CN102639139B - 用于皮肤修复的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了组合物和使用组合物的方法，所述组合物通过上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一种有效保护或修复对哺乳动物皮肤中DNA的氧化损伤。组合物包括翅果铁刀木提取物、诺丽叶提取物和甜瓜提取物中至少两种，其各自以一定量存在以便组合物有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一种。

Description

用于皮肤修复的组合物和方法
本申请要求2009年9月2日提交的美国申请系列号61/239,240的优先权，其全部内容通过引用结合到本文中。
本发明涉及组合物，其含有至少两种植物提取物，在某些实施方案中，含有三种植物提取物，其各自和/或合计的含量有效增加对氧化应激的保护性和/或修复性细胞、线粒体和细胞外DNA遗传响应。本发明的组合物，其包括植物提取物的组合，以协同方式上调SIRT1、GADD45B和SOD2中的每一种。在某些实施方案中，将组合物配制为化妆品或皮肤病学制剂。
皮肤对引起应激的各种因素的响应是老化，比如因为几种活性氧物类(ROS)引起的氧化应激。ROS可以是代谢过程的结果，但也可由持续低水平UV照射导致，UV照射产生可引起DNA损伤的ROS。作为此类DNA损伤的结果，皮肤较不能够自我更新，其效果经常可见和令人讨厌。
已试图研制化妆品和皮肤病学制剂以解决ROS的原因。一些制剂寻求保护皮肤免受氧化应激。其它制剂寻求消除或减少曾经在皮肤内形成的ROS。例如，试图将防晒剂掺入化妆品中以减少进入皮肤的UV照射量。虽然防晒剂有效，但它们不防护所有形式的UV照射。而且，防晒剂令人遗憾地抑制维生素D的产生。此外，含有防晒组合物的化妆品制剂经常被汗或水洗掉，并经常多脂或油腻，促成不满意的感觉。
或者，试图将抗氧化剂掺入化妆品中以与产生的ROS反应或中和。含有抗氧化剂或其它成分以反作用ROS的产品一般只在接触ROS时才有活性。因此，存在于皮肤中的ROS引起损伤，直至抗氧化剂或反作用剂接触ROS时为止。
另一种途径是试图掺入湿润剂(moisturizer)和软化剂以减少受损皮肤的湿度丧失和为干燥或薄皮肤增加柔软度。虽然将软化剂和湿润剂掺入化妆品制剂内将减少皮肤的经表皮水分丧失，但它们的存在不改变受损皮肤的状态。
虽然以上途径各自具有优点，但本发明人已发现通过上调某些DNA修复酶，可修复由ROS引起的损伤，并可保护DNA免受可由ROS引起的损伤(或进一步损伤)。例如，SIRT1已牵涉细胞长寿和DNA修复。此外，Gadd45b(生长停滞和DNA损伤)是已显示调制某些修复酶的活性和可及性的多功能蛋白。同样，SOD2基因已牵涉线粒体DNA保护。
这些基因各自帮助保护或修复DNA，这应当减少永久性皮肤损伤和应当允许皮肤的修复过程进行。令人惊奇地是，本发明人发现本发明的组合物协同上调SIRT1、Gadd45b和SOD2基因中的每一种。
概述
本发明提供组合物，其含有至少两种选自翅果铁刀木(candle bush)提取物(翅荚决明，cassia alata)、诺丽(noni)叶提取物(海巴戟，morindacitrifolia)和甜瓜提取物(甜瓜，cucumis melo)的提取物，以便包括在组合物中的各种提取物以一定量存在，使组合物有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中的每一种。在实施方案中，组合物含有翅果铁刀木提取物(翅荚决明)、诺丽叶提取物(海巴戟)和甜瓜提取物(甜瓜)中每一种，以便包括在组合物中的各种提取物以一定量存在，使组合物有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中的每一种。
本发明另一方面涉及保护或修复氧化损伤的方法，其包含给予包含翅果铁刀木提取物(翅荚决明)、诺丽叶提取物(海巴戟)和甜瓜提取物(甜瓜)中至少两种的组合物，以便包括在组合物中的各种提取物以一定量存在，使组合物有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一种。方法还包括将有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一种的量的以上组合物局部施用于哺乳动物的皮肤。
如用于本文，“安全和有效量”指在技术人员合理判断的范围内，足以明显诱导受治疗疾病的积极改变但足够低以避免过度副作用(如明显的皮肤刺激或致敏)的化合物、组合物或其它该短语描述的材料的量。化合物、组合物或其它材料的安全和有效量可随着以下因素而变化：受治疗的具体皮肤，受治疗生物受试者的年龄和身体状况，疾病严重度，治疗持续时间，并存疗法的性质，所用的具体化合物、组合物或其它材料，所用具体化妆品可接受的局部载体，和技术人员知识和技能范围内的因素。
除非另外指定，所有描述的百分数都是按重量计。
如用于说明书和权利要求，术语“翅果铁刀木提取物”和“翅荚决明”同义使用，指从鉴定为豆科植物翅荚决明的植物以及具有如下文提出的相关名称的那些植物获得的提取物。如用于说明书和权利要求，术语“诺丽叶提取物”和“海巴戟”同义使用，指从鉴定为巴戟天属(Morinda L.)海巴戟的植物以及下文提到的相关植物获得的提取物。术语“甜瓜提取物”和“甜瓜”同义使用，指从鉴定为黄瓜属(Cucumis L)甜瓜的植物以及下文鉴定的相关植物获得的提取物。
附图简述
图1显示通过(1)只含有0.3％DN-AGE LS 9653(含有约0.5％-约1.5％翅果铁刀木提取物)的组合物，(2)只含有0.1％CITROFOLINE(含有约1.5％-约3.5％诺丽叶提取物)的组合物，(3)只含有0.5％EXTRAMEL C(含有约20％甜瓜提取物)的组合物，和(4)含有0.3％DN-AGE LS 9653、0.1％CITROFOLINE和0.5％EXTRAMEL C的组合物，对基因SIRT1、GADD45B和SOD2的调节。
详述
根据本发明的一方面提供组合物，其含有至少两种选自翅果铁刀木提取物(翅荚决明)、诺丽叶提取物(海巴戟)和甜瓜提取物(甜瓜)的植物提取物，以便包括在组合物中的各种提取物以一定量存在，使组合物有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一种。
翅果铁刀木提取物
翅果铁刀木提取物是植物物种翅荚决明的通用名。其它相关物种名称可包括Senna alata(L.)Roxb.，Cassia alata L.，Cassia alata L.var.perennis Pamp.，Cassia alata L.var.rumphiana DC，Cassia bracteata L.f.，Cassia herpetica Jacq.，Cassia rumphiana(DC.)Bojer，Herpetica alata(L.)Raf。其它相关通用名可包括Dadmurdan(Hi)，Guajavo，Datkapat(Hi)，Quatre Epingles，Dartres，Dartrier，Carrion Crow Bush，Candle-bush，Cattiping，emperor’s candlesticks(皇帝烛台)，Katepin，Epis d′Or，Candlesticks，Guacamaya Francesa，Mocote，Flor del Secreto，CandlestickPlant，Casse de Java，Mulamula，Catépen，Golden Candelabra Tree，Candle Bush(烛灌木)，Candelabra Bush，Roman Candle Tree(罗马烛树)，Herbe àDartres，Fleur St.Christophe，Ringworm Bush，Ringworm Cassia(En)，Ringworm Plant，Ringworm Shrub(En)，Acapulco，Fleur àDartre，Senamukhi(Hi)，Seven Golden Candlesticks(七金烛台)，TaperibáGuazú，Taratana，Soroncontil，Talentro，Tulipán，Vilayati-aghatea(Hi)，WingedSenna(En)，Zerbe St.Christophe。除非另外指出，对翅荚决明的提及指包括上文列出的每一种相关物种名称。例如，对翅荚决明的提及包括Senna alata(L.)Roxb(翅荚决明)。
翅荚决明从豆科植物获得。可通过提取植物或其部分的已知方法获得提取物。例如，为专家熟悉并可使用的方法比如浸渍、再浸渍(remaceration)、消化、搅动浸渍、涡旋提取、超声提取、逆流提取、渗滤、再渗滤、evacolation(减压提取)、渗萃和在索氏(Soxhlet)提取器中在连续回流下固/液提取。此类的进一步细节可见于HagersHandbuch der pharmazeutischen Praxis(第5版，第2卷，1026-1030页，Springer Verlag，Berlin-Heidelberg-New York 1991)，其内容通过引用结合到本文中。
新鲜或干燥的植物或其部分适合作为原料，但通常使用可在提取前用机械减小尺寸和任选脱脂的植物和/或植物部分。可使用任何尺寸减小方法。例如，可使用带刃刀具粉碎。植物的叶适合用于提取。
提取方法的典型溶剂是有机溶剂、水或者有机溶剂和水的混合物。例如，可使用具有较大或较不大含水量(蒸馏或非蒸馏)的低分子量醇、酯、醚、酮或卤代烃，优选具有较大或较不大含水量的水性醇溶液。适合用水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及其异构体、丙酮、丙二醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷及其混合物提取。
提取过程一般在约20°-约100℃，或在约80°-约100℃，或在约80°-90℃温度进行。在一个可能的实施方案中，提取方法可在惰性气氛下进行以避免提取物成分的氧化。选择提取时间，并可根据原料、提取方法、提取温度和溶剂与生料的比率等。在提取过程后，可对获得的粗提取物任选进行其它典型步骤，比如纯化、浓缩和/或脱色。如果期望，可将由此制备的提取物进行例如选择性除去个别不需要的成分。可将提取过程进行至任何程度，但通常持续至耗尽。在提取干燥植物或干燥植物部分(任选脱脂)时，典型收率(＝提取干物质，基于所用生料的量)是10-20，优选12-19且更特别是13-16％重量。
本发明的植物翅荚决明提取物一般含有选自黄酮衍生物(更具体是山奈酚和山奈酚衍生物)、鞣酸、香豆素、蒽醌还有游离酚酸(更具体是对羟基苯甲酸)的物质。
在本发明上下文中将黄酮衍生物理解为可从植物翅荚决明分离的黄酮衍生物。更具体地讲，它们是2-苯基-4H-1-苯并吡喃的氢化、氧化或取代产物；氢化可业已存在于碳链的2，3-位，氧化可业已存在于4-位，将取代产物理解为用羟基或甲氧基置换一个或多个氢原子。因此，该定义还包括传统意义上的黄烷、黄烷-3-醇(儿茶酚)、黄烷-3，4-二醇(白花色苷元)、黄酮、黄酮醇和二氢黄酮。从植物翅荚决明分离的著名黄酮衍生物是山奈酚和比如山奈酚-3-O-槐糖苷、山奈酚-7-鼠李糖苷、山奈酚-3，7-二鼠李糖苷的山奈酚。
在本发明上下文的鞣酸是可从植物翅荚决明分离的鞣酸。更具体地讲，它们是也可称为没食子鞣酸的多酚类，因为它们衍生自没食子酸。鞣酸也是通过1，2，3，4，6-五没食子酰基-D-葡萄糖的没食子酰基残基的氧化偶联形成的物质和此类物质的衍生物。
将香豆素理解为可从植物翅荚决明分离的香豆素。名称香豆素是同义词，等同于名称香豆素、色烯-2-酮、2H-1-苯并吡喃-2-酮、邻香豆酸内酯和香豆精。香豆素是香豆酸的环化产物。香豆酸是邻羟基肉桂酸。在本发明上下文中，香豆素还理解为包括香豆酸的葡糖苷。
蒽醌是可从植物翅荚决明分离的蒽醌。更具体地讲，它们是9，10-蒽二酮的氧化或取代产物或者蒽醌，取代产物应理解为用羟基或甲基置换一个或多个氢原子。蒽醌可以是茜素、醌茜、柯嗪、后茜素、紫红素、大黄酸、醌茜素和黄红紫素。
将游离酚酸理解为可从植物翅荚决明分离的酚酸，优选对羟基苯甲酸和邻羟基苯甲酸或水杨酸。
翅荚决明提取物的进一步细节可见于US 2003/0180231，其内容通过引用结合到本文中。
含有翅荚决明提取物的商品作为DN-AGE LS 9653可从Laboratories Serobiologiques获得(其标识该提取物为senna alata(L.)Roxb)。该产品含有水、甘油和翅荚决明叶提取物，可溶于水，不溶于脂肪和油。翅荚决明叶提取物在该产品中的含量为约0.5％-约1.5％。
在本发明一方面中，翅果铁刀木提取物的含量占组合物约0.01％-约1％，并且含量可为约0.05％-约0.5％。另一方面中，翅果铁刀木提取物的含量占组合物约0.1％-约0.3％。
诺丽树提取物
诺丽树提取物是巴戟天属的海巴戟的通用名。因此，用于本发明的诺丽树提取物可选自从巴戟天属获得的植物物种。
诺丽树提取物可从叶获得，但预期提取物可衍生自植物的其它部分。在一些实施方案中，可用以下方法获得提取物。首先，从海巴戟植物收集相对干的叶，切成小片，放入压榨设备比如水压机中将叶片压碎。在一些实施方案中，将压碎的叶片用本领域已知的方法用醇(比如乙醇、甲醇)、乙酸乙酯或其它醇基衍生物渗滤。接着，在一些实施方案中，从压碎叶片提取醇和所有醇溶性成分，留下叶提取物，然后将其加热减少以除去基本所有液体。所得干燥叶提取物可称为“初级叶提取物”。
在本发明一些实施方案中，将初级叶提取物巴氏杀菌以至少部分消毒提取物和破坏不良有机体。优选在70-80摄氏度温度将初级叶提取物巴氏杀菌，持续时间足以破坏任何不良有机体且不引起提取物的较大化学改变。巴氏杀菌还可根据各种照射技术或方法完成。
在本发明一些实施方案中，将巴氏杀菌的初级叶提取物放入离心倾析器中，其中将它离心以从其它材料除去或分离其中任何残余叶汁，包括叶绿素。一旦离心周期完成，叶提取物为相对纯化状态。然后将这种纯化的叶提取物按照上文讨论的类似方法再次巴氏杀菌以获得纯化的初级叶提取物。
初级叶提取物，无论是巴氏杀菌的和/或纯化的，可将其进一步分级为两种个别流分：干燥己烷流分，和含水甲醇流分。这可用含有二氧化硅和CH2Cl2-MeOH成分的气相层析和用本领域熟知的方法完成。在本发明一些实施方案中，将甲醇流分进一步分级以获得次级甲醇流分。在一些实施方案中，将己烷流分进一步分级以获得次级己烷流分。
可合并一种或多种叶提取物，包括初级叶提取物、己烷流分、甲醇流分，或者任何次级己烷或甲醇流分。
合适的商品可按商品名CITRIFOLINE从CEP获得，它含有约1.5％-约3.5％干燥提取物在丁二醇和水中。干燥提取物从海巴戟叶中通过水甘醇(hydroglycolic)提取获得，其已滴定在柠檬酸中。商品可溶于水和丙二醇，不溶于植物油和矿物油。
诺丽提取物的含量可为约0.01％-约1％，并且含量可为约0.03％-约0.5％。一方面，诺丽提取物的含量可为约0.05％-约0.25％。
甜瓜提取物
天然甜瓜或甜瓜含有对皮肤有益的成分的混合物，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、维生素、辅酶Q10、硫辛酸、谷胱甘肽，和矿物盐比如钾、镁、钙和硒。各种抗氧化剂比如但不限于SOD和过氧化氢酶将对皮肤的自由基损伤减到最少，从而减少或减慢老化的体征。
在一个实施方案中，甜瓜提取物从甜瓜品种获得。在另一个实施方案中，甜瓜提取物从通过遗传杂交获得的甜瓜获得，比如95LS444株，或者从该株获得的杂种中的一种(见美国专利号5,747,043和5,616,323，两者通过引用结合到本文中)。这种甜瓜品种具有14天左右的典型贮存寿命，为普通品种的近乎3倍大。抗氧化剂尤其是SOD和过氧化氢酶的存在部分解释了这些独特的甜瓜品种格外长的贮存寿命。
甜瓜提取物可在无任何溶剂的情况下只用瓜瓤制备。在另一个实施方案中，期望的甜瓜提取物可通过在pH为约5-约9、典型为约7.5的含水介质中压榨或研磨，接着通过例如离心或过滤回收上清液而获得。回收的上清液可以就这样使用或者干燥成微粒。干燥可通过冷冻干燥或其它已知方法完成。
甜瓜提取物的微粒可以就这样用于制剂中、可以掺入纳米球中，可以包裹在物质比如氢化脂肪中或者包裹在微乳液或粗乳液中。另外，可将未加工的甜瓜提取物用植物脂肪包覆成微粒。微粒可包含，例如约50％提取物和约50％脂肪，可以容易地掺入化妆品制剂中。如本领域技术人员将理解的，可通过合并提取物和植物脂肪，根据期望的组成改变提取物与脂肪的百分数。产生关于抗氧化剂和生物利用度的强力屏障，这还保护和稳定抗氧化剂，对抗湿度、温度、酸性pH等。一种此类包覆甜瓜提取物的描述提供于US 2005/0025737，其通过引用结合到本文中。
或者，可将提取物用羟丙基三铵麦芽糊精交联聚合物或类似物质包裹。一种此类包裹甜瓜提取物的描述提供于US 7,132,118，其通过引用结合到本文中。合适的商品是Bionov的EXTRAMELTM C。该产品含有约20％甜瓜提取物和约80％羟丙基三铵麦芽糊精交联聚合物。
将通过上述任何合适方法获得的甜瓜提取物典型地在超氧化物歧化酶(SOD)活性每mg蛋白方面进行标化。在本发明某些实施方案中甜瓜提取物提供至少6单位每mg蛋白的SOD活性，并且可提供至少14单位每mg蛋白的SOD活性，或者至少18单位每mg蛋白的SOD活性。在其它实施方案中，甜瓜提取物提供约20-约100单位每mg蛋白的SOD活性，并且可提供约30-约50单位每mg蛋白的SOD活性。
甜瓜提取物的含量可为约0.01％-约3％，并且含量可为约0.03％-约2％。一方面，甜瓜提取物的含量可为约0.05％-约1％。
本发明的组合物包括上述量的翅果铁刀木提取物、诺丽树提取物和甜瓜提取物。组合物的其余部分包括本领域技术人员熟知的已知化妆品和局部制剂成分，并且可包括一种或多种描述于美国专利号6,184,247和美国专利号6,579,516的成分，其全部内容通过引用结合到本文中。
只作为举例，某些化妆品制剂成分可包括，但不限于水；丁二醇；蓖麻油；乙二醇单丁醚；二乙二醇单乙醚；玉米油；二甲基亚砜；乙二醇；异丙醇；大豆油；甘油；可溶性胶原；氧化锌；氧化钛；或高岭土。其它化妆品制剂成分可包括一种或多种保湿剂(humectant)，包括但不限于：邻苯二甲酸二丁酯；可溶性胶原；山梨醇；或2-吡咯烷酮-5-羧酸钠。可用于实施本发明的其它保湿剂实例可见于CTFA(Cosmetic Toiletry and Fragrance Association，化妆用品和香料协会)Cosmetic Ingredient Handbook(化妆品成分手册)，其相关部分通过引用结合到本文中。
可接受的化妆品制剂成分可任选包括一种或多种软化剂，包括但不限于：丁-1，3-二醇；鲸蜡醇棕榈酸酯；二甲基聚硅氧烷；单蓖麻油酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯；棕榈酸异丁酯；异鲸蜡醇硬脂酸酯；棕榈酸异丙酯；硬脂酸异丙酯；硬脂酸丁酯；月桂酸异丙酯；月桂酸己酯；油酸癸酯；肉豆蔻酸异丙酯；月桂醇乳酸酯；十八烷-2-醇；辛酸甘油三酯；癸酸甘油三酯；聚乙二醇；丙-1，2-二醇；三甘醇；芝麻油；椰子油；红花油；月桂酸异戊酯；壬苯聚醇-9；泛醇；氢化植物油；生育酚乙酸酯；生育酚亚油酸酯；丙二醇；花生油；蓖麻油；异硬脂酸；棕榈酸；亚油酸异丙酯；月桂醇乳酸酯；肉豆蔻醇乳酸酯；油酸癸酯；或肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯。可用于实施本发明的其它软化剂实例可见于CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，其相关部分通过引用结合到本文中。
化妆品制剂成分可包括渗透增强剂，包括但不限于：吡咯烷酮，例如2-吡咯烷酮；醇，比如乙醇；烷醇，比如癸醇；二醇，比如丙二醇、二丙二醇、丁二醇；表面活性剂；或萜烯。
预期其它各种已知和常规的化妆品辅料，只要它们对核DNA、线粒体DNA或两者所期望的保护或损伤修复不产生有害影响，和/或保护或预防例如活性氧物类对此类DNA的损伤。例如，本发明的组合物可进一步包括一种或多种本领域熟知的添加剂或其它任选成分，其可包括但不限于维生素、类视黄醇和视黄醇(如维生素B.sub.3，维生素A等)；颜料；香料；防晒剂和防晒霜；抗氧化剂和自由基清除剂；有机羟酸；剥落剂；皮肤调节剂；湿润剂；神经酰胺，假神经酰胺，磷脂，神经鞘脂，胆固醇，葡糖胺，药学上可接受的渗透剂(如正癸基甲基亚砜，卵磷脂有机凝胶，酪氨酸，赖氨酸等)；抗微生物剂；氨基酸比如脯氨酸，吡咯烷酮羧酸、其衍生物和盐，异构糖(saccharideisomerate)，泛醇，连同碱比如三乙醇胺或氢氧化钠一起的缓冲液；蜡，比如蜂蜡、地蜡、石蜡；植物提取物，包括但不限于真芦荟、矢车菊、北美金缕梅、接骨木花(elderflower)或黄瓜；遮光剂；悬浮剂；粘合剂；防腐剂；及其组合。可包括的防腐剂的一个实例是Phenonip(Clariant，Charlotte，N.C.)，一种包括2-苯氧基乙醇和乙二醇醚在内的植物提取物的抗微生物混合物。其它合适的添加剂和/或辅料描述于美国专利号6,184,247，其全部内容通过引用结合到本文中。
组合物可包括另外的无活性成分，包括但不限于表面活性剂、共溶剂和赋形剂。可将表面活性剂比如亲水和疏水表面活性剂包括在组合物中。可基于组合物的总的组成和打算的递送使用具体表面活性剂。有用的表面活性剂包括聚乙氧基化(PEG)脂肪酸、PEG-脂肪酸二酯、PEG-脂肪酸单酯和二酯混合物、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、醇-油酯交换产物、聚甘油化脂肪酸、丙二醇脂肪酸酯、丙二醇酯-甘油酯混合物、单-和二甘油酯、甾醇和甾醇衍生物、聚乙二醇脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇烷基醚、多糖酯、聚乙二醇烷基酚、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、脱水山梨醇脂肪酸酯、低级醇脂肪酸酯、离子表面活性剂，及其混合物。
理解本发明不需要详细阐明其它无数的合适成分。在某些实施方案中，预期在组合物中仅存的植物提取物为翅果铁刀木提取物、诺丽树提取物和甜瓜提取物。
在又一个备选实施方案中，本发明的组合物基本由提取物混合物组成，该提取物混合物基本由约0.01％-约1％翅果铁刀木提取物、约0.01％-约1％诺丽树提取物和约0.05％-约3％甜瓜提取物组成，其余部分包含化妆品成分。
在又一个实施方案中，本发明的组合物由提取物混合物组成，该提取物混合物基本由约0.01％-约1％翅果铁刀木提取物、约0.01％-约1％诺丽树提取物和约0.05％-约3％甜瓜提取物组成，其余部分包含化妆品成分。在该实施方案中，可期望排除其它植物提取物。
合适的局部制剂形式包括洗剂、霜剂、油膏、条、喷雾剂及其它的产品形式，其可通过一定方式施用于皮肤以便其发挥驻留(leave-on)产品功能。其它合适的局部制剂包括洗脱(wash-off)产品，但预期此类制剂可能不如驻留制剂理想。可将活性提取物(翅果铁刀木、诺丽树和甜瓜)包裹或配制为脂质体或采用其它形式，以提供制剂稳定性或者增加的皮肤沉积或渗透。
本发明的组合物可以至少每天给药。本发明组合物的给药可持续任何合适时间段。应理解对核DNA、线粒体DNA或两者的损伤修复程度，和/或保护或预防例如活性氧物类损伤此类DNA的程度，将随所用组合物的总量和频率而直接变化。
在一个实施例中，将本发明组合物至少每天1次给药。在另一个实施例中，可将本发明组合物每天2次给药。在又一个实施例中，可将本发明组合物每天3-5次给药。在另一个实施例中，对可能每天给予的本发明组合物的量没有限制。为了最佳效果，将本发明组合物至少每天给药至少1周-几周。还可将本发明组合物至少每天给药几周至1个月至几个月至1年至几年。应理解对本发明组合物给药的频率或时长没有限制。
上述详述旨在视为示例性而非限制性。通过以下实验研究和实施例进一步说明本发明，这些实验研究和实施例不应解释为限制性。在本专利各处引证的所有文献、专利和公开申请的内容由此通过引用结合到本文中。
实施例
在本实施例中，在各翅果铁刀木提取物、诺丽树提取物、甜瓜提取物或者所有三种提取物的组合存在或不存在的情况下，用叔丁基过氧化物(ROS产生物)激发细胞。测量提取物处理细胞与未处理细胞之间基因表达的改变。
具体来讲，将人成纤维细胞HS27细胞株用0.3％DN-AGE LS9653、0.1％CITROFOLINE、0.5％EXTRAMEL C，或者所有三种的组合(即0.3％DN-AGE LS 9653，0.1％CITROFOLINE，0.5％EXTRAMEL C)处理24小时。在处理后，将细胞溶解，分离总RNA。将分离的细胞RNA首先用于合成双链cDNA，然后是生物素标记的扩增RNA(aRNA)。从cDNA至aRNA的合成方法用Enzo Life Sciences的Bioarray试剂盒进行。然后用合成的aRNA使Affymetrix人基因组基因芯片杂交，对基因分布和表达定量。微阵列杂交在Michigan StateUniversity微阵列实验室中进行。
图1显示结果，可见翅果铁刀木提取物、诺丽树提取物和甜瓜提取物的组合协同上调SIRT1、Gadd45B和SOD2基因中的每一种。
以上描述旨在举例说明本发明，应理解可在不脱离权利要求限定的本发明精神和更广泛方面的情况下指出各种改变和变化。

Claims (3)

1.一种局部化妆品组合物，所述组合物包含0.05%-0.5%翅果铁刀木提取物、0.03%-0.5%诺丽叶提取物和0.03%-2%甜瓜提取物，这些提取物各自以一定量存在以便组合物有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中的每一种。
2.包含翅果铁刀木提取物、诺丽叶提取物和甜瓜提取物的局部组合物在制备用于保护或修复氧化损伤的药物中的用途，其中翅果铁刀木提取物的含量为0.05%-0.5%，诺丽叶提取物的含量为0.03%-0.5%，和甜瓜提取物的含量为0.03%-2%，其中所述翅果铁刀木提取物、诺丽叶提取物和甜瓜提取物各自以有效上调SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一种的量存在。
3.一种局部化妆品或皮肤病学组合物，其包含提取物混合物，该提取物混合物包含0.05%-0.5%翅果铁刀木提取物、0.03%-0.5%诺丽树提取物和0.03%-2%甜瓜提取物，并且其余部分包含化妆品成分。
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