CN102649776A

CN102649776A - 一种高乌甲素的制备方法

Info

Publication number: CN102649776A
Application number: CN2011100453440A
Authority: CN
Inventors: 李法庆; 刘东锋
Original assignee: Suzhou Baozetang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Suzhou Baozetang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2011-02-25
Filing date: 2011-02-25
Publication date: 2012-08-29

Abstract

本发明涉及一种高乌甲素的制备方法，方法步骤是：1)取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4-8小时，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以无水乙醇溶液夹带剂，采用超临界CO₂萃取，解析萃取液，回收乙醇，得萃取物；2)上述萃取物用丙酮回流溶解结晶，粗结晶物滤出再用乙醇溶液回流溶解，再加入活性炭共沸，滤除活性炭放置结晶，干燥即得产品。该方法具有高效、低能耗、低污染的特点，适合工业化生产。

Description

一种高乌甲素的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种高乌甲素的制备方法，尤其是涉及一种超临界CO₂萃取高乌甲素的制备方法。

背景技术：

高乌甲素又叫拉巴乌头碱、刺乌头碱，是一种从毛茛科高乌头中提取的萜类生物碱，无色、透明、六面体柱状结晶，熔点224℃，分子式C₃₂H₄₄N₂O₈，分子量584.64。高乌甲素有较强的镇痛作用，相当于吗啡镇痛作用，是普通镇痛药氨基比林的7倍，镇痛效果与杜冷丁相当，而镇痛效果维持时间更长，无成瘾性，无致畸胎作用，也不会发生积蓄中毒，对患者肝肾功能，造血功能无影响，另外还有局部麻醉，降温和消肿作用。

超临界CO₂萃取(SFE)分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。超临界萃取可以在接近室温(35～40℃)及CO₂气体笼罩下进行提取，有效地防止了热敏性物质的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持着药用植物的有效成分，而且能把高沸点、低挥发性、易热解的物质在远低于其沸点温度下萃取出来。由于使用CO₂溶剂，因此萃取物绝无残留的溶剂物质，从而防止了提取过程中对人体有害物的存在和对环境的污染，保证了100％的纯天然性，在天然产物制备中广泛应用。如文献“超临界CO₂流体萃取法提取延胡索乙素”和“超临界CO₂萃取技术提取夏天无成分的研究”都取得较好的效果。

现有制备高乌甲素的方法，多是采用传统工艺，即风干的高乌头根粉碎，加入10％碳酸钠研磨均匀，以促使生物碱全部游离，加苯冷浸一周，过滤，用20％盐酸水液振摇提取三次直到提取液中无明显生物碱反应为止，在酸性溶液加入氨水，使之碱化至pH10左右用乙醚提取，乙醚提取液脱水干后，浓缩乙醚到适度即有柱状结晶析出，即为高乌甲素。此方法采用苯溶剂，产品质量很难控制，对操作人员危害大，生产周期长。此外还有专利“高乌甲素的提取工艺”公开的方法是乙醇回流提取，浓缩结晶和重结晶，得到高乌甲素。该方法结晶次数多，提取率和收率都较低，对资源浪费严重。再如专利“高乌甲素及氢溴酸盐的制备工艺”公开的方法是乙醇回流提取或酸水渗漉提取，再经大孔树脂、离子交换树脂或氧化铝柱纯化，重结晶得到高乌甲素。这种方法也是存在提取效率低，污染严重的缺点。

发明内容：

本发明的目的是提供一种高乌甲素的制备方法，该方法能够提高产品收率，降低污染。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种高乌甲素的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

1)取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4-8小时，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以无水乙醇溶液作为夹带剂，采用超临界CO₂萃取，解析萃取液，回收乙醇，得萃取物；

2)上述萃取物用丙酮回流溶解结晶，粗结晶物滤出再用乙醇回流溶解，再加入活性炭共沸，滤除活性炭放置结晶，干燥即得产品。

所述的超临界CO₂萃取条件为：萃取温度50-55℃，萃取压力25-30Mpa，动态提取时间1-2小时，分离器I解析压力为8-10Mpa，解析温度50-60℃，分离器II解析压力5-7Mpa，解析温度45-50℃。

所述夹带剂用量为原料量的1-2倍量。

本发明的特点是采用超临界CO₂萃取高乌甲素，能够有效提高产品收率，缩短生产周期，降低毒性试剂对人体和环境的危害。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4小时，晾干，粉碎成60目，称取300g加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至50℃，萃取压力25Mpa，分离器I解析压力为10Mpa，解析温度60℃，分离器II解析压力5Mpa，解析温度50℃。达到上述参数后，CO₂气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO₂送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速30kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取1小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用80％乙醇溶液回流溶解，再加入1％的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素2.4g，含量测定99.5％。

实施例2：

取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡8小时，晾干，粉碎成80目，称取300g加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至55℃，萃取压力25Mpa，分离器I解析压力为8Mpa，解析温度60℃，分离器II解析压力7Mpa，解析温度50℃。达到上述参数后，CO₂气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO₂送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速25kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用90％乙醇溶液回流溶解，再加入0.5％的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素2.2g，含量测定99.7％。

实施例3：

取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡8小时，晾干，粉碎成80目，称取1kg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至55℃，萃取压力30Mpa，分离器I解析压力为10Mpa，解析温度50℃，分离器II解析压力5Mpa，解析温度45℃。达到上述参数后，CO₂气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO₂送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速30kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用75％乙醇溶液回流溶解，再加入2％的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素10g，含量测定99.4％。

实施例4：

取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡6小时，晾干，粉碎成80目，称取1kg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至55℃，萃取压力28Mpa，分离器I解析压力为9Mpa，解析温度55℃，分离器II解析压力6Mpa，解析温度50℃。达到上述参数后，CO₂气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO₂送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速35kg/h，打开调压阀，并夹带无水乙醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用90％乙醇溶液回流溶解，再加入1％的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素9.8g，含量测定99.5％。

Claims

1.一种高乌甲素的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

2)上述萃取物用丙酮回流溶解结晶，粗结晶物滤出再用乙醇溶液回流溶解，再加入活性炭共沸，滤除活性炭放置结晶，干燥即得产品。

2.如权利要求1所述一种高乌甲素的制备方法，其特征在于所述的超临界CO₂萃取条件为：萃取温度50-55℃，萃取压力25-30Mpa，动态提取时间1-2小时，分离器I解析压力为8-10Mpa，解析温度50-60℃，分离器II解析压力5-7Mpa，解析温度45-50℃。

3.如权利要求1所述一种高乌甲素的制备方法，其特征在于所述夹带剂用量为原料量的1-2倍量。