CN102670495B - 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102670495B
CN102670495B CN201210161325.9A CN201210161325A CN102670495B CN 102670495 B CN102670495 B CN 102670495B CN 201210161325 A CN201210161325 A CN 201210161325A CN 102670495 B CN102670495 B CN 102670495B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
azasetron
preparation
arginine
parts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210161325.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102670495A (zh
Inventor
刘帆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201210161325.9A priority Critical patent/CN102670495B/zh
Publication of CN102670495A publication Critical patent/CN102670495A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102670495B publication Critical patent/CN102670495B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法，含有如下质量份的组分：盐酸阿扎司琼10份、L-精氨酸10-20份、氯化钠16-20份和乳酸1.6-3.0份。该注射液按如下工艺制备而成：在配料罐中先后加入注射用水，加入处方量的、氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，活性炭保温吸附，定容，脱碳过滤，降温至室温，再经精滤后充氮气灌装。本发明的注射液稳定性高，抑制呕吐的药效显著。

Description

一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术
呕吐是机体的保护性反射，可由多种因素诱发。其中，恶心呕吐是肿瘤化疗最常见不良反应之一，按发生时间可分为预期性、急性和迟发性3大类。人类呕吐化学感受器触发区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)位于延髓背面极后区(the area postrema，AP)内，与迷走神经背核邻近，比如顺铂刺激后5-HT、P物质等经血液循环至AP区可以刺激CTZ引起呕吐。，
盐酸阿扎司琼，化学名为N-(1-氮杂双环2.2.2辛-8-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐，是一种无色或几乎无色的澄明水溶液，分子式：C17H20ClN3O3·HCI，适用于细胞毒类药物引起的恶心、呕吐和妇科手术及外科手术引起的恶心、呕吐。目前，临床常用的止吐药物盐酸阿扎司琼注射液控制急性化疗性呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV)的效果显著，但对于延迟性呕吐效果较差。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明通过对盐酸阿扎司琼注射液的处方和工艺进行大量筛选试验研究，意外地发现盐酸阿扎司联合L-精氨酸可以协同对抗顺铂致大鼠异嗜模型的不良反应。
因此，本发明的目的在于提供一种新型盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法，该制剂对于延迟性呕吐具有更为显著地抑制作用。
本发明的目的是这样实现的：
一种盐酸阿扎司琼注射液，含有如下质量份的组分：
盐酸阿扎司琼        10份
L-精氨酸            10-20份。
优选地，所述的盐酸阿扎司琼注射液，含有如下质量份的组分：
进一步优选地，所述的盐酸阿扎司琼注射液，由如下质量份的组分溶于注射用水配制而成：
Figure BSA00000721594600021
上述盐酸阿扎司琼注射液的制备方法，包括如下步骤：在配料罐中加入配制量70％-90％(v/v)的注射用水，加入处方量的氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，加入配制量0.01％(w/v)的针用活性炭，保温吸附20-60分钟后，补加注射用水至配制量，搅拌均匀，脱碳过滤至药液澄清，降温至室温，再经0.45μm滤器精滤，以及0.2μm滤器终端过滤，充氮气灌装，封口，121℃热压灭菌15分钟，棕色安瓿包装。
与现有技术相比，本发明涉及的盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法具有如下优点和显著进步：
(1)制剂稳定性高。通过影响因素试验的结果表明，经60℃条件放置10天后，样品的外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，说明本发明制备的盐酸阿扎司琼注射液在60℃高温下非常稳定。
(2)抑制呕吐的药效更为显著。通过对顺铂所致大鼠异嗜行为的抑制作用试验结果表明，阿扎司琼联合L-精氨酸对大鼠急性期异嗜行为的抑制效果较为显著，尤其具有对大鼠延迟期异嗜行为的协同抑制效果。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1盐酸阿扎司琼注射液的制备
处方组成：
Figure BSA00000721594600022
制备工艺：
在配料罐中加入配制量80％(v/v)的注射用水，加入处方量的氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，加入配置量0.01％(w/v)的针用活性炭，保温吸附30分钟后，补加注射用水至2L，搅拌均匀，脱碳过滤至药液澄清，降温至室温，再经0.45μm滤器精滤，以及0.2μm滤器终端过滤，充氮气灌装，封口，121℃热压灭菌15分钟，棕色安瓿包装。
实施例2盐酸阿扎司琼注射液的制备
处方组成：
Figure BSA00000721594600032
制备工艺：
在配料罐中加入配制量80％(v/v)的注射用水，加入处方量的氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，加入配置量0.01％(w/v)的针用活性炭，保温吸附30分钟后，补加注射用水至2L，搅拌均匀，脱碳过滤至药液澄清，降温至室温，再经0.45μm滤器精滤，以及0.2μm滤器终端过滤，充氮气灌装，封口，121℃热压灭菌15分钟，棕色安瓿包装。
实施例3盐酸阿扎司琼注射液的制备
处方组成：
Figure BSA00000721594600033
Figure BSA00000721594600041
制备工艺：
在配料罐中加入配制量80％(v/v)的注射用水，加入处方量的氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，加入配置量0.01％(w/v)的针用活性炭，保温吸附30分钟后，补加注射用水至2L，搅拌均匀，脱碳过滤至药液澄清，降温至室温，再经0.45μm滤器精滤，以及0.2μm滤器终端过滤，充氮气灌装，封口，121℃热压灭菌15分钟，棕色安瓿包装。
实施例4盐酸阿扎司琼注射液的影响因素考察试验
按照实施例1的处方工艺制备的样品，进行制剂的影响因素试验，包括高温(60℃)、和光照试验(4500lx±500lx)。
(1)高温试验
将试验样品置于60℃的恒温箱中放置10天，分别于第5天和第10天取样，按注射剂稳定性试验重点考核项目进行各项指标的检测。试验结果见表1。
表1高温试验考察结果(60℃)
Figure BSA00000721594600042
结果表明，经60℃条件放置10天后，样品的外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，说明本发明制备的盐酸阿扎司琼注射液在60℃高温下非常稳定。
(2)强光照射试验
将试验样品置于光照度维持在4500lx±500lx的光照箱中，分别于第5天和第10天取样，按注射剂稳定性试验重点考核项目进行各项指标的检测。试验结果见表2。
表2强光照射试验考察结果(4500lx±500lx)
Figure BSA00000721594600051
结果表明，样品在强光照环境中放置10天后，外观颜色由无色变成浅黄色，样品的pH值、含量和有关物质有明显变化，说明本发明制备的盐酸阿扎司琼注射液在强光条件下不稳定，应避光放置。
实施例5盐酸阿扎司琼注射液对顺铂所致大鼠异嗜行为的抑制作用试验
健康雄性成年wistar大鼠40只，体重200-250g，室温(22℃±2℃)单笼饲养，12h明暗周期(18:00-6:00为暗周期)。随机分成4组：正常对照组(n＝10)，模型组(n＝6)，阿扎司琼组(n＝10)，阿扎司琼+L-精氨酸组(n＝10)。除正常对照组外，其余组大鼠用顺铂(3mg/kg)腹腔注射(ip)造模。
在给予顺铂注射前1h及注射后24、48h各组分别给予以下处理：
正常对照组：腹腔注射生理盐水(10ml/kg，ip)；
模型对照组：腹腔注射生理盐水(10ml/kg，ip)；
阿扎司琼组：腹腔注射阿扎司琼(4mg/kg，ip)；
阿扎司琼+L-精氨酸组：腹腔注射阿扎司琼(4mg/kg，ip)+L-精氨酸组(4.8mg/kg，ip)。
观察顺铂注射后0-24小时、48-72小时内，各组大鼠摄食量和啃食高岭土量，结果参见表3、表4。
表3顺铂注射后0-24h内各组大鼠啃食高岭土量和摄食量比较
与模型对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；
与阿扎司琼组相比，￥P＜0.05，￥￥P＜0.01。
表4顺铂注射后48-72h内各组大鼠啃食高岭土量和摄食量比较
Figure BSA00000721594600061
与模型对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；
与阿扎司琼组相比，￥P＜0.05，￥￥P＜0.01。
顺铂是强致吐性化疗药，是呕吐模型的常用催吐剂。大鼠无呕吐反射，但顺铂注射后可出现啃食高岭土的异嗜行为，其延髓背面极后区内具有与人类呕吐化学感受器触发区相似的解剖结构，可以产生条件味觉厌恶反应，故大鼠异嗜高岭土行为可以间接反映呕吐的程度。
通过表3可以看出，阿扎司琼组和阿扎司琼+L-精氨酸组啃食高岭土量较模型组均显著减少(P＜0.01)。阿扎司琼+L-精氨酸组啃食高岭土量低于阿扎司琼组，但没有统计学差异(P＞0.05)。阿扎司琼组摄食量多于模型组(P＜0.05)；阿扎司琼+L-精氨酸组摄食量明显多于模型组、阿扎司琼组(P＜0.01或P＜0.05)。这个实验结果表明，阿扎司琼联合L-精氨酸对大鼠急性期异嗜行为的抑制效果较为显著。
通过表4可以看出，阿扎司琼组和阿扎司琼+L-精氨酸组啃食高岭土量较模型组均显著减少(P＜0.01)。阿扎司琼+L-精氨酸组啃食高岭土量明显低于阿扎司琼组(P＜0.01)。阿扎司琼组摄食量与模型组比较无显著性差异(P＞0.05)；阿扎司琼+L-精氨酸组摄食量明显多于模型组、阿扎司琼组(P＜0.01)。这个实验结果表明，阿扎司琼联合L-精氨酸具有对大鼠延迟期异嗜行为的协同抑制效果。

Claims (2)

1.盐酸阿扎司琼联合L-精氨酸在制备抑制顺铂所致的呕吐的药物中的应用，其特征在于：盐酸阿扎司琼与L-精氨酸的质量用量比为1:1-2。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物为注射液。
CN201210161325.9A 2012-05-23 2012-05-23 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法 Active CN102670495B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210161325.9A CN102670495B (zh) 2012-05-23 2012-05-23 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210161325.9A CN102670495B (zh) 2012-05-23 2012-05-23 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102670495A CN102670495A (zh) 2012-09-19
CN102670495B true CN102670495B (zh) 2014-03-19

Family

ID=46803494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210161325.9A Active CN102670495B (zh) 2012-05-23 2012-05-23 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102670495B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105534893A (zh) * 2016-03-09 2016-05-04 四川升和药业股份有限公司 一种稳定的盐酸阿扎司琼注射用药物组合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1552326A (zh) * 2003-05-30 2004-12-08 上海延安万象药业股份有限公司 一种盐酸阿扎司琼静脉注射液的稳定方法
CN100522167C (zh) * 2004-09-23 2009-08-05 杭州容立医药科技有限公司 注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102670495A (zh) 2012-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2004241873B8 (en) Pharmaceutical composition containing histone deacetylase inhibitor
CN101732247B (zh) 一种含有依达拉奉的注射液
WO2012149186A2 (en) Novel bisaminoquinoline compounds, pharmaceutical compositions prepared therefrom and their use
CN102743382B (zh) 刺激神经形成和抑制神经元变性的方法和组合物
CN101455631B (zh) 环磷腺苷葡胺注射液及其制备工艺
NO171765B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av opploesninger av melkesyresalter av piperazinylkinolon- og piperazinylazakinolonkarboksylsyrer
CN106163520A (zh) 用于治疗血液病症的glyt1抑制剂
SA99191115B1 (ar) مركبات صيدلية جديدة
CN102670495B (zh) 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法
ES2864153T3 (es) Nueva forma de cristal de dapagliflozina y método de preparación y uso de la misma
SA04250161B1 (ar) مشتقات (بنزايميدازيل) التراكيب التي ، تحتويها، وتحضيريها واستخداماتها
CN105919931B (zh) 一种稳定的盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
CN102600070B (zh) 环磷腺苷葡胺组合物注射液及其制备方法
IL211149A (en) Bioactive compounds for the treatment of intoxicants and their preparations
EA017817B1 (ru) 3-АРИЛСУЛЬФОНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
CN100367962C (zh) 一种稳定的帕洛诺司琼注射液及其制备方法
CN107735101A (zh) 抗生素敏感性恢复剂和光敏剂
CN103877032A (zh) 一种注射用维库溴铵药物组合物及其制备方法
CN104337760B (zh) 一种二盐酸组胺注射液及其制备方法
CN104173281B (zh) 一种盐酸乌拉地尔注射液及其制备方法
CN102757471B (zh) 一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物及其药物组合物
CN106176740B (zh) 紫堇达明抗成瘾的医药用途
CN1812794B (zh) 溶液药用组合物
CN110022858A (zh) 用于制备水溶液形式的稳定的药物组合物的方法
CN1517337A (zh) 罗哌卡因甲磺酸盐的制备方法及其化合物和制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant