有抗癌生物活性，并在90年代对其活性的动力学机理作了分析研究，为邻菲咯啉铜（II）配合物抗癌药物的研究提供了理论基础。铜（II）席夫碱类配合物不仅是研究金属酶反应的模型体系，而且具有良好的抗癌抗菌活性。一般来说，氨基酸的席夫碱及其配合物可能是不稳定的，其α位上能发生烷基化反应、聚合反应、加成反应等。本发明用邻菲咯啉作为配体之一，增加了水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物的稳定性，同时增强了配合物的抗癌活性。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种新的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，结构式如下：
Figure BDA00002087435100011
水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物
所述水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物的制备方法：将1~2mmol甘氨酸和1~2mmol氢氧化钾溶于5~10mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5~10mL的含1~2mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于50~70°C下回流反应1~2小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液2~4mL，回流反应2小时，加入0.2-~0.4g的邻菲咯啉，回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，先后用丙酮、甲醇洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。熔点：195~198°C，收率65~78%。
本发明的化学反应式为：
Figure BDA00002087435100021
本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，分子式为C21H15CuN3O3，分子量为420.5，具有较高的抗癌活性，可以做为原料制备治疗人肝癌、人肺腺癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：1mmol甘氨酸和1mmol氢氧化钾溶于5mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5mL含1mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于50°C下回流反应1小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液2mL，回流反应2小时，加入0.2g的邻菲咯啉。回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，依次用丙酮、甲醇洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。熔点：198°，收率65%。
经元素分析红外光谱分析，结果如下：
元素分析：计算值：Calc.For C21H15CuN3O3C,59.92；H,4.22；N,8.92%；实测值：Found:C,56.95；H,4.21；N,8.90。
IR(KBr,v/cm-1)：1639(vC＝N),1600,1380(vcoo-),847,740(vC＝Nphen).
实施例2：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：将1.5mmol甘氨酸和1mmol氢氧化钾溶于5mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5mL含水杨醛1.5mmol的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于60°C下回流反应2小时。再加入0.50mol/L的醋酸铜水溶液3mL，回流反应2小时，加入0.3g的邻菲咯啉。回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，用丙酮，甲醇洗涤，真空干燥，熔点197°C，收率70%。
实施例3：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：将2mmol甘氨酸和2mmol氢氧化钾溶于10mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入10mL含2mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于70°C下回流反应2小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液4mL，回流反应2小时，加入0.4g的邻菲咯啉。回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，用丙酮，甲醇洗涤，真空干燥，熔点195°C，收率78%。
试验例：本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，其体外抗癌活性测定是通过SRB实验方法实现的，其原理为：Sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。
以SRB分析法对人肝癌细胞株SMMC-7721，人肺腺癌细胞株A549进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌，人肺腺癌，具有良好的的抗癌活性，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物抗癌药物体外活性测试数据

Claims (3)

1.水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，结构式如下：
Figure FDA00002087435000011
2.权利要求1所述的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物的制备方法，其特征在于：将1~2mmol甘氨酸和1~2mmol氢氧化钾溶于5~10mL无水甲醇中，加热搅拌至完全溶解；然后向溶液中逐滴加入5~10mL含1~2mmol水杨醛的甲醇溶液，不断搅拌，于50~70°C下回流反应1~2小时；再加入0.50mol/L的醋酸铜水溶液2~4mL，回流反应2小时，加入0.2~0.4g的邻菲咯啉，回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，先后用丙酮、甲醇洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。
3.权利要求1所述的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物在制备治疗人肝癌、人肺腺癌的药物中的应用。
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