CN102731375A - 4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成，针对4,6-二氯-5-嘧啶甲醛以往的合成方法反应收率低，条件苛刻，不易纯化的不足，发明了所述的以2,4-二羟基嘧啶为起始原料经羟甲基化，氧化最后三氯氧磷煮得到4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，原料成本大大降低。
Description
技术领域
本发明涉及4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成，属医药，化工技术领域。
背景技术
4,6-二氯-5-嘧啶甲醛是重要的化学中间体，广泛用于医药及农药领域，尤其在新药先导化合物筛选方面，目前见诸报道的类似物合成路线大都是5-溴-2,4-二氯嘧啶与异丙基溴格式试剂交换反应后与N,N-二甲基甲酰胺反应，具体路线如下：
上述路线存在由（3）到（6）反应收率低（只有8%），条件苛刻，不易纯化等缺点。
发明内容
本发明针对4,6-二氯-5-嘧啶甲醛以往的合成方法反应收率低，条件苛刻，不易纯化的不足，发明了所述的以2,4-二羟基嘧啶为起始原料经羟甲基化，氧化最后三氯氧磷煮得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，原料成本大大降低。
所述的4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成，由中间体（4）合成（5），氧化剂包括但不限于二氧化锰，间氯过氧苯甲酸，双氧水等，反应溶剂包含但不限于二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，二氧六环等，反应温度包含但不限于25度到150度。
所述的4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成，由中间体（5）反应合成（6）所用溶剂及氯化试剂包含但不限于三氯氧磷，氯化亚砜，草酰氯等，反应温度不限于25度到200度，时间不限于1小时到48小时。
上述以2,4-二羟基嘧啶为起始原料的化学反应路线如下：
具体实施方式
制备化合物(4)：
起始原料（1）224克（2摩尔）溶解在2升水中，加入八水氢氧化钡1260克（4摩尔），37%的甲醛水溶液487克（6摩尔），加完后升温回流24小时，冷却至室温，通入二氧化碳气体约2小时，大量固体碳酸钡析出，过滤，滤液旋干后加入2升乙醇煮半小时，过滤，滤液旋干得到白色固体202克（收率 71%）。
制备化合物(5)：
化合物(4)142克（1摩尔）溶解在2升二氯乙烷中，加入活化的二氧化锰870克（10摩尔），回流反应48小时，过滤，旋干得到类白色固体120克（收率85%）。
制备化合物（6）：
新制备的化合物(5)70克（0. 5摩尔）溶解在700毫升三氯氧磷中，加热回流24小时，蒸掉溶剂后残余液倒入300毫升冰水中，二氯甲烷300毫升提取三次，合并有机相，水洗，饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到类白色固体66克产物（收率75%）。
Claims (3)
1.所述的以2,4-二羟基嘧啶为起始原料经羟甲基化，氧化最后三氯氧磷煮得到4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成路线。
2. 所述的4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成，由中间体（4）合成（5），氧化剂包括但不限于二氧化锰，间氯过氧苯甲酸，双氧水等，反应溶剂包含但不限于二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，二氧六环等，反应温度包含但不限于25度到150度。
3.所述的4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成，由中间体（5）反应合成（6）所用溶剂及氯化试剂包含但不限于三氯氧磷，氯化亚砜，草酰氯等，反应温度不限于25度到200度，时间不限于1小时到48小时。
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