CN102659707B - 一种手性化合物的制备及用途 - Google Patents

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一种手性化合物的制备，其化学式如下：

Description

一种手性化合物的制备及用途
一、技术领域
本发明涉及一种化合物的制备方法及用途，特别涉及一种手性化合物的制备方法及用途，确切地说是一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途。
二、背景技术
手性2-羰基噁唑啉是重要的医药中间体，可用来合成抗癌药物等,是国内外研究的热点之一，其合成方法有多种【1-6】。
参考文献：
1. Interaction of substrate and catalyst during the formation of oxazolidinones from 2-aminoalcohols and diethyl carbonate using recyclable 1,3-dichlorodistannoxanes , Pulla, Sharon et al, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 338(1-2), 33-43; 2011.
2. Efficient asymmetric synthesis of the functionalized pyroglutamate core unit common to oxazolomycin and neooxazolomycin using Michael reaction of nucleophilic glycine Schiff base with α,β-disubstituted acrylate, Yamada, Takeshi et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(24), 2789-2795; 2008.
3. Parallel kinetic resolution of active esters using designer oxazolidin-2-ones derived from
phenylglycine Chavda, Sameer et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(13), 1536-1548; 2008.
4. Stereoselective Synthesis of Quaternary Center Bearing Azetines and Their β-Amino
Acid Derivatives MacNevin, Christopher J. et al, Journal of Organic Chemistry, 73(4),
1264-1269; 2008.
5. Kinetic Resolution of 2-Oxazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation,
Birman, Vladimir B. et al, Journal of the American Chemical Society, 128(20), 6536-6537;
2006.
6. Parallel kinetic resolution of D-labelled 2-aryl-propionic and butanoic acids using
quasi-enantiomeric combinations of oxazolidin-2-ones Coulbeck, Elliot et al, Chirality,
22(2), 193-205; 2010.
申请人以7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇在105mol%氯化锌作催化剂下，得到了一种手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
三、发明内容
本发明旨在提供化合物手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。
一种手性化合物的制备是由7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇制备的由以下化学式所示的化合物：
（Ⅰ）
化学名称：(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮,简称化合物(I)。
本合成方法包括合成和分离，所述的合成用105mol% 氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，D-苯甘氨醇 90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
合成反应如下：
本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。
该化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化性能，其转化率达58%。
其反应机理可推测如下：
7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷由于在空气及大量路易斯酸催化剂作用下不稳定，氰基首先生成甲酸，然后与大大过量的D-苯甘氨醇在氯化锌作用下进行缩合反应，甲酸中的羟基与D-苯甘氨醇中的氨基，及羟基分别脱去两分子水，又与水分子作用，得手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮，其反应过程如下:
四、附图说明
图1是(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析图。
五、具体实施方式
在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl2 735.9mg (5.14 mmol), 50mL氯苯, 7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷1.0g (4.90mmol), D-苯甘氨醇 10.0g, 将混合物在高温下回流72h, 停止反应,减压以除去溶剂, ,将剩余物用水溶解,并用CH2Cl2 (20mLx3) 萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/ 二氯甲烷(1:1)柱层析,得无色油状液体, 产率45 %; [a]5 D= -31.78o (c = 0.0472, CH2Cl2)：1HNMR (500MHz, CDCl3, 27℃), δ (ppm) = 7.34～7.45 (m, 5H), 5.42 (s, 1H), 4.99 (t, J=0.5Hz, 1H), 4.78 (t, J=0.5Hz, 1H), 4.23 (t, J=0.5Hz, 1H), 13CNMR(125MHz, CDCl3, 27℃) 159.2, 139.1, 128.8, 128.5, 125.7, 72.2, 56.0; IR (KBr):3064, 3032, 2956, 2924, 2853, 1755, 1646, 1603, 1495, 1457, 1398, 1360, 1308, 1283, 1235, 1077, 1040, 960, 936, 924, 763, 700, 551, 492; HRMS: m/z (%): C9H9NO2, calcd for C9H9NO2 163.0633; found: 163.0638.
亨利反应应用
反应原理：
Henry反应是Louis Henry于1895年最早发现并命名的。它是基于羰基和含有α-活泼氢的硝基烷烃类化合物之间的碳碳键形成反应，其产物是一类含β-硝基醇的双官能团化合物。到目前为止它仍然是一种经典的碳碳键形成反应。 Henry反应中，含α-活泼氢的硝基化合物在碱等夺质子试剂作用下成为碳负离子，再进攻羰基形成新的碳碳键，而得到双官能团化合物β-硝基醇。反应方程式如下：
2-Nitro-1-phenylethanol的制备
2-硝基-1苯基乙醇的制备
取0.10mmol化合物(I)（催化用量为10％）于25mL的小烧瓶中，加入2毫升的甲醇溶液，然后，向上述溶液中加入0.1mL的苯甲醛与0.5mL的硝基甲烷，常温搅拌，反应72小时，用石油醚/二氯甲烷淋洗，进行柱层析, 转化率: 58%，1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.28～7.32 (m, 5H, Ar-H), 5.32～5.35(d, J=9.18Hz, 1H, -CH), 4.38～4.56 (m, 2H, -CH2), 3.89(br, 1H, -OH).

Claims (1)

1.一种由如下化学式所示的手性化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，其特征在于，所述的合成用105mol％氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，D-苯甘氨醇90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷按体积比1/1洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮
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