CN102617294B - 白藜芦醇的微波化学合成方法 - Google Patents

白藜芦醇的微波化学合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种白藜芦醇的微波化学合成方法，是以3,5-二羟基苯甲醇为起始原料，经氯代、氰基化、羟基MOM保护，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈，再与羟基被MOM保护的对羟基苯甲醛经缩合、水解、脱羧、脱除MOM保护基，制得白藜芦醇，本发明方法中的中间体基本无需纯化，可直接用于后续反应，具有原料价廉易得，操作简便省时，产品纯度高、收率高，成本低等优点，应用前景好。

Description

白藜芦醇的微波化学合成方法
技术领域
本发明属于化学领域，涉及一种天然活性成分的化学合成方法。
背景技术
白藜芦醇是一种存在于葡萄及其它多种植物（如决明、虎杖、藜芦、花生等）中的酚类植物抗毒素，在自然条件下以游离态（包括顺式、反式异构体）和糖苷结合态（包括顺式、反式异构体）两种形式存在，具有抗氧化、抗自由基、抗癌、抗突变、抗炎、抗菌、抗血栓、预防心脏和肝脏损伤、免疫调节等多种药理活性，广泛应用于食品、保健品、药品、化妆品等领域。研究表明，反式异构体的生理活性强于顺式异构体。
白藜芦醇的制备方法目前主要有如下几种：（1）从含白藜芦醇的植物如葡萄、虎杖中提取，由于白藜芦醇在植物中的含量很低，且植物资源有限，该方法成本高、生产能力小；（2）生物发酵，如用酵母固态厌氧发酵虎杖提取白藜芦醇，该方法生产周期长、过程复杂；（3）利用基因工程手段进行异源表达，如克隆白藜芦醇生物合成的关键酶（如白藜芦醇合酶）基因并转化金针菇、灰盖鬼伞、生菜等使其表达白藜芦醇，该方法操作复杂、耗时，且受到技术条件的限制，近期内要实现产业化还有诸多困难；（4）化学合成，如通过Wittig反应、Wittig-Horner反应、Perkin反应、Heck反应等合成白藜芦醇，该方法操作相对简便、原料易得、产物立体选择性较好，适合大规模产业化生产，但部分反应路线较长、产率较低、成本较高，还有待改进。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种白藜芦醇的微波化学合成方法，原料价廉易得，操作简便、省时，产品纯度高、收率高，成本低。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
白藜芦醇的微波化学合成方法，包括以下步骤：
a．3,5-二羟基苄基氯的合成：将3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜在有机溶剂中加热反应，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1；
b．3,5-二羟基苯乙腈的合成：将中间体1与氰化钠在有机溶剂中、碘化钾催化下加热回流反应，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2；
c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈的合成：将中间体2与氯甲基甲醚（MOMCl）在碱性有机溶剂中加热回流反应，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3；
d．4-甲氧甲氧基苯甲醛的合成：将对羟基苯甲醛与氯甲基甲醚在碱性有机溶剂中、碘化钾催化下反应，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4；
e．1-(3, 5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯的合成：以三氧化二铝为载体，将中间体3与中间体4在碱性条件下微波加热反应，制得1-(3, 5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5；
f．白藜芦醇的合成：将中间体5在乙醇水溶液中、硫酸作用下微波加热回流反应，即制得反式白藜芦醇即化合物6。
化学反应式如下：
Figure 2012100421393100002DEST_PATH_IMAGE001
优选的，所述方法包括以下步骤：
a．3,5-二羟基苄基氯的合成：将3,5-二羟基苯甲醇溶解于有机溶剂中，于冰水浴冷却条件下滴加氯化亚砜，滴毕，加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去有机溶剂，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1，无需纯化，直接用于后续反应；
b．3,5-二羟基苯乙腈的合成：将中间体1溶解于丙酮中，再加入氰化钠和催化量的碘化钾，加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去丙酮，剩余物重结晶，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2；
c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈的合成：将中间体2溶解于有机溶剂中，加入无机固体碱，再于搅拌条件下滴加氯甲基甲醚，滴毕，加热回流反应至反应完毕，反应液冷却，过滤，滤液减压浓缩，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3，无需纯化，直接用于后续反应；
d．4-甲氧亚甲氧基苯甲醛的合成：将对羟基苯甲醛溶解于有机溶剂中，加入无机固体碱和催化量的碘化钾，于搅拌条件下滴加氯甲基甲醚，滴毕，搅拌反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去有机溶剂，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4，无需纯化，直接用于后续反应；
e．1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯的合成：将中间体3、中间体4、三氧化二铝和无机固体碱搅拌混匀，微波加热反应至反应完毕，反应物用有机溶剂萃取，所得有机相减压蒸馏除去有机溶剂，制得1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5，无需纯化，直接用于后续反应；
f．白藜芦醇的合成：向中间体5中加入体积百分浓度为50%的乙醇水溶液和浓硫酸，微波加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去乙醇，冷却，析出沉淀，过滤，洗涤沉淀，重结晶，即得反式白藜芦醇。
优选的，步骤a、c和d中所述有机溶剂为乙腈、乙醚和二氯甲烷中的任一种或多种混合；步骤c中所述无机固体碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的任一种或多种混合；步骤d中所述无机固体碱为碳酸钾和/或碳酸钠；步骤e中所述无机固体碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸钾和磷酸钠中的任一种或多种混合，所述有机溶剂为乙醚或二氯甲烷。
优选的，步骤a中所述3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜的投料摩尔比为1:1~1.1；步骤b中所述氰化钠与3,5-二羟基苯甲醇的投料摩尔比为0.9~1.1:1；步骤c中所述中间体2、无机固体碱和氯甲基甲醚的投料摩尔比为0.5:1~2:1~1.2；步骤d中所述对羟基苯甲醛、无机固体碱和氯甲基甲醚的投料摩尔比为1:1~2:1~1.2；步骤e中所述中间体3、中间体4、三氧化二铝和无机固体碱的投料比为0.1mol:0.1mol:20~40g:10~30g；步骤f中所述乙醇水溶液、浓硫酸与中间体3的投料比0.1mol:500ml:10ml。
更优选的，步骤a、c、d和e中所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤c、d和e中所述无机固体碱为碳酸钾。
更优选的，步骤a中所述3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜的投料摩尔比为1:1.05；步骤b中所述氰化钠与3,5-二羟基苯甲醇的投料摩尔比为1:1；步骤c中所述中间体2、无机固体碱和氯甲基甲醚的投料摩尔比为0.5:1:1.05；步骤d中所述对羟基苯甲醛、无机固体碱和氯甲基甲醚的摩尔比为1:1.1:1.05；步骤e中所述中间体3、中间体4、三氧化二铝和无机固体碱的投料比为0.1mol:0.1mol:30g:20g。
优选的，步骤e中微波加热反应的最高温度不超过210℃。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种白藜芦醇的微波化学合成方法，是以3,5-二羟基苯甲醇为起始原料，经氯代、氰基化、羟基MOM保护，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈，再与羟基被MOM保护的对羟基苯甲醛经缩合、水解、脱羧、脱MOM保护基，制得白藜芦醇，该方法（1）使用3,5-二羟基苯甲醇为起始原料，相对现有合成方法来讲，显著降低了原料成本；（2）在氯代和氰基化反应中，通过控制氯化亚砜以及氰化钠的量，使得产物单一、产率高；（3）3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈与羟基被MOM保护的对羟基苯甲醛在固相载体中经微波加热反应，缩短了反应时间、提高了反应效率，产率高，固相载体还可回收循环使用，没有固体废弃物及有机物污染排放，具有节能、环保的优点；（4）水解、脱羧、脱MOM保护在微波促进下一锅进行，操作简便，不仅提高了合成效率，减少了环境危害，还提高了产率；（5）整个合成过程中，各中间体基本无需纯化，可直接用于后续反应，操作简便省时，所用原料均来源广泛，廉价易得，生产成本低，应用前景好。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。
实施例1
a．3,5-二羟基苄基氯（中间体1）的合成
将1mol 3,5-二羟基苯甲醇溶解于二氯甲烷中，于冰水浴冷却条件下滴加1.05mol氯化亚砜，滴毕，加热回流反应20分钟，之后减压蒸馏除去二氯甲烷和未反应完的氯化亚砜，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1，无需纯化，直接用于后续反应；
b．3,5-二羟基苯乙腈（中间体2）的合成
向步骤a所得的中间体1中加入丙酮使溶解，再加入1mol 氰化钠和0.01g 碘化钾，加热回流反应2小时，之后减压蒸馏除去丙酮，剩余物用乙醇-水混合溶剂重结晶，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2，以3,5-二羟基苯甲醇计收率为91.8%； 
c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈（中间体3）的合成
将0.5mol步骤b所得的中间体2溶解于二氯甲烷中，加入1mol碳酸钾，再于搅拌条件下滴加1.05mol氯甲基甲醚，滴毕，加热回流反应1小时，反应液冷却，过滤，滤液减压浓缩，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3，无需纯化，直接用于后续反应；
d．4-甲氧亚甲氧基苯甲醛（中间体4）的合成
将1mol对羟基苯甲醛溶解于二氯甲烷中，加入1.1mol碳酸钾和0.01g碘化钾，于搅拌条件下滴加1.05mol氯甲基甲醚，滴毕，搅拌反应5小时，之后减压蒸馏除去二氯甲烷，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4，无需纯化，直接用于后续反应；
e．1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯（中间体5）的合成
将0.1mol步骤c所得的中间体3、0.1mol步骤d所得的中间体4、30g三氧化二铝和20g碳酸钾搅拌混匀，微波加热反应5分钟，最高温度不超过210℃，反应物用二氯甲烷萃取，所得有机相减压蒸馏除去二氯甲烷，制得1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5，无需纯化，直接用于后续反应；
f．白藜芦醇的合成
向步骤e所得的中间体5中加入500ml体积百分浓度为50%的乙醇水溶液和10ml浓硫酸，微波加热回流反应30分钟，之后减压蒸馏除去乙醇，冷却，析出白色沉淀，过滤，所得沉淀用水洗涤，再用乙醇-水混合溶剂重结晶，即得白藜芦醇，白色粉末状固体，总收率60.1%，高效液相色谱法测得纯度大于99%，熔点255~257℃，核磁共振分析显示结构为单一反式结构，1HNMR(400MHz, DMSO): 9.57(s, 1H), 9.22(s, 2H), 7.39(dd, 2H, J=8.4), 6.95(d, 1H, J=16), 6.83(d, 1H, J=16.2), 6.77(dd, 2H, J=8.1), 6.40(d, 2H), 6.14(t, 1H, J=2.1); 13CNMR(400MHz, DMSO): δ=158.5, 157.2, 139.2, 128.0, 127.8, 125.6, 115.5, 104.3, 101.7。
实施例2
a．3,5-二羟基苄基氯（中间体1）的合成
将1mol 3,5-二羟基苯甲醇溶解于乙醚中，于冰水浴冷却条件下滴加1mol氯化亚砜，滴毕，加热回流反应20分钟，之后减压蒸馏除去乙醚，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1，无需纯化，直接用于后续反应；
b．3,5-二羟基苯乙腈（中间体2）的合成
向步骤a所得的中间体1中加入丙酮使溶解，再加入1.05mol 氰化钠和0.01g 碘化钾，加热回流反应2小时，之后减压蒸馏除去丙酮，剩余物用乙醇-水混合溶剂重结晶，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2，以3,5-二羟基苯甲醇计收率为91.0%；
c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈（中间体3）的合成
将0.5mol步骤b所得的中间体2溶解于乙醚中，加入1.2mol碳酸钠，再于搅拌条件下滴加1.2mol氯甲基甲醚，滴毕，加热回流反应1小时，反应液冷却，过滤，滤液减压浓缩，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3，无需纯化，直接用于后续反应；
d．4-甲氧亚甲氧基苯甲醛（中间体4）的合成
将1mol对羟基苯甲醛溶解于乙醚中，加入2mol碳酸钠和0.01g碘化钾，于搅拌条件下滴加1.2mol氯甲基甲醚，滴毕，搅拌反应5小时，之后减压蒸馏除去乙醚，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4，无需纯化，直接用于后续反应；
e．1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯（中间体5）的合成
将0.1mol步骤c所得的中间体3、0.1mol步骤d所得的中间体4、20g三氧化二铝和10g碳酸钠搅拌混匀，微波加热反应5分钟，最高温度不超过210℃，反应物用乙醚萃取，所得有机相减压蒸馏除去乙醚，制得1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5，无需纯化，直接用于后续反应；
f．白藜芦醇的合成
向步骤e所得的中间体5中加入500ml体积百分浓度为50%的乙醇水溶液和10ml浓硫酸，微波加热回流反应30分钟，之后减压蒸馏除去乙醇，冷却，析出白色沉淀，过滤，所得沉淀用水洗涤，再用乙醇-水混合溶剂重结晶，即得白藜芦醇，白色粉末状固体，总收率54.7%，高效液相色谱法测得纯度大于99%，熔点255~257℃，核磁共振分析显示结构为单一反式结构。
实施例3
a．3,5-二羟基苄基氯（中间体1）的合成
将1mol 3,5-二羟基苯甲醇溶解于乙腈中，于冰水浴冷却条件下滴加1.1mol氯化亚砜，滴毕，加热回流反应20分钟，之后减压蒸馏除去乙腈和未反应完的氯化亚砜，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1，无需纯化，直接用于后续反应；
b．3,5-二羟基苯乙腈（中间体2）的合成
向步骤a所得的中间体1中加入丙酮使溶解，再加入0.95mol 氰化钠和0.01g 碘化钾，加热回流反应2小时，之后减压蒸馏除去丙酮，剩余物用乙醇-水混合溶剂重结晶，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2，以3,5-二羟基苯甲醇计收率为90.3%；
c．3,5-二(甲氧甲氧基)苯乙腈（中间体3）的合成
将0.5mol步骤b所得的中间体2溶解于乙腈中，加入2mol氢氧化钠，再于搅拌条件下滴加1mol氯甲基甲醚，滴毕，加热回流反应1小时，反应液冷却，过滤，滤液减压浓缩，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3，无需纯化，直接用于后续反应；
d．4-甲氧亚甲氧基苯甲醛（中间体4）的合成
将1mol对羟基苯甲醛溶解于乙腈中，加入1mol碳酸钠和0.01g碘化钾，于搅拌条件下滴加1mol氯甲基甲醚，滴毕，搅拌反应5小时，之后减压蒸馏除去乙腈，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4，无需纯化，直接用于后续反应；
e．1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯（中间体5）的合成
将0.1mol步骤c所得的中间体3、0.1mol步骤d所得的中间体4、40g三氧化二铝和30g氢氧化钠搅拌混匀，微波加热反应5分钟，最高温度不超过210℃，反应物用二氯甲烷萃取，所得有机相减压蒸馏除去二氯甲烷，制得1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5，无需纯化，直接用于后续反应；
f．白藜芦醇的合成
向步骤e所得的中间体5中加入500ml体积百分浓度为50%的乙醇水溶液和10ml浓硫酸，微波加热回流反应30分钟，之后减压蒸馏除去乙醇，冷却，析出白色沉淀，过滤，所得沉淀用水洗涤，再用乙醇-水混合溶剂重结晶，即得白藜芦醇，白色粉末状固体，总收率56.5%，高效液相色谱法测得纯度大于99%，熔点255~257℃，核磁共振分析显示结构为单一反式结构。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。

Claims (7)

1.白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
a．3,5-二羟基苄基氯的合成：将3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜在有机溶剂中加热反应，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1；
b．3,5-二羟基苯乙腈的合成：将中间体1与氰化钠在有机溶剂中、碘化钾催化下加热回流反应，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2；
c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈的合成：将中间体2与氯甲基甲醚在有机溶剂中、碱性条件下加热回流反应，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3；
d．4-甲氧甲氧基苯甲醛的合成：将对羟基苯甲醛与氯甲基甲醚在有机溶剂中、碱性条件、碘化钾催化下反应，制得4-甲氧甲氧基苯甲醛即中间体4；
e．1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧甲氧基苯基)乙烯的合成：以三氧化二铝为载体，将中间体3与中间体4在碱性条件下微波加热反应，制得1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5；
f．白藜芦醇的合成：将中间体5在乙醇水溶液中、硫酸作用下微波加热回流反应，即制得反式白藜芦醇。
2.根据权利要求1所述白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
a．3,5-二羟基苄基氯的合成：将3,5-二羟基苯甲醇溶解于有机溶剂中，于冰水浴冷却条件下滴加氯化亚砜，滴毕，加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去有机溶剂，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1，无需纯化，直接用于后续反应；
b．3,5-二羟基苯乙腈的合成：将中间体1溶解于丙酮中，再加入氰化钠和催化量的碘化钾，加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去丙酮，剩余物重结晶，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2；
c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈的合成：将中间体2溶解于有机溶剂中，加入无机固体碱，再于搅拌条件下滴加氯甲基甲醚，滴毕，加热回流反应至反应完毕，反应液冷却，过滤，滤液减压浓缩，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3，无需纯化，直接用于后续反应；
d．4-甲氧甲氧基苯甲醛的合成：将对羟基苯甲醛溶解于有机溶剂中，加入无机固体碱和催化量的碘化钾，于搅拌条件下滴加氯甲基甲醚，滴毕，搅拌反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去有机溶剂，制得4-甲氧甲氧基苯甲醛即中间体4，无需纯化，直接用于后续反应；
e．1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯的合成：将中间体3、中间体4、三氧化二铝和无机固体碱搅拌混匀，微波加热反应至反应完毕，反应物用有机溶剂萃取，所得有机相减压蒸馏除去有机溶剂，制得1-(3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5，无需纯化，直接用于后续反应；
f．白藜芦醇的合成：向中间体5中加入体积百分浓度为50%的乙醇水溶液和浓硫酸，微波加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去乙醇，冷却，析出沉淀，过滤，洗涤沉淀，重结晶，即得反式白藜芦醇。
3.根据权利要求2所述白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，步骤a、c和d中所述有机溶剂为乙腈、乙醚和二氯甲烷中的任一种或多种混合；步骤c中所述无机固体碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的任一种或多种混合；步骤d中所述无机固体碱为碳酸钾和/或碳酸钠；步骤e中所述无机固体碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸钾和磷酸钠中的任一种或多种混合，所述有机溶剂为乙醚或二氯甲烷。
4.根据权利要求2或3 所述白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，步骤a中所述3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜的投料摩尔比为1:1~1.1；步骤b中所述氰化钠与3,5-二羟基苯甲醇的投料摩尔比为0.9~1.1:1；步骤c中所述中间体2、无机固体碱和氯甲基甲醚的投料摩尔比为0.5:1~2:1~1.2；步骤d中所述对羟基苯甲醛、无机固体碱和氯甲基甲醚的投料摩尔比为1:1~2:1~1.2；步骤e中所述中间体3、中间体4、三氧化二铝和无机固体碱的投料比为0.1mol:0.1mol:20~40g:10~30g；步骤f中所述乙醇水溶液、浓硫酸与中间体3的投料比0.1mol:500ml:10ml。
5.根据权利要求4所述白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，步骤a、c、d和e中所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤c、d和e中所述无机固体碱为碳酸钾。
6.根据权利要求5所述白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，步骤a中所述3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜的投料摩尔比为1:1.05；步骤b中所述氰化钠与3,5-二羟基苯甲醇的投料摩尔比为1:1；步骤c中所述中间体2、无机固体碱和氯甲基甲醚的投料摩尔比为0.5:1:1.05；步骤d中所述对羟基苯甲醛、无机固体碱和氯甲基甲醚的摩尔比为1:1.1:1.05；步骤e中所述中间体3、中间体4、三氧化二铝和无机固体碱的投料比为0.1mol:0.1mol: 30g:20g。
7.根据权利要求1或2所述白藜芦醇的微波化学合成方法，其特征在于，步骤e中微波加热反应的最高温度不超过210℃。
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