CN102630169A - 复合型分层止血装置 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及止血复合结构，其具有生物吸收性织物或非织造基底和连续非多孔聚合物基膜，所述生物吸收性织物或非织造基底具有至少两个背对的主表面区域，所述连续非多孔聚合物基膜层合到所述基底的一个主表面上。所述生物吸收性织物基底可为氧化多糖并且/或者所述非织造基底可由生物吸收性的非纤维素衍生聚合物制成。所述连续非多孔聚合物基膜可为生物吸收性聚合物。本发明还涉及通过将本文所述的复合结构施用到需要止血装置的伤口部位上来提供止血的方法，其中将所述基底的不存在所述膜层的主表面施用到所述伤口部位上。
Description
技术领域
本发明涉及多层止血复合结构。本发明涉及止血复合结构，所述止血复合结构包括一侧层合有连续、非多孔聚合物基膜的织物或非织造基底。织物或非织造基底与连续、非多孔聚合物基膜的复合结构与单独织物或非织造基底相比提供显著较好的止血性能。更具体地讲，本发明的止血复合结构具有最小蓬松度(薄型)，并且聚合物膜具有低软化点或熔点以允许在相对较低处理温度下进行层合。
背景技术
在外科手术中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症、和缩短手术室中的外科手术的持续时间为至关重要和关键的。已被氧化为包含羧酸部分的纤维素(下文中称为羧基氧化纤维素)因其生物可降解性以及其杀菌和止血性能已长期在多种外科手术(包括神经外科手术、腹部外科手术、心血管外科手术、胸部外科手术、头颈外科手术、盆腔外科手术以及皮肤和皮下组织手术)中用作局部用止血伤口敷料。
目前使用的止血伤口敷料包括含有羧基氧化纤维素的针织或非织造织物。目前使用的氧化再生纤维素(ORC)为羧基氧化纤维素，所述羧基氧化纤维素包括反应性羧酸基团并且已进行处理以增加纤维素纤维的同质性。这种市售止血伤口敷料的实例包括Surgicel吸收性止血材料；Surgicel Nu-Knit
吸收性止血材料；和Surgicel
Fibrillar吸收性止血材料；上述全部止血材料均得自Johnson & Johnson公司的Ethicon，Inc.(Somerville，N.J.)分部的Johnson & Johnson全球伤口管理部门。含有羧基氧化纤维素的市售吸收性止血材料的其他实例包括得自Becton Dickinson and Company(MorrisPlains，New Jersey)的Oxycel
吸收性纤维素外科敷料。上述氧化纤维素止血材料为这样的针织织物，所述针织织物具有有效提供止血的多孔结构。它们均显示具有良好的张力和压缩强度并且为柔性的，使得医生可在执行具体手术期间有效地将止血材料设置在适当位置和操作敷料。
所公开的美国专利申请No.2006/051398描述了可用作粘合预防制剂中的膜的聚(亚乙基二乙醇酸酯)(PEDG)和乙交酯的完全无定形共聚物。该专利申请没有提及使用该膜与止血产品结合来实现增强的止血性能。
美国专利No.6,500,777描述了用于形成可用作粘合预防屏障的ORC(氧化再生纤维素)多层膜的方法，所述粘合预防屏障包括纤维素膜与纤维素织物(夹在膜与膜之间)以及随后氧化多层膜。膜设置在ORC织物的两个侧面上。经受进一步氧化的纤维素膜并非为连续的非多孔聚合物基膜。另外，该装置的预期用途为用于粘合预防，并且没有提及用于止血。
所公开的美国专利申请No.2008/0254091描述了多层粘合预防屏障，其包括两侧涂布有亲水性非合成、生物源聚合物膜的纳米纤维静电纺纱层。该装置旨在用于粘合预防。该参考文献没有提及确实解决聚合物膜的具体面的止血用途。
美国专利No.7,238,850描述了通过从伤口吸收血液来止血的多层多功能止血工具，其包括层合件，所述层合件包括伤口侧的水可渗透内材料、伤口侧远侧的水可渗透外材料、位于内材料和外材料之间的浆棉层合体、位于浆棉层合体和水可渗透外材料之间以用于扩散已穿过水可渗透内材料的血液的硬皮、以及用于吸收通过硬皮扩散的血液的聚合物。然而，该参考文献没有提及具有由无定形或低结晶度吸收性聚合物制成的顶部、非多孔、连续膜层。
所公开的美国专利申请No.2005/0113849描述了假体修复装置，其包括非吸收性材料、具有第一吸收速率的第一吸收性材料和具有比第一吸收速率更快的吸收速率的第二吸收性材料。作为另外一种选择，非吸收性材料用具有第一吸收速率的第一吸收性组分包封。具有非吸收性组分的装置旨在用于疝修复手术并且没有提及用作止血装置。
所公开的美国专利申请No.2006/0257457涉及制备强化吸收性多层止血伤口敷料的方法，所述强化吸收性多层止血伤口敷料包括第一吸收性非织造织物、第二吸收性织造或针织织物，另外还包括用作止血剂的凝血酶和/或纤维蛋白原。该参考文献没有提及具有非多孔的连续膜组件。
转让给Ethicon的美国专利No.7279177B2涉及使用纤维织物基底的止血伤口敷料，所述纤维织物基底由羧基氧化纤维素制成并且包括第一表面和背对第一表面的第二表面，所述织物具有有效用作止血材料的柔性、强度和孔隙度；并且还具有基本上均匀地分布在第一和第二表面上且穿过所述织物的多孔聚合物基质，所述多孔聚合物基质由生物相容性、水溶性或水溶胀性纤维素聚合物制成，其中在将所述聚合物基质分布到所述织物之上和之中之前，所述织物包含约3重量％或更高的水溶性寡糖。该参考文献没有提及具有非多孔的连续膜。
减少实现止血的时间具有重要的临床意义-减少失血和加快手术。就轻度到中度出血而言，市场上的当前产品中的大部分实现止血的时间范围为约4至8分钟。另外，多个产品不具有理想的处理特性，因为它们在外科手术(尤其是在存在血液或其他流体的情况下)期间起皱和折叠。具有较好机械性能、尤其是可用于腹腔镜手术中的止血装置一直为医学需要。最后，以多层使用的一些产品或颗粒形式的那些产品在施用过程中可破裂或其部件可迁移。对于实现较快止血以减少失血存在明确的医学需要，另外对于提供改善的处理性能和改善的能力以在施用之后保持在适当位置也存在需要。
发明内容
本发明提供了止血复合结构，其包括一侧层合有连续的非多孔聚合物基膜的织物或非织造基底。织物或非织造基底与连续的非多孔聚合物基膜的复合结构与单独ORC或非ORC基底相比提供显著较好的止血性能。有利的是，本发明的装置应具有最小蓬松度(薄型)，并且聚合物膜应具有低软化点或熔点以允许在相对较低处理温度下进行层合。此外，连续的非多孔聚合物膜组件(吸收性或非吸收性)可被设计为另外提供组织支承、辅助伤口愈合、充当药物(活性)递送载体等。
本发明涉及止血复合结构，其具有生物吸收性织物或非织造基底和连续非多孔聚合物基膜，所述生物吸收性织物或非织造基底具有至少两个背对的主表面区域，所述连续非多孔聚合物基膜被层合到所述基底的一个主表面上。生物吸收性织物基底可为氧化多糖并且/或者非织造基底可由生物吸收性的非纤维素衍生聚合物制成。连续非多孔聚合物基膜可为生物吸收性聚合物，例如选自二甘醇酸乙二醇酯-乙交酯共聚物、二甘醇酸乙氧基乙二醇酯-乙交酯共聚物、聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(对二氧杂环己酮)、聚(ε-己内酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(b-羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(碳酸1，3-丙二醇酯)、聚(碳酸1，4-丁二醇酯)、聚(氨基酸)以及它们的共聚物和三聚物的生物吸收性聚合物。
在一个实施例中，基底包括氧化再生纤维素并且连续非多孔的顶涂膜为包含二甘醇酸乙二醇酯-乙交酯共聚物的共聚物。
在另一个实施例中，基底的厚度为0.05至0.75mm并且基底的密度为0.05至0.6g/cm3。在另一个实施例中，基底的厚度为约0.05至2mm。在另一个实施例中，基底的密度为0.05至0.25g/cm3。在另一个实施例中，膜具有约0.5至2密耳范围内的厚度。
止血复合结构还可任选地包括生物活性剂，例如止血剂，包括选自促凝血酶、蛋白和肽、凝血酶原、凝血酶、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤粘蛋白、肝素酶、因子X/Xa、因子VII/VIIa、因子IX/IXa、因子XI/XIa、因子XII/XIIa、组织因子、巴曲酶、安克洛酶、蛇静脉酶、von Willebrand因子、胶原、弹性蛋白、白蛋白、明胶、血小板表面糖蛋白、加压素和加压素类似物、肾上腺素、选择蛋白、促凝血毒液、纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂、血小板激活剂、具有止血活性的合成肽、上述物质的衍生物和它们的任何组合的止血剂。在一个实施例中，止血剂选自凝血酶、纤维蛋白原和纤维蛋白。
在一个实施例中，膜层由为完全无定形的或者半结晶的吸收性聚合物的聚合物材料制成。在另一个实施例中，膜层由熔点温度低于120℃、更优选低于110℃的聚合物材料制成。在另一个实施例中，膜层由玻璃化转变温度低于约25℃的聚合物材料制成。
本发明还涉及通过将本文所述的复合结构施用到需要止血装置的伤口部位上来提供止血的方法，其中将基底的不具有膜层的主表面施用到伤口部位上。
附图说明
图1a为层合有2密耳聚合物膜的织物基底的顶视图的扫描电镜显微图像(×50)。
图1b为层合有2密耳聚合物膜的织物基底的横截面的扫描电镜显微图像(×50)。
图1c为层合有2密耳聚合物膜的织物基底的横截面的扫描电镜显微图像(×150)。
图1d为层合有2密耳聚合物膜的较致密织物基底的横截面的扫描电镜显微图像(×350)。
图2a为层合有1密耳聚合物膜的较致密显微织物基底的顶视图的扫描电镜图像(×50)。
图2b为层合有1密耳聚合物膜的较致密织物基底的横截面的扫描电镜显微图像(×50)。
图2c为层合有1密耳聚合物膜的较致密织物基底的横截面的扫描电镜显微图像(×150)。
图2d为层合有1密耳聚合物膜的较致密织物基底的横截面的扫描电镜显微图像(×350)。
图3a为层合有2密耳聚合物膜的非织造基底的横截面的扫描电镜显微图像(×50)。
图3b为层合有2密耳聚合物膜的非织造基底的横截面的扫描电镜显微图像(×150)。
图3c为层合有2密耳聚合物膜的非织造基底的横截面的扫描电镜显微图像(×350)。
图4为示出本发明装置的止血性随基底的厚度及其相应密度而变化的相关性的图示。图示上的数字的图例示于表4中。
具体实施方式
申请人发现了更完整地描述于下文的特定止血复合结构，其使用作为基底的织物或非织造材料以及连续的非多孔聚合物膜层，其中所述织物或非织造基底包括由生物相容性和生物降解性聚合物制备的纤维。将背对聚合物膜的基底表面施用至伤口表面。下文所述的复合结构具有适于用作止血材料的特性，如强度和柔性。本发明的止血复合结构在施用至需要止血的伤口时提供并且保持有效止血。如本文所用，有效止血为在止血领域的技术人员公认的有效时间内控制和/或减弱毛细血管、静脉、或小动脉出血的能力。
下文所述的复合结构提供改善的止血，即减少实现止血的时间，这具有重要的临床意义。将示出的是，本发明与常规止血材料相比提供较为改善的止血速率。
对于外科应用和装置而言，下文所述的复合结构显示具有较好的处理性能。多种织物或非织造基止血材料不具有理想的处理特性，因为它们在外科手术(尤其是在存在血液或其他流体的情况下)期间起皱和折叠。本发明的基底/膜复合物使这种行为降至最低。另外，膜的存在改善织物或非织造基底基材料的机械强度和柔性，从而增强其在腹腔镜手术中的适用性。在腹腔镜手术中，期望所述复合物比单独的基底或膜组件更易于推过套管针和弹开到体腔内。
相对于现有的止血装置，下文所述的复合结构在外科手术期间显示具有保持在适当位置的较好特性和/或能力。例如，以多层使用的一些织物基产品或非织造形式的那些产品在施用过程中可破裂或其部件可迁移。本发明的基底/膜复合结构有助于保持止血材料的物理完整性，因此其在手术期间不可能过早地破碎、弯曲、或迁移。复合结构的另一个优点为该装置可缝合在适当位置。
本发明的复合结构装置还提供将膜组件用于其他外科功能的可能性，例如，提供组织支承、辅助伤口愈合和/或充当生物活性剂的递送载体。
如上所述，本发明的止血复合结构包括层合有连续的非多孔聚合物基膜的织物或非织造基底，所述织物或非织造基底位于止血复合结构的伤口接触第一表面上，所述连续的非多孔聚合物基膜位于止血复合结构的第二表面上。如本文所用，基底是指止血复合结构的直接接触伤口表面的组件。本发明中所用的基底可为这样的织物/织造或非织造材料，其提供止血复合结构需用的形式和形状以及机械增强。另外，基底由具有止血特性和生物吸收性的材料制成。
如本文所用，“生物降解性”和“生物吸收性”的生物可吸收材料是指这样的材料，其自发地降解和/或被哺乳动物机体降解成组分，这些组分以不会明显干扰伤口愈合和/或组织再生且不会引起任何明显的代谢紊乱的方式被消耗或消除。
可用于制备本发明的止血复合结构中的织物或非织造基底的聚合物包括(但不限于)胶原、海藻酸钙、甲壳质、聚酯、聚丙烯、多糖、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚胺、聚亚胺、聚酰胺、聚酯、聚醚、聚核苷酸、聚核酸、多肽、蛋白、聚(环氧烷)、聚亚烷基类(polyalkylene)、聚硫酯、聚硫醚、聚乙烯、含脂质的聚合物、以及它们的混合物。优选的纤维包含氧化再生多糖，尤其是氧化再生纤维素。
优选的是，使用氧化多糖来制备本发明的伤口敷料。更优选的是，使用氧化纤维素来制备用于本发明的伤口敷料中的织物。纤维素可为羧基氧化纤维素，或者可为醛氧化纤维素，上述各种物质如本文所定义和所述。甚至更优选的是，使用氧化再生纤维素来制备用于本发明的伤口敷料中的织物基底。再生纤维素因其相对仍未再生的纤维素具有较高的均匀度而为优选的。再生纤维素和如何制备再生氧化纤维素的详细说明在美国专利No.3,364,200和美国专利No.5,180,398中有所描述，这些专利中的每一个的内容据此以引用方式全文并入本文。由此，有关再生氧化纤维素及其制备方法的教导内容完全位于止血伤口敷料领域的技术人员的知识体系内。
常规止血伤口敷料中所用的基底或织物(例如Surgicel
吸收性止血材料；Surgicel Nu-Knit
吸收性止血材料；和Surgicel
Fibrillar吸收性止血材料；上述全部止血材料均得自Johnson & Johnson公司的Ethicon，Inc.(Somerville，N.J.)分部的Johnson & Johnson全球伤口管理部门，以及得自Becton Dickinson and Company(Morris Plains，N.J.)的Oxycel
吸收性纤维素外科敷料)均可用于制备根据本发明的伤口敷料。在某些实施例中，本发明的伤口敷料有效提供和保持严重出血情况下的止血。如本文所用，严重出血是指包括其中以相对较高速率失去相对较大体积血液的那些出血情况。严重出血的实例包括(但不限于)因动脉穿刺、肝脏切除、钝性肝损伤、钝性脾损伤、主动脉瘤导致的出血、得自具有过度抗凝作用的患者的出血、或者得自具有凝血病(例如血友病)的患者的出血。与在(如)诊断性或介入性血管内手术之后的当前护理标准相比，这种伤口敷料允许患者较快地走动。
用于本发明中的织物基底可为织造或非织造材料，前提条件是织物具有止血伤口敷料需用的物理特性。优选的织造织物具有提供用于止血伤口敷料的形式和形状的致密针织结构。这种织物描述于美国专利No.4,626,253、美国专利No.5,002,551、和美国专利No.5,007,916中，这些专利的内容据此以引用方式全文并入本文。
非织造基底可通过熔喷、静电纺纱、针刺方法进行制备并且它们可优选由吸收性聚合物制成。更具体地讲，吸收性非织造织物由并非衍生自纤维质材料的纤维构成，例如包括脂族聚酯聚合物、共聚物、或它们的共混物。脂族聚酯通常由单体的开环聚合反应合成，所述单体包括(但不限于)乳酸、丙交酯(包括L-、D-、内消旋和D、L混合物)、乙醇酸、乙交酯、ε-己内酯、对二氧杂环己酮(1，4-二氧六环-2-酮)和三亚甲基碳酸酯(1，3-二氧六环-2-酮)。非织造基底的实例描述于公开的美国专利申请No.2009/0104276和公开的美国专利申请No.2006/0258995中，这些专利的内容据此以引用方式全文并入本文。
也可采用其他已知用于产生非织造织物的方法，它们包括诸如气流成网、湿法成形和针脚式接合之类的方法。
基底厚度的范围为约0.05至2mm、优选0.25至0.75mm。根据常规用于一般纺织工业并且特别是非织造织物的ASTM方法(D1777-64)来测定厚度。基底的织物密度的范围为约0.05至0.6g/cm3；优选约0.15至0.5g/cm3。织物密度定义为织物基重相对织物厚度的比率。基重定义为1cm×1cm方形织物的重量。
产生等效物理特性的其他织物构造当然可用于制造本发明的改善的织物或非织造基底和止血复合结构，并且这些构造对于本领域的技术人员而言将显而易见。
如上所述，本发明的止血复合结构包括层合到织物或非织造基底的表面上的连续的非多孔聚合物膜，所述表面为止血复合结构的第二和伤口相对表面。在第二和伤口相对表面上具有聚合物膜提供附加的机械屏障以防止一旦初始实现止血时血液从伤口渗流。根据本发明的优选聚合物膜为具有相对较低熔点温度(低于120℃、更优选低于110℃)的完全无定形的或者半结晶的吸收性聚合物，从而允许使用低处理温度，这非常有助于避免基底材料降解。另外，如通过用于止血复合物的差示扫描比色法测定，本发明的聚合物膜需要具有相对较低(大约室温25℃或之下)的玻璃化转变温度，以便为柔软的、柔性的并且可适形于组织或身体轮廓。
用于制备本发明的伤口敷料中的层合膜的聚合物优选为生物相容的合成的吸收性聚合物。更优选的是，本发明的聚合物为完全无定形的(0％结晶度)或低熔点半结晶的聚合物，以允许在相对较低温度下进行针对上述目的的处理(层合)。这为重要的，因为在层合过程的时间段内，ORC基基底可在暴露于较高温度(例如，100℃)期间降解。甚至更优选的是，聚合物膜需要具有相对较低的玻璃化转变温度(如，室温或更低)以便为柔软的、柔性的、弹性的，以良好地覆盖和适形于身体和组织。甚至更优选的是，聚合物膜需要相对较快地吸收/水解；例如，约二至四周，这稍长于ORC基基底的吸收速率，但仍为快速的，从而有助于患者舒适性和限制可能长期的感染。最后，在聚合物膜层合到ORC基基底上的情况下，本发明的聚合物膜需要在足够剂量(例如约10-40kGy)的γ或电子束照射过程(消毒复合结构和任选相关的包装)时显示具有最小的降解。
膜的厚度可为变化的并且对止血性能似乎不具有显著影响。然而，如果膜过薄，则复合结构相对于单独基底的机械强度改善可忽略不计。另一方面，如果膜层过厚，则复合结构过硬并且难以处理。申请人发现，优选的聚合物膜厚度为0.5至2密耳(1密耳＝英寸/1000)。
用于层合基底的优选聚合物包括下述材料的聚合物和共聚物：聚(亚乙基二乙醇酸酯)(PEDG)、聚(乙氧亚乙基二乙醇酸酯)(PEEDG)、乙交酯、丙交酯、对二氧杂环己酮、己内酯、三亚甲基碳酸酯和以上材料中的任何一种的衍生物。这些吸收性聚合物的实例教导于公开的美国专利申请No.2009/0118241、公开的美国专利申请No.2009/0104276、公开的美国专利No.2008/0103284、公开的美国专利申请No.2007/0149640A1中，这些专利中的每一个的内容以引用方式并入。
将第一吸收性非织造织物直接或间接地附接至第二吸收性织造或针织织物。例如，可通过热层合(压延)、针刺、压印或通过化学或热粘合将聚合物膜结合到吸收性织造或针织织物内。更优选的是，可(例如)通过使基底(ORC或非织造)的一个侧面接触膜并且加热基底和膜以使得基底的一部分粘附至膜组件来制备本发明的止血复合装置。
更具体地讲，可利用具有金属辊(标称直径为8英寸并且加热能力为至多170℃)的层合系统来制备本发明的止血复合装置。金属辊的旋转速度可从1英尺/分钟变化至10英尺/分钟。层合系统还包括软面聚氨酯压力辊，所述软面聚氨酯压力辊具有40的硬度测验器和至多150磅/线性英尺的压力负荷。膜的一个侧面可覆盖有第一有机硅基防粘纸而膜的另一个侧面可设置为接触基底的一个侧面。将第二防粘纸设置在基底的顶部侧面上以避免组件粘附至层合系统的辊。可将第一防粘纸/膜/基底/第二防粘纸结构设置到层合系统内，其中金属辊设为50-120℃的温度并且在1到2英尺/分钟下运行。同时，压力辊可设为施加70磅/线性英尺的负荷(在压力辊的整个面上移位)，其中第一防粘纸接触经加热的金属辊，这样可迫使膜表面的一小部分迁移到基底内。参见(例如)图1-3中的各种止血复合物的SEM图像。
一般来讲，较高温度和/或较慢辊速允许膜的较大部分渗透到基底内，从而使得粘合性更加牢固。当使用ORC基底时，重要的是保持尽可能低的金属辊温度以避免ORC组件的降解。因此，如上文所述的具有低熔点和相对较低玻璃化转变温度的完全无定形或半结晶膜可优选用于该过程。
在本发明的某些实施例中，止血复合结构还可包括止血剂或者其他生物或治疗化合物、部分或物质(包括如下文中更详细描述的药物和药剂)。所述试剂可结合到聚合物基质内、以及织物表面和/或织物内。可通过化学或物理方式来结合所述试剂，前提条件是结合所述试剂使得在接触体内血液时它们不会从伤口敷料迁移。止血剂可局部地分散或同质地穿过织物和/或聚合物基质。在本发明的一些实施例中，止血剂或者其他生物或治疗化合物、部分或物质(如药物和药剂)可为“酸敏的”，即它们可被例如常规羧基氧化止血伤口敷料提供的酸性pH降解或变性或者说是不利影响。
可用于根据本发明的止血复合结构中的止血剂包括(但不限于)可天然存在、重组、或合成的促凝血酶、蛋白和肽，并且可选自凝血酶原、凝血酶、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤粘蛋白、肝素酶、因子X/Xa、因子VII/VIIa、因子IX/IXa、因子XI/XIa、因子XII/XIIa、组织因子、巴曲酶、安克洛酶、蛇静脉酶、von Willebrand因子、胶原、弹性蛋白、白蛋白、明胶、血小板表面糖蛋白、加压素和加压素类似物、肾上腺素、选择蛋白、促凝血毒液、纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂、血小板激活剂、具有止血活性的合成肽、上述物质的衍生物和它们的任何组合。用于本发明的优选止血剂为凝血酶、纤维蛋白原和纤维蛋白。
本发明的这种止血复合结构包括有效量的止血剂以在严重出血情况下提供快速止血并且保持有效止血，所述止血剂包括(但不限于)凝血酶、纤维蛋白原或纤维蛋白。如果伤口敷料中的止血剂的浓度过低，则止血剂不能提供有效的促凝血活性以在接触血液或血浆时促进快速的血块形成。所述试剂可掺入到基底或膜组件内。
本文所述的层合止血复合结构可用作主伤口闭合装置(例如，动脉闭合装置、缝钉、和缝线)的辅助件以密封气体、液体、或固体的可能泄漏以及提供止血。例如，可使用多层敷料以从组织密封气体或从器官和组织密封流体，所述流体包括(但不限于)胆汁、淋巴液、脑脊髓液、胃肠液、间隙液和尿液。本文所述的层合止血装置具有额外的医学用途并且可用于多种临床功能，所述临床功能包括(但不限于)组织增强和支持(即，对于胃肠道或血管吻合)、拉近(即，连接难以执行的吻合(即，在张力状态下))、和张力释放。在所有上述情况下，敷料可另外促进并且可能改善自然组织愈合过程。该敷料可在体内用于多种外科手术，包括(但不限于)心血管、外周血管、心胸、妇科、神经和普通外科手术。该敷料也可用于将医疗装置(如，网、夹子和膜)附接至组织、将组织附接至组织、或将医疗装置附接至医疗装置。
本发明的止血复合结构最佳地示于通过扫描电镜产生的附图中。通过使用剃刀剖切出敷料的1-cm2部分来制备样品。在使用碳漆的碳棒上制备和安装第一表面和相对的第二表面以及横截面的显微图。样品进行金溅镀，并通过4KV下的处于高真空的扫描电镜(SEM)来检查。不同基底/聚合物膜组合的SEM图像示于图1-3中。
虽然下面的实例说明本发明的某些实施例，但它们不应被理解为限制本发明的范围，而应理解为有助于完整描述本发明。
实例1：(聚合物膜原料的第一阶段)羟基封端的聚(亚乙基二乙醇酸
酯)(PEDG)的合成
采用配备冷凝器的具有互相啮合的图案化刀片的双搅拌反应器来制备二乙醇酸和乙二醇(使用二丁基氧化锡作为催化剂)的缩聚产物。在将7.0kg二乙醇酸、9.7kg乙二醇和1.30克二丁基氧化锡催化剂装入反应器之后，将反应器中的压力降低至1托或更低并且保持过夜。第二天，利用干燥氮气/氩气来释放真空。将容器油温设为170℃，将冷凝器水设为1-2GPM，并且将上/下冷凝器加热片设为95℃/50℃。将搅拌器设为30RPM且反向旋转。当反应器中的温度达到150℃时，将搅拌器速度增加至75RPM并且切换为正向旋转。使反应在170℃下进行两个小时直至基本上全部的水均被蒸馏出并且/或者第一痕量的乙二醇出现在馏出液中。此时完成第一氮气/氩气阶段；在步骤中逐渐地将压力降至全真空同时将批料的温度保持为175-180℃。使用Brookfield熔解粘度计来定时地检查羟基封端聚合物的粘度以确保获得特定分子量的最终产物。在真空下耗费足够的反应时间(68小时，最终真空读数为150-200毫托)之后，停止反应并且输送该材料以用于分析。该材料为具有约0-2℃的玻璃化转变温度的完全无定形的无色粘稠液体。重均分子量为19,000g/mol；如在浓度为0.1g/dL的25℃的HFIP中所测定，树脂显示具有0.62dL/g的特性粘度(IV)。将树脂保持在氮气/氩气下的反应器中直至下一个共聚阶段。
实例2：(聚合物膜原料的第二阶段)α，ω-二羟基聚(亚乙基二乙醇酸
酯)均聚物与乙交酯的共聚(PEDG/Gly)
在第二阶段，使保留在反应器中的羟基封端的聚(亚乙基二乙醇酸酯)(PEDG)(7.7kg)与乙交酯单体(10.3kg)通过开环聚合进行反应。反应器配有熔融槽贮存器以允许添加液态的乙交酯单体。在装入乙交酯之前，使低于1托的真空保持过夜以除去任何残留水分。第二天，将树脂加热至约150℃，此时从熔融槽转移熔融的乙交酯单体同时搅拌。持续搅拌器混合(20RPM)并且将批料温度升至150℃直至实现完全混合。就地使用实时傅里叶变换近红外探针来确认添加催化剂辛酸亚锡之前的组分的完全混合(1.12ml甲苯溶液，乙交酯相对催化剂的水平为240,000∶1)。然后将温度增加至210℃并且将反应持续另两个小时。在排放之前半小时，缓慢地(逐步地)抽取真空以除去任何残余单体。排放的共聚物为完全无定形的，具有无色到淡黄色的色调和25.5℃的玻璃化转变温度。重均分子量为35,000g/mol并且如在浓度为0.1g/dL的25℃的HFIP中所测定，记录到1.09dL/g的特性粘度。通过NMR确认组合物为42/58(按重量计)的二甘醇酸乙二醇酯-乙交酯共聚物。150℃下使用3700克的负荷时，熔融指数测量显示MI＝0.152g/10分钟。
将排放的共聚物树脂保存在冰箱中直至研磨步骤。研磨之后，将树脂设置在port-a-vacs(容量4-5kg)中并且保存在真空下的冰箱柜(温度设为10℃)中。在真空下保存两周之后，将树脂准备用于进一步处理(挤出)。
实例3：PEDG/Gly的42/58重量％共聚物的膜挤出
在Davis-Standard挤出机(型号Model KN125，Pawcatuck，CT，USA)上使用具有6密耳模隙的6英寸模头来执行实例2中所述的共聚物的膜挤出。挤出机温度从圆筒区域1中的125℃变化为圆筒区域3中的150℃，且片材模头温度设为155℃。将挤出机压力(圆筒)控制在2000和2500psig之间。螺杆旋转速度从7.5rpm到17.9rpm变化。上游、中游、和下游辊均保持在环境条件下，其中采用有机硅基防粘纸来防止挤出的加热膜粘附至辊。
将厚度为1密耳和2密耳的挤出膜保持在防粘纸之间并且保存在真空下。除非指明，否则在止血复合结构中仅使用一层基底。
实例4：具有ORC基底和EDG/Gly的42/58重量％共聚物的复合物的
止血复合结构的制备
将由厚度为1密耳和2密耳的PEDG/Gly的42/58重量％共聚物树脂制成的膜层合到多种ORC基基底以及非织造构造上，所述ORC基基底以商品名Surgicel Classic
(实例4A)和(4A’；2层)、Surgicel NuKnit
(实例4B)、Surgicel Fibrillar
(实例4C)得自Ethicon Inc.，所述非织造构造是由ORC(实例4D)且使用Godets的J.J.Jenkins(Matthews，NC，USA)加热装置(具有压送辊组合)制成的。在范围为50至90℃的各种Godet’s温度下成功地完成层合。完全无定形的共聚物膜允许使用低处理温度，这非常有助于避免ORC材料降解。对于2密耳膜和1密耳膜使用的辊速分别为1FPM和2FPM。所制备的复合物显示具有优异的处理性能，并且在所制备组合的任何一个中均未观察到膜的分层。提供于图1-3中的SEM图像显示出这样的膜，其嵌入(熔合)到织物表面上的纤维的一部分内从而形成非常强效的粘合。对于具有2密耳膜的实例4A’观察到处理性能的如下最大改善-未观察到第二层的分层或织物的起皱；就实例4C而言，-未观察到织物的各个部件的分裂或破裂，因为膜将它们有效地保持在一起。另外，在湿润环境的情况下，层合有膜的侧面可易于处理，因为膜表面对湿气/水的存在不敏感。在层合过程之后，将膜/ORC基底复合物设置在有机硅防粘纸之间并且保存在真空室中直至进一步使用。
实例5：具有非ORC基底和PEDG/Gly的42/58重量％共聚物的复合
物的止血复合结构的制备
使用PEDG/Gly 42/58膜作为顶涂膜来层合各种非ORC基底。这些非织造基底包括组合基底：如所公开的美国专利申请No.2006/0258995中所述的利用ORC织物针刺的聚(乙交酯-共-丙交酯)(PLGA，乙交酯90/丙交酯10mol/mol)非织造织物(实例5A和5A’)、聚(乙交酯-共-丙交酯)(PLGA，乙交酯90/丙交酯10mol/mol)非织造织物(实例5B)、以及如所公开的美国专利申请No.2009/0104276中所述的具有两种不同厚度的熔喷非织造25/75ε-己内酯/乙交酯共聚物(实例5C和5C’)、以及Surgifoam吸收性明胶海绵(实例5D)。所有这些情况中的层合条件均与上述实例4中的那些相同。在非ORC复合物的全部中均观察到不具有分层的良好处理性。
实例6：具有ORC基底和PDS膜复合物的止血复合结构的制备
将由未染色聚(对二氧杂环己酮)PDS树脂制成的厚度为0.8密耳的膜层合到以商品名Surgicel Classic
(实例6A)和(6A’；2层)和SurgicelNuKnit
(实例6B)得自Ethicon Inc.的多种ORC基基底上，在120℃的辊温度下成功地完成层合。此处理温度高于先前实例(实例4和5)中所述的完全无定形膜情况，因为PDS膜为具有约110℃的熔点的半结晶材料。将用于层合0.8密耳的未染色PDS膜的辊速保持在2FPM。所制备的复合物显示具有良好的处理性能，尤其是在干燥条件下。在湿润环境的情况下，膜侧可易于处理，因为膜表面对水的存在不敏感。然而，在润湿场地中，该膜的柔顺性并非与PEDG/Gly 42/58膜情况一样良好。PDS膜因其半结晶形态而在施用时往往会轻微弯曲。将PDS膜/ORC复合物设置在有机硅防粘纸之间并且保存在真空室中直至进一步使用。
实例7：利用猪直线切口脾模型来评价具有膜/ORC基底和膜/非ORC
基底的止血复合结构
针对如实例4-6中所述制备的各种测试制品，使用标准猪脾模型上的直线切口(1.5cm长和3mm深)来产生止血数据。通过将解剖刀片夹持在一对位于适当深度处的持针器中来将各个伤口的深度保持为恒定的。脾远端的第一伤口充当阴性对照并且允许出血最少10分钟以证明未处理伤口的出血可能性。在邻近第一切口大约1cm处形成第二伤口。将各个测试动物的该切口和10-18个后续切口(该数量取决于猪的大小)用作测试切口。
产生切口之后，将测试制品(大约1.5cm×2.5cm)施用至切口线上同时使用纱布轻压并且启动秒表。在2分钟的压塞时间结束时，释放压力。除去纱布并且检查伤口的任何活动性出血迹象。在大约30秒的时间间隔之后重复该过程，直至出血(流血)完全停止。将最后释放压力的时间记录为实现止血的时间。在大多数情况下，将各个测试制品施用至总计3或4个相应的伤口。
将具有膜/ORC和膜/非ORC的止血复合结构设置到伤口上，其中基底接触伤口并且膜侧背对伤口。记录实现止血的时间同时记下测试制品在完成手术之后保持在适当位置的处理特性和能力的一般观察结果。由层合到ORC上的膜构成的测试制品的止血结果的概述提供于下表1中。
由层合到组合基底(利用ORC织物针刺的PLGA非织造织物)5A和5A’上的膜构成的测试制品的止血结果、以及由层合到其他非ORC基底(5B、5C、5C’和5D)上的那些膜构成的测试制品的止血结果分别示于表2和3中。
表1.对于直线切口脾模型使用包括层合有吸收性顶涂膜的各种ORC
基底的不同止血复合结构的止血数据
*与不具有顶涂膜的止血材料相比的止血时间减少百分比
表2.对于直线切口脾模型使用不具有生物制剂的组合基底和具有顶涂 膜组合的贴片的止血数据。
表3.对于直线切口脾模型使用非ORC基底和另外包括顶涂膜的那些 基底的止血数据。
我们已出乎意料地发现，具有单层和双层基底的膜/基底复合物与单独使用单层或双层基底或2密耳PEDG/Gly 42/58膜的情况相比需要显著较少的时间来实现止血。如表1所指出的那样，膜的厚度看起来不影响止血数据，因为层合到基底上的1密耳和2密耳厚的膜均产生显著改善。以不同的吸收性聚合物膜(例如聚(对二氧杂环己酮)，PDS)替换PEDG/Gly42/58膜产生同样的止血时间减少。
除了止血改善，包括层合有PEDG/Gly 42/58膜的基底的止血复合物结构与单独使用时的基底或膜相比显示具有较好地保持在适当位置的处理特性和能力。
另一方面，层合到较厚ORC基底上的PEDG/Gly 42/58膜(如，实例4C)与单独基底相比并未显示出显著的止血时间减少，这表明ORC层的厚度在本发明的装置的止血性能方面可以起重要作用。
另外对于提供于表2中的层合膜的ORC/PLGA组合基底也观察到显著较快的止血趋势。将膜设置在基底(ORC或PLGA非织造)的任一侧产生类似的结果。
最后，还检查具有顶涂膜层合件的一系列非ORC基底(参见表3)，所述非ORC基底包括具有织物密度梯度的针刺PLGA纤维(层合过程与实例5中的那些相同)、具有两种不同厚度的熔喷非织造ε-Cap/Gly 25/75共聚物、和SURGIFOAM吸收性明胶海绵。除了较厚和较致密的熔喷非织造ε-Cap/Gly 25/75基底之外，所有的基底与不具有顶涂膜的相应基底相比均显示出较快的止血。
实例8：ORC和非ORC基底的基重和厚度的测定
为了表征和描述用于制备本发明的复合物的各种基底，我们决定测量它们的以克/平方厘米表示的基重和织物的厚度。
为了测量基重，将样品剖切成1cm×1cm小件并且通过分析天平称重。通过ASTM方法(“Standard test for thickness of textile materials；Option1”(织物材料厚度的标准测试；选项1)，D1777)来测量厚度，其中底脚(探针)直径为1.1英寸并且压力为0.6psi。将基重BW(g/cm2)除以厚度T(cm)，我们获得本发明基底的密度值，所述密度值为表征层合膜复合物的另一个重要参数。如果基底过厚，则无论密度如何，顶涂膜将对止血时间不具有任何影响。另外，如果基底相对较厚和致密，则顶涂膜的影响也将可忽略不计。织物基重和厚度的测量值示于表4中。
表4.ORC和非ORC基底的基重和厚度
织物厚度相对织物密度的图示示于图4中。将不能产生阳性止血效果的两个基底标记为5和9，如表4中所示。
Claims (17)
1.一种止血复合结构，包括：
a)生物吸收性织物或非织造基底，具有至少两个背对的主表面区域，以及
b)连续非多孔聚合物基膜，层合到所述基底的一个主表面上。
2.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述生物吸收性织物基底为氧化多糖。
3.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述非织造基底由生物吸收性的非纤维素衍生聚合物制成。
4.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述连续非多孔聚合物基膜为生物吸收性聚合物。
5.根据权利要求4所述的止血复合结构，其中所述生物吸收性聚合物选自二甘醇酸乙二醇酯-乙交酯共聚物、二甘醇酸乙氧基乙二醇酯-乙交酯共聚物、聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(对二氧杂环己酮)、聚(ε-己内酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(b-羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(碳酸1，3-丙二醇酯)、聚(碳酸1，4-丁二醇酯)、聚(氨基酸)以及它们的共聚物和三聚物。
6.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述基底包括氧化再生纤维素并且所述连续非多孔顶涂膜为包括二甘醇酸乙二醇酯-乙交酯共聚物的共聚物。
7.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述基底的厚度为0.05至0.75mm并且所述基底的密度为0.05至0.6g/cm3。
8.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述基底的厚度为约0.05至2mm并且所述基底的密度为0.05至0.25g/cm3。
9.根据权利要求1所述的止血复合结构，还包括生物活性剂。
10.根据权利要求9所述的止血复合结构，其中所述生物活性剂为止血剂。
11.根据权利要求10所述的止血复合结构，其中所述止血剂选自促凝血酶、蛋白和肽、凝血酶原、凝血酶、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤粘蛋白、肝素酶、因子X/Xa、因子VII/VIIa、因子IX/IXa、因子XI/XIa、因子XII/XIIa、组织因子、巴曲酶、安克洛酶、蛇静脉酶、von Willebrand因子、胶原、弹性蛋白、白蛋白、明胶、血小板表面糖蛋白、加压素和加压素类似物、肾上腺素、选择蛋白、促凝血毒液、纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂、血小板激活剂、具有止血活性的合成肽、上述物质的衍生物和它们的任何组合。
12.根据权利要求10所述的止血复合结构，其中所述止血剂选自凝血酶、纤维蛋白原和纤维蛋白。
13.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述膜层由为完全无定形或半结晶的吸收性聚合物的聚合物材料制成。
14.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述膜层由熔点低于120℃、更优选低于110℃的聚合物材料制成。
15.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述膜层由玻璃化转变温度低于约25℃的聚合物材料制成。
16.根据权利要求1所述的止血复合结构，其中所述膜具有约0.5至2密耳范围内的厚度。
17.一种通过将根据权利要求1所述的复合结构施用到需要止血装置的伤口部位上来提供止血的方法，其中将所述基底的不存在所述膜层的主表面施用到所述伤口部位上。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104994869A (zh) * | 2013-01-24 | 2015-10-21 | 斯洛柏塔盖兹欧洲有限公司 | 止血组合物 |
| CN107281553A (zh) * | 2016-03-31 | 2017-10-24 | 伏卫霞 | 贴覆式可吸收医用复合组织材料 |
| CN107580494A (zh) * | 2015-04-15 | 2018-01-12 | 株式会社三养生物制药 | 多功能性止血剂及其制备方法 |
| CN113648449A (zh) * | 2013-07-09 | 2021-11-16 | 伊西康公司 | 止血垫组件药盒和方法 |
| CN115135348A (zh) * | 2020-02-18 | 2022-09-30 | 爱惜康股份有限公司 | 具有梯度密度的熔喷敷料 |
| CN115666665A (zh) * | 2020-06-08 | 2023-01-31 | 爱惜康股份有限公司 | 拉绒涂覆的伤口敷料 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090177226A1 (en) * | 2005-05-05 | 2009-07-09 | Jon Reinprecht | Bioabsorbable Surgical Compositions |
| US20100016888A1 (en) * | 2005-05-05 | 2010-01-21 | Allison Calabrese | Surgical Gasket |
| US20100100124A1 (en) * | 2005-05-05 | 2010-04-22 | Tyco Healthcare Group Lp | Bioabsorbable surgical composition |
| US20100012703A1 (en) * | 2005-05-05 | 2010-01-21 | Allison Calabrese | Surgical Gasket |
| US8044234B2 (en) * | 2005-05-05 | 2011-10-25 | Tyco Healthcare Group Lp | Bioabsorbable surgical composition |
| US20100100123A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic implant |
| US9889230B2 (en) * | 2008-10-17 | 2018-02-13 | Covidien Lp | Hemostatic implant |
| US9592108B2 (en) | 2009-07-29 | 2017-03-14 | Covidien Lp | System and method of laparoscopic use of hemostatic patch |
| US9247941B2 (en) * | 2010-04-30 | 2016-02-02 | Sofradim Production | Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive |
| US8302323B2 (en) | 2010-06-21 | 2012-11-06 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic patch |
| US20120115384A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-10 | Fitz Benjamin D | Resorbable Laparoscopically Deployable Hemostat |
| WO2013096786A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Janssen Biotech, Inc. | Multilayer polymeric drug delivery system |
| AU2013261312B2 (en) | 2012-05-14 | 2016-11-17 | Km Biologics Co., Ltd. | Sheet molding and hemostatic material |
| JP5933365B2 (ja) * | 2012-06-22 | 2016-06-08 | 帝人株式会社 | シート状止血材 |
| US11382731B2 (en) | 2015-02-27 | 2022-07-12 | Covidien Lp | Medical devices with sealing properties |
| CN108348633B (zh) * | 2015-11-06 | 2022-07-08 | 伊西康公司 | 压实止血纤维素聚集体 |
| US10245817B2 (en) | 2016-09-16 | 2019-04-02 | Ethicon, Inc. | Method of laminating absorbable semi-crystalline polymeric films |
| JP6774495B2 (ja) * | 2016-09-30 | 2020-10-21 | 株式会社ジーシー | 生体吸収性膜の製造方法 |
| US20210178014A1 (en) * | 2018-07-05 | 2021-06-17 | Teijin Pharma Limited | Endoscope hemostatic material |
| WO2022169911A1 (en) * | 2021-02-03 | 2022-08-11 | Datascope Corp. | Laminated collagen material and process for producing same |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3997512A (en) * | 1973-11-21 | 1976-12-14 | American Cyanamid Company | High molecular weight polyester resin, the method of making the same |
| US20040005350A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US20060051398A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Sasa Andjelic | Method of preventing post-operative surgical adhesion |
| US20080103284A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Sasa Andjelic | Absorbable copolyesters of poly(ethoxyethylene diglycolate) and glycolide |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3364200A (en) | 1960-03-28 | 1968-01-16 | Johnson & Johnson | Oxidized cellulose product and method for preparing the same |
| BE610364A (fr) | 1960-12-01 | 1962-05-16 | Grace W R & Co | Perfectionnements à la production de polyoxyméthylène. |
| AR205997A1 (es) | 1973-11-21 | 1976-06-23 | American Cyanamid Co | Resina de poliester normalmente solida biodegradable e hidrolizable |
| US4626253A (en) | 1984-10-05 | 1986-12-02 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Surgical hemostat comprising oxidized cellulose |
| US5007916A (en) | 1985-08-22 | 1991-04-16 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Method and material for prevention of surgical adhesions |
| US5002551A (en) | 1985-08-22 | 1991-03-26 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Method and material for prevention of surgical adhesions |
| GB8818114D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Johnson & Johnson | Haemostatic wound dressing material |
| US5180398A (en) | 1990-12-20 | 1993-01-19 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Cellulose oxidation by a perfluorinated hydrocarbon solution of nitrogen dioxide |
| CA2114290C (en) | 1993-01-27 | 2006-01-10 | Nagabushanam Totakura | Post-surgical anti-adhesion device |
| IN192791B (zh) * | 1996-06-28 | 2004-05-22 | Johnson & Johnson Medical | |
| US6500777B1 (en) * | 1996-06-28 | 2002-12-31 | Ethicon, Inc. | Bioresorbable oxidized cellulose composite material for prevention of postsurgical adhesions |
| JP2002263117A (ja) * | 2001-03-07 | 2002-09-17 | Meiwa Gravure Co Ltd | 吸液性シート |
| RU2228768C2 (ru) * | 2001-08-07 | 2004-05-20 | Махмутов Фаниль Ахатович | Многослойная медицинская пленка |
| CN101862237B (zh) * | 2003-06-26 | 2013-03-20 | 株式会社瑞光 | 创伤覆盖材料和创伤覆盖材料成套器具 |
| US20050113849A1 (en) | 2003-11-26 | 2005-05-26 | Nicholas Popadiuk | Prosthetic repair device |
| US20060257457A1 (en) | 2004-10-20 | 2006-11-16 | Gorman Anne J | Method for making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| EP2052746B1 (en) * | 2004-10-20 | 2014-11-26 | Ethicon, Inc. | Absorbable hemostat |
| US20060258995A1 (en) | 2004-10-20 | 2006-11-16 | Pendharkar Sanyog M | Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices |
| KR20130060276A (ko) * | 2004-10-20 | 2013-06-07 | 에디컨인코포레이티드 | 의료 장치에 사용하기 위한 강화 흡수성 다층 직물 및 이의 제조방법 |
| KR100785378B1 (ko) | 2005-09-05 | 2007-12-14 | 주식회사 바이오레인 | 다층구조의 유착방지제 |
| JP2007125155A (ja) | 2005-11-02 | 2007-05-24 | Meditech:Kk | 血液拡散機能及び血液吸収機能を有する止血用具 |
| GB2433029A (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-13 | Ethicon Inc | Wound dressings comprising oxidized cellulose and human recombinant collagen |
| US8236904B2 (en) | 2005-12-28 | 2012-08-07 | Ethicon, Inc. | Bioabsorbable polymer compositions exhibiting enhanced crystallization and hydrolysis rates |
| US20070149640A1 (en) | 2005-12-28 | 2007-06-28 | Sasa Andjelic | Bioabsorbable polymer compositions exhibiting enhanced crystallization and hydrolysis rates |
| US20070190110A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Pameijer Cornelis H | Agents and devices for providing blood clotting functions to wounds |
| CA2649081A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-18 | Ethicon, Inc. | A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making |
| US7968656B2 (en) | 2006-10-31 | 2011-06-28 | Ethicon, Inc. | Absorbable copolyesters of poly(ethoxyethylene diglycolate) and glycolide |
| US8932619B2 (en) | 2007-06-27 | 2015-01-13 | Sofradim Production | Dural repair material |
| US20090004455A1 (en) | 2007-06-27 | 2009-01-01 | Philippe Gravagna | Reinforced composite implant |
| JP5192254B2 (ja) * | 2008-02-08 | 2013-05-08 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | シート状組織接着剤 |
-
2009
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2012
- 2012-03-22 IN IN2491DEN2012 patent/IN2012DN02491A/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3997512A (en) * | 1973-11-21 | 1976-12-14 | American Cyanamid Company | High molecular weight polyester resin, the method of making the same |
| US20040005350A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US20060051398A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Sasa Andjelic | Method of preventing post-operative surgical adhesion |
| US20080103284A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Sasa Andjelic | Absorbable copolyesters of poly(ethoxyethylene diglycolate) and glycolide |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104994869A (zh) * | 2013-01-24 | 2015-10-21 | 斯洛柏塔盖兹欧洲有限公司 | 止血组合物 |
| CN104994869B (zh) * | 2013-01-24 | 2020-07-07 | 斯洛柏塔盖兹欧洲有限公司 | 止血组合物 |
| CN113648449A (zh) * | 2013-07-09 | 2021-11-16 | 伊西康公司 | 止血垫组件药盒和方法 |
| US11400180B2 (en) | 2013-07-09 | 2022-08-02 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
| CN107580494A (zh) * | 2015-04-15 | 2018-01-12 | 株式会社三养生物制药 | 多功能性止血剂及其制备方法 |
| CN107281553A (zh) * | 2016-03-31 | 2017-10-24 | 伏卫霞 | 贴覆式可吸收医用复合组织材料 |
| CN115135348A (zh) * | 2020-02-18 | 2022-09-30 | 爱惜康股份有限公司 | 具有梯度密度的熔喷敷料 |
| CN115666665A (zh) * | 2020-06-08 | 2023-01-31 | 爱惜康股份有限公司 | 拉绒涂覆的伤口敷料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5749271B2 (ja) | 2015-07-15 |
| RU2565431C2 (ru) | 2015-10-20 |
| JP2013505109A (ja) | 2013-02-14 |
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