CN102731236A - α-氨基环腈类化合物的制备方法 - Google Patents

α-氨基环腈类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102731236A
CN102731236A CN2012102312475A CN201210231247A CN102731236A CN 102731236 A CN102731236 A CN 102731236A CN 2012102312475 A CN2012102312475 A CN 2012102312475A CN 201210231247 A CN201210231247 A CN 201210231247A CN 102731236 A CN102731236 A CN 102731236A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alpha
amino group
preparation
nitrile compounds
group ring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012102312475A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102731236B (zh
Inventor
吴传隆
朱伟
罗财能
王晓萍
何咏梅
张琳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd filed Critical Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Priority to CN201210231247.5A priority Critical patent/CN102731236B/zh
Publication of CN102731236A publication Critical patent/CN102731236A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102731236B publication Critical patent/CN102731236B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种α-氨基环腈类化合物的制备方法，将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、与碱金属氰化物或丙酮氰醇在水中、无催化剂条件下，温度20-30℃搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物；该方法以环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、碱金属氰化物或丙酮氰醇为反应原料，价廉易得；以水为反应溶剂，环境友好，成本低；不使用催化剂，成本低，且无后续回收催化剂的麻烦；一锅法制得α-氨基环腈类化合物，路线短，操作简单；反应液只需经有机溶剂萃取、水洗、脱水干燥、回收有机溶剂等简单步骤即能获得质量优良的产品，无需柱层析纯化等繁琐处理；所得产品纯度高（91%以上），产率高（90%以上）；该方法具有可连续操作性，生产能力大，生产周期短，生产成本低，适合于工业化大规模生产。

Description

α-氨基环腈类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，涉及一类有机化合物的制备方法。
背景技术
α-氨基环腈类化合物是一类重要的医药中间体，可用于合成多种治疗精神病的药物。Strecker反应是合成α-氨基腈类化合物的经典方法，系将醛（或酮）、胺（或氨）与氰化物（或氢氰酸）反应生成a-氨基腈。Strecker反应机理主要分两部分，第一部分是醛（或酮）与胺（或氨）的亲核加成脱一分子水生成亚胺，第二部分是氰化物（或氢氰酸）对亚胺的亲核加成。早期氰化物主要采用氢氰酸、氰化钠、氰化钾等，但由于氢氰酸很不活泼且有剧毒，所以逐渐被有机氰化物如三甲基氰化硅、氰基膦酸二乙酯、二乙基氰化铝、三叔丁基氰化锡、乙酰氰、六氰基铁化钾等替代。由于亚胺的亲电性不强，对氰化物的亲核进攻不敏感，Strecker反应通常需要加入催化剂如路易斯酸、路易酸碱等来活化亚胺。但使用上述有机氰化物和催化剂的反应必须在有机溶剂中进行，对环境造成一定污染，还存在有机氰化物价格昂贵、催化剂回收困难、增加了有机溶剂回收成本、操作较繁琐等缺点。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种α-氨基环腈类化合物的制备方法，原料价廉易得，操作简便，产品质量好、收率高，环境友好，生产成本低，适合于工业化大规模生产。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
α-氨基环腈类化合物的制备方法，是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、碱金属氰化物或丙酮氰醇在水中、无催化剂条件下，温度20-30℃搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物；所述α-氨基环腈类化合物具有如下通式：
Figure 517217DEST_PATH_IMAGE001
式中R1和R2独立地为氢、烷基、芳香基或被芳香基取代的烷基，或者R1、R2和N原子共同组成含氮杂环基；n为5或6。
进一步，所述式中R1和R2独立地为氢、C1-C4烷基、苯基或取代苯基、被苯基或取代苯基取代的C1-C4烷基，或者R1、R2和N原子共同组成五元或六元含氮杂环基。
进一步，所述式中R1和R2独立地为氢、甲基、乙基或苄基，或者R1、R2和N原子共同组成哌啶基。
进一步，所述α-氨基环腈类化合物为α-氨基环己腈、α-N,N-二甲基氨基环己腈、α-N,N-二乙基氨基环己腈、α-N-苄基氨基环己腈、α-N-苄基-N-甲基氨基环己腈、α-哌啶基氨基环己腈和α-N,N-二甲基氨基环戊腈中的任一种。
当使用碱金属氰化物为反应原料时，所述制备方法具体为：将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0-5℃，滴加质量百分浓度为15-30%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后升温至20-30℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
优选的，所述制备方法是将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0℃，以每秒1-2滴的速度滴加质量百分浓度为15%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后，以每分钟0.6-1℃的速度升温至20-25℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
当使用丙酮氰醇为反应原料时，所述制备方法具体为：将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0-5℃，滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后升温至20-30℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
优选的，所述制备方法是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0℃，以每秒1-2滴的速度滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后，以每分钟0.6-1℃的速度升温至20-30℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
进一步，所述制备方法还包括以下步骤：在反应结束后，将反应液用有机溶剂萃取，收集有机相，水洗，脱水干燥，回收有机溶剂，制得α-氨基环腈类化合物。其中，所述有机溶剂优选为乙醚或乙酸乙酯。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种α-氨基环腈类化合物的制备方法，该方法以环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、碱金属氰化物或丙酮氰醇为反应原料，价廉易得；以水为反应溶剂，环境友好，成本低；不使用催化剂，成本低，且无后续回收催化剂的麻烦；一锅法制得α-氨基环腈类化合物，路线短，操作简单；反应液只需经有机溶剂萃取、水洗、脱水干燥、回收有机溶剂等简单步骤即能获得质量优良的产品，无需柱层析纯化等繁琐处理，萃取溶剂通过蒸馏回收可重复使用，成本低；所得产品纯度高（91%以上），产率高（90%以上）；该方法具有可连续操作性，生产能力大，生产周期短，生产成本低，适合于工业化大规模生产。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。
实施例1
在500ml带密闭搅拌、温度计和滴液漏斗的四口烧瓶中加入环己酮30克、有机胺盐0.306mol或碳酸氢铵25克，降温至0℃，滴加质量百分浓度为15%的氰化钠水溶液100克，40分钟滴加完毕，30分钟缓慢升温至20℃，保温搅拌反应，用气相色谱法检测环己酮消失为反应终点；反应结束后，将反应液用乙醚萃取3次，每次150ml，合并有机层，水洗3次，每次50ml，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋转蒸馏除去溶剂，即制得产品α-氨基环己腈类化合物。具体反应条件和结果见表1。
表1  α-氨基环己腈类化合物的制备
 
Figure 912426DEST_PATH_IMAGE002
实施例2
在500ml带密闭搅拌、温度计和滴液漏斗的四口烧瓶中加入环己酮30克、有机胺盐0.306mol或碳酸氢铵25克，降温至0℃，滴加质量百分浓度为15%的氰化钾水溶液133克，40分钟滴加完毕，30分钟缓慢升温至25℃，保温搅拌反应，用气相色谱法检测环己酮消失为反应终点；反应结束后，将反应液用乙醚萃取3次，每次150ml，合并有机层，水洗3次，每次50ml，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋转蒸馏除去溶剂，即制得产品α-氨基环己腈类化合物。具体反应条件和结果见表2。
表2  α-氨基环己腈类化合物的制备
 
Figure 726798DEST_PATH_IMAGE003
实施例3
在500ml带密闭搅拌、温度计和滴液漏斗的四口烧瓶中加入环己酮30克、有机胺盐0.306mol或碳酸氢铵25克、丙酮氰醇27克，降温至0℃，滴加饱和碳酸钾水溶液220克，40分钟滴加完毕，30分钟缓慢升温至30℃，保温搅拌反应，用气相色谱法检测环己酮消失为反应终点；反应结束后，将反应液用乙醚萃取3次，每次150ml，合并有机层，水洗3次，每次50ml，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋转蒸馏除去溶剂，即制得产品α-氨基环己腈类化合物。具体反应条件和结果见表3。
表3  α-氨基环己腈类化合物的制备3
 
实施例4
在500ml带密闭搅拌、温度计和滴液漏斗的四口烧瓶中加入环戊酮30克和二甲胺盐酸盐30克，降温至0℃，滴加质量百分浓度为15%的氰化钠水溶液116克，40分钟滴加完毕，30分钟缓慢升温至20℃，保温搅拌反应，用气相色谱法检测环己酮消失为反应终点；20小时反应完毕，将反应液用乙醚萃取3次，每次150ml，合并有机层，水洗3次，每次50ml，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋转蒸馏除去溶剂，即制得产品α-N,N-二甲基氨基环戊腈47.8克，产率98%，产品纯度为96%。
研究发现，实施例1-4中使用的有机萃取溶剂除乙醚外，还可以使用乙酸乙酯，对产品的质量和产率基本没有影响。有机萃取溶剂经过蒸馏回收后可以重复使用。
虽然实施例1-4仅涉及部分α-氨基环腈类化合物的制备，但参照实施例1-4所述制备方法，以相应的环烷酮和有机胺盐为原料，本领域技术人员能够制备出其它α-氨基环腈类化合物，并达到本发明所述的技术效果。

Claims (10)

1.α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐、与碱金属氰化物或丙酮氰醇在水中、无催化剂条件下，温度20-30℃搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物；所述α-氨基环腈类化合物具有如下通式：
Figure 2012102312475100001DEST_PATH_IMAGE001
式中R1和R2独立地为氢、烷基、芳香基或被芳香基取代的烷基，或者R1、R2和N原子共同组成含氮杂环基；n为5或6。
2.根据权利要求2所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述式中R1和R2独立地为氢、C1-C4烷基、苯基或取代苯基、被苯基或取代苯基取代的C1-C4烷基，或者R1、R2和N原子共同组成五元或六元含氮杂环基。
3.根据权利要求3所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述式中R1和R2独立地为氢、甲基、乙基或苄基，或者R1、R2和N原子共同组成哌啶基。
4.根据权利要求4所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述α-氨基环腈类化合物为α-氨基环己腈、α-N,N-二甲基氨基环己腈、α-N,N-二乙基氨基环己腈、α-N-苄基氨基环己腈、α-N-苄基-N-甲基氨基环己腈、α-哌啶基氨基环己腈和α-N,N-二甲基氨基环戊腈中的任一种。
5.根据权利要求1至4任一项所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0-5℃，滴加质量百分浓度为15-30%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后升温至20-30℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
6.根据权利要求5所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮与有机胺盐或无机铵盐混合，降温至0℃，以每秒1-2滴的速度滴加质量百分浓度为15%的碱金属氰化物水溶液，滴加完毕后，以每分钟0.6-1℃的速度升温至20-25℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
7.根据权利要求1至4任一项所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0-5℃，滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后升温至20-30℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
8.根据权利要求7所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将环烷酮、有机胺盐或无机铵盐与丙酮氰醇混合，降温至0℃，以每秒1-2滴的速度滴加饱和碳酸钾或碳酸钠水溶液，滴加完毕后，以每分钟0.6-1℃的速度升温至20-30℃，保温搅拌反应，制得α-氨基环腈类化合物。
9.根据权利要求1所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下步骤：在反应结束后，将反应液用有机溶剂萃取，收集有机相，水洗，脱水干燥，回收有机溶剂，制得α-氨基环腈类化合物。
10.根据权利要求9所述的α-氨基环腈类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醚或乙酸乙酯。
CN201210231247.5A 2012-07-05 2012-07-05 α-氨基环腈类化合物的制备方法 Expired - Fee Related CN102731236B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210231247.5A CN102731236B (zh) 2012-07-05 2012-07-05 α-氨基环腈类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210231247.5A CN102731236B (zh) 2012-07-05 2012-07-05 α-氨基环腈类化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102731236A true CN102731236A (zh) 2012-10-17
CN102731236B CN102731236B (zh) 2014-07-16

Family

ID=46987630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210231247.5A Expired - Fee Related CN102731236B (zh) 2012-07-05 2012-07-05 α-氨基环腈类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102731236B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103804234A (zh) * 2014-03-13 2014-05-21 山东新华制药股份有限公司 α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102285923A (zh) * 2011-08-02 2011-12-21 河南华商药业有限公司 “一锅法”合成厄贝沙坦中间体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102285923A (zh) * 2011-08-02 2011-12-21 河南华商药业有限公司 “一锅法”合成厄贝沙坦中间体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PAOLA GALLETTI,ET AL.: "Catalyst-Free Strecker Reaction in Water: A Simple and Efficient Protocol Using Acetone Cyanohydrin as Cyanide Source", 《EUR.J.ORG.CHEM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103804234A (zh) * 2014-03-13 2014-05-21 山东新华制药股份有限公司 α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈的合成方法
CN103804234B (zh) * 2014-03-13 2015-08-26 山东新华制药股份有限公司 α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙腈的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102731236B (zh) 2014-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6719527B2 (ja) アゾキシストロビン中間体の調製方法
CN103408445A (zh) 一种芳胺类衍生物及其制备方法
CN102659605B (zh) 一种亚精胺的合成方法
CN104557610B (zh) 腈及其相应胺的制造方法
CN100591649C (zh) R-(+)-3-氯苯丙醇的制备方法
CN102731236B (zh) α-氨基环腈类化合物的制备方法
CN106496199A (zh) 达卡他韦及其中间体的制备方法
CN103553859B (zh) 一种由酰胺制备胺类化合物中间体的方法
CN102250016B (zh) 一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法
CN104628577A (zh) 盐酸溴己新的合成方法
CN103992294A (zh) 一种丙烯酰胺类活性稀释剂的合成方法
CN106748966A (zh) 一种雷米普利关键中间体的合成方法
CN103467310B (zh) 一种(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
CN106278914B (zh) 一种增产胺的合成工艺
CN106117115B (zh) 一种n-取代咔唑的合成方法
CN102675092B (zh) 一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法
CN105481624B (zh) 脂肪腈的催化氧化合成方法
CN110128298B (zh) 一种沙库巴曲中间体的合成方法
CN101774946A (zh) 一种制备对甲氧基苯乙腈的方法
CN104086460B (zh) 2-(甲基氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法
CN111574384A (zh) 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法
CN102199162A (zh) 一种奥氮平中间体的制备方法
CN103724213A (zh) 一种2,6-二异丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法
CN102093258A (zh) 芳香型二脒化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140716

Termination date: 20200705