CN102786439A - 5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法 - Google Patents
5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102786439A CN102786439A CN2012102389091A CN201210238909A CN102786439A CN 102786439 A CN102786439 A CN 102786439A CN 2012102389091 A CN2012102389091 A CN 2012102389091A CN 201210238909 A CN201210238909 A CN 201210238909A CN 102786439 A CN102786439 A CN 102786439A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromo
- temperature
- reaction
- add
- substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法，涉及医药中间体技术领域。该5-氯-2-甲氧基苯腈的工业化制备方法，以对氟硝基苯为初始原料，经过溴代、硝基还原、重氮化-桑德迈尔、Williamson取代和氰化五步反应合成5-氯-2-甲氧基苯腈。本过程得到的5-氯-2-甲氧基苯腈为白色粉末状固体，纯度99.5%，每步原料转化率分别达到100%，整个过程的总收率达到48%。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体技术领域，具体地说，本发明是一种5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法。
背景技术
目前5-氯-2-甲氧基苯腈主要用于医药、农药等行业。如可用于：1) 合成治疗糖尿病和高血压等疾病的(Z)-乙基-5-氯-N-氰基-2-甲氧基苯并咪唑化合物2) 合成治疗免疫失调和炎症性疾病的的乙基-5-氯-2-甲氧基苯并咪唑化合物3) 合成治疗癌症的4,6-二氯-2-(5-氯-2-甲氧基苯)嘧啶化合物4) 合成用于保护神经元的7-氯-2-含氧基-1,2,3,4-四氢化喹喔啉-5-甲腈5) 合成具有除草、杀虫性能的芳基吡唑、吡咯腈衍生物。
目前，并未见5-氯-2-甲氧基苯腈合成方法的相关报道。因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
发明内容
本发明的目的是提供一条合成5-氯-2-甲氧基苯腈的方法及工艺，以满足工业生产需要。
本发明方法以对氟硝基苯为原料，经过溴代、硝基还原、重氮化-桑德迈尔、Williamson取代和氰化五步反应合成5-氯-2-甲氧基苯腈。本方法包含如下反应方程式：
本发明5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法，按照下述步骤进行：
（1）溴代反应：向反应容器中加入对氟硝基苯、溶剂醋酸，温度控制15～60 ℃，优选温度范围25～50 ℃，最佳温度范围30～40 ℃。其中所用的醋酸与对氟硝基苯的物质的量的比值范围为4.0～8.0:1，优选醋酸与对氟硝基苯的物质的量的最佳比值范围为5.0～6.0:1。搅拌下缓慢加入溴代试剂溴酸盐或溴素或N-溴代丁二酰亚胺，优先选择N-溴代丁二酰亚胺。其中溴代试剂对氟硝基苯的物质的量的比值范围为1.0～1.2:1，最佳比值范围为1.05～1.1:1。反应结束后，倒入冰水中，产品以固体析出，抽滤、干燥，得到淡黄色粉末状固体3-溴-4-氟硝基苯。
（2）硝基还原反应：向反应容器中加入第一步的产物3-溴-4-氟硝基苯，加水到反应容器的1/2、温度控制在70～105 ℃，优选温度范围85～100 ℃，最佳温度范围90～95 ℃。温度到达最佳温度范围后，开始加入还原剂，其中还原剂为铁粉、氯化铵或水合肼，优选铁粉作为还原剂。其中还原剂与3-溴-4-氟硝基苯的物质的量的比值范围2.5～4.5:1，最佳比值范围3.0～4.0:1。反应结束后，向反应容器中加入有机溶剂进行萃取，抽滤，分液，减压蒸馏得到红褐色液体3-溴-4-氟苯胺。
（3）重氮化-桑德迈尔反应：向反应容器中加入第二步的产物3-溴-4-氟苯胺，盐酸，温度控制在-5～10 ℃，优选温度范围-5～5 ℃，最佳温度范围0～5 ℃。温度到达最佳温度范围后，搅拌下缓慢滴入亚硝酸钠溶液，其中所用盐酸、亚硝酸钠与3-溴-4-氟苯胺的物质的量的比值范围为2.5:1.1:1.0～3.5:1.5:1.0，最佳比值范围为3.0:1.4:1.0。生成的重氮盐经加热升温，控制在35～55 ℃，优选温度范围35～45 ℃，最佳温度范围40～45 ℃。温度到达最佳温度范围后，加入氯化亚铜，所用的氯化亚铜与重氮盐的物质的量的比值范围为0.25～0.75:1，最佳比值范围为0.5～0.6:1。反应结束后，将产品倒入大量水中，加入有机溶剂萃取，经水多次洗涤后，分液，减压蒸馏，得到黄色液体2-溴-4-氯氟苯。
（4）Williamson取代反应：向反应容器中加入第三步的产物2-溴-4-氯氟苯，N,N-二甲基甲酰胺，其中2-溴-4-氯氟苯与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1 mol:800 mL，反应温度控制在55～75 ℃，优选温度范围55～65 ℃，最佳温度范围60～65 ℃。温度到达最佳温度范围后，搅拌下缓慢加入甲醇钠固体，所用的甲醇钠与2-溴-4-氯氟苯的物质的量的比值范围为1.2～2.0:1，最佳比值范围为1.6～1.8:1。反应结束后，将产品倒入大量水中，加入有机溶剂萃取，然后抽滤，分液，减压蒸馏，得到亮黄色液体2-溴-4-氯苯甲醚。
（5）氰化反应：向反应容器中加入第四步的产物2-溴-4-氯苯甲醚，N,N-二甲基甲酰胺，其中2-溴-4-氯苯甲醚与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1 mol:900 mL，反应温度控制在130～160 ℃，优选温度范围145～155 ℃，最佳温度范围150～155 ℃。温度到达最佳温度范围后，搅拌下加入氰化亚铜，所用氰化亚铜与2-溴-4-氯苯甲醚的物质的量的比值范围为1.2～1.5:1，最佳比值范围为1.4～1.5:1。反应结束后，将反应产物倒入水中，析出固体，抽滤，加入溶剂萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体5-氯-2-甲氧基苯腈。
本发明的优点在于
（1）以对氟硝基苯为初始原料，价格低廉，且容易得到，大大降低了反应成本。
（2）以N-溴代丁二酰亚胺为溴代试剂，反应条件温和，且定位效果好，没有副产物。反应后处理方便，大大节省了能源。
（3）以铁粉作为还原硝基的还原剂，工艺成熟且原料转化率高。
（4）Williamson取代反应使用甲醇钠作为取代试剂，反应条件温和且所得产物收率较高。
（5）氰化反应采用毒性较低的氰化亚铜作为氰化试剂，来代替剧毒的氰化钠或氰化钾。
具体实施方式
实施例一：
（1）溴代反应：向反应容器中加入7.095 g 对氟硝基苯、12 g 醋酸，水浴控温到15 ℃。搅拌下缓慢加入8.9 g N-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不要超过15 ℃。加完后保温反应10 h，反应结束。反应完后，将反应物倒入500 mL 冰水中，析出固体，抽滤，干燥，得到淡黄色粉末状固体3-溴-4-氟硝基苯10.23 g，收率93%。
（2）硝基还原反应：向反应容器中加入11.0 g 3-溴-4-氟硝基苯，加水到反应容器的1/2处，加入2.5 g 氯化铵，升温到70 ℃，分批加入7.0 g 铁粉，加入过程中，温度不要超过70 ℃，加完后保温反应10 h，反应结束。反应结束后，向反应容器中加入40 mL 乙酸乙酯进行萃取，抽滤，分液，减压蒸馏得到红褐色液体3-溴-4-氟苯胺7.6 g，收率80%。
（3）重氮化-桑德迈尔反应：向反应容器中加入9.5 g 3-溴-4-氟苯胺，10.5 mL 盐酸，控温到-5 ℃，搅拌下缓慢滴入由3.795 g 亚硝酸钠和13 mL 水配制的亚硝酸钠水溶液，滴加过程中，控制温度在-5 ℃，滴完后，保温搅拌2 h，加热升温至35 ℃，加入1.24 g 氯化亚铜，保温搅拌反应1 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，经水多次洗涤后，分液，减压蒸馏，得到黄色液体2-溴-4-氯氟苯8.2 g，收率78.3%。
（4）Williamson取代反应：向反应容器中加入10.47 g 2-溴-4-氯氟苯，40 mL DMF，控温到55 ℃，搅拌下缓慢加入3.24 g 甲醇钠固体，加入过程中，温度不要超过60 ℃，加完后，保温搅拌反应2 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，减压蒸馏，得到亮黄色液体2-溴-4-氯苯甲醚9.08 g，收率82%。
（5）氰化反应：向反应容器中加入11.074 g 2-溴-4-氯苯甲醚，45 mL DMF，控温到130 ℃，搅拌下缓慢加入5.4 g 氰化亚铜固体，加入过程中，温度不要超过135 ℃，加完后，保温搅拌反应6 h，反应结束。反应结束后，将反应产物倒入200 mL 水中，析出固体，抽滤，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体5-氯-2-甲氧基苯腈6.73 g，收率80.3%。
实施例二：
（1）溴代反应：向反应容器中加入7.095 g 对氟硝基苯、20 g 醋酸，水浴控温到25 ℃。搅拌下缓慢加入9.34 g N-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不要超过25 ℃。加完后保温反应4.5 h，反应结束。反应完后将反应物倒入500 mL 冰水中，析出固体，抽滤，干燥，得到淡黄色粉末状固体3-溴-4-氟硝基苯10.56 g，收率96.0%。
（2）硝基还原反应：向反应容器中加入11.0 g 3-溴-4-氟硝基苯，加水到反应容器的1/2处，加入2.5 g 氯化铵，升温到82 ℃，分批加入9.8 g 铁粉，加入过程中，温度不要超过85 ℃，加完后保温反应8 h，反应结束。反应结束后，向反应容器中加入40 mL 乙酸乙酯进行萃取，抽滤，分液，减压蒸馏得到红褐色液体3-溴-4-氟苯胺7.91 g，收率83.3%。
（3）重氮化-桑德迈尔反应：向反应容器中加入9.5 g 3-溴-4-氟苯胺，12 mL 盐酸，控温到0 ℃，搅拌下缓慢滴入由4.1 g 亚硝酸钠和13 mL 水配制的亚硝酸钠水溶液，滴加过程中，控制温度在0 ℃，滴完后，保温搅拌1.5 h，加热升温至40 ℃，加入2.5 g 氯化亚铜，保温搅拌反应1 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，经水多次洗涤后，分液，减压蒸馏，得到黄色液体2-溴-4-氯氟苯8.71 g，收率83.2%。
（4）Williamson取代反应：向反应容器中加入10.47 g 2-溴-4-氯氟苯，40 mL DMF，控温到60 ℃，搅拌下缓慢加入4.59 g 甲醇钠固体，加入过程中，温度不要超过65 ℃，加完后，保温搅拌反应1.5 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，减压蒸馏，得到亮黄色液体2-溴-4-氯苯甲醚9.46 g，收率85.4%。
（5）氰化反应：向反应容器中加入11.074 g 2-溴-4-氯苯甲醚，45 mL DMF，控温到140 ℃，搅拌下缓慢加入6.53 g 氰化亚铜固体，加入过程中，温度不要超过145 ℃，加完后，保温搅拌反应5 h，反应结束。反应结束后，将反应产物倒入200 mL 水中，析出固体，抽滤，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体5-氯-2-甲氧基苯腈7.03 g，收率83.9%。
实施例三：
（1）溴代反应：向反应容器中加入7.095 g 对氟硝基苯、22 g 醋酸，水浴控温到35 ℃。搅拌下缓慢加入9.34 g N-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不要超过35 ℃。加完后保温反应2.0 h，反应结束。反应完后将反应物倒入500 mL 冰水中，析出固体，抽滤，干燥，得到淡黄色粉末状固体3-溴-4-氟硝基苯10.582 g，收率96.2%。
（2）硝基还原反应：向反应容器中加入11.0 g 3-溴-4-氟硝基苯，加水到反应容器的1/2处，加入2.5 g 氯化铵，升温到92 ℃，分批加入9.8 g 铁粉，加入过程中，温度不要超过95 ℃，加完后保温反应4 h，反应结束。反应结束后，向反应容器中加入40 mL 乙酸乙酯进行萃取，抽滤，分液，减压蒸馏得到红褐色液体3-溴-4-氟苯胺8.11 g，收率85.4%。
（3）重氮化-桑德迈尔反应：向反应容器中加入9.5 g 3-溴-4-氟苯胺，14 mL 盐酸，控温到5 ℃，搅拌下缓慢滴入由4.1 g 亚硝酸钠和13 mL 水配制的亚硝酸钠水溶液，滴加过程中，控制温度在5 ℃，滴完后，保温搅拌1 h，加热升温至45 ℃，加入2.5 g 氯化亚铜，保温搅拌反应1 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，经水多次洗涤后，分液，减压蒸馏，得到黄色液体2-溴-4-氯氟苯8.80 g，收率84.0%。
（4）Williamson取代反应：向反应容器中加入10.47 g 2-溴-4-氯氟苯，40 mL DMF，控温到65 ℃，搅拌下缓慢加入4.59 g 甲醇钠固体，加入过程中，温度不要超过70 ℃，加完后，保温搅拌反应1.5 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，减压蒸馏，得到亮黄色液体2-溴-4-氯苯甲醚9.57 g，收率86.4%。
（5）氰化反应：向反应容器中加入11.074 g 2-溴-4-氯苯甲醚，45 mL DMF，控温到150 ℃，搅拌下缓慢加入6.53 g 氰化亚铜固体，加入过程中，温度不要超过155 ℃，加完后，保温搅拌反应4 h，反应结束。反应结束后，将反应产物倒入200 mL 水中，析出固体，抽滤，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体5-氯-2-甲氧基苯腈7.23 g，收率86.3%。
实施例四：
（1）溴代反应：向反应容器中加入7.095 g对氟硝基苯、24 g 醋酸，水浴控温到60 ℃。搅拌下缓慢加入 10.68 g N-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不要超过60 ℃。加完后保温反应1.8 h，反应结束。反应完后将反应物倒入500 mL 冰水中，析出固体，抽滤，干燥，得到淡黄色粉末状固体3-溴-4-氟硝基苯10.03 g，收率91.2%。
（2）硝基还原反应：向反应容器中加入11.0 g 3-溴-4-氟硝基苯，加水到反应容器的1/2处，加入2.5 g 氯化铵，升温到105 ℃，分批加入12.6 g 铁粉，加入过程中，温度不要超过105 ℃，加完后保温反应4 h，反应结束。反应结束后，向反应容器中加入40 mL 乙酸乙酯进行萃取，抽滤，分液，减压蒸馏得到红褐色液体3-溴-4-氟苯胺8.15 g，收率85.8%。
（3）重氮化-桑德迈尔反应：向反应容器中加入9.5 g 3-溴-4-氟苯胺，14.5 mL 盐酸，控温到10 ℃，搅拌下缓慢滴入由5.175 g 亚硝酸钠和13 mL 水配制的亚硝酸钠水溶液，滴加过程中，控制温度在10 ℃，滴完后，保温搅拌1 h，加热升温至55 ℃，加入3.73 g 氯化亚铜，保温搅拌反应1 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，经水多次洗涤后，分液，减压蒸馏，得到黄色液体2-溴-4-氯氟苯8.19 g，收率78.2%。
（4）Williamson取代反应：向反应容器中加入10.47 g 2-溴-4-氯氟苯，40 mL DMF，控温到75 ℃，搅拌下缓慢加入5.4 g 甲醇钠固体，加入过程中，温度不要超过75 ℃，加完后，保温搅拌反应1.5 h，反应结束。反应结束后，将产品倒入200 mL 水中，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，减压蒸馏，得到亮黄色液体2-溴-4-氯苯甲醚9.26 g，收率83.6%。
（5）氰化反应：向反应容器中加入11.074 g 2-溴-4-氯苯甲醚，45 mL DMF，控温到160 ℃，搅拌下缓慢加入6.75 g 氰化亚铜固体，加入过程中，温度不要超过160 ℃，加完后，保温搅拌反应4 h，反应结束。反应结束后，将反应产物倒入200 mL 水中，析出固体，抽滤，加入40 mL 1,2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体5-氯-2-甲氧基苯腈6.9 g，收率82.3%。
以上所述，是本发明改变部分反应条件对反应所产生的影响的实施例，并非对本发明的技术方案作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：
（1）溴代反应：向反应容器中加入对氟硝基苯、溶剂醋酸，温度控制15～60 ℃，其中所用的醋酸与对氟硝基苯的物质的量的比值范围为4.0～8.0:1，搅拌下缓慢加入溴代试剂溴酸盐或溴素或N-溴代丁二酰亚胺，其中溴代试剂与对氟硝基苯的物质的量的比值范围为1.0～1.2:1，反应结束后，倒入冰水中，产品以固体析出，抽滤、干燥，得到淡黄色粉末状固体3-溴-4-氟硝基苯；
（2）硝基还原反应：向反应容器中加入第一步的产物3-溴-4-氟硝基苯，加水到反应容器的1/2、温度控制在70～105 ℃，温度到达最佳温度范围后，开始加入还原剂、其中还原剂为铁粉、氯化铵或水合肼，其中还原剂与3-溴-4-氟硝基苯的物质的量的比值范围2.5～4.5:1，反应结束后，向反应容器中加入有机溶剂进行萃取，抽滤，分液，减压蒸馏得到红褐色液体3-溴-4-氟苯胺；
（3）重氮化-桑德迈尔反应：向反应容器中加入第二步的产物3-溴-4-氟苯胺，盐酸，温度控制在-5～10 ℃，温度到达最佳温度范围后，搅拌下缓慢滴入亚硝酸钠溶液，其中所用盐酸、亚硝酸钠与3-溴-4-氟苯胺的物质的量的比值范围为2.5:1.1:1.0～3.5:1.5:1.0，生成的重氮盐经加热升温，控制在35～55 ℃，温度到达最佳温度范围后，加入氯化亚铜，所用的氯化亚铜与重氮盐的物质的量的比值范围为0.25～0.75:1，反应结束后，将产品倒入大量水中，加入有机溶剂萃取，经水多次洗涤后，分液，减压蒸馏，得到黄色液体2-溴-4-氯氟苯；
（4）Williamson取代反应：向反应容器中加入第三步的产物2-溴-4-氯氟苯，N,N-二甲基甲酰胺；其中2-溴-4-氯氟苯与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1:800 （mol/mL），反应温度控制在55～75 ℃，温度到达最佳温度范围后，搅拌下缓慢加入甲醇钠固体，所用的甲醇钠与2-溴-4-氯氟苯的物质的量的比值范围为1.2～2.0:1，反应结束后，将产品倒入大量水中，加入有机溶剂萃取，然后抽滤，分液，减压蒸馏，得到亮黄色液体2-溴-4-氯苯甲醚；
（5）氰化反应：向反应容器中加入第四步的产物2-溴-4-氯苯甲醚，N,N-二甲基甲酰胺;其中2-溴-4-氯苯甲醚与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1:900 （mol/mL），反应温度控制在130～160 ℃，温度到达最佳温度范围后，搅拌下加入氰化亚铜，所用氰化亚铜与2-溴-4-氯苯甲醚的物质的量的比值范围为1.2～1.5:1，反应结束后，将反应产物倒入水中，析出固体，抽滤，加入溶剂萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体5-氯-2-甲氧基苯腈。
2.根据权利要求1所述的5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法，其特征在于其中步骤（1）温度控制25～50 ℃，其中所用的醋酸与对氟硝基苯的物质的量的比值范围为5.0～6.0:1；溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺，其中溴代试剂对氟硝基苯的物质的量的比值范围为1.05～1.1:1；
其中步骤（2）中温度控制在85～100 ℃，还原剂为铁粉；其中还原剂与3-溴-4-氟硝基苯的物质的量的比值范围3.0～4.0:1；
其中步骤（3）温度控制在-5～5 ℃，其中所用盐酸、亚硝酸钠与3-溴-4-氟苯胺的物质的量的比值范围为3.0:1.4:1.0；生成的重氮盐经加热升温，控制在35～45 ℃，所用的氯化亚铜与重氮盐的物质的量的比值范围为0.5～0.6:1；
其中步骤（4）反应温度控制在55～65 ℃，所用的甲醇钠与2-溴-4-氯氟苯的物质的量的比值范围为1.6～1.8:1；
其中步骤（5）反应温度控制在145～155 ℃，所用氰化亚铜与2-溴-4-氯苯甲醚的物质的量的比值范围为1.4～1.5:1。
3.根据权利要求2所述的5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法，其特征在于其中步骤（1）温度控制 30～40 ℃；其中步骤（2）温度控制在90～95 ℃；其中步骤（3）温度控制在 0～5 ℃；其中步骤（4）反应温度控制在60～65 ℃；其中步骤（5）反应温度控制在150～155 ℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012102389091A CN102786439A (zh) | 2012-07-11 | 2012-07-11 | 5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012102389091A CN102786439A (zh) | 2012-07-11 | 2012-07-11 | 5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102786439A true CN102786439A (zh) | 2012-11-21 |
Family
ID=47152047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012102389091A Pending CN102786439A (zh) | 2012-07-11 | 2012-07-11 | 5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102786439A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103012171A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-04-03 | 上海北卡医药技术有限公司 | 一种4-氯-5-（三氟甲氧基）-1，2-苯二胺的制备方法 |
| CN108569956A (zh) * | 2018-06-06 | 2018-09-25 | 江苏创拓新材料有限公司 | 威廉姆森反应产物体系的绿色分离方法 |
| CN109320403A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-12 | 常州大学 | 一种2,5-二溴苯酚的制备方法 |
| CN109354569A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-19 | 常州大学 | 一种1,3-二溴-4-氟苯的制备方法 |
| CN109354570A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-19 | 常州大学 | 一种2,4,5-三氯苯酚的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7419984B2 (en) * | 2002-10-17 | 2008-09-02 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyrimidines and uses thereof |
| CN102199099A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-09-28 | 常州大学 | 3-溴-4-甲氧基苯胺的制备方法 |
-
2012
- 2012-07-11 CN CN2012102389091A patent/CN102786439A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7419984B2 (en) * | 2002-10-17 | 2008-09-02 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyrimidines and uses thereof |
| CN102199099A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-09-28 | 常州大学 | 3-溴-4-甲氧基苯胺的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| IRINA P. BELETSKAYA: "Catalytic Sandmeyer cyanation as a synthetic pathway to aryl nitriles", 《JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》, vol. 689, no. 23, 15 November 2004 (2004-11-15), pages 3810 - 3812, XP004629425, DOI: doi:10.1016/j.jorganchem.2004.07.019 * |
| STEPHEN CADDICK等: "A generic approach for the catalytic reduction of nitriles", 《TETRAHEDRON》, vol. 59, no. 29, 14 July 2003 (2003-07-14), pages 5417 - 5423, XP004437405, DOI: doi:10.1016/S0040-4020(03)00858-5 * |
| 赵昊昱: "2-氟-4-硝基苯甲腈的合成", 《化学世界》, no. 10, 31 December 2010 (2010-12-31), pages 620 - 622 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103012171A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-04-03 | 上海北卡医药技术有限公司 | 一种4-氯-5-（三氟甲氧基）-1，2-苯二胺的制备方法 |
| CN103012171B (zh) * | 2012-12-13 | 2015-07-22 | 上海北卡医药技术有限公司 | 一种4-氯-5-(三氟甲氧基)-1,2-苯二胺的制备方法 |
| CN108569956A (zh) * | 2018-06-06 | 2018-09-25 | 江苏创拓新材料有限公司 | 威廉姆森反应产物体系的绿色分离方法 |
| CN109320403A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-12 | 常州大学 | 一种2,5-二溴苯酚的制备方法 |
| CN109354569A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-19 | 常州大学 | 一种1,3-二溴-4-氟苯的制备方法 |
| CN109354570A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-19 | 常州大学 | 一种2,4,5-三氯苯酚的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102786439A (zh) | 5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法 | |
| JP5398539B2 (ja) | ２−アミノ−５−シアノ安息香酸誘導体を調製するためのプロセス | |
| JP5480167B2 (ja) | ２−アミノ−５−シアノ安息香酸誘導体を製造するための方法 | |
| US9162973B2 (en) | Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives | |
| US10807967B2 (en) | Method of preparing N-acyl anthranilamide | |
| US20110003999A1 (en) | Process for Preparing Substituted Biphenylanilides | |
| US8034968B2 (en) | Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives | |
| CN102795993B (zh) | 2-溴-6-氟苯甲酸的制备方法 | |
| EP3927685A1 (en) | A process for the synthesis anthranilic diamide compounds and intermediates thereof | |
| CN104447686B (zh) | 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法 | |
| CN104803964A (zh) | 多取代异香豆素衍生物及其制备方法 | |
| CN112430216B (zh) | 消杀剂和农药中苯并咪唑类化合物的制备方法 | |
| CN103936656A (zh) | 一种4-溴咔唑的制备方法 | |
| CN103896858A (zh) | 胞嘧啶的制备工艺 | |
| WO2009106234A1 (en) | Process for preparing substituted biphenylanilides | |
| CN101391943A (zh) | 4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法 | |
| CN104557725B (zh) | 一种一锅法合成1,2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法 | |
| CN101693691B (zh) | 一种5-氨基-3-氰基-1-[（2，6-二氯-4-三氟甲基）苯基]-1氢-吡唑的制备方法 | |
| CN108299303A (zh) | 一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法 | |
| CN102408377A (zh) | 一种苯并咪唑席夫碱及其合成方法 | |
| CN107488121A (zh) | 通过溴化钾合成2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛的方法 | |
| RU2453539C1 (ru) | Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензимидазолов | |
| AU2009221864B2 (en) | Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives | |
| US20220289684A1 (en) | Benzimidazole substitution-based phenyl n-butyramide compound and preparation method therefor | |
| CN108997252A (zh) | 一种恶二唑衍生物的绿色合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20121121 |