CN102617484B - 盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶的回收处理方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶的回收处理方法，具体涉及制备盐酸吉西他滨过程中胞嘧啶的回收处理方法。

Description

盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶的回收处理方法
技术领域
本发明涉及胞嘧啶的回收处理方法，具体涉及制备盐酸吉西他滨过程中胞嘧啶的回收处理方法。
背景技术
EP00577303、EP00587364和CN1040114C公开了富集的甲磺酸酯和大量的胞嘧啶反应可以生成富集的胞苷，该反应收率高，但是由于使用了大量的胞嘧啶(甲磺酸酯即10α/β20倍量)，增加了生产成本和环境污染。因此，有必要从节约成本和减少污染的角度探索胞嘧啶的回收处理方法。然而，包括上述三件专利在内的现有技术并没有这方面的教导。
甲磺酸酯和胞嘧啶反应制备吉西他滨如下：
Figure BDA0000139039130000011
发明内容
本发明的目的在于提供一种回收胞嘧啶的方法，其包括如下步骤：
1)在含胞嘧啶和胞苷的废液中加碱使胞嘧啶和胞苷一同析出；
2)过滤、烘干得固体；
3)将固体加入氨甲醇中，固液分离得胞嘧啶。
在本发明的一个优选方案中，其中所述的碱选自无机碱，更优选饱和碳酸氢钠。
在本发明的另一个优选方案中，其中所述的胞嘧啶用于制备盐酸吉西他滨。
进一步，本发明所提供的优选方案是，在制备盐酸吉西他滨的缩合反应结束后直接往有机相中加入碱，使胞嘧啶和胞苷一同析出，在后续的胺解反应中，胺解产物能溶解在氨甲醇中，而胞嘧啶不溶，这样通过简单的固液分离即可实现胞嘧啶的回收。
本发明所提供的回收胞嘧啶的方法，不仅可以高收率的回收胞嘧啶，而且不需要使用大量的酸，降低了成本，减少了污染，具有很好的经济效益和社会效益。
具体实施方式
为了更详尽的说明本发明，特提供如下实施例，但不意味着对本发明的限制。
实施例一
240g胞嘧啶、1400ml六甲基二硅氮烷和0.1g硫酸铵加热至回流，30min左右溶清，继续反应30min。冷却至80℃，加300ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄色固体。向固体中加入300ml苯甲醚，50gα-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130℃，反应10h。反应结束后加300ml乙酸乙酯稀释，滴加500ml饱和碳酸氢钠水溶液，加热回流1h，室温搅拌3h，胞嘧啶和反应产物同时析出，过滤，滤饼用200ml纯化水洗涤两次，烘干，经HPLC检测里面含有β-胞苷40-45g。收率80％-90％。向固体中加500ml氨甲醇，室温搅拌24h，过滤，胺解产物在滤液中，滤饼用50ml甲醇洗涤两次，干燥得固体190-210g，胞嘧啶含量大于98％，胞嘧啶收率80％-90％。
实施例二
将实施例一中回收的胞嘧啶120g、700ml六甲基二硅氮烷和0.05g硫酸铵加热至回流，30min左右溶清，继续反应30min。冷却至80℃，加150ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄色固体。向固体中加入150ml苯甲醚，25gα-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130℃，反应10h。反应结束后加150ml乙酸乙酯稀释，滴加250ml饱和碳酸氢钠水溶液，加热回流1h，室温搅拌3h，过滤，滤饼用100ml纯化水洗涤两次，烘干，经HPLC检测里面含有β-胞苷20g左右，收率80％左右。经1HNMR(DMSO-D6，400M)确证产品结构。
Figure BDA0000139039130000031
 化学位移(ppm)   质子数   质子归属
  7.50   1   1
  3.3   1   2
  2.0   2   3
  8.0   1   4

Claims (2)

1.一种回收胞嘧啶的方法，其包括如下步骤：
1）在含胞嘧啶和胞苷的废液中加饱和碳酸氢钠水溶液使胞嘧啶和胞苷一同析出；
2）过滤、烘干得固体；
3）将固体加入氨甲醇中，固液分离得胞嘧啶。
2.根据权利要求1所述的回收胞嘧啶的方法，其中所述的胞嘧啶用于制备盐酸吉西他滨。
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Assignor: JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

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Denomination of invention: Process for recycling cytosine during preparing process of gemcitabine hydrochloride

Granted publication date: 20140514

License type: Exclusive License

Record date: 20150729

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