CN103330865A - 一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物及制备方法，以中药为原料制备而成，原料组分主要是：黄芪、苡仁、泽泻、海藻、蒲公英、丹参、虎杖、山楂、柴胡、荷叶、何首乌等11味中药，制成水蜜丸剂“祛湿化瘀消脂丸”，根据清化湿热、活血化瘀、疏肝健脾三法联用选药，按除“湿”祛“瘀”益“脾”的原则组方，能达到祛脂降酶，修复肝细胞损伤的效果，该药经动物急性毒性试验及药效学试验，结论为：药物安全性很好，能明显控制血脂及改善脂肪肝的作用，还具有明显的减肥作用。该药临床应用基本治愈率57.5%，总有效率94.3%，疗效高于国家准字药“辛伐他汀”和国内现有治疗脂肪肝药物。

Description

一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地说是一种治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物；本发明还涉及该药物的制备方法。 

背景技术

近年来，由于群众的饮食结构和生活方式改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率不断攀高，并逐渐取代乙型肝炎病毒，成为我国慢性肝病的主要病因，NAFLD的防治不仅是一个医学问题，而且也是一个社会问题。因此，积极做好NAFLD的防治工作势在必行。 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，其病理学改变与酒精性肝病（ACD）相似，但患者因无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。 

非酒精性脂肪性肝炎的发病机制与内分泌代谢紊乱及免疫失调密切相关，故与中医湿热、气血、痰瘀和肝胆疏泄失调关系密切。NAFLD的治疗，虽然临床广泛使用降酶，保肝药以及抗氧化剂，但目前尚无可长期用于NAFLD治疗的安全有效的药物。NAFLD的中医药研究多以药物治疗研究为主，根据NAFLD的病因、病机及其症状，施以不同方法治疗。目前对NAFLD的治疗，西医方面尚无特效方法和疗效确切的药物。由于西医治疗效果欠佳，故NASH的有效治疗对预防肝硬化的形成具有重要的临床意义，且其中医药药物研究 已成为世界脂肪肝研究领域的热点之一。据湖南省中医药科技信息中心检索与脂肪肝有关的科技文献563篇，治疗非酒精性脂肪肝炎药物研究彼多，但尚无一种治疗非酒精性脂肪性肝炎“国准字号”的中成药。文献报道：治疗非酒精性脂肪性肝炎的用药研究彼多，多以清热祛湿为主，采用清热祛湿一法或在清热祛湿的基础上，酌加一些活血化瘀的药品，但疗效不太理想，尚未取得突破性进展，迄今国内外尚无公认的根治药物。 

发明内容

本发明的目的在于针对上述不足，提供一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物；本发明另一目的在于提供该药物的制备方法。 

本发明的目的是通过下述技术方案实现的：采取清化湿热、活血化瘀、疏肝健脾三法联用来组方，按除“湿”、祛“瘀”、益“脾”的原则组方，由下述重量配比的原料制成的药剂：黄芪3.5～10份，苡仁3～10份，泽泻3.5～10份，海藻2～6份，蒲公英4～10份，丹参3.5～10份，虎杖3～8份，山楂5～15份，柴胡2～6份，荷叶3.5～10份，何首乌2～6份。 

优选配方是：黄芪6份、苡仁5份、泽泻4份、海藻6份、蒲公英4份、丹参10份、虎杖6份、山楂12份、柴胡6份、荷叶10份、何首乌6份。 

药物剂型为水蜜丸。命名为“祛湿化瘀消脂丸”。也可制成药剂学上其他剂型。 

制备方法是：按所述比例称取原料，将黄芪、苡仁、泽泻、海藻、蒲公英、丹参、虎杖、山楂、柴胡、荷叶、何首乌中药原料经焙熟干燥，不得碳化，研磨成粉过80目筛，加入蜂蜜调制均匀，机械制成黄豆大水蜜丸，干燥后即得水蜜丸剂。 

方中泽泻、苡仁、海藻、虎杖、丹参等药物疏肝，改善组织微循环，促 进肿大的肝脾回缩；加用黄芪以扶助正气，防止活血化瘀等药伤正；蒲公英降酶效果较好，能减轻炎症，具有促进组织修复，改善微循环，加速炎症消失及肝组织的恢复功能。文献资料显示，泽泻、海藻、丹参、虎杖、山楂、荷叶、何首乌等药都有显著的降脂作用。 

本发明药物的积极效果是：用药疗效显著高于国内现有药物，所选用的药物药源丰富，无一味有毒药品，制作经济，价格偏低，适合中国国情。选用丸剂能节约国家大量中药材资源，并便于携带，服用安全，疗程短（三个月）见效快，疗效好。临床实验表明，对非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝炎以及高脂血症均有显著治疗效果，特别对非酒精性脂肪性肝炎效果彼佳，且能根治。 

本发明药物己经十多年的临床治疗，治愈脂肪肝患者1000余例，其中男700多例，女300多例。近两年对106例非酒精性脂肪性肝炎临床观察，经统计学处理，取得明显疗效，总有效率94.3%，治疗效果高于国内现有药物。湖南医学工业研究所对本发明药物做动物急性毒性试验和药效学试验，结果显示：该药有三大特点：一是急性毒性试验研究，结论为95%的可信限为1.758～2.614生药/kg，每天可用药100g，我们仅用药30g，药物安全性很好；二是药物疗效高，该药不但能降酶还能改善肝功能，而“辛伐他汀”没有此效果，说明本发明药物高于国准字药“辛伐他汀”及“凯西莱”；三是有很好的减肥效果，“祛湿化瘀消脂丸”能降低血脂，改善肝功能，对肝组织损伤具有明显的保护作用。 

具体实施方式

治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，由下述重量配比的中药原料组成：黄芪3.5～10份，苡仁3～10份，泽泻3.5～10份，海藻2～6份，蒲公英4～ 10份，丹参3.5～10份，虎杖3～8份，山楂5～15份，柴胡2～6份，荷叶3.5～10份，何首乌2～6份。 

优选配方是：黄芪6份、苡仁5份、泽泻4份、海藻6份、蒲公英4份、丹参10份、虎杖6份、山楂12份、柴胡6份、荷叶10份、何首乌6份。 

药物剂型为水蜜丸。命名为“祛湿化瘀消脂丸”。也可制成药剂学上其他剂型。 

制备方法1：按所述比例称取原料，黄芪3.5kg、苡仁3kg、泽泻3.5kg、海藻2kg、蒲公英4kg、丹参3.5kg、虎杖3kg、山楂5kg、柴胡2kg、荷叶3.5kg、何首乌2kg，中药原料经焙熟干燥，不得碳化，研磨成粉过80目筛，加入适量蜂蜜调制均匀，机械制成黄豆大水蜜丸，干燥后即得水蜜丸剂，每瓶装250克。 

制备方法2：按所述比例称取原料，黄芪6kg、苡仁5kg、泽泻4kg、海藻6kg、蒲公英4kg、丹参10kg、虎杖6kg、山楂12kg、柴胡6kg、荷叶10kg、何首乌6kg，将中药原料焙熟干燥，不得碳化，研磨成粉过80目筛，加入适量蜂蜜调制均匀，机械制成黄豆大水蜜丸，干燥后即得水蜜丸剂，每瓶装250克。 

本发明药物2010～2013年临床试验情况： 

一般情况：试验组选用本发明药物治疗106例患者，对照组选择病史、年龄、性别与ALT值相当的患者31例。106例中，最大年龄66岁，最小年龄20岁，最长病程17年，最短病程1年。 

治疗方法：试验组口服本发明药物每天3次，每次10g，温开水送服，连服三个月。对照组每日口服“凯西莱”（由河南省新谊药业股份有限公司生产，国药准字：H41020799），每天3次，每次1片（200mg），连续服用三 个月。 

疗效标准：参照国家食品药品监督管理局《中药新药临床指导原则》及2006年2月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学会《非酒精性脂肪肝病疗效指南》中的药效评价标准。 

基本治愈：临床症状和体征完全消失，B超声像图明显好转，肝功能恢复正常，TC下降＞20%，TG下降40%； 

有效：临床症状和体征基本消失，肝功能基本恢复正常，TC下降为10%～20%，TG下降为20%～40%。 

观察方法采用肝功能观察指标和TC、TG及肝脏影像超声学指标，病例均在试验前及试验后检验各项指标， 

试验结果试验组106例，临床治愈61例，有效率57.5%，有效39例为36.8%，无效6例为5.7%。总有效率达94.3%。对照组有效率为32.2%。 

表1试验结果有效率 

本发明项目2012年被列入湖南省级科研计划项目。 

本发明经湖南医药工业研究所对该药进行急性毒性试验结论为：95%的可信限为1.758～2.614生药/kg，说明每日可用到100g，我们仅用30g,说明安全性很好。 

本发明药物经药效学试验疗效高于国准字药“辛伐他汀”见表2 

表2祛湿化瘀消脂丸对高脂血症大鼠血脂（TC、TG、HDL—C）（X±SD,N=10）的试验情况 

注：与模型对照组比较a：P＞0.05，b:P＜0.05，C：P＜0.01。与辛伐他汀组比较d:P＞0.05，e:P＜0.05,f:P＜0.01。 

表3祛湿化瘀消脂丸对高脂血症大鼠AST、ALT的影响                          (X±SD,N=10) 

注：与模型对照组比较a：P＞0.05，b:P＜0.05，c：P＜0.01。与辛伐他汀组比较d:P＞0.05，e:P＜0.05,f:P＜0.01。 

实验结论提示：祛湿化瘀消脂丸能降低高脂血症大鼠的血脂，对高脂血症大鼠的肝组织损伤具有明显保护作用。实验研究显示：祛湿化瘀消脂丸能明显控制血脂及改善脂肪肝的作用。 

本发明公开了药物的配方和制备方法，用数据说明了其疗效和安全性，本发明组方原则不限于本发明的配方，凡依本发明组方原则所作的均等变化，即用其他中药原料替代本发明的某些中药，均被本发明申请所涵盖。 

Claims (4)

1.一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的药剂：

2.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，其中各原料的重量配比是：黄芪6份、苡仁5份、泽泻4份、海藻6份、蒲公英4份、丹参10份、虎杖6份、山楂12份、柴胡6份、荷叶10份、何首乌6份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征是所述药物剂型是水蜜丸。

4.权利要求1所述治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物的制备方法，其特征在于：按所述比例称取原料，将黄芪、苡仁、泽泻、海藻、蒲公英、丹参、虎杖、山楂、柴胡、荷叶、何首乌中药原料经焙熟干燥，研磨成粉过80目筛，加入蜂蜜调制均匀，制成黄豆大小的水蜜丸，干燥后即得成品。