CN107530309A - 共晶组合物及其药物用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了双环铂(DCP)在预防或治疗增殖性疾病、退行性疾病、免疫性疾病和其他疾病的药物用途。该发明还公开了单独使用DCP或者联合至少一种另外的治疗型试剂或者辅助治疗剂使用DCP的方法。

Description

共晶组合物及其药物用途
发明领域
本发明涉及用于预防或治疗增殖性疾病、退行性疾病、免疫性疾病如自身免疫性疾病和其他疾病的双环铂(DCP)。还公开了单独使用所述共晶或者联合至少一种另外的治疗型试剂或者辅助治疗剂使用所述共晶的方法。
发明背景
铂类药物在泌尿生殖癌症、鼻咽癌、乳腺癌、肺癌等一些癌症显示治疗效果，但是这种药物也显示高毒性和严重的副作用。临床研究显示，不良的影响，如肾毒性、耳毒性、神经毒性，恶心，呕吐，严重限制了铂类药物的剂量和长期使用。B.Rosenber在1969年发现顺铂的抗肿瘤效果以来，顺铂作为铂类似物的抗肿瘤药物广泛用于临床医学。Rosenberg等人，Nature,1965,205：698；Nature,1972,222：385。后来，研究人员发现了卡铂，它是第二代铂类似物的抗肿瘤药物之一，具有和顺铂类似的抗瘤谱和交叉耐药。卡铂毒副作用显著低于顺铂，卡铂也显示治疗效果劣于顺铂，而卡铂的副作用如骨髓抑制仍然存在。此外，卡铂在水溶液中不稳定。因此，鉴别高效、低毒和广谱的铂类似物抗肿瘤药物是合乎需求的。
双环铂(DCP)是一种由1,1-环丁二酸(CBDCA)和卡铂(CBP)由于多个强氢键作用形成的超分子。铂配合物的溶解性、稳定性直接关系到它们的活性、毒性和药代动力学。临床前研究表明，双环铂(DCP)克服了卡铂在水溶液中不稳定的问题，并保持了抗癌作用。对肿瘤患者进行I期剂量递增研究的临床评价显示，在100～550毫克/平方米剂量范围内，双环铂耐受性良好，对中国癌症患者具有潜在的疗效。DCP在体内显示出良好的生物利用度和稳定性，对含DCP的化疗建议的临床II期剂量为450毫克/平方米。目前正在研究DCP在几种癌症类型中的单药治疗，如前列腺癌，以及联合紫杉醇在临床II期非肺癌研究中的应用。DCP的化学结构如I式所示：
虽然一些研究证实了DCP的一定的抗肿瘤作用，但对特定癌症的特异作用还没有清楚地阐明。此外，没有研究表明DCP对其他疾病的影响。本发明展示了DCP在预防或治疗多种增殖性疾病、退化性疾病、免疫性疾病和其他疾病中的功效。
发明概要
本发明涉及双环铂(DCP)在预防或治疗增殖性疾病、退行性疾病、免疫性疾病(例如包括但不限于自身免疫性疾病)和其他疾病的药物用途。具体地说，本发明涉及治疗或预防患者的疾病的方法，该方法包括给所述的患者施用包含DCP的药物组合物，其中该疾病是一种增殖性疾病、退化性疾病或免疫性疾病。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成；在另外一些实施方案中，药物组合物包含DCP；在一些实施方案中，药物组合物包含有效剂量的DCP和至少一种另外的治疗型试剂或者辅助治疗剂。
一方面，本发明涉及DCP在预防或治疗增生性疾病中的用途，该疾病是由细胞过度增殖和细胞基质周转引起的或与之相关的疾病。在一些实施方案中，增生性疾病可包括但不限于：癌症、动脉粥样硬化、类风湿关节炎、银屑病、特发性肺纤维化、硬皮病和肝硬化。在一些实施方案中，本发明涉及一种治疗或预防患者的增生性疾病的方法，该方法包括给所述的患者施用包含有效量的DCP的药物组合物。
另一方面，本发明涉及DCP在预防或治疗退化性疾病中的用途，该疾病是由细胞退化的连续过程引起的或与之相关的疾病。在一些实施方案中，退行性疾病可包括但不限于：阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、骨关节炎、动脉粥样硬化、癌症、Charcot Marie牙体病(CMT)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性创伤性脑病、糖尿病、埃勒斯综合征、特发性震颤、Friedreich失调症、心脏病、亨廷顿病、炎症性肠病(IBD)、圆锥角膜、球形角膜、黄斑变性、马凡氏综合征、多发性硬化症、多系统萎缩、肌营养不良、尼曼匹克病、骨质疏松症、帕金森病、进行性核上性麻痹、前列腺炎、petinitis、色素沉着、类风湿性关节炎和Tay-Sachs病。在一些实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防患者的退行性疾病的方法，该方法包括给所述的患者施用包含有效量的DCP的药物组合物。在一个实施方案中，退化性疾病是类风湿性关节炎。
一方面，本发明涉及DCP在预防或治疗免疫性疾病中的用途，该疾病是由免疫系统功能障碍引起的或与之相关的疾病。在一些实施方案中，免疫性疾病可包括但不限于：狼疮、重症联合免疫缺陷(SCID)、DiGeorge综合征、高免疫球蛋白E综合征、痛风、常见变异型免疫缺陷(CVID)、移植物抗宿主病(GVHD)、慢性肉芽肿病(CGD)、Wiskott-Aldrich综合征(WAS)、腹腔疾病、Sjogren gren综合征、Hashimoto甲状腺炎、Graves病、自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)、高IgM综合征、白细胞粘附缺陷(LAD)、NF-κB必要的改性剂(NEMO)突变、X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)、X-连锁淋巴组织增生性疾病(XLP)、共济失调毛细管扩张、季节性过敏、肥大细胞增多症、常年过敏、过敏反应、食物过敏、过敏性鼻炎和特应性皮炎。在一些实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防患者的免疫性疾病的方法，该方法包括给所述的患者施用包含有效量的DCP的药物组合物。
在一个特定的实施方案中，本发明涉及一种治疗或预防患者的类风湿性关节炎的方法，该方法包括给所述的患者施用包含有效剂量的双环铂(DCP)的药物组合物。
一方面，本发明涉及DCP在预防或治疗前列腺疾病(一种与前列腺有关的疾病)中的用途。在一些实施方案中，前列腺疾病可包括但不限于：前列腺炎、良性前列腺增生(BPH)、前列腺肥大和前列腺癌。在一些实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防患者的前列腺疾病的方法，该方法包括将含有有效量的DCP的药物组合物施用给所述的患者。
在一个具体实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防患者的前列腺炎的方法，该方法包括将含有有效量的DCP的药物组合物施用给所述的患者。
在一个具体实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防患者的良性前列腺增生的方法，该方法包括将含有有效量的DCP的药物组合物施用给所述的患者。
另一方面，根据本发明药物组合物的施用可以经由任意一种常规途径，只要靶组织经由该途径可利用。合适的途径可包括口服、颊粘膜、吸入喷雾、舌下、直肠、透皮、阴道粘膜、透黏膜、局部给药、鼻或肠道给药；肠胃外给药，包括肌肉注射、皮下注射、髓内注射以及鞘内、直接脑室内、常位给药、皮内、腹膜内、静脉内、关节内、滑膜内、胸骨内、肝内、病灶内、颅内、腹膜内、鼻腔内或眼内注射或其他给药方式。优选的给药方式依据治疗的特定疾病和患者的具体情况而定。
还另一方面，施用给患者的在药物组合物中DCP的使用剂量可在如下范围内：大约0.005～20毫克/千克体重，大约0.005～10毫克/千克体重，大约0.005～5毫克/千克体重，大约0.005～2.5毫克/千克体重，0.01～20毫克千克体重，大约0.01～10毫克/千克体重，大约0.01～5毫克/千克体重，大约0.01～2.5毫克/千克体重，0.1～20毫克/千克体重，大约0.1～10毫克/千克体重，大约0.1～5毫克/千克体重，或大约0.1～2.5毫克/千克体重。DCP的优选用量取决于治疗的特定疾病和患者的具体情况。
还另一方面，包含DCP的药物组合物的给药可以持续至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、21、28、35、42、49、56、63、70、77、84、91或98天。在一个实施方式中，含有DCP的药物组合物的使用可以持续至少一周。在一个实施方式中，含有DCP的药物组合物的施用可以持续至少两周。给药的优选周期取决于治疗的特定疾病和受试者的具体情况。
附图说明
附图1显示用不同浓度DCP治疗后人成纤维样滑膜细胞类风湿关节炎(HFLS-RA)细胞增殖的抑制；
HFLS-RA中DCP浓度：1.563μg/ml；3.125μg/ml；6.25μg/ml；12.5μg/ml；25μg/ml；50μg/ml；100μg/ml；IC50：3.914μg/ml。
附图2显示用不同浓度DCP治疗后MH7A细胞增殖的抑制；MH7A中DCP浓度：1.563μg/ml；3.125μg/ml；6.25μg/ml；12.5μg/ml；25μg/ml；50μg/ml；100μg/ml；IC50：8.926μg/ml。
附图3显示对照组小鼠的前列腺组织。
附图4显示患有前列腺炎的小鼠的前列腺组织。
附图5显示前列腺炎症组小鼠经过DCP一周治疗后的前列腺组织。
附图6显示没有良性前列腺增生的对照组小鼠的前列腺组织。
附图7显示良性前列腺增生组小鼠的前列腺组织。
附图8显示经过非那雄胺治疗的良性前列腺增生小鼠的前列腺组织。
附图9显示经过DCP注射治疗一周的良性前列腺增生小鼠的前列腺组织。
附图10显示经过DCP口服治疗的良性前列腺增生小鼠的前列腺组织。
发明详细说明
除非另有定义，本申请中所使用的所有技术和科学术语具有本发明所属技术领域的技术人员通常理解的相同含义。本申请中所参考的所有专利和出版物通过参考以其全部内容并入本申请。
“有效量”或“治疗有效量”一词是指足以实现预期应用(包括但不限于预防或治疗疾病)的本申请中所述的化合物或化合物的组合的用量。治疗有效量可以根据应用目的(体内或体外)，或患者和被治疗的疾病状况(例如，患者的体重、年龄和性别)、病情的严重程度、给药方式等而变化，本领域普通技术人员可以很容易地确定该量。这个术语也适用于诱导靶细胞和/或组织的特定反应(例如，减少细胞增殖和/或组织的形态学改变)的剂量。特别的剂量会改变，这取决于所选择的特定化合物、遵循的给药方案(无论该化合物是否与其它化合物组合给药)、给药时机、给药的组织和携带所述化合物的物理给药系统。
本申请中所使用的术语治疗“效果”，包括治疗益处和/或预防益处。预防效果(例如，诸如“预防”、“预防”和“减少发生的可能性”术语)包括通过在疾病或状况出现之前施用药物，延缓或消除该疾病或状况的出现，延缓或消除该疾病或状况的症状出现，减缓、停止或逆转该疾病或状况的进展，或上述的任意组合。治疗效果(例如用诸如“治疗”和“治疗”术语)包括通过在疾病或状况出现之前施用药物，减少或消除该疾病或状况的出现，减少或消除该疾病或状况的症状，减缓、停止或逆转该疾病或状况的进展，或上述的任意组合。
本申请中所使用的术语“患者或受试者”是指人或者非人动物。在某些实施方案中，患者是哺乳动物。在某些实施方案中，患者是人。
当本申请中使用范围描述，例如，物理或化学性质，如分子量或化学公式时，预想包括范围的所有组合及次组合和其中的具体实施方案。涉及到一个数字或数值范围时使用术语“约”意味着所指的数字或数值范围是实验变异内(或在统计实验误差内)的近似值，因此所述的数字或数值范围可能会有所变化。变化通常是从所述数字或数值范围的0％到15％，优选是从0％到10％，更优选地是从0％到5％。术语“包括”(以及相关的术语如“包含”或“含有”或“有”或“包括”)包括那些实施方案例如，诸如由所述的特征“组成”或“基本组成”的任何物质构成、方法或工艺的实施方案。
本发明中使用的化合物还包括结晶和非晶形式的化合物，包括，例如，化合物的多晶型、假多晶型、溶剂化物、水合物、未溶剂化的多晶型物(包括脱水物)、构象多晶型物和无定形形式、以及它们的混合物。“晶型”和“多晶型”的旨在包括化合物的所有的结晶和非晶形式，包括，例如多晶型、假多晶型、溶剂化物、水合物、未溶剂化的多晶型物(包括脱水物)、构象多晶型、和无定形形式，以及它们的混合物，除非所指的是特定的结晶或无定形形式。
本发明在多个方面和实施方案中涉及DCP用于预防或治疗各种疾病的用途以及通过使用包含DCP的药物组合物治疗或预防疾病的方法。
要治疗或预防的疾病包括但不限于增生性疾病、退化性疾病、免疫性疾病和其他疾病。在一些实施方案中，该疾病包括类风湿关节炎、痛风、狼疮、骨质疏松症、牛皮癣和其他自身免疫性疾病、慢性炎性增生性疾病、良性前列腺增生症(BPH)、多发性硬化症、血管增生性疾病或甲状腺增生性疾病。
在一些实施方式中，施用DCP治疗或预防疾病是通过调节受试者的免疫反应达到的。特别是在一些实施方案中，DCP增强了免疫反应，并且在其他实施方案中，DCP降低了免疫反应。例如，在一些实施方案中，DCP增强或减少T细胞的数量和/或有效性；在一些实施方案中，DCP增强或减少B细胞的数量和/或效力。调节免疫反应的能力可能影响DCP在治疗和/或预防增殖性疾病、免疫性疾病、退化性疾病和其他疾病中的疗效。
在一些实施方案中，药物组合物可以由DCP组成。在一些实施方式中，该药物组合物可包括DCP和至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。额外的治疗剂或辅助治疗剂可以选自但不限于：叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶、硼替佐米或它们的组合。根据所要治疗的特定疾病，所述额外的治疗剂或辅助治疗剂可以包括已知的药物。在一些实施方案中，所述额外的治疗剂或辅助治疗剂可以包括已经被临床接受用于治疗或预防所述疾病的药物。
在一些实施方案中，药物组合物可包括DCP和药学上可接受的载体或赋形剂。“药学上可接受的载体”或“药学上可接受的赋形剂”旨在包括任何一种和所有溶剂、分散介质、包衣剂、抗菌和抗真菌剂、等渗剂、吸收延迟剂和惰性成分。这类药学上可接受的载体或药学上可接受的赋形剂在活性药物成分中的应用是众所周知的。除了任何常规药学上可接受的载体或药学上可接受的赋形剂与活性药物成分不相容的情况下，它在本发明的治疗组合物中的用途被考虑。其他活性药物成分，如其他药物，也可以纳入所述组合物和方法。
在一些实施方案中，本发明提供一种治疗、预防有需要的患者中的类风湿性关节炎、减轻或缓解其症状和/或减缓或停止类风湿性关节炎的进展的方法，该方法包括将有效量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一个实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一个具体实施方案中，额外的治疗剂或辅助治疗剂可以选自：叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。在一个实施方案中，该药物组合物包括DCP和药学上可接受的载体或赋形剂。
在一些实施方案中，用于类风湿性关节炎的预防或治疗，在施用给患者的药物组合物中DCP的剂量范围可以是约0.005至20毫克/千克体重，大约0.005到10毫克/千克体重，大约0.005到5毫克/千克体重，大约0.005到2.5毫克/千克体重，0.01至20毫克/千克体重，大约0.01到10毫克/千克体重，大约0.01到5毫克/千克体重，大约0.01到2.5毫克/千克体重，0.1至20毫克/千克体重，大约0.1到10毫克/千克体重，大约0.1到5毫克/千克体重，大约0.1到2.5毫克/千克体重，1至20毫克/千克体重，大约1到10毫克/千克体重，大约1到5毫克/千克体重，或约1至2.5毫克/千克体重。在某些实施方案中，DCP的量约为0.01至5毫克/千克体重。在某些实施方案中，DCP的量约为1至10毫克/千克体重。
在某些实施方案中，用于预防或治疗类风湿性关节炎，包含DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。在某些实施方案中，用于预防或治疗风湿性关节炎，包括DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的前列腺炎、减轻或缓解其症状和/或延缓或停止前列腺炎的进展的方法,该方法包括将有效量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一个具体实施方案中，额外的治疗剂或辅助治疗剂可以选自：叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。在一些实施方案中，该药物组合物包括DCP和药学上可接受的载体或赋形剂。
在一些实施方案中，用于前列腺炎的预防或治疗，施用给患者的药物组合物中DCP的剂量可以为约0.005至20毫克/千克体重，大约0.005到10毫克/千克体重，大约0.005到5毫克/千克体重，大约0.005到2.5毫克/千克体重，0.01至20毫克/千克体重，大约0.01到10毫克/千克体重，大约0.01到5毫克/千克体重，大约0.01到2.5毫克/千克体重，0.1至20毫克/千克体重，大约0.1到10毫克/千克体重，大约0.1到5毫克/千克体重，或约0.1至2.5毫克/千克体重。在一些实施方案中，DCP的剂量约为0.01至5毫克/千克体重。
在一些实施方案中，用于预防或治疗前列腺炎，包含DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径实施。在一些实施方案中，用于预防或治疗前列腺炎，包括DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的良性前列腺增生(BPH)、减轻或缓解其症状和/或延缓或停止良性前列腺增生(BPH)的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一个具体实施方案中，额外的治疗剂或辅助治疗剂可以选自：叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。在一些实施方案中，该药物组合物包括DCP和药学上可接受的载体或赋形剂。
在一些实施方案中，用于良性前列腺增生症的预防或治疗，施用给患者的药物组合物中DCP的剂量可以是约0.005至20毫克/千克体重，大约0.005到10毫克/千克体重，大约0.005到5毫克/千克体重，大约0.005到2.5毫克/千克体重，0.01至20毫克/千克体重，大约0.01到10毫克/千克体重，大约0.01到5毫克/千克体重，大约0.01到2.5毫克/千克体重，0.1至20毫克/千克体重，大约0.1到10毫克/千克体重，大约0.1到5毫克/千克体重，或约0.1至2.5毫克/千克体重。在一些实施方案中，DCP的量约为0.01至5毫克/千克体重。
在一些实施方案中，用于预防或治疗BPH，包含DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径实施。在一些实施方案中，用于预防或治疗BPH，包括DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的骨关节炎和相关的胶原蛋白和/或自动免疫风湿性疾病、减轻或缓解其症状和/或减缓或阻止骨关节炎和相关的胶原蛋白和/或自动免疫风湿性疾病的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一些实施方案中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。在一些实施方案中，包含DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的痛风、减轻或缓解其症状和/或减缓或阻止痛风的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一些实施方案中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。在一些实施方案中，包含DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的银屑病和其他相关疾病、减轻或缓解其症状和/或延缓或停止银屑病和其他相关疾病的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该组合物还可包含一个或多个抗疟疾药物如磷酸氯喹、伯氨喹磷酸盐，如羟氯喹、乙胺嘧啶、奎宁、青蒿素、蒿甲醚(蒿甲醚)、青蒿琥酯和沙利度胺。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一个实施方案中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。在一个实施方案中，包含DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。在一个实施方案中，雾化喷雾剂也可用于治疗牛皮癣引起的皮肤问题。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的红斑狼疮(LE)和其他相关疾病、减轻或缓解其症状，和/或延缓或停止红斑狼疮和其他相关疾病的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该药物组合物还可包含一个或多个临床批准的免疫抑制药(如羟氯喹和皮质类固醇)。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一个实施方案中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。在一个实施方案中，包含DCP的药物组合物使用至少一、二或三周。在一个实施方案中，雾化喷雾剂也可用于治疗由LE引起的皮肤问题。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中多发性硬化(MS)、减轻或缓解其症状和/或减缓或停止多发性硬化的进展的方法，该方案包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一个实施例中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的腹腔疾病、Sjogren gren综合征、Hashimoto甲状腺炎、Graves病和其它自身免疫性疾病、减轻或缓解其症状和/或延缓或停止所述疾病的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该组合物还可包含一个或多个抗疟疾药物如磷酸氯喹、伯氨喹磷酸盐，如羟氯喹、乙胺嘧啶、奎宁、青蒿素、蒿甲醚(蒿甲醚)、青蒿琥酯和沙利度胺。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一个实施方案中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。在一个实施方案中，雾化喷雾剂也可用于治疗由这些疾病引起的皮肤问题。
在一些实施方案中，本发明提供用于治疗、预防有需要的患者中的移植物抗宿主病(GVHD)、减轻或缓解其症状和/或延缓或停止移植物抗宿主病的进展的方法，该方法包括将有效剂量的包含DCP的药物组合物施用给所述的患者。移植物抗宿主病是同种异体组织移植后的并发症，通常与干细胞或骨髓移植有关，但也适用于其他形式的组织移植。如果所使用的血液制品未经批准的病原体减少系统照射或处理，输血后也可发生GVHD。DCP抑制对宿主组织的T细胞介导的免疫攻击。将移植后高剂量类固醇剂量降低到较低水平是可取的，在这一点上，轻度GVHD的出现可能是受欢迎的，尤其是在HLA错误匹配的患者中，因为它通常与移植物抗肿瘤效应有关。
在一些实施方案中，DCP可用于预防或治疗移植物抗宿主病。在一个实施方案中，药物组合物由DCP组成。在一些实施方案中，该药物组合物还包括至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一些实施方案中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。在一个实施方案中，含有DCP的药物组合物通过注射或通过口服途径给药。
提供以下实施例来描述和说明本发明。因此，它们不应被解释为限制本发明的范围。本领域技术人员充分理解，许多其他实施方案也在本说明书和权利要求书中所述的本发明的范围之内。
实施例
DCP对各种疾病的影响可以通过从体内、体外研究和临床试验获得的结果证明。
临床试验研究
DCP减轻了患多种疾病的临床试验患者的症状。在中国，DCP(1至约10毫克/千克体重)与顺铂和紫杉醇联合用于患小细胞肺癌(SCLC)的患者治疗的II期和III期临床试验。癌症患者同时患有许多增生性疾病、退化性疾病、免疫性疾病和如上所示的其他疾病。例如，有些病人患有类风湿性关节炎、骨关节炎、关节石病(痛风)和/或其他疾病。研究人员发现，所有这些疾病的症状通过用DCP与顺铂和紫杉醇的组合治疗而减少。然而，用所述联合治疗的患者也受到强烈的副作用如肾毒性、耳毒性、神经毒性、恶心和呕吐影响。对于同一类型的患者，DCP单独治疗(1至约10毫克/千克体重)显示，DCP明显减轻了增生性疾病、退化性疾病、免疫性疾病和其他疾病的症状，甚至比所述的组合更有效。这些疾病至少包括类风湿性关节炎、骨关节炎和关节石病(痛风)。此外，接受DCP单药的患者较少有副作用，并且与DCP、顺铂和紫杉醇的联合用药相比，副作用没有那么严重。当DCP与额外的治疗剂或辅助治疗剂如叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶、硼替佐米一起给药时，减轻疾病症状的作用得到进一步增强。
对类风湿关节炎的研究
体外培养人成纤维样滑膜细胞类风湿关节炎(HFLS-RA)细胞，并且通过量化处理后48小时的细胞数量测定该细胞的增殖。细胞经下示浓度的DCP处理：1.563μg/ml；3.125μg/ml；6.25μg/ml；12.5μg/ml；25μg/ml；50μg/ml；或100μg/ml。DCP明显降低了HFLS-RA增殖，IC50为3.914μg/ml。结果如附图1中所示。
体外培养人MH7A滑膜细胞，并且通过量化处理后48小时的细胞数测定该细胞的增殖。用下示浓度的DCP处理所述的细胞：1.563μg/ml；3.125μg/ml；6.25μg/ml；12.5μg/ml；25μg/ml；50μg/ml；或100μg/ml。DCP显著减少了MH7A的增殖，IC50为8.926μg/ml。结果如附图2中所示。
如附图1中所示，99％的HFLS-RA细胞增殖受到DCP抑制(IC50：3.125μg/ml)；如附图2中所示，DCP抑制了99％的MH7A细胞的增殖(IC50：8.92μg/ml)。这些结果证实了DCP在类风湿关节炎中的抗增殖功效。
对前列腺炎的研究
采用小鼠前列腺炎模型研究了DCP的作用。用DCP组合物处理1-2周后，患非细菌性前列腺炎的小鼠恢复正常。附图3-附图5中显示了结果，它证明了用DCP治疗前列腺炎的体内病理结果。
如附图3中所示，对照组小鼠的前列腺组织没有肉芽肿性病变，有少量的炎症细胞的间质浸润。附图4显示未经处理的患前列腺炎的小鼠的组织。如附图4中显示，在前列腺组织内观察到肉芽肿性病变，在腺腔中可见外来结晶，并且检测到了间质炎性细胞浸润。
附图5显示了DCP治疗一周后前列腺炎小鼠的前列腺组织。如附图5中所示，肉芽肿病变在某些组织中明显减少或在其他组织中消失；间质浸润的炎症细胞数量显著减少。
该小鼠模型的结果表明，DCP治疗前列腺炎是有效的。根据DCP在小鼠中的有效量，人的DCP的有效量应在1至10毫克/千克体重之间。
对良性前列腺增生的研究
在患有癌症并同时患有良性前列腺增生(BPH)的雄性患者(人)的DCP研究中发现，DCP治疗显著减轻了BPH的症状。大多数良性前列腺增生症患者在使用DCP两周后他们的前列腺活动增强，例如前列腺增大被明显抑制，PSA下降，尿量最大值增加至12毫升/秒以上。
在小鼠良性前列腺增生模型中，用DCP处理减轻了白细胞数和卵磷脂密度等症状。结果如附图9、附图10和表1中所示。
表1.DCP对卵磷脂细胞数和密度的影响
如附图6中所示，观察到了低水平的淋巴细胞和浆细胞。在良性前列腺增生模型组(附图7)中，显示出腺体增生，少量淋巴细胞和浆细胞。在保列治(PROSCAR)治疗组(附图8)中，腺体增生不明显，但炎症细胞减少。在DCP药物组(附图9)(静脉给药)中，炎症细胞明显减少，腺体增生受到抑制，同时如附图10中所示(口服给药)，炎症细胞明显减少，腺体增生被抑制。
表1表明，DCP治疗一个治疗周期后前列腺增大明显被抑制。
当DCP与至少一个额外的治疗剂或辅助治疗剂结合使用时，如叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶硼替佐米或它们的任意组合，对于减轻BPH而言治疗更有效，特别是当使用DCP注射液时。5-氟尿嘧啶与DCP组合有助于治疗良性前列腺增生症。
由于良性前列腺增生常导致前列腺癌，所以治疗良性前列腺增生实质上预防前列腺癌。因此，本申请中所公开的用DCP治疗BPH的方法也适用作为预防前列腺癌的方法。

Claims (20)

1.治疗或预防患者的疾病的方法，它包括将包含双环铂(DCP)的药物组合物施用给所述的患者，其中所述的疾病是一种增生性疾病、退行性疾病、或免疫性疾病。
2.权利要求1的方法，其中所述的疾病选自：类风湿性关节炎、痛风、狼疮、骨质疏松症、牛皮癣、前列腺炎、良性前列腺增生(BPH)、多发性硬化症、腹腔疾病，Sjogren gren综合征、Hashimoto甲状腺炎、Graves病和移植物抗宿主病(GVHD)。
3.权利要求2的方法，其中所述的疾病是类风湿关节炎。
4.权利要求2的方法，其中所述的疾病是前列腺炎。
5.权利要求2的方法，其中所述的疾病是良性前列腺增生症(BPH)。
6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述的药物组合物还包括至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂。
7.权利要求6的方法，其中所述的至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂选自叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。
8.权利要求1-7任一项的方法，其中所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
9.权利要求1-8任一项的方法，其中所述的药物组合物经由口服、颊粘膜、吸入喷雾、舌下、直肠、透皮、阴道粘膜、透黏膜、局部、鼻、肠道给药；肌内、皮下、髓内、鞘内、脑室内常位、皮内、腹膜内、静脉内、关节内、滑膜内、胸骨内、肝内、病灶内、颅内、腹膜内、鼻内或眼内途径给药。
10.权利要求1-8任一项的方法，其中DCP调节所述患者的免疫反应。
11.权利要求1-8任一项的方法，其中在施用给患者的药物组合物中DCP的剂量为约0.01至10毫克/千克体重的量。
12.治疗或预防患者的类风湿性关节炎的方法，它包括将含有有效量的DCP的药物组合物施用给所述的患者。
13.权利要求12的方法，其中所述药物组合物进一步包括至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂，其选自叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。
14.权利要求12-13任一项的方法，其中DCP的有效量大约是0.01到5毫克/千克体重。
15.治疗或预防患者的前列腺炎的方法，它包括将含有有效量的DCP的药物组合物施用给所述的患者。
16.权利要求15的方法，其中所述药物组合物进一步包括至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂，其选自叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。
17.权利要求15-16任一项的方法，其中DCP的有效量大约是0.01到5毫克/千克体重。
18.治疗或预防患者的良性前列腺增生的方法，它包括将含有有效量的DCP的药物组合物施用给所述的患者。
19.权利要求18的方法，其中所述药物组合物进一步包括至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂，其选自叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。
20.权利要求18-19任一项的方法，其中DCP的有效量大约是0.01到5毫克/千克体重。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023093837A1 (zh) * 2021-11-26 2023-06-01 湖南湘源美东医药科技有限公司 含有铂类药物或者铂类药物共晶的药物组合物及其用途
CN116217628A (zh) * 2023-05-08 2023-06-06 华东理工常熟研究院有限公司 奥沙利铂Pt(IV)配合物的共晶及其制备方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016187191A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 Medoc Pharmaceutical Co., Ltd. A pharmaceutical co-crystal and use thereof
US10421770B2 (en) 2015-06-19 2019-09-24 Syn-Nat Products Enterprise LLC Pharmaceutical composition of carboplatin based co-crystals and use thereof
AU2016279096B2 (en) 2015-06-19 2021-01-07 Syn-Nat Products Enterprise LLC Composition containing carboplatin and use
EP3297640A4 (en) 2015-06-25 2019-01-02 Syn-Nat Products Enterprise LLC Pharmaceutical co-crystal composition and use thereof
EP3714881A4 (en) * 2017-11-21 2021-09-01 Medoncare Pharmaceutical Co., Ltd COMBINATION PRODUCT INCLUDING DICYCLOPLATIN, ITS PREPARATION PROCESS AND ITS USE

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4339979B2 (ja) * 2000-02-28 2009-10-07 雪印乳業株式会社 葉酸及び／又はビタミンｂ１２−ラクトフェリン類複合物
CN1121380C (zh) * 2000-03-03 2003-09-17 北京兴大豪斯科技有限公司 一种抗肿瘤的双二羧酸二氨络铂衍生物及其药物组合物
US7858331B2 (en) * 2000-11-03 2010-12-28 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of cancer
JP2002238455A (ja) * 2001-02-15 2002-08-27 Oriza Yuka Kk 米油およびその製造方法
KR20030081496A (ko) * 2001-03-06 2003-10-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 테가푸르, 우라실, 폴린산, 파클리탁셀 및 카르보플라틴투여를 통한 종양 치료 방법 및 이들의 투여 형태
AU2002352982B2 (en) * 2001-11-29 2008-03-06 Sound Pharmaceuticals Incorporated Methods and compositions for ameliorating the undesirable effects of chemotherapy
RS20050106A (en) * 2002-08-19 2007-11-15 Pfizer Products Inc., Combination therapy for hyperproliferative diseases
EP1904088A4 (en) * 2005-05-24 2010-03-31 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
WO2013059753A1 (en) * 2011-10-20 2013-04-25 Nerium Biotechnology, Inc. Therapeutic combination for the treatment of cancer
BR112015025424A2 (pt) * 2013-04-08 2017-07-18 Berg Llc tratamento de câncer usando terapias de combinação de coenzima q10

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023093837A1 (zh) * 2021-11-26 2023-06-01 湖南湘源美东医药科技有限公司 含有铂类药物或者铂类药物共晶的药物组合物及其用途
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