CN102657822A

CN102657822A - 一种治疗脂肪肝的中药

Info

Publication number: CN102657822A
Application number: CN2012101707006A
Authority: CN
Inventors: 朱晓冬; 潘艳明; 曹艳丽; 李孟全
Original assignee: Mudanjiang Medical University
Current assignee: Mudanjiang Medical University
Priority date: 2012-05-29
Filing date: 2012-05-29
Publication date: 2012-09-12

Abstract

本发明涉及一种治疗脂肪肝的中药，它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡12-16，郁金14-20，丹参15-20，赤芍10-18，虎杖16-18，何首乌13-17，白芍13-17，紫草11-16，生山楂8-12，陈皮14-16，鸡内金15-18，泽泻8-9，薏苡仁9-13，白术9-13，生麦芽10-15。本中药配方可以疏通肝脏气机，加强肝脏功能，具有改善脂肪代谢，降低肝内脂肪沉积，保护肝细胞及细胞内各种细胞器和膜结构，促进肝细胞损伤修复等功率。它适用于各种高血脂、脂肪肝的治疗，治疗效果明显。

Description

一种治疗脂肪肝的中药

技术领域

本发明涉及中药，具体涉及一种治疗脂肪肝的中药。

背景技术

脂肪肝是由多种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，是一种常见的肝脏代谢性疾病。近年来国内外脂肪肝的发病率日益增多，据统计，肥胖者脂肪肝的发病率为61～94%；糖尿病病人脂肪肝的发病率为21～78%，平均为50%；酗酒也可引发脂肪肝，其发病率为54～84%；孕妇妊娠后期第36～40周左右有可能会患上脂肪肝，病情严重，预后不佳的，母亲死亡率可达80%，婴儿死亡率可达70%；营养代谢障碍、药物或毒物等的损害也可导致脂肪肝。脂肪肝如果治疗不及时可转化为肝硬化甚至肝癌，对脂肪肝的早期治疗显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗脂肪肝的中药。

本发明的技术解决方案是：

一种治疗脂肪肝的中药，它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡12-16，郁金14-20，丹参15-20，赤芍10-18，虎杖16-18，何首乌13-17，白芍13-17，紫草11-16，生山楂8-12，陈皮14-16，鸡内金15-18，泽泻8-9，薏苡仁9-13，白术9-13，生麦芽10-15。

各种原料药经常规清洗，煎煮，过滤，水浴蒸发至含生药1g/ml制成口服液。

本发明的技术效果是：本中药配方可以疏通肝脏气机，加强肝脏功能，具有改善脂肪代谢，降低肝内脂肪沉积，保护肝细胞及细胞内各种细胞器和膜结构，促进肝细胞损伤修复等功率。它适用于各种高血脂、脂肪肝的治疗，治疗效果明显。

具体实施方式

实施例一，它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡14，郁金16，丹参17，赤芍15，虎杖17，何首乌14，白芍15，紫草13，生山楂10，陈皮15，鸡内金16，泽泻8，薏苡仁11，白术11，生麦芽13。

实施例二，它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡13，郁金17，丹参16，赤芍14，虎杖16，何首乌15，白芍16，紫草14，生山楂11，陈皮14，鸡内金17，泽泻9，薏苡仁12，白术11，生麦芽12。

实施例三，它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡15，郁金18，丹参18，赤芍16，虎杖18，何首乌16，白芍14，紫草15，生山楂9，陈皮16，鸡内金15，泽泻9，薏苡仁10，白术10，生麦芽14。

实施例四，它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡15，郁金17，丹参17，赤芍17，虎杖16，何首乌15，白芍15，紫草16，生山楂12，陈皮15，鸡内金17，泽泻9，薏苡仁11，白术11，生麦芽13。

实施例五，本发明药物治疗高血脂、脂肪肝的病例和临床疗效：

1. 病例选择：临床随机选择59例成年患者，其中男性41例，女性18例，男性患者中患有脂肪肝的36例，高血脂5例；女性患者患有脂肪肝的15例，高血脂3例。

2. 临床诊断：

⑴脂肪肝患者临床症状：食欲不振，乏力、厌油，恶心、呕吐，腹胀，肝区隐痛，上腹不适，头晕，流涎，脉搏缓慢，血压降低等；

⑵超声检查：肝脏增大，前半部光点增强、密集、分布均匀，肝内血管走向紊乱，变细，肝边缘圆钝，脾脏增大，厚大于46mm，两端圆钝，回声均匀。

⑶血脂检测，超出以下范围为异常：

总胆固醇（T－ch）3.12-6.0mmol/l,

甘油三酯（TG）0.4-1.8 mmol/l,

高密度酯蛋白胆固醇（HDL－ch）0.90-1.95 mmol/l,

低密度酯蛋白胆固醇（LDL－ch）2.0-4.1mmol/l,

⑷肝功能常规检测，超出以下指标范围为异常：

谷丙转氨酶（ALT/SGPT）0.50u/l

谷草转氨酶（AST/SGOT）0-40 u/l

γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）0-40 u/l

碱性磷酸酶（ALT/AKP）30-140 u/l

乳酸脱氢酶（LDH）120-230u/l

3. 治疗方法：取本成药早中晚口服，每次200ml。治疗脂肪肝，20天为一个疗程，每个疗程间隔5天，连续服3个疗程；治疗高血脂，15天为一个疗程，每个疗程间隔3天，连续服3个疗程。

4. 疗效判断：

治愈：临床症状消失，血象肝功能、血脂指标正常，超声诊断肝脾回缩正常或肝稍大。

好转：临床症状好转，血象肝功能、血脂指标接近正常，超声诊断肝脾稍大。

无效：临床症状没有好转，血象肝功能、血脂指标仍不正常，超声诊断肝脾增大仍明显。

治疗效果：3个疗程后结果显示，治愈49例，占83%；好转10例，占17%，无效0例，总有效率为100%。

实施例六，实验报告：

一、研究工作基础、条件和手段

本院的动物室和中心实验室，提供实验动物和相应的实验仪器设备，课题组人员由多年从事教、科研工作的教授、副教授和讲师组成，具备开展此项研究的基础条件和工作条件。

二、研究内容、方法、步骤

根据文献资料进行周密的实验设计，制做大鼠脂肪肝模型，利用本中药配方对脂肪肝大鼠进行治疗并观察相应指标。（1）采用高脂饲料复制脂肪肝大鼠模型；（2）检测肝指数；（3）观察血清酶学ALT、AST、AKP变化；（4）血脂分析；（5）血浆6-酮PGF_A及CAMP变化；（6）肝组织病理及超微结构变化。

（一）、实验材料

1、动物：四周龄雄性Wistar大鼠60只，体重100～120g，由牡丹江医学院实验动物室提供。

2、饲料：基础饲料购自牡丹江医学院实验动物室；高脂饲料由93%基础饲料、5%猪油、1.5%胆固醇、0.5%胆盐组成。

3、药物与试剂：中药配方由牡丹江医学院自行开发研制，由柴胡14，郁金16，丹参17，赤芍15，虎杖17，何首乌14，白芍15，紫草13，生山楂10，陈皮15，鸡内金16，泽泻8，薏苡仁11，白术11，生麦芽13各味原料药组成。药物经常规煎煮过滤，水浴蒸发至含生药1g/ml。凯西莱片由河南新谊药业股份有限公司生产。胆固醇由北京分析化工厂生产。TC、TG、HDL、LDL测定试剂盒，ALT、AST、ALP测定试剂盒由上海长征医学科学有限公司提供。CAMP放射免疫分析试剂盒、6-k-PGF_1α放射免疫试剂盒由北京东亚免疫技术研究所生产。

（二）、实验方法

1、实验分组：Wistar大鼠60只以基础饲料适应性喂养一周后，根据体重、基础血脂值随机分为四组，即正常组、模型组、模型对照组、模型治疗组，每组15只。

2、模型建立：除正常组外其余各组均摄食高脂饲料，每天灌服生理盐水1ml/100g，连续8周。

3、给药方法：模型对照组与模型治疗组在上述处理同时于每日上午9时灌胃（服凯来西片悬液或中药煎剂），剂量为1ml/100g/d。

4、标本采集：末次给药24h后，先称体重，摘眼球取全血，处死动物，摘取肝脏并称重，观察大体外观后，肝脏左右叶各取2块制作光、电镜标本。

（三）、检测项目及方法

1、肝指数：肝湿重/体重×100%。

2、血脂测定：分析法。Lisa300全自动生化分析仪测定TC、TG、 HDL-C、LDL-C等主要参数。

3、血清酶测定：试剂盒测定ALT、AST、ALP等参数。

4、血浆6-酮-PGF_1α及CAMP：放射免疫法。

5、光镜检查：取肝组织，10%甲醛常温下固定24小时以上，常规石蜡包埋，HE染色，光镜下观察。透射电镜检查：肝组织经3%戊二醇及10%饿酸双固定，丙酮逐级脱水，环氧树脂EPON812浸透，包埋，超薄切片，醋酸铀、枸椽酸铅双重电子染色。JEM-1220透射电镜观察。

（四）、实验结果

1．肝指数计算结果：与模型组相比，肝指数P＜0.05。见表1。

2．血脂测定结果：与模型组相比，TC、TG、HDL、LDL的结果P＜0.05见表2。

3．血清酶测定结果：与模型组相比，ALT、AST无显著性差异，ALP的结果P＜0.01。见表3。

4．血浆6-酮-PGF_1α及CAMP测定结果：与模型组相比6-k-PGF_1α、CAMP的结果P＜0.01。见表4。

5．肝脏组织的病理学改变：

5．1肉眼观察：正常组大鼠肝脏无异常；模型组肝脏体积增大，重量增加，颜色呈浅黄，质地变软，与周围组织有粘连，切面有油腻感；模型对照组与模型治疗组肉眼观察接近正常。

5．2光镜观察：模型组肝细胞内有大量脂滴空泡，脂滴较大，肝窦明显狭窄，病变呈弥漫性，且以中央静脉周围为主，呈现轻至中度脂肪变，伴炎细胞浸润和肝细胞坏死。模型对照组：仍可见轻度脂肪变，肝窦可见，偶见肝细胞坏死及炎症细胞。模型治疗组：偶见脂肪变肝细胞，肝窦清晰可见，无肝细胞坏死及炎症细胞。

5．3电镜观察：模型组大鼠肝细胞核固缩，胞浆内布满大量中等电子密度脂滴，细胞器分布不均，线粒体肿胀，线粒体脊消失，糖元颗粒减少，胞膜受损；模型治疗组肝细胞形态尚可，细胞内脂滴减少，线粒体肿胀减轻，糖元含量增多；模型对照组肝细胞形态不规则，细胞内脂滴明显增多，线粒体轻度肿胀，糖元含量较少。

（五）、统计学方法

实验结果以均数±标准差（Ｘ±Ｓ）表示，应用SPSS10．0软件包进行统计分析。

表1 各组大鼠的肝指数变化

表2 血脂测定结果（x±s）

表3 血清酶测定结果（x±s）

表4 血浆6-酮-PGF_1α及CAMP测定结果（x±s）

（六）、实验结果分析

脂肪肝是多种原因引起的肝脏脂质代谢紊乱，致使肝细胞内大量脂质堆积的一种病理改变。正常人肝的总脂量占肝重的5％，内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇酯。若总脂量超过肝重的5％以上，或在组织学上有50%以上肝细胞脂肪化时，即称脂肪肝。^[2]随着人们生活方式及饮食习惯的变化，高脂血症及由此引起的心、脑、肝脏并发症己成为严重危害人民健康的主要因素。

目前，脂肪肝的发病机制尚未完全明了，一般认为有以下几个：①游离脂肪酸（FFA）输入肝脏增多，常因摄入脂肪过多、高脂血症及脂肪组织动员增加；②肝细胞合成FFA增加或碳水化合物转化为三酰甘油（TG）增多；③脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用减少；④γLDL合成或分泌障碍。

中医学中尚无脂肪肝的病名，但依据其病因病机及临床表现，脂肪肝可归属中医“痰浊”、“肥胖”、“胁痛”、“积聚”等范畴，认为本病系过食肥甘厚味或过量饮酒等饮食不节所致，方中柴胡疏肝理气，白芍敛阴养血柔肝，与白芍合用以敛阴和阳，调达肝气，且可使柴胡升散而无耗阴伤血之弊；丹参凉血活血养血。全方共奏疏肝理气、化湿祛瘀之功。另现代药理研究证明，柴胡能降低血中的TC和TG，增加TC和它的代谢物从胆汁与粪便排泄，其次它具有显著的抗肝损的作用，能降低血清转氨酶活力；丹参中的丹参醇、丹参酮可以扩张血管，改善血液循环，增加肝内血流量，抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，抗纤维化和促进脂肪在肝中氧化的作用。其它原料药的功效在药典中均有详细介绍，在此不作具体分析。

实验表明，本中药配方通过疏通肝脏气机、加强肝脏功能，而有效改善脂肪代谢，降低血脂和肝内脂肪沉积，保护肝细胞，抗肝损伤，降低转氨酶，保护和稳定肝细胞器和各种膜结构，并能改善肝脏微循环，促进肝细胞损伤修复。为此，本中药配方是一个有较好研究前景和临床实用价值的抗脂肪肝药物。

结果表明：本中药配方有良好地降低脂肪肝大鼠的血脂、肝指数及改善脂肪肝大鼠血清酶学、提高6-k-PGF_1α和CAMP含量的作用，能够减轻肝组织大泡性脂变、明显改善小叶及汇管区炎症。研究结果提示，用本中药配方治疗脂肪肝为中医药治疗脂肪肝开辟了一条新途径。

参考文献

[1]、范建高．脂肪肝．上海科技大学出版社，2000

[2]、梁扩寰．肝脏病学．人民卫生出版社，1995

[3]、张国梁．脂肪肝研究的思考．安徽中医学院学报：2003，22(2)：20

[4]、王浴生，邓文龙．中药药理与应用．人民卫生出版社，1998

Claims

1.一种治疗脂肪肝的中药，其特征在于：它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡12-16，郁金14-20，丹参15-20，赤芍10-18，虎杖16-18，何首乌13-17，白芍13-17，紫草11-16，生山楂8-12，陈皮14-16，鸡内金15-18，泽泻8-9，薏苡仁9-13，白术9-13，生麦芽10-15。

2.如权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药，其特征在于它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡14，郁金16，丹参17，赤芍15，虎杖17，何首乌14，白芍15，紫草13，生山楂10，陈皮15，鸡内金16，泽泻8，薏苡仁11，白术11，生麦芽13。

3.如权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药，其特征在于它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡13，郁金17，丹参16，赤芍14，虎杖16，何首乌15，白芍16，紫草14，生山楂11，陈皮14，鸡内金17，泽泻9，薏苡仁12，白术11，生麦芽12。

4.如权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药，其特征在于它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡15，郁金18，丹参18，赤芍16，虎杖18，何首乌16，白芍14，紫草15，生山楂9，陈皮16，鸡内金15，泽泻9，薏苡仁10，白术10，生麦芽14。

5.如权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药，其特征在于它由按重量份数计算的以下原料药制做而成：柴胡15，郁金17，丹参17，赤芍17，虎杖16，何首乌15，白芍15，紫草16，生山楂12，陈皮15，鸡内金17，泽泻9，薏苡仁11，白术11，生麦芽13。