CN102727511A - 一种舒张血管的中药活性成分配伍 - Google Patents

Abstract

本发明公布了一种能够舒张血管的中药活性成分配伍，其特征在于，配伍由四种降血压中药天麻、葛根、杜仲、钩藤中提取的活性成分天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、钩藤碱组成，其重量比例为1∶2∶6∶8。由于四种中药都是临床常用降血压药物，而且本发明的配伍能够显著舒张由去甲肾上腺素引起的大鼠胸主动脉血管收缩，并能降低自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压，因此，本发明公布的舒张血管成分配伍将可能成为应用于临床的降血压药物。

Description

一种舒张血管的中药活性成分配伍

技术领域

本发明涉及一种舒张血管的成分配伍，特别涉及一种以中药活性成分为原料发明的舒张血管的成分配伍及其在医药上的应用。

背景技术

高血压病分为原发性高血压和继发性高血压，在绝大多数患者中，高血压的病因不明，称之为原发性高血压，占总高血压患者的95％以上；在不足5％患者中，血压升高是肾动脉狭窄等疾病的一种临床表现，本身有明确而独立的病因，称为继发性高血压。原发性高血压病又称为高血压病，其病情具有整体关联性和逐步发展性，多以脑、心、肾等靶器官不同程度的生理功能缺失，以及血液供求关系异常引起心血管疾病而危及生命。在我国高血压病患者有逐年增多的趋势，且发病年龄逐渐年轻。西医认为高血压的形成主要是周围动脉阻力与排血量间平衡失调的结果，其各种治疗高血压的手段可总结为两条，即舒张动脉血管和减少心排出量。祖国医学认为，高血压病相当于中医中所称的眩晕、头痛、中风等范畴，中医药利用中草药的有效活性成分，以中草药的复方药理特性来治疗高血压病及由此引发的其他并发症，取得了良好的效果。

虽然以中药复方治疗高血压及其并发症取得了良好的效果，但由于传统中药复方成分较为复杂，质量难以控制，从而限制了降血压中药在更广范围内的推广使用。成分单一的中药活性成分虽然质量可控，但是治疗效果较中药复方差距很大。近年来，组分中药以其“针对性强、安全有效、质量可控”成为中药现代化的研究趋势，将中药复方中各味药材的主要活性成分组合起来，利用其不同的作用机制，发挥较好的甚至优于中药复方的疗效。天麻素是名贵中药天麻的主要活性成分，具有较好的镇静安眠作用，同时对心血管系统具有明确的降压效果。葛根素是中药葛根的主要活性成分，葛根素具有明显的降压作用，其作用机制可能在于其一方面直接抑制内皮素的过量分泌；另一方面，通过促进内皮功能的恢复，改善血液循环，从而改善患者临床症状。松脂醇二葡萄糖苷是中药杜仲的主要活性成分，通过对磷酸二酯酶的抑制作用，使血管平滑肌中cAMP的浓度升高，从而激活蛋白酶A，抑制钙离子的内流，舒张血管，降低血压。钩藤碱是中药钩藤的主要活性成分，钩藤碱是临床应用有效的降血压活性物质，成体实验中的降压机理主要是直接和反射性的抑制了血管运动中枢，以及阻滞交感神经及其神经节，使外周血管扩张，阻力降低。离体实验显示一定浓度的钩藤碱能够抑制K+、肾上腺素等诱导的细胞外钙离子的内流，降低细胞内钙离子浓度，扩张动脉血管，从而降低血压。

本发明以天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和钩藤碱四种活性成分为原料，提供一种显著舒张动脉血管的中药活性成分配伍。

离体血管环实验是研究血管生理学的重要手段，将大鼠麻醉之后，迅速取出其胸主动脉并制成长约3-5mm的血管环，胸主动脉血管环在37℃的K-H液中可保持活性6小时左右，将血管环连接在张力换能器上可以精确的读出血管张力的变化。实验中以α受体激动剂去甲肾上腺素预收缩血管，待张力稳定后加入舒血管药物，检测张力变化，以舒张率表示药物的舒张血管活性。

自发性高血压大鼠(SHR)与人类原发性高血压有许多相似之处，包括它们的遗传特性、发病过程以及高血压并发症的发生等，所以SHR被认为是研究人类原发性高血压的最佳动物模型，已被广泛应用于高血压发病机制和抗高血压药物疗效的研究中。测量时大鼠尾部套加压套及放置脉搏传感器，测压过程与人手臂测压法相似。当加压套加压使外加压力超过收缩压时，尾动脉血流阻断，脉搏消失，然后逐渐减小外加压力，当外加压力减小至收缩压时，脉搏开始出现，此为收缩压。大鼠尾动脉收缩压的检测方便易行，在大鼠清醒状态下即可检测，检测结果准确可靠，是SHR大鼠血压检测的常用方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种舒张血管、治疗高血压病的中药活性成分配伍。

本发明基于中西医对高血压病的不同认识，以中草药治疗实现西药的治疗效果，并能利用中药多靶点、多机制、整体调节的优点有效的避免西药所带来的副作用。同时利用传统中草药中的降血压活性成分为原料可避免中药成分复杂，质量难以控制的缺点。以此为基础，在祖国的医药宝库中，根据临床经验筛选出平肝息风止痉、解肌退热、补气养血、通常血脉的药物活性成分配伍使用，舒张动脉血管治疗高血压病。

舒张血管的中药活性成分配伍，其各种中药活性成分的组分为，天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和钩藤碱，且活性成分总含量符合国家中药新药申报要求。本发明涉及的舒张动脉血管的中药活性成分配伍重量比例为，天麻素∶葛根素∶松脂醇二葡萄糖苷∶钩藤碱＝1∶2∶6∶8。

分别进行发明内各中药活性成分的提取后配伍，如天麻的主要活性成分为天麻素；葛根的主要活性成分为葛根素；杜仲的主要活性成分为松脂醇二葡萄糖苷；钩藤的主要活性成分为钩藤碱。提取后将各成分按照正交实验L₂₅(5⁶)配成相应溶液和配伍溶液。

试验例1：不同活性成分及组合物对预收缩大鼠胸主动脉环的影响

(1)材料：天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、钩藤碱，组合物由各活性成分按不同比例配制而成。

实验动物：清洁级SD大鼠，雄性，体重180-220g。

(2)实验方法与结果：SD大鼠处死，迅速打开胸腔，取其胸主动脉，剪成血管环。将血管环悬挂于经37℃预热K-H营养液的浴槽内，一端固定，另一端通过张力换能器连接生物信号采集系统。在持续通以95％O₂和5％CO₂混合气体并检查血管活性。活性正常的血管环用去甲肾上腺素预收缩，待收缩稳定加入乙酰胆碱检查血管内皮活性，以舒张幅度大于70％认为内皮完整。取内皮完整的胸主动脉血管环，分别加入配制好的各单组分和配伍溶液，记录分析实验数据。

实验结果：四种中药降血压活性成分单组分相应浓度的舒张率分别为，天麻素63.1％；葛根素78.4％；松脂醇二葡萄糖苷47.3％；钩藤碱58.4％；阳性对照维拉帕米的舒张率为97.4％。经正交分析软件分析后最佳配伍为天麻素1份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份。其次为天麻素1份、葛根素3份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份，天麻素1份、葛根素1份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份。最终取天麻素1份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份为最佳配伍，其重量比为1∶2∶6∶8。将配伍组合物加以重复验证，其舒张率为88％左右。

表1单组分及组分配伍舒张血管实验结果(n＝6)

试验例2：不同活性成分及组合物对自发性高血压大鼠血压的影响

(1)材料：天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、钩藤碱，组合物由各活性成分按不同比例配制而成。

实验动物：SPF级SHR大鼠，雌雄各半，14周龄。

(2)实验方法与结果：将清醒的SHR大鼠据体重分别装入固定盒内固定后放入动物固定架，大鼠尾部通过加压套插入至接近尾根部，此时鼠尾应已穿过脉搏传感器插入尾部加热器中的加热管内，使其刚好处于脉搏传感器的“脉搏信号传感片”上方，并调节鼠尾压迫片使传感片紧贴鼠尾下方的尾动脉，待大鼠脉搏稳定后进行血压测量。测量三次，三次血压的差值应在10mmHg范围内，取平均值作为该大鼠的收缩压。将SHR大鼠分组后灌胃给药，每周测一次体重，随时调整给药量，每周连续三天检测大鼠尾动脉收缩压，取平均值，共检测四周。

SHR大鼠随着体重的增长，其自身血压也在不断增长，在四周时间里由180mmHg左右增加到200mmHg左右，四种中药降血压活性成分单组分最大浓度均能降低SHR大鼠尾动脉收缩压，四周后天麻素(8份)实验组SHR大鼠血压为184.9mmHg，葛根素(8份)实验组为182.9mmHg，松脂醇二葡萄糖苷(8份)实验组为183.7mmHg，钩藤碱(8份)实验组为183.7mmHg。以天麻素1份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份配伍之后，SHR大鼠给药四周后尾动脉收缩压为179mmHg，详细对比结果如表2所示。实验证明，将天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和钩藤碱四种降血压中药活性成分按质量比为1∶2∶6∶8配伍之后，能显著降低SHR大鼠尾动脉收缩压。

表2单组分及组合物对SHR收缩压的影响(n＝6)

注：与空白对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

具体实施方式

以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。

实施例1：组合物溶液的配制方法

天麻素和松脂醇二葡萄糖苷溶液以K-H营养液为溶剂，葛根素药物溶液以二甲基亚砜为溶剂，钩藤碱药物溶液以乙醇为溶剂，其中二甲基亚砜及乙醇的终浓度小于0.1％。

本发明所涉及的组合物溶液按照正交实验L₂₅(5⁶)设计，每种药物设计5个浓度，每组实验将4种活性成分溶液加到浴槽中，每种活性成分的终浓度与正交试验设计相符，组合物共计25组实验，每组实验重复6次。

实施例2：活性成分配伍的确定方法

本发明所涉及的舒张血管活性成分组合物重量比例由正交分析而得，通过正交分析得到的直观分析结果如表3所示：

表3正交试验直观分析结果

由直观分析可知，以血管舒张率为评价指标，最佳配伍组合为：天麻素1份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份。各因素影响大小为：钩藤碱＞松脂醇二葡萄糖苷＞天麻素＞葛根素。由方差分析结果可知，松脂醇二葡萄糖苷和钩藤碱的浓度水平差异显著。最终取天麻素1份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、钩藤碱8份为最佳配伍，其重量比为1∶2∶6∶8。将最佳配伍重复验证，血管舒张率在88％左右。

实施例3：舒张血管活性成分及配伍SHR大鼠试验方法

选用体重为180-220g的SPF级雄性SHR大鼠，饲养于SPF级动物房中，温度22℃，湿度50％。12h光照/黑暗，自由摄食进水。根据血压和体重将大鼠随机分为7组，每组6只。降血压药物活性成分及最佳配伍组合物以灌胃方式给药，空白组以等体积生理盐水代替。实验周期四周，每周连续测量大鼠尾动脉血管收缩压三天，取平均值，测量方法如试验例2所示。每次测量重复三次，取平均值，三次血压的差值应在10mmHg范围内。

Claims (4)

1.舒张血管的中药活性成分配伍，其特征在于：该配伍包含的活性成分为，天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和钩藤碱，且活性成分总含量符合国家中药新药申报要求。

2.舒张血管的中药活性成分配伍，其特征在于：该配伍中活性成分的重量比值为，天麻素∶葛根素∶松脂醇二葡萄糖苷∶钩藤碱＝1∶2∶6∶8。

3.根据权利要求2所述的舒张血管中药活性成分配伍，在制备舒张血管药物中的应用。

4.根据权利要求2所述的舒张血管中药活性成分配伍，在制备治疗高血压病药物中的应用。