CN102643246B - 一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法 - Google Patents

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一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法，其合成方法用105mol%氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，L-缬氨醇90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的第二组分点自然挥发，得单晶(S)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮。

Description

一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法
一、技术领域
本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法。
二、背景技术
手性2-羰基噁唑啉是重要的医药中间体，可用来合成抗癌药物【1-2】等,是国内外研究的热点之一，其合成方法有多种【3-4】。
参考文献：
1.Structure-activity studies on seco-pancratistatin analogs:Potent inhibitors of humancytochrome P4503A4，McNulty,James;Nair,Jerald J.;Singh,Mohini;Crankshaw,Denis J.;Holloway,Alison C.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2009,19(19),5607-5612.
2.Studies towards a novel synthesis of tubulysins:highly asymmetric aza-Michael reactionsof
2-enoylthiazoles with metalated chiral oxazolidinones,Sreejith,Shankar P.;Sani,Monica;Terraneo,
Giancarlo;Zanda,Matteo,Synlett,2009,8,1341-13453.The Reaction of1,2-amino alcoholswith carbon dioxide in the presence of2-pyrrolidone
electrogenerated base.New synthesis of chiral oxazolidin-2-ones,Casadei,M.Antonietta;Feroci,Marta;
Inesi,Achille;Rossi,Leucio;Sotgiu,Giovanni,Journal of Organic Chemistry,2000,65,15,4759-47614.Practical preparation of chiral4-substituted2-oxazolidinones,Ishizuka,Tadao;Kimura,Koreichi;
Ishibuchi,Seigo;Kunieda,Takehisa,Chemistry Letters,1992,6,991-4.
申请人以7,7,8,8-四氰基奎二甲烷与L-缬氨醇在105mol%氯化锌作催化剂下，得到了一种手性化合物(S)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮。
三、发明内容
本发明旨在提供化合物手性化合物(S)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。
本合成方法包括合成和分离，所述的合成用105mol%氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，L-缬氨醇90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（3/7）洗脱，将收集的第二组分点自然挥发，得单晶(S)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮。
合成反应如下：
Figure GDA0000363277750000021
本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。
其反应机理可推测如下：
7,7,8,8-四氰基奎二甲烷由于在空气及大量路易斯酸催化剂作用下不稳定，氰基首先生成甲酸，然后与大大过量的L-缬氨醇在氯化锌作用下进行缩合反应，甲酸中的羟基与L-缬氨醇中的氨基，及羟基分别脱去两分子水，又与水分子作用，得手性化合物(S)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮，其反应过程如下:
Figure GDA0000363277750000022
四、附图说明
图1是(S)-4-异丙基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析图。
五、具体实施方式
在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl270mg(0.74mmol),50mL氯苯,7,7,8,8-四氰基奎二甲烷1.0g(4.90mmol),L-缬氨醇9.3g,将混合物在高温下回流72h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CH2Cl2(20mLx3)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/二氯甲烷(3:7)柱层析,得无色油状液体,产率40%;[a]5 D=-61.1°(c=0356,CH2Cl2)：1HNMR(500MHz,CDCl3,27℃),δ(ppm)=6.53(s,1H),6.714.46(t,1H),3.91(t,J=0.5Hz,1H),4.12(t,J=1Hz,1H),3.64(t,J=0.5Hz,1H),1.73～1.79(m,1H),0.92～0.99(dd,J=5.5Hz,5.5Hz,6H),13CNMR(125MHz,CDCl3,27℃)160.5,68.8,58.6,32.9,18.3,17.9;IR(KBr):3273,2961,2915,2875,2189,1727,1647,1619,1512,1472,1446,1405,1386,1362,1324,1310,1291,1247,1195,1179,1154,1133,1091,1050,1010,982,962,936,900,848,769,711,551;元素分析：C:56.8%,H,8.38%,N,10.7%。

Claims (1)

1.一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法，包括合成和分离，其特征在于在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl270mg，50mL氯苯,7,7,8,8-四氰基奎二甲烷1.0g，L-缬氨醇9.3g,将混合物在高温下回流72h,停止反应,减压以除去溶剂,将剩余物用水溶解,并用CH2Cl220mlx3萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/二氯甲烷=3:7柱层析,得无色油状液体。
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