CN102614115A - 一种双氯芬酸钠自乳化软膏 - Google Patents

Abstract

本发明涉及双氯芬酸钠自乳化软膏，可有效解决减少首过效应，提高疗效的问题，解决的技术方案是，以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，自乳化基质由重量计的：油相12～20%、乳化剂40～60%和助乳化剂20～40%制成，油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，乳化剂为聚山梨酯80与RH40，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和EL，其重量比为6:4，助乳化剂为甘油，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；本发明原料丰富、易购置，是解热、缓解炎性疼痛药物上的创新。

Description

一种双氯芬酸钠自乳化软膏

一、技术领域

本发明涉及医药，特别是一种双氯芬酸钠自乳化软膏。

二、背景技术

双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机制是通过抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素；同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂(三酰甘油)结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。和其他非甾体类抗炎药物相比，双氯芬酸钠具有较强的抗炎作用和较高的安全性，目前它已成为全世界应用最广泛的非甾体类抗炎药物之一；双氯芬酸钠在国内原料生产厂家多，价格低廉，其临床解热镇痛抗炎疗效确切，较强的镇痛作用是其突出特点；目前双氯芬酸钠在治疗腰椎间盘突出、颈椎痛、风湿病、牙痛等方面应用十分广泛，但因其半衰期短，需要反复服药，十分不便，对胃也有一定的刺激作用，故临床常用将其制成肠溶片或缓释片、缓释胶囊等剂型；目前该药外用剂型已上市的有双氯芬酸钠凝胶，但其载药量较低，临床应用疗效不明显，为增加双氯芬酸钠的载药量，提高其透皮吸收能力，为此我们开发出一种新剂型——双氯芬酸钠自乳化软膏，用前加水轻研形成微米乳液，直接涂布在疼痛部位，以减少首过效应，增加药物的利用度，是本领域技术人员所希望解决的技术问题。

三、发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种双氯芬酸钠自乳化软膏，可有效解决减少首过效应，增加药物的利用度，提高疗效的问题。

本发明解决的技术方案是，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质是由重量计的：油相12～20％、乳化剂40～60％和助乳化剂20～40％制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8∶2∶1，所述的乳化剂为聚山梨酯80与聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6∶4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

本发明原料丰富、易购置、费用低、方法简单、易生产、产品疗效好，有效用于解热、缓解炎性疼痛，故可用于急、慢性风湿性关节炎及痛风性关节炎；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；是解热、缓解炎性疼痛药物上的创新。

四、附图说明

图1为本发明低温试验后的软膏状态图。

图2为本发明室温试验后的软膏状态图。

图3为本发明高温试验后的软膏状态图。

图4为本发明离心实验后的软膏状态图。

图5为本发明给药前的家兔皮肤状态图。

图6为本发明给药1h的家兔皮肤状态图。

图7为本发明给药12h的家兔皮肤状态图。

图8为本发明给药24h的家兔皮肤状态图。

图9为本发明给药48h的家兔皮肤状态图。

图10为本发明给药72h的家兔皮肤状态图。

图11为本发明双氯芬酸钠自乳化软膏乳液粒径分布图。

图12为本发明的双氯芬酸钠标准曲线图。

图13为本发明的双氯芬酸钠自乳化软膏和对照品双氯芬酸钠凝胶透皮吸收时效图。

五、具体实施方式

以下结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

本发明在具体实施中，可由以下实施例给出：

实施例1

本发明在具体实施中，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相12％、乳化剂48％和助乳化剂40％制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8∶2∶1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6∶4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

实施例2

本发明在具体实施中，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相15％、乳化剂50％和助乳化剂35％制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8∶2∶1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6∶4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

实施例3

本发明在具体实施中，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相18％、乳化剂52％和助乳化剂30％制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8∶2∶1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6∶4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

实施例4

本发明在具体实施中，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相20％、乳化剂60％和助乳化剂20％制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8∶2∶1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6∶4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

本发明稳定性强，对皮肤无刺激性，吸收速度快，所载药物可迅速被皮肤吸收利用，见效快，疗效好，有效用于类风湿性关节炎等肿痛症状，并经实验和试用得到了充分的证明，有关资料如下：

1仪器与试药

1.1仪器 AL204分析天平：梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；TG165台式高速离心机：北京东方安诺生化科技有限公司；Rise-2002型激光粒度分析仪：济南润之科技有限公司；752S紫外可见分光光计：上海棱光技术有限公司；79HW-1恒温磁力搅拌器：金坛市新航仪器厂。

1.2试剂与基质材料 花生油(20100818河南省星河油脂有限公司用前炼制，取花生油500，加热至320℃，滴水成珠，备用)，十八醇(分析纯20110427天津市津南区咸水沽工业园区)，单硬脂酸甘油脂(分析纯20110423中国医药(集团)上海化学试剂公司)，聚山梨酯80(分析纯20100826天津市江天化工有限公司)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)(201004批号13405656PO上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)，聚氧乙烯蓖麻油(EL)(201004批号79816675L0上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)，丙三醇(分析纯20100308天津市风船化学试剂科技有限公司)；脱毛膏(花哌神奇无痛安全脱毛膏G20090645广州市壹佰雅化妆品有限公司)。双氯芬酸钠(批号：35-110820)购自河南东泰制药有限公司纯度99％；双氯芬酸钠凝胶(批号：H20059458)先声药业有限公司每克凝胶含双氯芬酸钠10mg。

1.3动物 白色健康成年家兔3只，体重为2～2.5kg，雌雄兼用，由河南省康达实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK(豫)2005-0002。饲料由河南省实验动物中心提供，许可证号：SCXK(豫)2005-0001。饲养及实验室环境温度为18～25℃，相对湿度为50％～60％。

2双氯芬酸钠自乳化软膏的制备与用法

2.1基质成分及用量比例组成 油相组分为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，三者比例为8∶2∶1，占基质质量比例的12～20％；乳化剂组分为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，二者比例为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，二者比例为6∶4，占基质质量比例的40～60％；助乳化剂组分为丙三醇(甘油)，占基质质量比例的20～40％。

2.2双氯芬酸钠自乳化软膏的制备 按处方比例准确称取基质组分，将油相组分炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后依次加入乳化剂组分聚山梨酯80和EL(或RH40)、助乳化剂甘油及双氯芬酸钠(每1g软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg)，溶解、搅拌均匀后放置，冷却固化，即得。

2.3使用方法 室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，研磨均匀，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的的乳剂，涂抹在皮肤上，稍加揉搓，可迅速渗入皮肤，可根据疾病部位、面积大小及症状的轻重，取适量自乳化软膏用水调配乳化即可使用。

3双氯芬酸钠自乳化软膏的稳定性试验

软膏剂易受温度变化的影响，需做耐热，耐寒加速实验，以观察软膏的稳定性。具体实验方法：(1)将自乳化软膏基质分别于55℃恒温放置6小时、-15℃恒温放置24小时、室温放置一周后，观察有无析油现象；(2)采用离心法，将软膏加水乳化后的乳液离心10min(3000r/min)，观察是否有析油分层现象。

3.1低温试验 取3g双氯芬酸钠自乳化软膏置恒温-15℃冰箱中，放置24h后取出观察。结果低温试验后的软膏无析油，无分层现象(见图1)。

3.2室温试验 取3g双氯芬酸钠自乳化软膏于25℃环境下放置一周后观察。结果室温放置一周后软膏无析油，无分层现象(见图2)。

3.3高温试验 取3g双氯芬酸钠自乳化软膏于55℃恒温水浴锅上放置6h后取出观察。结果软膏无析油，无分层现象(见图3)。

3.4离心实验 分别取0.1g软膏基质(空白基质)和双氯芬酸钠自乳化软膏，加水10mL乳化，乳液离心(3000r/min)10min(见图4)。

结果空白基质的乳液离心后溶液透明，无分层、无析油现象，上层有少许泡沫，振摇两下后此现象消失，稳定性良好，双氯芬酸钠自乳化软膏乳液离心后溶液透明，无分层，无析油现象，稳定性良好。

4酸碱度测定

(1)取双氯芬酸钠自乳化软膏0.1g加水1mL搅拌乳化后呈透明溶液。加5滴甲基橙后透明液上层出现白色絮状物，振摇均匀后消失，且溶液不变色仍透明。符合酸碱度要求。

(2)根据乳剂基质pH的要求：O/W型乳剂基质pH不大于8.3。用精密试纸测定双氯芬酸钠自乳化软膏加水乳化后的乳液pH值约为6～7，符合要求。

5皮肤刺激实验

通过动物实验观察家兔给药部位皮肤是否出现红斑和水肿等情况，根据相关评分标准评价刺激强度。

5.1实验方法 采用家兔单次给药皮肤刺激性实验。实验前将兔背两侧用脱毛膏脱毛而不损伤皮肤，脱毛面积为2.5×2.5cm²，共6块，每侧各3块。受损皮肤区做法：给药前用消毒针头在脱毛后的皮肤上划出“#”形擦痕，直径2cm，以刺激表皮，不伤真皮，有轻度渗血为度。脱毛及皮肤受损之后6h给药。涂抹双氯芬酸钠自乳化软膏及基质的量均为1.5g(分别加水5mL乳化后给药)。给药后分别记录1、12、24、48及72h给药部位出现红斑和水肿情况，按评分标准评价刺激强度。

5.2皮肤刺激强度的判定 对涂抹部位有无红斑和水肿等情况进行评分(如表1)，根据下列公式计算平均积分值，并进行刺激强度评价(如表2)。

公式：每只动物平均积分＝红斑和水肿积分/观察次数。

家兔皮肤实验区域的分布(如表3)。

表1皮肤刺激性评分标准

表2皮肤刺激性强度评价标准

表3家兔皮肤实验区域的分布

5.3皮肤刺激实验结果

结果：在给药1h和12h后略见红斑，空白区和给药区无明显差异，各时段都无水肿现象(见图5～10)，具体评分情况(如表4)。

表4各区域不同时段给药后评分表

每只动物平均积分＝红斑和水肿积分/观察次数＝2/5＝0.4

由表2皮肤刺激性强度评价标准表可知平均分值在0～0.49之间时无刺激性。本实验家兔的平均分值为0.4，在此范围内，说明空白基质及双氯芬酸钠自乳化软膏均无刺激性。

6双氯芬酸钠自乳化软膏乳液粒径

取双氯芬酸钠自乳化软膏1g置于试管中，加水10mL乳化完全后，放入激光粒度分析仪中测定乳滴粒径，结果(见图11)。

实验结果：双氯芬酸钠自乳化软膏乳化后，乳液粒径经激光粒度分析仪测量范围为1.517～3.337μm，其中50％的乳滴粒径为2.238μm。

7双氯芬酸钠自乳化软膏透皮吸收实验

7.1双氯芬酸钠自乳化软膏乳液的制备方法 准确称取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5g，加水2mL搅拌均匀，使成均匀的乳液，备用。

7.2双氯芬酸钠标准曲线制备 精密称取双氯芬酸钠50.6mg，无水乙醇定容至25mL量瓶中，摇匀，得2.024mg/mL双氯芬酸钠贮备液。精密取3mL贮备液置25mL容量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，摇匀，得到242.88μg/mL双氯芬酸钠标准液。分别吸取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8mL标准液置10mL容量瓶中，用0.9％氯化钠溶液(生理盐水)稀释至刻度线，摇匀。按照分光光度法《中国药典》二部附录IVA。并根据《中国药典》一部，双氯芬酸钠在276nm处有最大吸收波长，以0.9％氯化钠溶液作为参比溶液在276nm处测定吸光度。

7.3离体兔皮的制备及透皮吸收实验

7.3.1离体兔皮的制备 家兔处死后，小心剪去腹部粗毛、剃去细毛，用脱毛剂将毛脱干净，取一块皮肤，去除皮下脂肪组织，即得离体兔皮，用蒸馏水和生理盐水反复冲洗，直至无浑浊为止。4℃保存，1周内用完。

7.3.2透皮吸收实验 将兔皮固定在10mL注射器针筒一端的卷边口处，用手术线扎紧。释放池内加入1mL双氯芬酸钠自乳化软膏乳液(含双氯芬酸钠37.5mg)，接收池为100mL烧杯，加入50mL生理盐水作为接收液。释放池的皮肤真皮面与接收池的接收液恰好接触为度。接收液保持(37±0.5)℃，磁子转速为200r/min。在烧杯斜口处固定一透皮静脉输液针，连接5mL注射器，供固定位置取样补液用。接收池和释放池连接处用封口膜封住，按时间1h、2h、3h、4h、5h时分别取出接收液3mL，随即向接收池中补充生理盐水3mL，使接收液始终保持50mL。

取双氯芬酸钠凝胶3.75g(含双氯芬酸钠37.5mg)，加水1mL稀释后加入释放池中，使与皮肤紧密接触，如上法测定。

将不同时间取出的接收液样品用紫外分光光度计测定吸光度，代入回归方程，计算各时间下接收液浓度。按下列公式计算累积透过量。

$Q=\mathrm{CV}+V^{,}\underset{i=1}{\overset{n-1}{\mathrm{\Σ}}}$

其中C为接收液的药物浓度，V为接收液容积，V’为所取接收液的容积。将累积透过量对时间进行线性拟合，得回归方程，方程的斜率即为渗透系数。

7.4透皮吸收实验结果

7.4.1双氯芬酸钠对照品标准曲线

用紫外分光光度计测定不同浓度双氯芬酸钠及双氯芬酸钠的吸光度，以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，将结果绘制成C-A工作曲线，双氯芬酸钠浓度对吸光度的回归方程为：y＝0.0349x+0.0052 r²＝0.9992(数据如表5，标准曲线见图12)。

7.5双氯芬酸钠自乳化乳膏及对照品双氯芬酸钠凝胶透皮吸收情况

实验结果显示，随着时间的延长，接收液的双氯芬酸钠自乳化软膏的吸光度在增加，接收液的浓度也相应增加，呈现时间依赖性，累积透过量亦随时间延长而增加，相应的从70.094μg，增加到279.218μg(如表6)。

表6双氯芬酸钠自乳化软膏及双氯芬酸钠凝胶的透皮吸收结果

累积透过量对时间的回归方程为y＝52.149x+17.9 r＝0.9999，渗透系数为52.149(见图13)，为考察双氯芬酸钠自乳化软膏的透过效果，选择已售双氯芬酸钠凝胶为对照药品(如表6)，接收液中的双氯芬酸钠吸光度随时间延长而增加，接收液的浓度也相应增加，累积透过量对时间的回归方程为y＝33.954x+1.9976，r＝0.9992，渗透系数为33.954(见图13)。

由透皮吸收实验可知，双氯芬酸钠自乳化软膏的渗透系数52.149，较对照品双氯芬酸钠凝胶的渗透系数33.954大很多，故双氯芬酸钠自乳化软膏的透皮吸收效果较好。

8双氯芬酸钠自乳化软膏疗效观察

双氯芬酸钠凝胶是临床上常用的治疗风湿关节肿痛的外用成药，市场上有售，临床用量很大。其有效成分为双氯芬酸钠，属甾体类抗炎镇痛药。本研究将双氯芬酸钠制成自乳化软膏，观察其凝胶剂与自乳化软膏剂对类风湿关节炎病人关节肿痛的疗效。

8.1资料与方法

8.1.1入选标准

已明确诊断类风湿关节炎住院病人，只选腕、膝肿痛病的关节入选本研究，随机分为两组，每组50个治疗关节，两组病人年龄、性别、关节肿痛情况未发现统计学显著性差异。所有病人无明显内脏损伤，近期未服用激素、非甾体类抗炎药物。

8.1.2关节肿胀疼痛指数

关节肿胀指数：0.无肿胀；1.关节肿胀，但未超过关节附近骨突部分；2.关节明显肿胀，肿胀处已与骨突部相平；3.关节高度肿胀，肿胀处高于附近的骨突部。

关节压痛指数：0.无压痛；1.压痛；2.压痛伴畏缩；3.压痛伴畏缩与躲避。

8.2治疗方法

双氯芬酸钠凝胶与双氯芬酸钠自乳化软膏剂由河南中医学院药学院提供。

(1)取双氯芬酸钠凝胶适量，直接在关节肿痛处涂药。

(2)取双氯芬酸钠自乳化软膏剂适量，加水在手掌中轻轻研匀自乳化成乳剂，在关节肿痛处涂药。

涂药面积稍大于肿痛处，涂药后局部轻揉1～2分钟，每日2次，连用5天。

8.3结果

8.3.1治疗前后两组肿胀指数、压痛指数(如表7)。

表7治疗前后两组肿胀指数与压痛指数

△凝胶组治疗前后比较，P＜0.05；▲自乳化组治疗前后比较，P＜0.01；*治疗后凝胶组与治疗后自乳化组比较，P＜0.05。

两组治疗前关节肿胀指数、压痛指数无统计学差异。凝胶组治疗前后关节肿胀指数、压痛指数有显著差异。自乳化组治疗前后关节肿胀指数、压痛指数有非常显著差异。治疗后自乳化组与治疗后凝胶组比较关节肿胀指数、压痛指数有显著差异。

8.3.2用药量 自乳化组比乳膏组用药量减少1/2。

8.4不良反应

未见明显不良反应。

8.5讨论

类风湿关节炎的基本病理改变是关节的滑膜炎，病变部位较深，一般外用药物很透入深部病变组织发挥消肿止痛作用。双氯芬酸钠凝胶是目前常用的外涂治疗风湿病关节肿痛的有效药物。本研究将其进一步制成自乳化软膏剂，与原凝胶剂进行比较。结果表明，采用自乳化软膏剂能加大其有效成分透入，对病变部位较深的类风湿关节炎的滑膜炎有较明显消肿止痛作用，效果优于凝胶剂，而且未发现明显不良反应。其自乳化软膏剂是一种有前途外用治疗剂型。

9总结

双氯芬酸钠自乳化软膏配方合理，制作工艺简单，载药量大，稳定性强；软膏加水乳化后能够快速形成微米级透明至半透明乳液，在皮肤上易于涂展，感觉舒适；透皮吸收效果和疗效高于双氯芬酸钠凝胶，产品无刺激性，无明显不良反应，此软膏使用方法独特方便，使用时取适量置手掌中，加适量水轻研均匀，涂抹在皮肤上，稍加揉搓，就可快速渗入皮肤被吸收利用，因此，是一种有前途外用治疗药物。

Claims (5)

1.一种双氯芬酸钠自乳化软膏，其特征在于，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质是由重量计的：油相12～20%、乳化剂40～60%和助乳化剂20～40%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80与聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠自乳化软膏，其特征在于，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相12%、乳化剂48%和助乳化剂40%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

3.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠自乳化软膏，其特征在于，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相15%、乳化剂50%和助乳化剂35%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

4.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠自乳化软膏，其特征在于，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相18%、乳化剂52%和助乳化剂30%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

5.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠自乳化软膏，其特征在于，所述的双氯芬酸钠自乳化软膏以双氯芬酸钠做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g双氯芬酸钠自乳化软膏中双氯芬酸钠的含量为20～50mg，所述的自乳化基质可由重量计的：油相20%、乳化剂60%和助乳化剂20%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和双氯芬酸钠，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取双氯芬酸钠自乳化软膏1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

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