CN107580494A - 多功能性止血剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供无纺布形态的止血剂，其为将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺(needle punching)，然后压缩而进行一体化。

Description

多功能性止血剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及多功能性止血剂及其制备方法，更详细地，涉及同时具有止血效果和防止粘连功能的多功能性止血剂及其制备方法，其中，所述多功能性止血剂为将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物中的第一高分子的网(web)的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺(needle punching)，然后压缩而进行一体化的无纺布形态的复合止血剂。
背景技术
包含作为吸水性织物(fabric)或编织物(knit)的氧化再生纤维素(Oxidizedregenerated cellulose，ORC)的止血剂不参与活体内的凝血级联(Coagulationcascade)，当接触于出血部位的血液时会膨胀(swelling)，从而起到一种“软木塞(Cork)”的作用而覆盖出血部位，对凝血(Clot formation)提供支架(scaffold)，并且使血管周围的组织收缩，从而起到止血作用(A New Surgical Absorbable Hemostatic Agent；American Journal of Surgery,Volume 100,439-446,September 1960)。
此外，氧化再生纤维素-碱金属盐(例：ORC-Na)的吸入血液的能力比现有的氧化再生纤维素得到提高，从而具有更优异的止血效果，所述氧化再生纤维素-碱金属盐是用碱金属(例如，钠(Na))取代氧化再生纤维素的羧基(-COOH)中的活性氢的中和物。
另外，还有如下技术：将生物相容性、生物降解性高分子物质制备成编织物(knit)形态，然后在其中分散、涂布凝血酶(Thrombin)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、羧甲基纤维素(CMC)、胶原蛋白(Collagen)、明胶(Gelatin)等强化止血效果的成分，从而显示止血效果。然而，当直接在氧化再生纤维素上涂布凝血酶和纤维蛋白原等时，由于再生纤维素起止血作用时呈酸性(acidic)，从而会产生使凝血酶和纤维蛋白原等的活性变性的问题，为了防止这种变性，从而具有需要同时使用诸如多糖的吸水性发泡剂的缺点。
此外，国际公开专利WO2006/044882号及WO2007/117237号中公开了多层结构的止血剂，其由生物降解性高分子的无纺布层和氧化再生纤维素的织物或编织物层组成。这是以将氧化再生纤维素制备成织物或编织物形态、将生物降解性高分子制备成无纺布形态的方式分别单独进行制备，然后进行结合而制成的多层结构的止血剂。然而，就这种多层结构的止血剂而言，需要在溶剂中进行多次浸渍或干燥的工序，因此具有整体工艺复杂且止血及防止粘连效果不充分的缺点。
发明内容
要解决的技术问题
本发明是为了解决上述现有技术的问题而提出，其要解决的技术问题为提供多功能性止血剂及其制备方法，所述止血剂同时具有提高的止血效果和防止粘连功能，并且作为一体型结构尺寸稳定性也优异。
技术方案
为了解决上述技术问题，本发明提供无纺布形态的一体型复合止血剂，其为将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺(needle punching)，然后压缩而进行一体化，其中，所述(i)及(ii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果。
根据本发明的另一方面，提供无纺布形态的一体型复合止血剂，其为将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上、(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上，以及(iii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第三高分子的网的一种以上进行重叠并针刺(needle punching)，然后压缩而进行一体化，其中，所述(i)、(ii)及(iii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果。
根据本发明的另一方面，提供无纺布形态的一体型复合止血剂，其为将生物降解性高分子的网的一种以上和氧化再生纤维素的网的一种以上；生物降解性高分子的网的一种以上和氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的一种以上；氧化再生纤维素的网的一种以上及其碱金属中和物的网的一种以上；具有相互不同的氧化度的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的网的两种以上；或生物降解性高分子的网的一种以上、氧化再生纤维素的网的一种以上及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的的一种以上进行重叠并针刺(needle punching)，然后压缩而进行一体化。
根据本发明的另一方面，提供一体型复合止血剂的制备方法，其包括以下步骤：(1)将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺；以及(2)对所述步骤(1)的结果物进行压缩；其中，所述(i)及(ii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连效果。
发明效果
本发明提供止血及防止粘连功能得到强化的单一无纺布形态的多功能性止血剂，其中，为了起到屏蔽氧化再生纤维素(ORC)的低pH的功能而使用生物降解性高分子短纤维网及/或ORC中和物短纤维网，并且作为促进止血的物质不仅使用了凝血酶、纤维蛋白原，而且还使用胶原蛋白、明胶等物质，并且通过浸渍或粉末涂布等，将促进止血的物质利用于生物降解性高分子及/或ORC中和物短纤维网。
与现有的止血材料相比，本发明的止血剂同时显示出得到显著提高的止血效果及防止粘连的效果。因此，将本发明的止血剂利用于出血部位时，不仅显示出卓越的止血效果，而且还会防止出血部位和周边器官乃至组织的粘连，从而显示出促进伤口治愈的效果。
此外，根据本发明，i)由于在短纤维无纺布棉絮(batt)状态下没有进行异丙醇(IPA)洗涤和高温烘箱干燥，因此形态稳定性优异，ii)由于在针刺后不需要在溶剂中进行多次浸渍或干燥的工序，因此能够简化工序。
附图说明
图1为示出本发明的止血剂的制备方法的一个具体例的模式图。
具体实施方式
以下，对本发明进行更详细的说明。
就本发明的止血剂而言，生物降解性高分子可以使用具备生物相容性及生物降解性的通常的高分子物质，优选可以使用选自乳酸-乙醇酸共聚物(PGLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(1,4-二恶烷-2-酮)(PDO)、聚己内酯(PCL)、聚乙醇酸-聚己内酯(PGA-PCL)共聚物及它们的混合物中的物质，但并不限定于此。
根据本发明的一个具体例，生物降解性高分子可以使用乳酸-乙醇酸共聚物(PGLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(1,4-二恶烷-2-酮)(PDO)、聚己内酯(PCL)、聚乙醇酸-聚己内酯(PGA-PCL)共聚物或它们的混合物。
优选地，作为所述生物降解性高分子可以使用经过γ线照射(例如，钴60射线(Cobalt 60 radiation))而缩短体内吸收时间至2～4周左右的生物降解性高分子。例如，乳酸-乙醇酸共聚物(PGLA910)的纤维的活体内吸收时间为70天左右，但是，当照射50毫拉德(Mrad)的钴60射线时，平均吸收时间会缩短至14天左右。如此地，使用通过γ线照射而缩短体内吸收时间至2周左右的生物降解性高分子，从而能够进一步加强止血剂的止血效果。
本发明的止血剂中所包含的生物降解性高分子的量不受特别限制，可以根据所需的止血效果适当进行选择。根据本发明的一个优选具体例，以止血剂中的高分子的合计100重量份计，可以使用5～50重量份的生物降解性高分子，但并不限定于此。
如上所述的高分子的织物或编织物可以通过梳理(carding)制备成短的短纤维形态的纤维状网(fibrillar web)，而且如此制备的高分子网可以使用在本发明的止血剂的制备中。所述短纤维的长度通常可以为5～50mm左右。
就本发明的止血剂而言，氧化再生纤维素是指具有羧基(-COOH)的被氧化的再生纤维素，其碱金属盐中和物是指用碱金属盐化合物对被氧化的再生纤维素进行处理而将被氧化的再生纤维素中存在的羧基的活性氢用碱金属取代的盐。被氧化的再生纤维素中的羧基含量可以是13～24重量％。所述碱金属的例为锂、钠、钾等，更优选为钠或钾，最优选为钠。所述碱金属盐化合物例如可以使用乙酸钠、乙酸钾、柠檬酸钠、富马酸钠等，当进行处理时，可以使用与被氧化的再生纤维素的羧基的含量相同摩尔的碱金属盐化合物，但并不限定于上述事项。通过所述碱金属盐化合物的处理，被氧化的再生纤维素中的羧基转换为-COOM(M：碱金属)的比率优选为30～70％，更优选为40～60％，最优选为50％左右，但并不限定于此。
根据本发明的一个具体例，在强化防止粘连的效果方面考虑时，优选为氧化度为13～17％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物，在强化止血效果方面考虑，优选为氧化度为大于17％至24％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物，例如氧化度为18％～24％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物。因此，就本发明的止血剂而言，优选地，为了止血可以在与出血部位接触的部分配置氧化度为18～24％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物，为了防止器官粘连可以在其相反面配置氧化度为13～17％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物。
本发明的止血剂中所包含的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的量不受特别限制，可以根据所需的止血效果乃至防止粘连效果适当进行选择。根据本发明的一个优选具体例，以止血剂中的高分子的合计100重量份计，可以使用50～95重量份的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物，但并不限定于此。
如上所述的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的织物或编织物可以通过梳理(carding)制备成短的短纤维形态的纤维状网(fibrillar web)，而如此制备的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物可以使用在本发明的止血剂的制备中。所述短纤维的长度通常可以为5～50mm左右。
生物降解性高分子的网、氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网、或生物降解性高分子的网及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网优选可以包含促进止血的成分。所述促进止血的成分可以选自凝血酶(thrombin)、纤维蛋白原(fibrinogen)、促凝血酶原激酶(thromboplastin)、酪蛋白激酶II(casein-kinase II)、组织因子(tissue factors)、羧甲基纤维素(CMC)、胶原蛋白、明胶及它们的组合。
根据本发明的一个具体例，作为促进止血的成分可以使用凝血酶、纤维蛋白原或它们的混合物。这种情况下，将作为促进止血的成分的凝血酶、纤维蛋白原等溶解于生理盐水或缓冲液，并将生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的织物或编织物浸渍于该溶液后进行干燥，从而制备包含促进止血的成分的生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的织物或编织物，然后对其进行梳理，从而能够制备包含促进止血的成分的生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网。
根据本发明的另一个具体例，作为促进止血的成分可以使用胶原蛋白、明胶或它们的混合物。这种情况下，将生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的织物或编织物浸渍于作为促进止血的成分的胶原蛋白、明胶等的溶液中后进行干燥，或者将胶原蛋白、明胶等的溶液进行冻结干燥而得到的粉末添加到生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的织物或编织物中，从而制备包含促进止血的成分的生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的织物或编织物，然后对其进行梳理，从而制备包含促进止血的成分的生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网。
在生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网中包含促进止血的成分的情况下，其量不受特别限制，可以根据促进止血的成分的种类及所需的止血效果适当进行选择。
根据本发明的一个具体例，生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的单位面积中，可以包含5～200IU/cm2的量的凝血酶，优选可以包含相当于10～100IU/cm2的量的凝血酶，并且可以包含1～100mg/cm2的量的纤维蛋白原，优选可以包含相当于2～50mg/cm2的量的纤维蛋白原，但并不限定于此。
根据本发明的另一个具体例，生物降解性高分子或氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的单位面积中可以分别包含5～200mg/cm2的胶原蛋白或明胶，更优选可以包含相当于10～150mg/cm2的量的胶原蛋白或明胶，但并不限定于此。
可以通过以下方法来制备本发明的一体型复合止血剂：将一种以上的如上所述的(i)及(ii)，或(i)、(ii)及(iii)的高分子的网进行重叠并针刺(nee dle punching)，然后对其结果物进行压缩。为了无纺布的制备，本发明中可以不受限制地使用通常被使用的针刺设备及方法，所述压缩，例如可以使用辊(roller)进行。如此制备的一体型复合止血剂具有同时显示止血效果及防止粘连的效果且尺寸稳定性也优异的优点。
以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明。然而，本发明并不限定于这些实施例。
[实施例]
制备例1：PGLA单独止血剂
将由通过γ线照射而使体内吸收时间调为14天的生物降解性高分子PGLA910纤维制成的织物(5×7cm，0.5g)在将作为促进止血的成分的凝血酶及/或纤维蛋白原溶解于pH为8.0～8.5的缓冲溶液而制备的促进止血的成分的溶液中浸渍一定时间，并在低温下进行冻结干燥，以使促进止血的成分的活性不会变性，并在常温下进行真空干燥，然后与氮气一起放入铝袋中并进行包装，由此制备了止血剂。所制备的止血剂的单位面积中存在的促进止血的成分的量如表1所示(样本2号中未含有促进止血的成分)。
制备例2：PGLA/ORC复合止血剂
通过梳理将由PGLA910纤维制备的织物制备成纤维状(Fibrillar)网，并通过针刺将其制备成无纺布。将由PGLA910纤维制成的织物(5cm×7cm)在将作为促进止血的成分的凝血酶及/或纤维蛋白原溶解于pH为8.0～8.5的缓冲溶液而制备的促进止血的成分的溶液中浸渍一定时间，并在低温下进行冻结干燥，以使促进止血的成分的活性不会变性，并在常温下进行真空干燥。另外，氧化再生纤维素(ORC)编织物也通过相同的方法经过梳理工序而制成网。将由PGLA910纤维制成的无纺布(5cm×7cm，0.5g)和ORC纤维状网(5cm×7cm，0.5g)进行重叠并针刺而制成一个无纺布，并通过滚筒制成复合止血剂。所制备的止血剂的单位面积中存在的促进止血的成分的量如表2所示(样本1号中未含有促进止血的成分)。
制备例3：PGLA/ORC复合止血剂
对作为促进止血的成分的胶原蛋白及/或明胶的溶液进行冻结干燥而制成粉末形态，然后将其包含在由作为生物降解性高分子的PGLA910纤维制备的织物中。之后，通过梳理工序将包含促进止血的成分的PGLA910纤维的织物制备成网。另外，氧化再生纤维素(ORC)编织物也通过同样的方法制备成网。将所制备的两种网进行重叠并针刺而制成一个无纺布，并通过滚筒制成复合止血剂。所制备的止血剂的单位面积中存在的促进止血的成分的量如表3所示(样本1号中未含有促进止血的成分)。
制备例4：PGLA/ORC-Na复合止血剂
通过梳理将由PGLA910纤维制备的织物制备成纤维状网，并通过针刺将其制备成无纺布。将由PGLA910纤维制备的无纺布(5cm×7cm，0.5g)在将作为促进止血的成分的凝血酶及/或纤维蛋白原溶解于pH为8.0～8.5的缓冲溶液而制成的促进止血的成分的溶液中浸渍一定时间，并在低温下进行冻结干燥，以使促进止血的成分的活性不会变性，并在常温下进行真空干燥。另外，氧化度为20％的氧化再生纤维素的钠盐中和物(ORC-Na)的编织物(5cm×7cm，0.5g)也通过同样的方法制备成网。将制备的两种网进行重叠并针刺而制备成一个无纺布，并通过滚筒制备了复合止血剂。所制备的止血剂的单位面积中存在的促进止血的成分的量如表4所示(样本1号中未含有促进止血的成分)。
实验例1
以长15mm和深3mm来部分切除猪的脾脏(Swine spleen)，然后对其进行制备例1～4的止血剂的止血效果测试。测试结果显示在下述表中。
[表1]制备例1的PGLA单独止血剂(各N＝7)
[表2]制备例2的PGLA/ORC复合止血剂(各N＝7)
[表3]制备例3的PGLA/ORC复合止血剂(各N＝5)
[表4]制备例4的PGLA/ORC-Na复合止血剂(各N＝7)
制备例5：PGLA/ORC-Na/ORC-Na复合止血剂
通过梳理工序将包含促进止血的成分的PGLA910纤维织物制备成网(5cm×7cm，0.3g)。另外，以同样的方法将氧化度为20％的氧化再生纤维素的钠盐中和物(ORC-Na)的编织物也制备成网(氧化度为20％的ORC-Na：5cm×7cm，0.3g)。另外，以同样的方法将氧化度为15％的氧化再生纤维素的钠盐中和物(ORC-Na)的编织物(氧化度为15％的ORC-Na：5cm×7cm，0.3g)也制备成网。将制备的三种网进行重叠并针刺而制备成一个无纺布，并通过滚筒制备成复合止血剂。所制备的止血剂中所使用的促进止血的成分的种类如表5的补充说明所示。
实验例2
利用大鼠实施了防止粘连功效评价。切开腹部的腹壁和腹膜，并且对盲肠的肠膜进行刮擦直到受损。之后，将进行刮擦的盲肠重新放入腹腔内，然后在与盲肠的刮擦部位相反面的右侧腹壁上制造2×2cm左右的损伤，然后使盲肠的刮擦部位和腹壁的损伤部位直接接触。将制备例5的复合止血剂用于盲肠刮擦部位后缝合切开部位。手术10天后根据下述Knightly评分系统(Scoring System)对各个粘连程度进行了评价。
分数 粘连分级量表(Knightly评分系统)
0 没有粘连
1 一个细且容易分离的粘连
2 不是很宽且引力弱的粘连
3 多数的宽的内脏的粘连
4 侵犯肠系膜、肠、网膜，腹膜等的多数的既宽又致密的粘连
[表5]制备例5的PGLA/ORC-Na/ORC-Na复合止血剂(各N＝7)
对照组：没有对受损伤的盲肠进行任何处置而进行缝合的情况；
样品1：凝血酶、纤维蛋白原+PGLA910/ORC20/ORC15复合止血剂；
样品2：胶原蛋白、明胶+PGLA910/ORC20/ORC15复合止血剂。
制备例6：ORC-Na/ORC复合止血剂
通过梳理工序将氧化度为15％的氧化再生纤维素的钠盐中和物(ORC-Na)的编织物制备成网。另外，以同样的方法将氧化度为20％的氧化再生纤维素的编织物制备成网。将制备的两种网进行重叠并针刺而制备成一个无纺布，并通过滚筒制备成复合止血剂。ORC-Na中也可以包含促进止血的物质。制备方法如下所述。
(1)将氧化再生纤维素(ORC15％)的钠盐中和物(ORC-Na)制备成纤维状网(5cm×7cm，0.5g)，在低温下，对作为促进止血的成分的凝血酶及/或纤维蛋白原进行冻结干燥，以使活性不会变性，并在常温下进行真空干燥而制备成粉末形态，然后将其粉末涂布于ORC-Na纤维状网。对氧化度为20％的氧化再生纤维素的编织物进行梳理而制备成网(5cm×7cm，0.5g)，并将其与包含促进止血的成分的ORC-Na网进行重叠并针刺而制备成由单一无纺布组成的复合止血剂。
(2)将ORC-Na制备成纤维状网(5cm×7cm，0.5g)，将作为促进止血的成分的胶原蛋白或明胶以粉末形态涂布于ORC-Na上。对氧化度为20％的氧化再生纤维素的编织物进行梳理而制备成网(5cm×7cm，0.5g)，并将其与包含促进止血的成分的ORC-Na网进行重叠并针刺而制备成由单一无纺布组成的复合止血剂。所制备的止血剂中所使用的促进止血的成分的种类和量如表6和表7中所示
[表6]制备例6-(1)的ORC-Na/ORC复合止血剂(各N＝7)
[表7]制备例6-(2)的ORC-Na/ORC复合止血剂(各N＝7)
制备例7：ORC-Na/ORC20％/ORC15％复合止血剂
通过梳理工序将氧化度为15％的氧化再生纤维素的钠盐中和物(ORC-Na)的编织物制备成网(5cm×7cm，0.3g)。另外，以同样的方法将氧化度为20％的氧化再生纤维素的编织物和氧化度为15％的氧化再生纤维素制备成网(分别为5cm×7cm，0.3g)。将制备的三种网进行重叠并针刺而制备成一个无纺布，并通过滚筒制备成复合止血剂。所制备的止血剂中所使用的促进止血的成分的种类如表8的补充说明所示。
实验例3
除了使用制备例7的复合止血剂以外，使用实验例2中记载的方法及评分系统(Scoring System)评价了粘连程度。
[表8]制备例7的ORC-Na/ORC20/ORC15复合止血剂(各N＝7)
粘连程度 对照组 样品1 样品2
分数0 0 6 5
分数1 0 1 1
分数2 0 0 1
分数3 1 0 0
分数4 6 0 0
对照组：没有对受损伤的盲肠进行任何处置而进行缝合的情况；
样品1：凝血酶、纤维蛋白原+ORC-Na/ORC20/ORC15复合止血剂；
样品2：胶原蛋白、明胶+ORC-Na/ORC20/ORC15复合止血剂。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.无纺布形态的一体型复合止血剂，其为将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺，然后压缩而进行一体化，其中，所述(i)及(ii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果，且所述氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的氧化度为13～24％。
2.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，进一步将(iii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第三高分子的网的一种以上进行重叠而进行一体化，其中，所述(i)、(ii)及(iii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果。
3.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，将生物降解性高分子的网的一种以上和氧化再生纤维素的网的一种以上；生物降解性高分子的网的一种以上和氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的一种以上；氧化再生纤维素的网的一种以上及其碱金属中和物的网的一种以上；具有相互不同的氧化度的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的网的两种以上；或生物降解性高分子的网的一种以上、氧化再生纤维素的网的一种以上及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的一种以上进行重叠而进行一体化。
4.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述生物降解性高分子选自乳酸-乙醇酸共聚物(PGLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(1,4-二恶烷-2-酮)(PDO)、聚己内酯(PCL)、聚乙醇酸-聚己内酯(PGA-PCL)共聚物及它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述生物降解性高分子是经过γ线照射的。
6.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述高分子网为将高分子的织物或编织物进行梳理而制成的纤维状网。
7.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述生物降解性高分子的网、氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网、或生物降解性高分子的网及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网中包含促进止血的成分。
8.根据权利要求7所述的复合止血剂，其特征在于，所述促进止血的成分选自凝血酶、纤维蛋白原、促凝血酶原激酶、酪蛋白激酶II、组织因子、羧甲基纤维素、胶原蛋白、明胶及它们的组合。
9.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述氧化再生纤维素的碱金属盐中和物为氧化再生纤维素的钠盐。
10.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，与出血部位接触的部分配置氧化度为18～24％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物，其相反面配置氧化度为13～17％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物。
11.权利要求1～10中任一项所述的无纺布形态的一体型复合止血剂的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺；以及
(2)对所述步骤(1)的结果物进行压缩；
其中，所述(i)及(ii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果，且所述氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的氧化度为13～24％。

Claims (12)

1.无纺布形态的一体型复合止血剂，其为将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺，然后压缩而进行一体化，其中，所述(i)及(ii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果。
2.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，进一步将(iii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第三高分子的网的一种以上进行重叠而进行一体化，其中，所述(i)、(ii)及(iii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果。
3.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，将生物降解性高分子的网的一种以上和氧化再生纤维素的网的一种以上；生物降解性高分子的网的一种以上和氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的一种以上；氧化再生纤维素的网的一种以上及其碱金属中和物的网的一种以上；具有相互不同的氧化度的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的网的两种以上；或生物降解性高分子的网的一种以上、氧化再生纤维素的网的一种以上及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网的一种以上进行重叠而进行一体化。
4.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述生物降解性高分子选自乳酸-乙醇酸共聚物(PGLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(1,4-二恶烷-2-酮)(PDO)、聚己内酯(PCL)、聚乙醇酸-聚己内酯(PGA-PCL)共聚物及它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述生物降解性高分子是经过γ线照射的。
6.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述高分子网为将高分子的织物或编织物进行梳理而制成的纤维状网。
7.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述生物降解性高分子的网、氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网、或生物降解性高分子的网及氧化再生纤维素的碱金属盐中和物的网中包含促进止血的成分。
8.根据权利要求7所述的复合止血剂，其特征在于，所述促进止血的成分选自凝血酶、纤维蛋白原、促凝血酶原激酶、酪蛋白激酶II、组织因子、羧甲基纤维素、胶原蛋白、明胶及它们的组合。
9.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述氧化再生纤维素的碱金属盐中和物为氧化再生纤维素的钠盐。
10.根据权利要求1所述的复合止血剂，其特征在于，所述氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物的氧化度为13～24％。
11.根据权利要求10所述的复合止血剂，其特征在于，与出血部位接触的部分配置氧化度为18～24％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物，其相反面配置氧化度为13～17％的氧化再生纤维素或其碱金属盐中和物。
12.权利要求1～11中任一项所述的无纺布形态的一体型复合止血剂的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将(i)选自生物降解性高分子、氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第一高分子的网的一种以上和(ii)选自氧化再生纤维素及其碱金属盐中和物中的第二高分子的网的一种以上进行重叠并针刺；以及
(2)对所述步骤(1)的结果物进行压缩；
其中，所述(i)及(ii)的高分子网具有相互不同的止血或防止粘连的效果。
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