CN102746252A - 一种3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法 - Google Patents
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Abstract
<b/>本发明公开了一种3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，3-氯-1,2,4-恶二唑是一种重要的药物合成中间体，考虑到其重要作用以及在未来合成中的大量使用问题，本发明是以降低3-氯-1,2,4-恶二唑的合成成本为出发点，通过大量实验摸索，从而得到的一条优质的合成工艺，具有原材料价格低廉，合成工艺简单，合成产率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-氯-1,2,4-恶二唑的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。
背景技术
3-氯-1,2,4-恶二唑是一种无色液体，是一种重要的药物合成中间体，有很好的发展前景。
发明内容
3-氯-1,2,4-恶二唑是一种重要的药物合成中间体，考虑到其重要作用以及在未来合成中的大量使用问题，本发明是以降低3-氯-1,2,4-恶二唑的合成成本为出发点，通过大量实验摸索，从而得到的一条优质的合成工艺，具有原材料价格低廉，合成工艺简单，合成产率高的优点。
本发明所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，是采用以氯乙腈为原材料，将氯乙腈加入到经过乙醇钠处理过的盐酸羟胺中，经过反应得到（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid，将所得到的（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理得到3-氯-1,2,4-恶二唑。
上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所采用的原材料是氯乙腈。
上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述盐酸羟胺经过乙醇钠处理是指，盐酸氢胺溶于乙醇中，在零度条件下缓慢滴加乙醇钠溶液，室温搅拌过夜。
上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理是指70度反应5小时。
上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法是指：将6.9克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜。过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的白色固体。向32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。
上述以氯乙腈为原料合成3-氯-1,2,4-恶二唑的化学反应及反应式如下：
（1）合成（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的反应方程式为：
（2）反应完成，粗纯化以后与原甲酸三乙酯的反应方程式为：
（3）反应完成，减压蒸馏得到纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。
具体实施方式
实施例：
所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法制得：将6.9克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜。过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的白色固体。向32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。
Claims (6)
1.3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，是采用以氯乙腈为原材料，将氯乙腈加入到经过乙醇钠处理过的盐酸羟胺中，经过反应得到（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid，将所得到的（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理生成3-氯-1,2,4-恶二唑，经过纯化得到纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。
2.如权利要求所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所采用的原材料是氯乙腈。
3.如权利要求所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述盐酸羟胺经过乙醇钠处理是指，盐酸氢胺溶于乙醇中，在零度条件下缓慢滴加乙醇钠溶液，室温搅拌过夜。
4.如权利要求所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理是指70度反应5小时。
5.如权利要求所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：得到纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑的方法是指减压蒸馏。
6.如权利要求所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法是指：将6.9克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜，过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的白色固体，向32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101679413A (zh) * | 2007-03-02 | 2010-03-24 | 奥米罗有限公司 | 新的3-([1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺衍生物 |
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2012
- 2012-06-14 CN CN2012101960729A patent/CN102746252A/zh active Pending
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BARROS, CARLOS JONNATAN PIMENTEL ET: "Synthesis of amidoximes using an efficient and rapid ultrasound method", 《JOURNAL OF THE CHILEAN CHEMICAL SOCIETY》, vol. 56, no. 2, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 721 - 722 * |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20121024 |