CN102766111A - 3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物及其用途 - Google Patents
3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物及其用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物，其结构如下所示：R1～R8各自独立地为氢、羟基、卤素原子、硝基、氨基、烷基氧基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基或苄基氧基，或者相邻的两个取代基可以为-OCH2O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基可以为-CH=CH-CH=CH-从而构成六元环；本发明还提供了上述结构式所示衍生物所形成的在药学上可接受的无毒盐及其水合物，这些药学上可接受的无毒盐包括该衍生物与酸所形成的盐。药理活性试验结果表明，该类衍生物具有较好的抑瘤活性，可用于肿瘤细胞增殖抑制剂在制备肿瘤的药物方面的应用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物及其用途，确切地说，涉及该类化合物作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。
背景技术
恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，在中国为主要致死病因之一。寻找和发现治疗与预防肿瘤的新药是当前面临的重大课题。
Combretastatin A-4（CA-4）是从南非柳树中分离得到的顺式二苯乙烯类天然产物，其化学名称为(Z)-2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4为微管蛋白聚合抑制剂，呈现很强的抑制肿瘤细胞增殖活性，其前药CA-4磷酸盐（CA-4P）已在美国进入三期临床研究阶段。以CA-4为先导化合物设计、合成新的抗肿瘤活性化合物的研究已有大量报道，但多数CA-4类似物存在或活性不够高、或毒性较大、或合成比较复杂等缺点。（相关报道参见：Pettit G. R., et al. Experientia, 1989, 45, 209; Nam N.H. Current Medicinal Chemistry, 2003, 10, 1697; Tron G.C., et al. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, 49(11), 3033）
3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物作为抗肿瘤活性化合物的研究目前尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的Combretastatin A-4的结构类似物，即3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物；所制备的化合物在体内外抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。
本发明的目标产物可用以下结构式来表示：
R1～R8各自独立地为氢、羟基、卤素原子、硝基、氨基、烷基氧基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基或苄基氧基，或者相邻的两个取代基可以为-OCH2O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基可以为-CH=CH-CH=CH-从而构成六元环；
其前提条件是：
R1～R8不同时为氢；当R2为氯时，R1、R3～R8不同时为氢；当R6为氯时，R1～R5、R7～R8不同时为氢。
本发明的化合物还包括上述结构式所示衍生物所形成的在药学上可接受的无毒盐及其水合物，这些药学上可接受的无毒盐包括该衍生物与酸所形成的盐。所述的酸可以为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸的无机酸或选自乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸的有机酸。所述水合物的结晶水数目为0～16中的任意实数。
本发明优选的部分化合物结构如下：
化合物1
3-(3-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物2
3-(3-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物3
3-(4-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物4
3-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物5
3-(4-乙氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物6
3-(4-甲氧基-3-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物7
3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物8
3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物9
3-(4-甲氧基-3-氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物10
3-(4-甲氧基-3-甲氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物11
3-(4-乙氧基-3-氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物12
3-(4-乙氧基-3-乙酰氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物13
3-(4-溴苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物14
3-(3-溴-4-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物15
3-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物16
3-(3-溴-4-乙氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物17
3-(萘-2-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物18
3-(苯并[1,3]二氧唑-5-基)-4-(4-甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物19
3-(苯并[1,3]二氧唑-5-基)-4-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-1,2,5-硒二唑
化合物20
3-(苯并[1,3]二氧唑-5-基)-4-(4-甲氧基-3-氨基苯基)-1,2,5-硒二唑
本发明的3，4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可以按照以下反应路线合成得到：
将1,2-二苯基-乙二肟溶于DMF中加入2当量的二氧化硒，回流反应2个小时。反应完毕后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，经柱层析分离纯化得到产物，收率30%～50%。
其中，R1～R8中含有氨基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有硝基的化合物经还原反应制备，还原剂为锌粉/醋酸体系（相关报道参见：Sun C., et al.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 17(4), 1078）；
其中，R1～R8中含有烷基氨基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有氨基的化合物经烷基化反应制备；
其中，R1～R8中含有酰基氨基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有氨基的化合物经酰基化反应制备；
其中，R1～R8中含有羟基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有苄氧基等的化合物经去苄基反应制备；
本发明所提供的3，4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物制备方法简单可行，收率较好。
3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物具有较好的治疗肿瘤疾病的作用，可用于制备抗肿瘤药物。
具体实施方式
通过下述实例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不限于所举实例。
本发明所用试剂均为市售，核磁共振谱由AVANCE-400、Bruker ARX-300傅立叶变换核磁共振波谱仪测定，质谱由Brukee Esqure 2000、Shimadzu GCMS-QP5050A型质谱仪测定。
实施例1：3-(3-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物1）的制备
将3-(3-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-乙二肟（0.11g, 0.25mmol）溶于DMF中，加入二氧化硒（0.06g, 0.50mmol），回流反应2小时。反应完毕后，将反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机层。使用旋转蒸发仪蒸干溶剂，经柱层析分离纯化得到化合物1，收率为41.2%；化合物1的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例2：3-(3-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物2）的制备
将化合物1（0.02g, 0.04mmol）溶于二氯甲烷中，冰浴条件下加入三氯化铝（0.03g, 0.25mmol），搅拌1小时，反应完毕，将反应液倒入2M的盐酸中，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥有机层。减压蒸除溶剂，经柱层析分离纯化得到化合物2，收率为70.5%；化合物2的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例3：3-(4-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物3）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备3-(4-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑，然后再以实施例2的方法用其制备化合物3，收率为65.5%；化合物3的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例4：3-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物4）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物4，收率为37.2%；化合物4的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例5：3-(4-乙氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物5）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物5，收率为40.5%；化合物5的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例6：3-(4-甲氧基-3-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物6）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物6，收率为35.5%；化合物6的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例7：3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物7）的制备
将化合物6（0.02g, 0.04mmol）溶于二氯甲烷中，冰浴条件下加入三氯化铝（0.03g, 0.23mmol），搅拌1小时，反应完毕，将反应液倒入2M的盐酸中，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥有机层。减压蒸除溶剂，经柱层析分离纯化得到化合物7，收率为70%；化合物7的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例8：3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物8）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物8，收率为33.5%；化合物8的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例9：3-(4-甲氧基-3-氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物9）的制备
将化合物8（0.02g, 0.04mmol）溶于冰醋酸中，同时加入锌粉（0.04g, 0.66mmol），25oC下搅拌反应3小时。过滤后蒸除醋酸，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗一次，然后用无水硫酸钠干燥有机层。减压蒸除溶剂后，经柱层析分离纯化得到化合物9，收率为55%；化合物9的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例10：3-(4-甲氧基-3-甲氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物10）的制备
将DDQ（0.009g, 0.04mmol）与三苯基磷（0.01g, 0.04mmol）溶于二氯甲烷，搅拌下加入化合物9（0.02g, 0.04mmol），然后加入甲醇（0.0016mL, 0.04mmol），继续室温下搅拌0.5小时。减压蒸除溶剂，经柱层析分离得到化合物10，收率59%；化合物10的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例11：3-(4-乙氧基-3-氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物11）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备3-(4-乙氧基-3-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑，再以实施例9相同的方法制备化合物11，收率为51%；化合物11的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例12：3-(4-乙氧基-3-乙酰氨基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物12）的制备
将化合物11（0.01g, 0.02mmol）溶于二氯甲烷，加入三乙胺（0.0033mL, 0.02mmol），再注入乙酰氯（0.0016mL, 0.02mmol），常温搅拌0.5小时，蒸除溶剂，经柱层析分离纯化得到化合物12，收率为82.5%；化合物12的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例13：3-(4-溴苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物13）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物13，收率为38.5%；化合物13的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例14：3-(3-溴-4-羟基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物14）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物3-(3-溴-4-苄氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑，再以实施例2方法用其制备化合物14，收率为71.5%；化合物14的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例15：3-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物15）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物15，收率为45%；化合物15的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例16：3-(3-溴-4-乙氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物16）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物16，收率为48.5%；化合物16的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例17：3-(萘-2-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物17）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物17，收率为36.5%；化合物17结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例18：3-(苯并[1,3]二氧唑-5-基)-4-(4-甲氧基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物18）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物18，收率为35.5%；化合物18的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例19：3-(苯并[1,3]二氧唑-5-基)-4-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物19）的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物19，收率为45.5%；化合物19的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例20：3-(苯并[1,3]二氧唑-5-基)-4-(4-甲氧基-3-氨基苯基)-1,2,5-硒二唑（化合物20）的制备
以实施例9相同的方法用化合物19制备化合物20，收率为40.5%；化合物20的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例21：本发明的化合物的体外抗肿瘤活性测试
体外活性测试方法和结果如下：其中，临床常用的抗肿瘤药物顺铂为阳性对照实验组。
抗肿瘤活性体外筛选试验-1
筛选方法：四氮唑盐（MTT）还原法
细胞株：人胃腺癌细胞株SGC-7901 cell line
作用时间：72小时
各化合物10 μg/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率（%）见表-2。
抗肿瘤活性体外筛选试验-2
筛选方法：四氮唑盐（MTT）还原法
细胞株：人口腔表皮样癌细胞株 KB cell line
作用时间：72小时
各化合物10 μg/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率（%）见表-2。
抗肿瘤活性体外筛选试验3
筛选方法：四氮唑盐（MTT）还原法
细胞株：人纤维肉瘤细胞株HT-1080 cell line
作用时间：72小时
各化合物10 μg/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率（%）见表-2。
实施例22：本发明的化合物的动物体内抗肿瘤活性测试
选择体外活性较好的化合物7和化合物9进行了动物体内抗肿瘤活性测试，所用模型为小鼠S-180肉瘤模型，阳性对照药物为临床常用的抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶。
实验方法：选用18-22克雌性昆明小鼠及生长良好的7-11天的S-180瘤种，将瘤组织制成细胞悬液，接种至小鼠右侧腋部皮下，约1.0-2.0×106细胞/只，接种24小时后随机分笼，腹腔注射给药连续7天。停药后24小时处死动物，称体重、瘤重，计算各组平均瘤重，按如下公式求出肿瘤抑制率并进行t检验。
肿瘤抑制率=[(空白对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重) /(空白对照组平均瘤重)]×100％
实验结果见表-3。
实施例23：本发明的化合物的动物体内急性毒性初步测试
选择动物体内抗肿瘤活性较好的化合物7和化合物9进行了动物体内急性毒性测试。
选用18-22克雌性昆明小鼠各10只，分别腹腔注射给药化合物7、化合物9各500mg/kg后，出现自发运动抑制，扭体，并对体重增长、摄食量、摄水量的抑制，但未见小鼠死亡。停药数日后，存活动物恢复正常。腹腔给药的LD50值大于500mg/kg。
表-1
| 化合物 | 化学结构 | 1H-NMR（溶剂为CDCl3） | MS |
| 1 |
 |
3.65 (6H, s), 3.87 (3H, s), 5.01 (2H, s), 6.66 (2H, s), 7.02 (2H, m), 7.10 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.35 (5H, m) | 482 |
| 2 |
 |
3.65 (6H, s), 3.86 (3H, s), 6.68 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J=8.34, J=2.31), 6.92 (1H, d, J=8.34), 6.93 (1H, s), 7.20 (1H, t, J=8.03) | 392 |
| 3 |
 |
3.60 (6H, s), 3.69 (3H, s), 6.66 (2H, s), 6.78 (2H, d, J=8.42), 7.21 (2H, d, J=8.42) | 392 |
| 4 |
 |
3.69 (6H, s), 3.83 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.67 (2H, s), 6.86 (2H, d, J=8.73), 8.85 (2H, d, J=8.73) | 406 |
| 5 |
 |
1.43 (3H, t, J=6.88), 3.69 (6H, s), 3.89 (3H, s), 4.05 (2H, m), 6.67 (2H, s), 6.88 (2H, d, J=8.76), 7.39 (2H, d, J=8.76) | 420 |
| 6 | 3.69 (6H, s), 3.88 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.01 (2H, s), 6.64 (2H, s), 6.86 (1H, d, J=8.37), 7.04 (2H, m), 7.31 (5H, m) | 512 | |
| 7 |
 |
3.70 (6H, s), 3.88 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.69 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.40), 6.91 (1H, dd, J=8.40, J=1.92), 7.10 (1H, d, J=1.92) | 422 |
| 8 |
 |
3.74 (6H, s), 3.90 (3H, s), 3.99 (3H, s), 6.65 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.75), 7.60 (1H, dd, J=8.75, J=2.27), 8.09 (1H, d, J=2.27) | 451 |
| 9 |
 |
3.71 (6H, s), 3.87 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.72 (2H, s), 6.73 (2H, s), 6.89 (1H, s) | 421 |
| 10 |
 |
2.75 (3H, s), 3.70 (6H, s), 3.86 (3H, s), 3.87 (3H, s), 6.71 (5H, m) | 435 |
| 11 |
 |
1.44 (3H, t, J=6.86), 3.71 (6H, s), 3.88 (3H, s), 4.07 (2H, m), 6.71 (4H, m), 6.90 (1H, s) | 435 |
| 12 |
 |
1.47 (3H, t, J=7.04), 2.18 (3H, s), 3.69 (6H, s), 3.87 (3H, s), 4.13 (2H, m), 6.69 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8.37), 6.97 (1H, d, J=8.37), 7.73 (1H, s), 8.61 (1H, s) | 477 |
| 13 |
 |
3.69 (6H, s), 3.89 (3H, s), 6.62 (2H, s), 7.35 (2H, d, J=8.37), 7.52 (2H, d, J=8.37) | 454 |
| 14 |
 |
3.72 (6H, s), 3.89 (3H, s), 6.68 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=8.39), 7.27 (1H, dd, J=8.39, J=1.91), 7.69 (1H, d, J=1.91) | 470 |
| 15 |
 |
3.72 (6H, s), 3.89 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.67 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=8.66), 7.31 (1H, dd, J=8.66, J=1.90), 7.78 (1H, d, J=1.90) | 484 |
| 16 |
 |
1.48 (3H, t, J=6.84), 3.72 (6H, s), 3.87 (3H, s), 4.11 (2H, m), 6.66 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.39), 7.27 (1H, dd, J=8.39, J=1.88), 7.77 (1H, d, J=1.88) | 498 |
| 17 |
 |
3.54 (6H, s), 3.86 (3H, s), 6.69 (2H, s), 7.51 (3H, m), 7.82 (3H, m), 8.03 (1H, s) | 426 |
| 18 |
 |
3.83 (3H, s), 5.99 (2H, s), 6.76 (1H, d, J=8), 6.89 (4H, m), 7.39 (2H, m) | 360 |
| 19 |
 |
4.00 (3H, s), 6.02 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=7.94), 6.87 (1H, dd, J=7.94, J=1.61), 6.92 (1H, d, J=1.61), 7.06 (1H, d, J=8.84), 7.63 (1H, dd, J=8.84, J=2.31), 8.01 (1H, d, J=2.31) | 405 |
| 20 |
 |
3.87 (3H, s), 5.99 (2H, s), 6.75 (3H, m), 6.87 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J=8.02, J=1.57), 6.97 (1H, d, J=1.57) | 375 |
表-2
表-3
Claims (7)
1.3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物其结构式如下：
R1～R8各自独立地为氢、羟基、卤素原子、硝基、氨基、烷基氧基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基或苄基氧基，或者相邻的两个取代基可以为-OCH2O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基可以为-CH=CH-CH=CH-从而构成六元环；
其前提条件是：
R1～R8不同时为氢；当R2为氯时，R1、R3～R8不同时为氢；当R6为氯时，R1～R5、R7～R8不同时为氢。
2.根据权利要求1所述的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物，其特征在于：该类化合物还包括3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物形成的在药学上可接受的盐及其水合物。
3.根据权利要求2所述的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物，其特征在于：所形成的在药学上可接受的无毒盐为该衍生物与酸所形成的盐；所述水合物的结晶水数目为0～16中的任意实数。
4.根据权利要求3所述的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物，其特征在于：其中所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸。
5.一种如权利要求1所述的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物的制备方法，其特征在于：
3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物的制备如下：
将1,2-二苯基-乙二肟溶于DMF中加入2当量的二氧化硒，回流反应2个小时，反应完毕后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后，经柱层析分离纯化得到产物，收率30%～50%。
6.根据权利要求5所述的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物的制备方法，其特征在于：3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物制备中，R1～R8中含有氨基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有硝基的化合物经还原反应制备，还原剂为锌粉/醋酸体系；其中，R1～R8中含有烷基氨基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有氨基的化合物经烷基化反应制备；其中，R1～R8中含有酰基氨基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有氨基的化合物经酰基化反应制备；其中，R1～R8中含有羟基的3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物可由相应的R1～R8中含有苄氧基等的化合物经去苄基反应制备，去苄基的试剂为三氯化铝。
7.3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物或可药用的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
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