CN102670491A - 一种奥扎格雷钠氯化钠注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种奥扎格雷钠氯化钠注射液及其制备方法，属于医药技术领域。解决现有的奥扎格雷钠原料成本高无法满足市场需求，且奥扎格雷钠和奥扎格雷钠氯化钠注射液分开制备导致制备工艺复杂的缺陷。该注射液按重量份数计，包括奥扎格雷70-75份，甘氨酸140-150份，枸橼酸5-15份，氢氧化钠25-35份，氯化钠850-900份。本发明还提供一种奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备方法，本发明的奥扎格雷钠氯化钠注射液稳定性好，是在制备过程中直接合成奥扎格雷钠而得到的，原料廉价，工艺过程简单，成本低。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种奥扎格雷钠氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术
奥扎格雷（英文名：ozagrel）是一种高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2的产生及促进前列腺素的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，能抑制脑血栓形成和脑血管痉挛，可用于蛛网膜下腔出血手术后血管痉挛及其并发脑血管症状的改善。
但是奥扎格雷在水中的溶解度较小，而奥扎格雷钠盐易溶于水，因此，本领域通常将其制成钠盐，即奥扎格雷钠（英文名：sodium ozagrel），以提高其水溶性。目前，奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备都是直接购买奥扎格雷钠原料，再经过工艺处理而得到的，由于奥扎格雷钠原料生产厂家少，且奥扎格雷钠原料价格高，生产产量不能满足治疗疾病市场需要。因此，通过奥扎格雷合成奥扎格雷钠制备奥扎格雷钠氯化钠注射液不仅满足了市场需求，还降低了成本。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的奥扎格雷钠原料成本高无法满足市场需求，且奥扎格雷钠和奥扎格雷钠氯化钠注射液分开制备导致制备工艺复杂的缺陷，而提供一种奥扎格雷钠氯化钠注射液及其制备方法。
一种奥扎格雷钠氯化钠注射液，按照重量份数计，包括奥扎格雷70-75份，甘氨酸140-150份，枸橼酸5-15份，氢氧化钠25-35份，氯化钠850-900份。
在本发明的一个优选技术方案中，所述的奥扎格雷钠氯化钠注射液，按照重量份数计，包括奥扎格雷72-74份，甘氨酸143-148份，枸橼酸7-11份，氢氧化钠27-33份，氯化钠860-900份。
在本发明的更优选的一个技术方案中，所述的奥扎格雷钠氯化钠注射液，按照重量份数计，包括奥扎格雷72.97份，甘氨酸144份，枸橼酸9份，氢氧化钠31份，氯化钠900份。
一种奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备方法，在浓配罐内加入配制全量1/5的注射用水，启动搅拌器，在浓配罐内加入氯化钠和20份润湿的药用炭，关紧罐盖，打开浓配罐夹层蒸汽阀门，开始加热至沸，调节蒸汽阀门，保温30分钟，然后冷却至40～50℃，启动钛滤泵，将浓配罐内物质经钛滤器输入稀配罐，按配方将甘氨酸、枸橼酸、氢氧化钠加入稀配罐内，再投入奥扎格雷，待全部溶解后，补加注射用水至全量，加18%盐酸溶液或50%氢氧化钠溶液调节pH值在5.0-5.8之间，打开搅拌器，调节温度至35～40℃，用0.22um微孔滤膜过滤，分装于100ml五层共挤袋中，封口、116℃±1℃灭菌30分钟，检漏、灯检，包装、装箱，即得到奥扎格雷钠氯化钠注射液。
有益效果：本发明的一种奥扎格雷钠氯化钠注射液稳定性好，经实验证明，本发明的产品能够保持长期稳定且不会发生分解或变质。本发明一种奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备方法，是在制备过程中直接合成奥扎格雷钠而得到的，原料廉价，工艺过程简单，成本低，适合于大规模的工业化生产。
具体实施方式
实施例1奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备，按制备1000瓶计，其制剂处方如下：
制备工艺：
在浓配罐（型号：JC0100-0200A，购于长沙炬创科技有限公司）内加入20L注射用水，启动搅拌器，分别投入850g氯化钠、20g润湿的药用炭，关紧罐盖，打开浓配罐夹层蒸汽阀门，开始加热至沸，调节蒸汽阀门，保温30分钟，然后冷却至40℃，启动钛滤泵，将浓配罐内物质经钛滤器输入稀配罐（型号：JC0100-0500A，购于长沙炬创科技有限公司），将140g甘氨酸、5g枸橼酸、25g氢氧化钠直接投入稀配罐内，再投入70g奥扎格雷（购买于天津太平洋化学制药有限公司），待全部溶解后，补加注射用水至处方量，加18%盐酸溶液调节PH值为5.0，打开搅拌器，调节温度至35℃，测定含量合格后，用0.22um微孔滤膜过滤，分装于100ml五层共挤袋中，封口、116℃灭菌（所用的灭菌器为大输液水浴灭菌器，型号为PSMVR-SC-16，购于山东新华医疗器械股份有限公司）30分钟、检漏、灯检，包装、装箱，即得奥扎格雷钠氯化钠注射液。
实施例2奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备，按制备1000瓶计，其制剂处方如下：
制备工艺：
在浓配罐（型号：JC0100-0200A，购于长沙炬创科技有限公司）内加入20L注射用水，启动搅拌器，分别投入900g氯化钠、20g润湿的药用炭，关紧罐盖，打开浓配罐夹层蒸汽阀门，开始加热至沸，调节蒸汽阀门，保温30分钟，然后冷却至50℃，启动钛滤泵，将浓配罐内物质经钛滤器输入稀配罐（型号：JC0100-0500A，购于长沙炬创科技有限公司），将150g甘氨酸、15g枸橼酸、35g氢氧化钠直接投入稀配罐内，再投入75g奥扎格雷（购买于天津太平洋化学制药有限公司），待全部溶解后，补加注射用水至处方量，加18%盐酸溶液调节PH值为5.8，打开搅拌器，调节温度至40℃，测定含量合格后，用0.22um微孔滤膜过滤，分装于100ml五层共挤袋中，封口、116℃灭菌（所用的灭菌器为大输液水浴灭菌器，型号为PSMVR-SC-16，购于山东新华医疗器械股份有限公司）30分钟、检漏、灯检，包装、装箱，即得奥扎格雷钠氯化钠注射液。
实施例3奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备，按制备1000瓶，其制剂处方如下：
制备工艺：
在浓配罐（型号：JC0100-0200A，购于长沙炬创科技有限公司）内加入20L注射用水，启动搅拌器，分别投入900g氯化钠、20g润湿的药用炭，关紧罐盖，打开浓配罐夹层蒸汽阀门，开始加热至沸，调节蒸汽阀门，保温30分钟，然后冷却至47℃，启动钛滤泵，将浓配罐内物质经钛滤器输入稀配罐（型号：JC0100-0500A，购于长沙炬创科技有限公司），将144g甘氨酸、9g枸橼酸、31g氢氧化钠直接投入稀配罐内，再投入72.97g奥扎格雷（相当于奥扎格雷钠80.0g）（购买于天津太平洋化学制药有限公司），待全部溶解后，补加注射用水至处方量，加18%盐酸溶液调节pH值为5.4，打开搅拌器，调节温度至37℃，测定含量合格后，用0.22um微孔滤膜过滤，分装于100ml五层共挤袋中，封口、116℃灭菌（所用的灭菌器为大输液水浴灭菌器，型号为PSMVR-SC-16，购于山东新华医疗器械股份有限公司）30分钟、检漏、灯检，包装、装箱，即得奥扎格雷钠氯化钠注射液。
注：
稳定性实验：
按照中国药典二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，分别将实施例1-3所制得的奥扎格雷钠氯化钠注射液进行了稳定性考察。表1是奥扎格雷钠氯化钠注射液影响试验结果，是将样品在0℃、60℃、照度为4500lx的环境中放置，分别在0天、5天、10天取样进行检测的结果；表2是奥扎格雷钠氯化钠注射液加速试验结果，是将样品置于温度为40℃，相对湿度为75％恒温恒湿箱内放置，分别于第0、1、2、3和6个月各取样一次检测相关指标；表3奥扎格雷钠氯化钠注射液长期留样试验结果，是将样品于温度为25℃，相对湿度为60％的条件下放置，分别于0、3、6、9、12、18个月各取样一次检测相关指标。下述表1-3所述的pH值是按照中国药典二部附录VI H测定，有关物质是按照质量标准中有关物质测定法，含量是按照质量标准中含量测定方法来测定。
表1
表2
表3
实验结果表明：经6个月的加速试验和18个月的长期留样试验，本品的外观、pH值、有关物质及含量与试验前相比均无明显变化，本品在加速条件下和长期留样条件下具有良好的质量稳定性。
热原试验:
试验方法:选择健康家兔9只,体重1.7-1.9Kg，雌兔无孕。随机分为三组，每组3只，测定家兔正常体温后15分钟内，分别向三组家兔耳静脉注入,按10ml/Kg体重剂量并温热至约38℃的实施例1制备的奥扎格雷钠氯化钠注射液，每隔30分钟测量其体温1次，共测6次，三组家兔体温升高均低于0.6℃，并且每组家兔体温升高总和低于1.3℃，观察到家兔无任何异常行为，因此，所注射奥扎格雷钠氯化钠注射液无热原反应，安全可靠。
刺激性实验
试验方法：选择健康小白鼠9只，体重20.7-26.2g，随机分成三组，每组3只，尾静脉注射0.4ml（浓度为0.8mg/ml）实施例3制备的奥扎格雷钠氯化钠注射液，对照组3只小白鼠，尾静脉注射同剂量0.9%的生理盐水。给药后一小时内，观察到给药小鼠无任何异常行为，无刺激性反应，所注射奥扎格雷钠氯化钠注射液无刺激性反应，安全可靠。
Claims (4)
1.一种奥扎格雷钠氯化钠注射液，其特征在于，按照重量份数计，包括奥扎格雷70-75份，甘氨酸140-150份，枸橼酸5-15份，氢氧化钠25-35份，氯化钠850-900份。
2.根据权利要求1所述的一种奥扎格雷钠氯化钠注射液，其特征在于，按照重量份数计，包括奥扎格雷72-74份，甘氨酸143-148份，枸橼酸7-11份，氢氧化钠27-33份，氯化钠860-900份。
3.根据权利要求1所述的一种奥扎格雷钠氯化钠注射液，其特征在于，按照重量份数计，包括奥扎格雷72.97份，甘氨酸144份，枸橼酸9份，氢氧化钠31份，氯化钠900份。
4.权利要求1-3任何一项所述的一种奥扎格雷钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，在浓配罐内加入配制全量1/5的注射用水，启动搅拌器，在浓配罐内加入氯化钠和润湿的药用炭，关紧罐盖，打开浓配罐夹层蒸汽阀门，开始加热至沸，调节蒸汽阀门，保温30分钟，然后冷却至40～50℃，启动钛滤泵，经钛滤器输入稀配罐，按配方将甘氨酸、枸橼酸、氢氧化钠加入稀配罐内，再投入奥扎格雷，待全部溶解后，补加注射用水至全量，加18%盐酸溶液或50%氢氧化钠溶液调节pH值在5.0-5.8之间，打开搅拌器，调节温度至35～40℃，用0.22um微孔滤膜过滤，分装于100ml五层共挤袋中，封口、116℃±1℃灭菌30分钟，检漏、灯检，包装、装箱，即得到奥扎格雷钠氯化钠注射液。
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