CN102775455A

CN102775455A - 一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法

Info

Publication number: CN102775455A
Application number: CN2011101234915A
Authority: CN
Inventors: 贾强; 罗文敏
Original assignee: Guizhou Institute of Biology
Current assignee: Guizhou Institute of Biology
Priority date: 2011-05-13
Filing date: 2011-05-13
Publication date: 2012-11-14

Abstract

本发明涉及一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法，属于药品加工技术领域；解决了用二氢杨梅素治疗急慢性支气管炎和咳嗽痰多的问题，其安全有效，药量小，无毒副作用；二氢杨梅素的提取方法：将含有二氢杨梅素的药材粉碎，提取至少一次，过滤，合并滤液；滤液浓缩成浸膏，浸膏醇沉后上柱或直接上柱，进行柱分离，有机溶剂洗脱；洗脱液挥干溶剂，得二氢杨梅素粗品；再经多次重结晶，得二氢杨梅素单体，通过化学方法合成得到二氢杨梅素药物。

Description

一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法，属于药品加工技术领域。

背景技术

急性支气管炎是由于生物性或非生物性致病因素引起的支气管树黏膜急性炎症，是一种常见的呼吸系统疾病，通过病毒或细菌等感染，也可以由物理可化学因素，如粉尘、化学气体等刺激引起，对花粉等过敏反应者也可引起本病。受寒、过度疲劳、营养不良等因素导致全身抵抗力下降，或者支气管局部受不利因素刺激而致局部抵抗力下降，常是发生本病的诱因。

对于用中药来治疗急、慢性支气管炎，人们已经进行较多的努力，例如：克咳片，从其特点而言，目前已上市的该类药物具有服药量多而不方便携带的缺点，因此，有必要继续研制出服用安全、疗效可靠的治疗急、慢性支气管炎的新药物。二氢杨梅素作为一种广泛存在于芸香科果实中的黄酮类化合物，在食品工业中可用作天然抗氧化剂，也可用于化妆品行业等，但是，尚没有二氢杨梅素具有治疗急、慢性支气管炎方面的应用的报道。本发明解决了用二氢杨梅素药物治疗急、慢性支气管炎和咳嗽痰多等病症的问题，其疗效明显。

二氢杨梅素的结构式：

发明内容

针对现有技术存在的上述缺陷，本发明旨在提供一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

1)将含有二氢杨梅素的药材粉碎，提取至少一次，过滤，合并滤液；滤液浓缩成浸膏，浸膏醇沉后上柱或直接上柱，进行柱分离，有机溶剂洗脱；洗脱液挥干溶剂，得二氢杨梅素粗品；再经多次重结晶，得二氢杨梅素单体，再通过化学方法合成得到二氢杨梅素药物。

2)通过对二氢杨梅素进行实验动物小白鼠的药理药效实验，结果表明：二氢杨梅素对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间，与空白对照组比较，均有显著的延长，在统计学上有显著差异；与阳性对照药物美沙芬片比较，耐受时间延长，疗效较阳性对照药物美沙芬片显著；而且在该实验中几乎没有表现出毒性；当800mg/kg剂量的二氢杨梅素口服给药小白鼠时，动物未见毒性反应，说明二氢杨梅素具有很好的治疗急慢性支气管炎、咳嗽痰多的疗效。

本发明的有益效果：

二氢杨梅素，是葡萄科蛇葡萄属的一种野生木质藤本植物，其中主要活性成分为黄酮类化合物，此类物质具有清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤、消炎等多种奇特功效；而二氢杨梅素是较为特殊的一种黄酮类化合物，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率等作用。本发明的二氢杨梅素药物具有很好的治疗急慢性支气管炎的功效，安全疗效好、药量小，解决了现有技术存在诸多缺点的问题。

具体实施方式

将含有二氢杨梅素的药材粉碎，提取至少一次，过滤，合并滤液；滤液浓缩成浸膏，浸膏醇沉后上柱或直接上柱，进行柱分离，有机溶剂洗脱；洗脱液挥干溶剂，得二氢杨梅素粗品；再经多次重结晶，得二氢杨梅素单体，再通过化学方法合成得到二氢杨梅素药物，其成分中可以含有0.1-100％wt.二氢杨梅素；可以单独由二氢杨梅素单体组成，或者由作为有效成分的二氢杨梅素与其他有效成分或常规的制药辅料组成；可通过选择相应剂型的常规辅料或者不加辅料，用常规方法制备成所需的不同剂型的药物制剂。加入的辅料可以为固体、半固体、液体，将二氢杨梅素药物制剂制成片剂、粉剂、小药囊剂、甘香酒剂、混悬剂、乳剂、溶液、糖浆、气雾剂、软或硬胶囊、无菌注射液等各种剂型。当二氢杨梅素是胶囊剂时，其由不少于0.5％wt.的二氢杨梅素与其他有效成分或各种常规辅料组成；当二氢杨梅素是片剂时，其由不少于0.1％wt.的二氢杨梅素与其他有效成分或常规的制药辅料组成。

二氢杨梅素药理药效实验

以下各实施例中所涉及的固体混合物中之固体，液体中之液体，以及液体中之固体的百分比分别是以wt/wt，vol/vol，wt/vol计算，除非另有说明。

实施例1.二氢杨梅素药物的止咳药理学实验

1、实验动物：NIH小鼠，雌雄各半，清洁级标准，共45只，按体重大小排序，选用体重18～22g的健康动物，随机分成三组，每组15只。设阴性对照、阳性对照和二氢杨梅素药物样品等实验组。

2、样品来源与配制：

(1)二氢杨梅素样品组：去二氢杨梅素适量，用生理盐水定容于容量瓶中，二氢杨梅素的浓度为2.0mg/ml，所用二氢杨梅素样品为按照前面所述方法从中药材提取的二氢杨梅素单体，纯度为95％以上。

(2)美沙芬：片剂，美沙芬含量为15mg/片，取2片溶解于20毫升生理盐水中，制成悬液，浓度为3mg/ml，剂量为30mg/kg体重。

(3)生理盐水(氯化钠注射液)，NaCl含量0.9％。

3、实验方法：(浓氨水喷雾法)

小鼠灌胃1小时后，开始接受浓氨水喷雾。按一定时间喷入浓氨水气雾，喷雾结束，立即取出小鼠，观察有无咳嗽反应。观察一分钟内咳嗽次数，若1分钟内出现3次以上典型咳嗽动作(腹肌收缩或缩胸，同时张大嘴，有时可有咳声)者，算作“又咳嗽”。否则算作“无咳嗽”。

4、实验过程：

用序贯法(上下法)求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间(EDT₅₀)，计算R值，若R值大于130％，说明药物有止咳作用，若R值大于150％，则表明有显著的止咳作用。计算公式如下：

EDT₅₀＝log^-1c/n(式中n为动物数，c为rx值的总和，r为每剂量组的动物数，x为剂量(即喷雾时间)的对数。)

5、实验结果

经统计，各样品组半数咳嗽时间及止咳效果见表1。

各样品的止咳效果

从二氢杨梅素样品和阳性对照药物美沙芬，经口给药对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间比较，二氢杨梅素对小鼠耐受时间有显著的延长，比阳性对照药品美沙芬的耐受时间长，在统计学上有显著的差异。说明二氢杨梅素对刺激小鼠引起的咳嗽的耐受时间按与美沙芬比较，耐受时间延长，疗效显著，对急慢性支气管炎具有很好的治疗效果，止咳效果良好。

实施例2.二氢杨梅素药物的毒理学实验

在24℃的温度，60±5％的湿度条件下，选取健康的清洁级NIH小鼠30只，雌雄各半，体重在18-22g。将饲料和水消毒，试验前和试验的观察期内，均按正常饲料条件饲养。

将二氢杨梅素溶解于0.5％Tween80中，浓度为900mg/ml，将该液体经口给药小鼠，给药剂量为0.2ml/20g小鼠体重。给药后观察1，4，8，12小时，以后每12小时观察一次。观察死亡情况，每天记录小鼠体重变化以及其他的症状。第10天，断颈处死小鼠，取各器官进行病理检查。

在第10天，全部小鼠存活，900mg/kg剂量的二氢杨梅素未见毒性反应。小鼠各器官病理检查正常，没有发现病变，10天内小鼠体重未见减轻。因此，说明本发明的二氢杨梅素药物在口服给药动物时未见毒性。

实施例3.二氢杨梅素胶囊制剂

按以下成分配比制备成明胶胶囊

二氢杨梅素 100

干燥淀粉 40

微粉硅胶 10

将辅料与二氢杨梅素混合均匀，装入透明胶囊中，即得。装量：150mg/胶囊。

实施例4.二氢杨梅素片剂

按以下成分配比制备成片剂：

将二氢杨梅素与淀粉均匀混合，加淀粉浆继续搅拌使成软材，用10目尼龙筛制粒，80-90℃通风干燥，干粒加入硬脂酸镁，经过12目筛整粒，混匀，压成片剂。共得5000片，每片片重约为0.3g。

综上所述，本发明的二氢杨梅素药物具有治疗急慢性支气管炎和咳嗽痰多的功效

根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。

Claims

1.一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法，其特征是：二氢杨梅素提取方法为：将药材粉碎，经过提取一致多次，滤过，合并滤液；滤液浓缩成浸膏，浸膏醇沉后上柱或直接上柱，进行柱分离，有机溶剂洗脱；洗脱液挥干溶剂，得二氢杨梅素粗品；再经多次重结晶，得二氢杨梅素单体。

2.根据权利要求1所述的一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法，其特征是：二氢杨梅素是从含二氢杨梅素的药材中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。

3.根据权利要求1所述的一种治疗急慢性支气管炎的二氢杨梅素药物及其制备方法，其特征是：二氢杨梅素是通过化学方法合成得到的。

4.根据权利要求1、2、3所述的二氢杨梅素，其特征是：二氢杨梅素药物是成分中含有0.1-100％wt二氢杨梅素的药物。

5.根据权利要求1、2、3所述的二氢杨梅素，其特征是：二氢杨梅素药物由单纯的二氢杨梅素组成，或者由作为有效成分的二氢杨梅素与其他有效成分或/和常规的制药辅料组成。

6.根据权利要求1、2、3所述的二氢杨梅素，其特征是二氢杨梅素药物为胶囊剂，其内含物含有0.5-100％wt的二氢杨梅素。

7.根据权利要求6所述的二氢杨梅素，其特征是二氢杨梅素药物胶囊剂的内含物由不少于0.5％wt的二氢杨梅素与其他有效成分或/和常规辅料组成。

8.根据权利要求1、2、3所述的二氢杨梅素，其特征是二氢杨梅素药物为片剂，其成分中含有0.1％wt的二氢杨梅素。

9.根据权利要求8所述的二氢杨梅素，其特征是二氢杨梅素药物片剂的成分由不少于0.1％wt的二氢杨梅素与其他有效成分或/和常规辅料组成。