CN103183598B - 1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物及其用途 - Google Patents
1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物及其用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及一种1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂和肿瘤血管破坏剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。本发明所述的化合物可用以下结构式来表示，其R1～R8定义如说明书所述。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂和肿瘤血管破坏剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。
背景技术
恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，寻找和发现治疗与预防肿瘤的新药是当前面临的重大课题。
CombretastatinA-4（CA-4）是从南非柳树中分离得到的顺式二苯乙烯类天然产物，其化学名称为(Z)-2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4为微管蛋白聚合抑制剂，呈现很强的抑制肿瘤细胞增殖活性，其前药CA-4磷酸盐（CA-4P）已在美国进入三期临床研究阶段。以CA-4为先导化合物设计、合成新的抗肿瘤活性化合物的研究已有大量报道，但多数CA-4类似物存在或活性不够高、或毒性较大、或合成比较复杂等缺点。
相关报道参见PettitG.R.,etal.Experientia,1989,45,209;NamN.H.CurrentMedicinalChemistry,2003,10,1697;TronG.C.,etal.JournalofMedicinalChemistry,2006,49(11),3033-3044；MoussetC.,etal.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2008,18(11),3266-3271.
1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物作为抗肿瘤活性研究目前尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的CombretastatinA-4的结构类似物，即1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类衍生物；所制备的化合物在抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。
本发明的目标产物可用以下结构式来表示：
R1～R8各自独立地为氢、C1-C6的烷氧基、羟基、硝基、卤素原子、氨基、C1-C6烷基单取代氨基、C1～C6烷基双取代氨基、C1-C6酰基胺基、苄氧基、卤代甲基或卤代甲氧基，或者相邻的两个取代基为-OCH2O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基为-CH=CH-CH=CH-从而构成六元环；
其前提条件是：
R5、R6、R8为氢，R7为羟基或OR9时，R2～R4不同时为OR9，且R1和R3不同时为氢；R5、R6、R8为氢，R7为羟基或OR9时，R1、R2、R4不同时为OR9，且R1和R3不同时为氢；R5为氢，R6或R8为羟基，R7为氢或OR9时，R2～R4不同时为OR9，且R1和R3不同时为氢；R5为氢，R6或R8为羟基，R7为氢或OR9时，R1、R2、R4不同时为OR9，且R1和R3不同时为氢；R5为氢，R6或R8为OR9，R7为氢或OR9时，R2～R4不同时为OR9，且R1和R3不同时为氢；R5为氢，R6或R8为OR9，R7为氢或OR9时，R1,R2,R4不同时为OR9，且R1和R3不同时为氢；
R9为C1-C6烷基、取代苯基或取代苯基取代的C1-C6烷基。
本发明的化合物还包括上述结构式所示衍生物所形成的在药学上可接受的无毒盐及其水合物，这些药学上可接受的无毒盐包括该衍生物与酸所形成的盐。所述的酸可以为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸的无机酸或选自乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸的有机酸。所述水合物的结晶水数目为0～16中的任意实数。
本发明优选的部分化合物结构如下：
化合物1
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物2
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物3
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物4
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物5
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(2-萘基)-2-丙烯-1-酮
化合物6
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-三氟甲基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物7
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物8
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-乙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物9
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3,4-二氟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物10
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物11
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物12
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(2-氟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物13
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物14
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物15
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物16
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(2-萘基)-2-丙烯-1-酮
化合物17
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物18
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物19
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-乙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物20
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物21
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物22
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-三氟甲基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物23
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(2-氟基苯基)-2-丙烯-1-酮
化合物24
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3,4-二氟基苯基)-2-丙烯-1-酮
本发明的1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类衍生物可以按照以下反应路线合成得到：
将1.0当量的1,2-二芳基乙酮溶于甲醇中，依次加入0.1当量的哌啶、0.16当量的冰乙酸和4.2当量的多聚甲醛，50℃反应2个小时。反应完毕后，将反应液中多余的多聚甲醛滤掉，减压蒸干溶剂，然后用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。经旋转蒸发仪蒸除溶剂，经柱层析分离纯化得到产物。收率为62%～92%。
其中，R1～R8中含有羟基的1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类衍生物可由相应的R1～R8中含有苄氧基等的化合物经去苄基反应制备，去苄基的试剂为四氯化钛（LinS.Yu.,etal.J.Org.Chem.2003,68,2968-71）。
本发明所提供的1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类衍生物制备方法简单可行，收率较好。
1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类衍生物具有较好的治疗肿瘤疾病的作用，可用于制备抗肿瘤药物。
具体实施方式
通过下述实例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不限于所举实例。
本发明所用试剂均为市售，核磁共振谱由AVANCE-400、BrukerARX-300傅立叶变换核磁共振波谱仪测定，质谱由BrukeeEsqure2000、ShimadzuGCMS-QP5050A型质谱仪测定。
实施例1：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物1)的制备
将1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酮(0.1g，0.316mmol)溶于甲醇中，依次加入0.1当量的哌啶(2.69mg，0.0316mmol)、0.16当量的冰乙酸(3.062mg，0.051mmol)和4.2当量的多聚甲醛(39.8mg，1.327mmol)，50℃反应2个小时。反应完毕后，将反应液中多余的多聚甲醛滤掉，减压蒸干溶剂，然后用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。经旋转蒸发仪蒸除溶剂，经柱层析分离纯化得到产物。收率92.0%；化合物1的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例2：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物2)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物2，收率为85.2%；化合物2的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例3：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物3)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物3，收率为88.5%；化合物3的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例4：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物4)的制备
以1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-苄氧基苯基)乙酮为原料，以实施例1相同的方法制备化合物1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-苄氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，取其0.02g溶于二氯甲烷中，加入四氯化钛，室温搅拌3h，缓慢加入冷水，并用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，经柱层析分离得到化合物4，收率为70.0%；化合物4的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例5：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(2-萘基)-2-丙烯-1-酮(化合物5)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物5，收率为85.5%；化合物5的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例6：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-三氟甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物6)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物6，收率为74.5%；化合物6的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例7：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物7)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物7，收率为83.5%；化合物7的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例8：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-乙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物8)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物8，收率为90.5%；化合物8的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例9：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3,4-二氟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物9)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物9，收率为72.3%；化合物9的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例10：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物10)的制备
以化合物1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-苄氧基苯基)乙酮为原料，以实施例4相同的方法制备化合物10，收率为37.5%；化合物10结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例11：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物11)的制备
以化合物1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)乙酮为原料，以实施例4相同的方法制备化合物11，收率为45.5%；化合物11结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例12：1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(2-氟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物12)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物12，收率为62.3%；化合物12的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例13：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物13)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物13，收率为83.6%；化合物13的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例14：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物14)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物14，收率为78.6%；化合物14的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例15：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物15)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物15，收率为80.0%；化合物15的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例16：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(2-萘基)-2-丙烯-1-酮(化合物16的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物16，收率为82.6%；化合物16的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例17：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物17)的制备
以化合物2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苯基)乙酮为原料，以实施例4相同的方法制备化合物17，收率为75.5%；化合物17结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例18：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物18)的制备
以化合物2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-苄氧基苯基)乙酮为原料，以实施例4相同的方法制备化合物18，收率为70.5%；化合物18的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例19：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-乙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物19)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物19，收率为78.3%；化合物19的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例20：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物20)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物20，收率为71.5%；化合物20的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例21：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物21)的制备
以化合物2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)乙酮为原料，以实施例4相同的方法制备化合物21，收率为35.5%；化合物21结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例22：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物22)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物22，收率为65.0%；化合物22的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例23：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(2-氟基苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物23)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物23，收率为63.5%；化合物23的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例24：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3,4-二氟苯基)-2-丙烯-1-酮(化合物24)的制备
除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物24，收率为70.5%；化合物24的结构式、1H-NMR和MS数据列于下表-1中。
实施例25：本发明的化合物的体外抗肿瘤活性测试
体外活性测试方法和结果如下：其中，临床常用的抗肿瘤药物阿霉素（ADM）为阳性对照实验组。
抗肿瘤活性体外筛选试验-1
筛选方法：四氮唑盐（micoculturetetrozolium,MTT）还原法
细胞株：人胃腺癌细胞株SGC-7901cellline
作用时间：72h
各化合物10.0μg/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率见表-2。
抗肿瘤活性体外筛选试验-2
筛选方法：四氮唑盐（micoculturetetrozolium,MTT）还原法
细胞株：人口腔表皮样癌细胞株KBcellline
作用时间：72h
各化合物10.0μg/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率见表-2。
抗肿瘤活性体外筛选试验3
筛选方法：四氮唑盐（micoculturetetrozolium,MTT）还原法
细胞株：人纤维肉瘤细胞株HT-1080cellline
作用时间：72h
各化合物10.0μg/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率见表-2。
表-1
| 化合物 | 化学结构 | 1H-NMR（溶剂为CDCl3） | MS |
| 1 | 3.81(3H, s), 3.84(6H, s), 3.89(3H, s), 5.51(1H, s), 5.94(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.86), 7.19(2H, s), 7.35(2H, d, J=8.86) | 328 | |
| 2 | 3.85(6H, s), 3.87(3H, s), 3.89(3H, s), 3.92(3H, s), 5.53(1H, s), 5.96(1H, s), 6.84(1H, d), 6.96(2H, m), 7.21(2H, s) | 358 | |
| 3 | 3.79(3H, s), 3.84(6H, s), 3.91(3H, s), 5.63(1H, s), 6.02(1H, s), 7.19(2H, s), 6.87(1H, m), 6.95(1H, m), 7.01(1H, m),7.28(1H, d) | 328 | |
| 4 | 3.84(6H, s), 3.91(3H, s), 5.51(1H, s), 5.93(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.69), 7.19(2H, s), 7.29(2H, d, J=8.69) | 314 | |
| 5 | 3.82(6H, s), 3.91(3H, s), 5.69(1H, s), 6.16(1H, s), 7.25(2H, s), 7.46(2H, m), 7.59(1H, m), 7.80(4H, m) | 348 | |
| 6 | 3.86(6H, s), 3.93(3H, s), 5.78(1H, s), 6.16(1H, s), 7.17(2H, s), 7.48(1H, m), 7.60(2H, d), 7.74(1H, s) | 366 | |
| 7 | 3.85(6H, s), 3.93(3H, s), 5.69(1H, s), 6.07(1H, s), 7.18(2H, s), 7.21(2H, d), 7.46(2H, d) | 382 | |
| 8 | 1.41(3H, t), 3.84(6H, s), 3.91(3H, s), 4.03(2H, q), 5.50(1H, s), 5.93(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.86), 7.19(2H, s) , 7.33(2H, d, J=8.86) | 342 | |
| 9 | 3.87(6H, s), 3.93(3H, s), 3.86(3H, s), 3.87(3H, s), 6.71(5H, m)，5.67(1H, s), 6.04(1H, s), 7.16(4H, m), 7.28(1H, m) | 334 | |
| 10 | 3.82(6H, s), 3.91(3H, s), 5.63(1H, s), 6.02(1H, s), 7.17(2H, s), 6.82(1H, m), 6.91(1H, m), 7.00(1H, m),7.25(1H, d) | 314 | |
| 11 | 3.84(6H, s), 3.87(3H, s), 3.89(3H, s), 5.51(1H, s), 5.93(1H, s), 6.82(1H, d), 6.93(2H, m), 7.21(2H, s) | 344 | |
| 12 | 3.82(6H, s), 3.91(3H, s), 5.73(1H, s), 6.12(1H, s), 7.37(2H, s), 7.42 (2H, m), 7.48(1H, m), 7.55(1H, m) | 316 | |
| 13 | 3.86(3H, s), 3.85(3H, s), 3.83(6H, s), 5.53(1H, s), 5.95(1H, s), 6.65(2H, s),6.92(2H, d, J=8.86) | 328 | |
| 14 | 3.84(6H, s), 3.85(3H, s), 3.87(3H, s), 3.93(3H, s), 5.54(1H, s), 5.96(1H, s), 6.65(2H, s), 6.86(1H, d), 7.21(1H, s), 7.55(1H, m) | 358 | |
| 15 | 3.84(6H, s), 3.85(3H, s), 5.61(1H, s), 6.02(1H, d), 6.65(2H, s), 7.11(1H, m),7.35(1H, m), 7.46(2H, m) | 328 | |
| 16 | 3.84(6H, s), 3.86(3H, s), 5.66(1H, s), 6.10(1H, d), 6.71(2H, s), 7.55(2H, m),7.90(3H, m), 8.02(1H, dd, J=8.86, J=1.5) | 348 | |
| 17 | 3.81(6H, s), 3.84(3H, s), 5.54(1H, s), 5.96(1H, s), 6.63(2H, s), 6.86(2H, d, J=8.69), 7.38(1H, s), 7.86(2H, d, J=8.69) | 314 | |
| 18 | 3.82(6H, s), 3.85(3H, s), 5.61(1H, s), 6.02(1H, s), 6.63(2H, s), 7.06(1H, m), 7.31(1H, d), 7.43(2H, m) | 314 | |
| 19 | 1.44(3H, t), 3.83(6H, s), 3.85(3H, s), 4.10(2H, q), 5.52(1H, s), 5.95(1H, s), 6.65(2H, s), 6.91(2H, d) , 7.91(2H, d, J=8.86) | 342 | |
| 20 | 3.84(6H, s), 3.86(3H, s), 5.62(1H, s), 6.05(1H, s), 6.63(2H, s), 7.28(2H, d, J=8.52), 7.97(2H, d, J=8.52) | 382 | |
| 21 | 3.82(6H, s), 3.84(3H, s), 3.87(3H, s), 5.52(1H, s), 5.94(1H, s), 6.62(2H, s), 6.84(1H, d), 7.20(1H, s), 7.51(1H, m) | 344 | |
| 22 | 3.84(6H, s), 3.85(3H, s), 5.61(1H, s), 6.02(1H, d),7.17(2H, s), 7.46(1H, m), 7.60(2H, d), 7.73(1H, s) | 366 | |
| 23 | 3.85(6H, s), 3.87(3H, s), 5.62(1H, s), 6.05(1H, s),7.35(2H, s), 7.40 (2H, m), 7.47(1H, m), 7.56(1H, m) | 316 | |
| 24 | 3.84(6H, s), 3.85(3H, s), 5.54(1H, s), 5.97(1H, s), 6.63(2H, s), 6.96(1H, t), 7.71(2H, m) | 334 |
表-2
Claims (2)
1.1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物，选自：
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(2-萘基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(4-乙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3,4-二氟基苯基)-2-丙烯-1-酮
1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(2-萘基)-2-丙烯-1-酮
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(4-乙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。
2.权利要求1所述的1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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