CN1139581C - 手性噁唑啉－2－酮类化合物的高效廉价合成方法 - Google Patents
手性噁唑啉－2－酮类化合物的高效廉价合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1139581C CN1139581C CNB001168797A CN00116879A CN1139581C CN 1139581 C CN1139581 C CN 1139581C CN B001168797 A CNB001168797 A CN B001168797A CN 00116879 A CN00116879 A CN 00116879A CN 1139581 C CN1139581 C CN 1139581C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino alcohol
- reaction
- chiral
- benzyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明涉及到一种具下述分子式的手性噁唑啉-2-酮化合物新的高效廉价合成方法。其中当R为H(氢)时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为H(氢)时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基。该类化合物由手性氨基醇在碱存在下与氯甲酸酯反应，然后再在碱存在下在加热环合而制备。
Description
技术领域
本发明涉及到一种手性噁唑啉-2-酮(Chiral 2-oxazolidinones)类化合物新的高效廉价合成方法。
背景技术
手性噁唑啉-2-酮作为手性辅基用于合成手性化合物是Evans等于上世纪八十年代报导的经典方法(Evans，D.A.；Bartoli，J.；Shih，T.L.J.Am.Chem.Soc.1981，103，2127-2129：)，在过去的二十年中已逐步发展成为理代有机合成中最重要、最成熟的引入手性的方法之一。由于该类化合物在手性合成中的重要作用，寻找其廉价、高效的合成方法一直是许多化学家研究的对象。Evans等最初的合成方法包括用硼烷在无水条件下将手性氨基酸还原成相应的氨基醇，再在碳酸钾存在下与碳酸二乙酯反应制得(Evans，D.A.；Bartoli，J.；Shih，T.L.J.Am.Chem.Soc.1981，103，2127-2129；Gage，J.R.；Evans，D.A.Org.Synth.1989，68，77-82.)。该方法存在若干不足之处，如：(1)使用硼烷不方便，要求无水、无氧操作，危险性较大。(2)中间体氨基醇的提取、分离等较困难。(3)反应结果重复性较差，收率变化较大。同时反应设备、操作均较复杂，产物分离时也有易乳化等不便之处。为了解决这些问题，各国化学家在1989年以来报导了许多修改方案。其中为了改进环化反应及重复性，采用氯甲酸三氯甲酯(Cl3COCOCl)，氯甲酸苯酯(PhOCOCl)，氯甲酸苄酯(PhCH2OCOCl)，或叔丁氧甲酸酐(t-BuOCOCOt-Bu，即Boc2O)等作为一碳试剂进行酰化环合反应((a)Pridgen，L.N.；Prol，J.，Jr.J，Org.Chem.1989，54，3231-3233.(b)Wuts，P.G.M；Pruitt，L.E.Synthesis 1989，622-623.(c)Lewis，N.；McKillop，A.；Taylor，R.J.K.；Watson，R.J.Synth.Commun.1995，25，561-568.(d)Sudharshan，M.；Hultin，P.G.Synlett 1997，171-172.(e)Matsunaga，H.；Ishizuka，T.；Kunieda，T.Tetrahedron 1997，53，1275-1294.(f)Bull，S.D.；Davis，S.G.；Jones，S.；Polywka，M.E.C.；Prasad，R.S.；Sanganee，H.J.Synlett 1998，519-521.(g)Feroci，M.；Inesi，A.；Mucciante，V.；Rossi，L.Tetrahedron Lett.1999，40，6059-6060.(h)Sugiyama，S.；Watanabe，S.；Ishii，K.Tetrahedron Lett.1999，40，7489-7492.(i)Kim，T.H.；Lee，G.-J.Tetrahedron Lett.2000，41，1505-1508.(j)Suzuki，M.；Yamazaki，T.；Ohta，H.；Shima，K.；Ohi，K.；Nishiyama，S.；Sugai，T.Synlett 2000，189-192.)。在这些情况下环合反应收率、重复性均很好。然而，由于所用试剂价格昂贵及/或反应步数增多，后处理复杂等原因均难以推广。文献(c)虽用氯甲酸乙酯作为一碳试剂进行酰化，然后在约0.6M的甲苯溶液中在回流温度下环合反应，但我们无法重复该结果，也未见他人重复该结果的报导。
发明内容
本发明的目的是提供一种高效、简捷、方便、康价的制备手性噁唑啉-2-酮的方法。本发明的方法由如下反应式表示：
其中当R为H(氢)时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，R’为H(氢)时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基。
本发明采用手性氨基醇在无机碱或有机碱存在下，在水中或有机溶剂中与氯甲酸酯反应0.1-10h得手性N-烷氧羰基-氨基醇。所述手性氨基醇为
，其中当R为H(氢)时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为H(氢)时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，可直接采用由金属硼氢化物还原手性氨基酸(Abiko，A；Masamune，S.Tetrahedron Lett.1992，33，5517-5518.)所得的含有手性氨基醇的反应液，而不必先将手性氨基醇分离纯化后再使用。本发明方法中所用的碱∶氨基醇∶氯甲酸酯的摩尔比为1-10∶1∶0.6-5，反应温度为-40℃至+60℃，所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸盐，碳酸氢盐或氢氧化物例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾，所述的有机碱是氮原子上带有孤对电子的有机胺化合物如三甲胺、三乙胺、吡啶等，所述的有机溶剂是四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，乙腈，异丙醇，所述的氯甲酸酯为氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯等。反应所得手性N-烷氧羰基-氨基醇为
其中R″为甲基或乙基，当R为H(氢)时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为H(氢)时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基。
上述手性N-烷氧羰基-氨基醇可不经纯化直接在无机碱存在下，在常压或减压下反应0.1-10h后得手性噁唑啉-2-酮，总收率为98-100％。所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸盐，碳酸氢盐或氢氧化物例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。所用碱∶手性N-烷氧羰基-氨基醇的摩尔比为0.0001-10∶1，反应温度为60℃-250℃，反应压力为0.1MPa-1×10-6MPa。
上述环合反应混合物冷至室温可后加入有机溶剂及水，分出有机层后，蒸去有机溶剂后得手性噁唑啉-2-酮。所述的有机溶剂是甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯等。有机溶剂用量为每毫摩尔手性N-烷氧羰基-氨基醇1-50mL。
与现有所有制备方法相比，本发明方法具有操作简便，安全，收率高，成本低廉，等特点。
具体实施方式
下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1
冷却(-10℃)搅拌下向手性氨基醇1(2.74g，20mmol)，碳酸钾(2.16g，20mmol)，水(250mL)的混合物中加入氯甲酸甲酯(2.36g，25mmol)。继续搅拌0.5小时后加入醋酸乙酯(100mL)提取产物。分去水相后，有机相用无水硫酸钠干燥，除去溶剂后得N-甲氧羰基-氨基醇2(白色固体，3.90g，100％收率)。光谱数据与文献相符。
实施例2
由硼氢化钠还原氨基酸所得的含有10mmol手性氨基醇的反应液(Abiko，A；Masamune，S.Tetrahedron Lett.1992，33，5517-5518.)搅拌下(温度在-40℃至+60℃)加入有机溶剂(5-200ml)及无机碱或有机碱(10-100mmol)，及氯甲酸乙酯(6-50mmol)。继续搅拌0.1-10小时后分去水相，有机相用无水硫酸钠干燥，除去溶剂后得N-乙氧羰基-氨基醇2(收率98-100％)。光谱数据与文献相符。所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸盐，碳酸氢盐或氢氧化物例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾，所述的有机碱是三乙胺、吡啶，所述的有机溶剂是四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，乙腈，异丙醇。所述手性氨基醇为
，其中当R为H(氢)时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为H(氢)时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基。
实施例3
手性N-甲氧羰基-氨基醇3(1.61g，10mmol)及碳酸钠(0.0053g，0.05mmol)的混合物水泵减压下加热(100℃油浴)1h，冷至室温后得4(1.29g，10mmol)，收率为定量。熔点71.5-73℃，[a]25-18.5°(c3，EtOH)。光谱数据与文献相符。
实施例4
手性N-乙氧羰基-氨基醇5(10mmol)及无机碱(0.001-100mmol)的混合物加热(60-250℃，压力为0.1MPa-1×10-6Mpa)搅拌反应0.1h，冷至室温后加入有机溶剂及水(10-50ml)，分出有机层，蒸去有机溶剂后所得手性噁唑啉-2-酮6(9.8-10mmol)。光谱数据与文献相符。所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸盐，碳酸氢盐或氢氧化物例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。所述的有机溶剂是甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯。有机溶剂用量为每毫摩尔N-烷氧羰基-氨基醇1-50ml。所述的手性N-烷氧羰基-氨基醇
中R″为甲基或乙基，当R为H(氢)时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为H(氢)时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基。
Claims (4)
1.一种具下述结构的手性噁唑啉-2-酮类化合物的合成方法：
中当R为氢时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为氢时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，其特征是通过下述方法制得：
(1)由手性氨基醇
为原料，其中当R为氢时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，当R’为氢时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，在无机碱或有机碱存在下，在水中或有机溶剂中与氯甲酸酯反应，反应温度为-40℃至+60℃，反应时间为0.1-10h，得N-烷氧羰基-氨基醇
其中R″为甲基或乙基，当R为氢时，R’为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基。当R’为氢时，R为异丙基、叔丁基、苯基、或苄基，所用的碱∶氨基醇∶氯甲酸酯的摩尔比为1-10∶1∶0.6-5，所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸盐，碳酸氢盐或氢氧化物，所述的有机碱是三乙胺、吡啶，所述的有机溶剂是四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，乙腈，异丙醇，所述的氯甲酸酯为氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯，
(2)手性N-烷氧羰基-氨基醇在无机碱存在下，在常压或减压下反应0.1-6h得手性噁唑啉-2-酮，所述碱∶N-烷氧羰基-氨基醇的摩尔比为0.0001-10∶1，反应温度为60℃-250℃，反应压力为0.1MP-1×10-6MP，所述的(2)反应中不加入任何溶剂。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征是所述的(1)反应中所述的手性氨基醇可直接采用由金属硼氢化物还原手性氨基酸所得的含有手性氨基醇的反应液，而不必先将手性氨基醇分离纯化后再使用。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征是由所述的(1)反应所得手性N-烷氧羰基-氨基醇不经纯化直接用于(2)反应。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征是所述的反应(2)中，反应物冷至室温后可加入有机溶剂及水，分出有机层，蒸去有机溶剂后得手性噁唑啉-2-酮。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB001168797A CN1139581C (zh) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | 手性噁唑啉－2－酮类化合物的高效廉价合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB001168797A CN1139581C (zh) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | 手性噁唑啉－2－酮类化合物的高效廉价合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1281853A CN1281853A (zh) | 2001-01-31 |
| CN1139581C true CN1139581C (zh) | 2004-02-25 |
Family
ID=4586278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB001168797A Expired - Fee Related CN1139581C (zh) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | 手性噁唑啉－2－酮类化合物的高效廉价合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1139581C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102643246B (zh) * | 2012-03-22 | 2013-11-06 | 罗梅 | 一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法 |
-
2000
- 2000-06-30 CN CNB001168797A patent/CN1139581C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1281853A (zh) | 2001-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shen et al. | The synthesis of a novel non-C2 symmetric H4-BINOL ligand and its application to titanium-catalyzed enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes | |
| CN111269132B (zh) | 一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法 | |
| Gassman et al. | General method for the synthesis of enol ethers (vinyl ethers) from acetals | |
| CN111606875A (zh) | 一种竹生物质制备呋喃二甲酸单体的方法 | |
| Ibrahim et al. | Synthesis of enantiopure. delta.-oxo. alpha.-amino esters and prolines via acylation of N-(phenylfluorenyl) glutamate enolates | |
| Ortiz et al. | (S)-4-Isopropyl-5, 5-dimethyl-1, 3-oxazolidinethione as chiral auxiliary for the intramolecular sulfur transfer in α, β-unsaturated N-acylimides, promoted by NbCl5 | |
| CN1139581C (zh) | 手性噁唑啉－2－酮类化合物的高效廉价合成方法 | |
| CN113831318A (zh) | 一种胡椒乙胺的合成方法 | |
| CN111943929B (zh) | 2,4-二氨基吡啶氮氧类催化剂及其在吖内酯醇解开环中的应用 | |
| Kim | Organocatalytic asymmetric 1, 4-addition of organoboronic acids to γ-hydroxy α, β-unsaturated aldehyde: facile synthesis of chiral β-substituted γ-lactones | |
| CN109535120B (zh) | 7-取代-3,4,4,7-四氢环丁烷并香豆素-5-酮的制备方法 | |
| CN112442008A (zh) | 一种温度调控单质硫与活泼内炔制备1,4-二噻烯和噻吩类化合物的方法及其转化反应 | |
| CN111170878A (zh) | 一种制备d-型或l-型叔亮氨酸的方法 | |
| CN114105769A (zh) | 一种基于氯化胆碱类低共熔溶剂催化合成肉桂酸正丙酯的方法 | |
| CN106554301B (zh) | 一种沙格列汀关键中间体的制备方法 | |
| CN110903177B (zh) | 一种制备左旋麝香酮的方法 | |
| CN112047842A (zh) | 一种1，4-二烯烃类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN109265385B (zh) | 一种手性催化剂的合成工艺 | |
| CN112680497A (zh) | 生物酶拆分前列腺素类药物关键中间体（1S,5R）-Corey内酯的方法 | |
| CN107602516B (zh) | 氨基酸类离子液体催化合成δ-环戊内酯的方法 | |
| CN106905162B (zh) | 一种3-苄氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲酰基环己烯的制备方法 | |
| CN111153794A (zh) | 一种基于十二烷基三甲基氯化铵的低共熔溶剂催化剂合成棕榈酸乙酯的方法 | |
| CN102127061A (zh) | 一种制备6-氟-3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷的改进方法 | |
| CN109400555B (zh) | 一种α-乙酰基-γ-丁内酯钠盐游离盐酸乙脒工艺 | |
| CN115181088B (zh) | 一种2,5-二乙酰基噻吩类衍生物及其高选择性合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |