CN102772405A - 苦参碱治疗银屑病的新的用途方法 - Google Patents

Abstract

氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，属于医药领域。一是采用氧化苦参碱注射液静脉滴注治疗银屑病；二是采用氧化苦参碱静脉滴注，同时配合黑光照射治疗银屑病；三是采用氧化苦参碱片剂或胶囊口服治疗银屑病；四是采用氧化苦参碱软膏涂抹患处外用治疗银屑病。本发明新用途方法和已有治疗银屑病的药物、方法相比可以取得意想不到的疗效，治愈率达80%以上，这种新用途方法对治疗银屑病是一个创新。

Description

苦参碱治疗银屑病的新的用途方法

技术领域

本发明属于药物领域，特别是涉及苦参碱治疗银屑病的用途方法。

背景技术

 银屑病是皮肤科的常见病，多发病，目前尚无治疗本病的理想药物。银屑病的病因及发病机制尚未清楚，普遍认为银屑病是多种因素相互作用的多基因遗传病，通过免疫介导的共同通路最后引起角质形成细胞发生增殖。银屑病一般多认为与遗传、免疫、感染、角质形成细胞的增殖和分化的调节、内分泌、神经精神因素、代谢障碍、微循环和血液流变学等有关。银屑病的发病与细菌、真菌及病毒感染有关。银屑病病理生理的一个重要特点是表皮基底层角质形成细胞增殖加速，有丝分裂周期缩短为37.5小时，表皮更替时间由正常皮肤28天缩短为3—4天，组织病理出现角化不全，角质形成细胞呈增殖状态。银屑病皮损处淋巴细胞、单核细胞浸润为银屑病的重要病理特征，表明免疫系统参与该病的发生发展。银屑病的发病与细菌、真菌及病毒感染有关。银屑病除皮肤损害外，还可伴有肝、眼、胃肠道、心血管、肾及代谢性疾病等并发症。银屑病患者病情反复发作，几年甚至几十年吃药，而效果不理想，有效药物西药制剂往往副作用大且价格昂贵。

现在治疗银屑病的药物及方法主要有：1、抗肿瘤药物如甲氨喋呤：甲氨喋呤是一种叶酸还原酶抑制剂，可阻止表皮细胞增殖时DNA合成，抑制细胞核的有丝分裂，可抑制体内被激活的淋巴细胞增殖，减弱CD8细胞的功能和抑制中性粒细胞的趋化性，是全身治疗银屑病的标准用药，但其治疗量和中毒量很接近，长期用药可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化，故在应用时需注意安全、严格选择适应症；2、糖皮质激素：目前一般不主张内用糖皮质激素，因有效剂量往往较大，可引起严重的副作用，而在减量或停药后，可发生“反跳”现象或诱发严重脓疱型及红皮病型银屑病，一般仅用于红皮病型、关节型或泛发性脓疱型银屑并且使用其他药无效者；3、维A酸类药：此类药物治疗银屑病的机制主要是调节表皮增殖和分化以及免疫功能等。单独服用或与其他疗法联合应用治疗中重度银屑病，有较满意疗效，但其可致畸胎，长期服用可出现血脂升高、肝脏损害等；4、免疫疗法：主要有环孢素A、他克莫司等，其不良反应有肾毒性、高血压等；5、生物制剂疗法：如依那西普、阿法赛特等，生物制剂银屑病治疗史上又一大进展，但其价格昂贵，还存在不良反应等问题，需要进一步观察研究，开发新制剂；6、作用于核受体的药物：利阿唑是咪唑类衍生物、维A酸模拟物及维A酸代谢阻滞剂，但不属于维A酸，通过增加组织和血液中内源性维A酸量来发挥疗效，常见的副作用有瘙痒、干燥、唇炎等；7、抗生素及维生素类药物：临床上不少银屑病的发生和复发与细菌、真菌、病毒等微生物感染有关，对这些病例可选用抗感染治疗。有报道维生素A、维生素D₂、氨肽素等对银屑病的治疗；8、黑光照射治疗银屑病，如窄谱UVB照射治疗的方法。综上所述，有效药物往往副作用大且容易复发，生物制剂价格昂贵并且也有副反应，单纯使用黑光照射治疗效果也不是很理想。

发明内容

本发明的目的就是要解决现有药物和方法治疗银屑病效果不佳、副作用大等缺陷，提供一种采用苦参碱治疗银屑病的新的用途方法。

苦参碱具有直接抗炎作用、免疫调节作用、抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用、抗病毒杀菌作用、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常、镇静、解热、降温、改善血液流变学各项指标作用。苦参碱(matrine)是从宁夏回族自治区的特色中药材－豆科槐属植物苦豆子（Sophore alopecuroides. L）中提取的一种生物碱，苦参碱具有多种药理活性 ,且安全范围大 ,毒性小 ,吸收较好,是一种应用前景较广泛的中药产品。在中枢神经系统，苦参碱具有镇静、镇痛、解热、降温的作用；消化系统，具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞；苦参碱具有抗肿瘤作用，能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖，并具有直接杀伤作用；心血管系统，苦参碱具有抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常等作用。苦参碱的直接抗炎作用：苦参碱是有激素样作用而无激素副作用的强力抗炎药；苦参碱的免疫调节作用：苦参碱具有较强的免疫调节作用，可通过对宿主的抗体水平、免疫细胞的变化、细胞因子及其它炎性调节因子的影响发挥其抗炎作用；抗肿瘤机制：苦参碱有抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用；苦参碱的抗病毒杀菌作用：苦参碱具有直接的抗病毒杀菌活性，而且杀菌谱较广。苦参碱的直接抗炎作用可抑制银屑病炎症反应，抗病毒杀菌作用可治疗由感染引发的银屑病，针对银屑病发病的病因病机，苦参碱可调节银屑病免疫反应，抑制角质形成细胞的增殖，抗氧化，银屑病患者有明显的微循环和血液流变学变化，其异常程度与银屑病的病情有关，而苦参碱具有改善血液流变学的作用。苦参碱在中枢神经系统具有镇静、镇痛、解热、降温的作用，可调节由神经精神因素引发的银屑病。银屑病易伴发肝脏、心血管、及代谢性疾病等，并且治疗银屑病的有效西药往往有肝肾损害、血脂增高等副作用，苦参碱具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞，同时具有抗缺氧、扩血管、抗心律失常、降血脂等作用，有效防止银屑病并发症的发生。苦参碱作为一种潜在的银屑病药物，治疗银屑病有很好的应用前景。本发明的具体技术解决方案是：一是采用苦参碱注射液静脉滴注治疗银屑病；二是采用苦参碱静脉滴注，同时配合黑光照射治疗银屑病；三是采用苦参碱片剂或胶囊口服治疗银屑病；四是采用苦参碱软膏涂抹患处外用治疗银屑病。

    本发明具有如下显著效果：

1、  本发明采用苦参碱治疗银屑病的新用途，且和已有治疗药物、方法相比可以取得意想不到的疗效，治愈率达80%以上，这种新用途对治疗银屑病是一个创新。

2、 采用苦参碱治疗银屑病是从根本上入手，可以有效地抑制角质细胞的过度增殖，改善银屑病微循环及血液流变学变化，抗炎，免疫调节等作用使银屑病皮损恢复，而且能全面调节人体各器官，对心脑血管、肝脏、代谢性疾病、中枢神经系统等具有调节作用，并可防治银屑病并发症。

3、苦参碱治疗银屑病范围广泛，可用于治疗寻常型银屑病、关节型银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、各型银屑病引发的合并症，如心脑血管、代谢等，还可治疗各种肿瘤、皮炎湿疹等。

4、苦参碱治疗银屑病安全范围大，毒性小，从根本上逆转银屑病的病理机制，防止并发症发生，达到标本兼治的最佳治疗境界。

    具体实施方式

选择150例患者，临床诊断符合寻常型银屑病，年龄19—66岁，一月内未曾接受过抗银屑病系统治疗，无光敏性疾病，无肝肾功能损害等严重内脏疾病，无活动性肺结核、高血压病、糖尿病、白内障病史，剔除妊娠期、哺乳期妇女。将患者随机分为治疗组、照射组和对照组进行治疗,然后进行疗效对比和评价。具体实施方式如下:

实施例1、治疗组50例，男31例，女19例，年龄20—66岁，平均年龄40.31岁，病程1月—25年，平均2.42年。采用苦参碱注射液静脉滴注，每天一次，剂量0.15g，250毫升进行静脉滴注，疗程四周。

实施例2、照射组50例，男26例，女24例，年龄18—65岁，平均年龄38.24岁，病程1月—20年，平均2.02年。采用单纯照射方式，用窄谱UVB对患者病灶皮肤照射治疗（采用Waldmann UVB治疗仪），初始剂量为0.25J/cm²，以后根据皮肤反应逐渐增加，一般每2次增加0.02-0.03 J/cm²，最高0.66J/cm²，每周3次，疗程也是四周。

实施例3、对照组50例，男26例，女24例，年龄19—66岁，平均年龄39.79岁，病程2月—23年，平均2.29年。采用氨肽素口服，疗程也是四周。

经卡方检验结果显示，3组治疗效果有显著性差异（p<0.001）。调整α= 0.017，将治疗组、照射组分别与对照组进行比较，结果显示，治疗组、照射组治疗效果均显著好于对照组（p均<0.001）；治疗组与照射组比较，（p<0.017）；说明苦参碱治疗寻常型银屑病有很好的疗效，且苦参碱治疗寻常型银屑病较单纯窄谱UVB照射治疗效果更佳（表1）。

     表1 三组疗效比较  例(%)

治疗前三组评分均无显著性差异。治疗后，三组评分不全相同（P<0.001），经事后LSD两两检验显示，治疗组、照射组评分均显著高于对照组（p均<0.001），治疗组、照射组评分之间无显著性差异。自身前后比较，三组治疗后评分均显著性降低（表2）。

 

表2 三组PASI评分比较(x±s)

组别	例数	治疗前(x±s)	治疗后(x±s)	p
					治疗组	50	11.68±5.53	2.92±3.01	<0.001
照射组	50	11.69±5.41	3.81±3.98	<0.001
					对照组	50	11.64±5.52	8.00±6.53

不良反应：照射组出现皮肤轻度潮红6例，发生率为12%，两组均未影响治疗。治疗前后三组血尿常规及生化常规均未见明显的异常，未见明显的系统不良反应发生。

苦参碱治疗寻常型银屑病疗效高，安全性好，苦参碱联合窄谱UVB照射治疗银屑病效果更佳，值得临床进行广泛推广应用。

Claims (5)

1.苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于使用苦参碱可以有效地治疗银屑病。

2.根据权利要求1所述的苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦参碱注射液静脉滴注治疗银屑病。

3.根据权利要求1所述的苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦参碱静脉滴注，同时配合黑光照射治疗银屑病。

4.根据权利要求1所述的苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦参碱片剂或胶囊口服治疗银屑病。

5.根据权利要求1所述的苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦参碱软膏涂抹患处外用治疗银屑病。