一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法
技术领域
本发明涉及一种兽药预混剂的技术领域,具体涉及一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法。
背景技术
硝呋酚酰肼(Nifuroxazide),又名硝呋齐特,在人医学中为硝基呋喃类抗肿瘤药,临床用于治疗结肠炎及腹泻等。硝呋酚酰肼抗菌谱广,抗菌活性高,抑菌浓度低,与磺胺类药、喹诺酮类药及其它抗生素无交叉耐药性,其抗菌力几乎不受其它有机物的影响,效果稳定。由于该产品能有效防治畜禽大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、里氏杆菌、产气杆菌、变形杆菌、坏死杆菌及葡萄球菌等引起的肠道或泌尿道系统疾病,能有效预防下痢、促进动物采食,被欧共体法定为唯一的动物专用新型高效饲料添加剂。我国近年也被兽药和饲料添加剂生产企业开发应用,在兽医临床主要用于防治鸡的球虫病,白细胞原虫引起的白冠病以及盲肠肝炎等病症,在水产动物中用于细菌、弧菌及真菌引起的肠道及全身性疾病,在水中的药敏效果远高于其它抗菌药。在饲料添加剂行业,主要用于猪、鸡及水产动物饲料中的添加,能有效预防下痢、促进动物采食。
硝呋酚酰肼,其化学名为4-羟基-2 ‘ -(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼,为黄色或鲜黄色粉末,通常难溶于水或微溶于水,目前国内多以含量≥98.5%的原料药和含量20%的粉剂供应市场,由于该产品水溶性低,导致分散性差,生物利用度低,影响了药效的充分发挥。
腐植酸(HA)是动植物残体在微生物作用下,先分解为比较简单的有机化合物,然后再经缩合作用而形成的一种无定型高分子化合物。现代研究发现HA分子内含有羧基、羰基、醌基、酚基等多种官能团,这些活性基因决定了腐植酸具有弱酸性、亲水性、吸附性和络合性等特性。此外,还确定HA含有氨基酸、维生素、酶类以及多种微量元素,并有较强的抗菌、抗病毒、抗炎、止血、改善微循环、抗肿瘤、调节体内免疫和内分泌功能的作用。
腐植酸钠是腐植酸的钠盐,是从风化煤中提炼出来的一种高分子有机弱酸弱盐,呈黑色胶体状。市售产品为黑棕色或灰黑色有光泽的颗粒状物或粉末。其化学结构是由碳、氢、氧、氮、硫等元素组成的结构复杂的苯、醌、吡咯、吡啶、呋喃基、半醌基、醇羟基、羟基醌、烯醇基、磺胺基、胺基及羟基等功能团,因此有较强的络合力和螯合力,同时有较强的离子交换作用和吸附作用。据文献报道,腐植酸钠中含有丰富的维生素、抗生素、生物碱和生理活性物质,其酚、醌等活性基团能促进消化酶的活力,刺激动物的消化功能,用于畜禽饲养添加剂,可提高动物增重性能。有试验结果表明,健康生长猪灌喂腐植酸钠后,T淋巴细胞活性和B淋巴细胞活性都受到了一定影响。T淋巴细胞、B淋巴细胞是动物体内最主要的免疫活性细胞,其活性的增强可导致机体细胞免疫和体液免疫水平的升高,从而促进机体免疫力的提高(《中国饲料产品与技术年鉴》2008-2009年度321-322P)。
现代畜禽药物学介绍腐植酸具有止血、消炎、镇静、止痛、收敛、抗过敏、去腐生肌、调整胃肠功能等作用,内服可用于急性胃肠炎、腹泻、痢疾、消化道溃疡等,对马、骡消化不良的疗效确实,对犊牛肠炎也是一种有价值的辅助疗法。其适口性好,对防治特异性和非特异性痢疾与腹泻都有较好效果。腐植酸钠是一种具有开发价值的饲料添加剂(阎继业·畜禽药物手册,金盾出版社出版,2007年11月第3次修订版,543P)。
本发明的目的是通过将硝呋酚酰肼碾碎成800~1000目细粉,再与具有提高畜禽机体免疫力、去腐生肌、调整胃肠功能作用的腐植酸钠配合制备一种新的预混料产品,目的是通过对硝呋酚酰肼的微粉碎,能使药物分散性能增大,同时能使得更好地均匀分布到饲料中,提高畜禽及水产动物对药物的吸收和利用,提升生物利用度,提高药物的使用效果。经检索,目前尚未有相关的报导和专利申请。
发明内容
本发明的目的在于针对现有产品技术的不足,提供一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法,提升产品使用效果。
本发明的目的是通过以下方案予以实现。
一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法包括下列工艺步骤:
(1)先将硝呋酚酰肼碾碎过800~1000目筛,与腐值酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,混合物中硝呋酚酰肼与腐植酸钠粉的重量比例为1:0.5~1;
(2)将所制得的硝呋酚酰肼与腐植酸钠复合颗粒与粒度为85~100目的载体物质投入到搅拌机中,硝呋酚酰肼的加入量应使它在硝呋酚酰肼预混剂中的含量为5~20%重量,经搅拌均匀后即得成品硝呋酚酰肼预混剂。
所述的干式造粒机采用一般常用的干式造粒机,在造粒机中进行压片、切割、出料、过筛等过程。
所述的载体可以是有机载体和/或无机载体,有机载体为豆粕粉、麸皮、米糠、淀粉、玉米粉或玉米芯粉;无机载体为碳酸钙、沸石粉或贝壳粉。
有益效果
1、本发明产品中的硝呋酚酰肼经过微粉碎后,其分散面积大、分布广,能够提高畜禽及水产品对药物的吸收和利用,提升生物利用度,提高药物的使用效果。
2、本发明产品中的腐植酸钠具有良好的吸附性,与硝呋酚酰肼配合用干式制粒机直接压制成的颗粒致密均匀,流动性好,利于在使用过程中分布、拌匀。
3、本发明所制备的硝呋酚酰肼预混剂为细小球形颗粒,其流动性和分散性提高了,因此,它与饲料的混合均匀性也得到提高,使之能得到均匀的混合物,利于畜禽采食过程其药物的剂量均衡。
4、本发明产品,由于配加腐植酸钠,不仅可提高畜禽机体免疫力,更有利于患急性胃肠炎、腹泻、痢疾、消化道溃疡的畜禽及水产动物治疗,有利于调整胃肠功能。
5、本发明产品的制备方法简单易行,工艺可靠,产品性能稳定,用本发明方法制备的硝呋酚酰肼预混剂完全符合《中国兽药典》及《兽药质量标准》的规定要求。适宜工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明,但它们并不是对本发明的限制。
实施例1
取硝呋酚酰肼5kg碾碎过800目筛得细粉,与2.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的豆粕粉92.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例2
取硝呋酚酰肼5kg碾碎过800目筛得细粉,与3kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的麸皮92kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤4%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例3
取硝呋酚酰肼5kg碾碎过900目筛得细粉,与3.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的米糠91.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例4
取硝呋酚酰肼5kg碾碎过900目筛得细粉,与4kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的淀粉91kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤4%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例5
取硝呋酚酰肼5kg碾碎过900目筛得细粉,与4.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的玉米粉90.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤3%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例6
取硝呋酚酰肼5kg碾碎过800目筛得细粉,与5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的玉米芯粉90kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例7
取硝呋酚酰肼10kg碾碎过1000目筛得细粉,与5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的碳酸钙85kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤3%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例8
取硝呋酚酰肼10kg碾碎过1000目筛得细粉,与10kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的沸石粉80kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例9
取硝呋酚酰肼15kg碾碎过800目筛得细粉,与7.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的玉米芯粉77.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例10
取硝呋酚酰肼15kg碾碎过1000目筛得细粉,与15kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的碳酸钙70kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤3%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例11
取硝呋酚酰肼20kg碾碎过900目筛得细粉,与10kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的玉米芯粉70kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。
实施例12
取硝呋酚酰肼20kg碾碎过800目筛得细粉,与20kg腐植酸钠350目细粉混合均匀,用干式制粒机直接压制成颗粒,颗粒的粒度为85~100目,把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85~100目的玉米芯粉60kg投入到300立升的三维混合搅拌机中,搅拌混合均匀,测得变异系数≤5%后停止搅拌,即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。