CN103211758B - 一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法。液晶纳米粒透皮剂，其原料组分包括药物、液晶材料（组分A）、稳定剂（组分B）和分散介质（组分C）；所述药物的质量含量为0.1%~2%；组分A与组分B的质量比为1:1~9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%~10%。本发明的液晶纳米粒透皮剂，具有透皮吸收速率快、起效快、治疗效果好和产品稳定性好的优点，并且其对皮肤的刺激极轻，对皮肤无过敏和毒性反应，且具有安全性好、副作用小和使用方便的特点。本发明的液晶纳米粒透皮剂的制备方法简单，生产成本低。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法。
背景技术
透皮给药制剂作为药剂学中一个新兴的领域，近年来成为国内外研究的热点，且发展迅速。透皮给药的优点表现为：可避免胃肠及肝脏的首过效应，具有血药浓度稳定、给药方便等优点，且在降低不良反应、提高治疗指数和用药顺应性方面具有明显的优势。透皮给药是指药物以一定速率通过皮肤，经毛细血管吸收后进入体循环产生全身或局部治疗作用的一类给药方式。药物的透皮吸收途径主要有皮肤附属器和角质层途径两种。其中皮肤附属器（如毛囊、皮脂腺、汗腺）的比例只占皮肤面积的0.1%，皮肤附属器的透皮吸收率较小。角质层途径是药物透皮吸收的主要途径，但是，由角质细胞和细胞间质共同组成的角质层的致密“砖墙”结构是药物透皮吸收的主要屏障。由于角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。因此，如何降低皮肤角质层细胞间扩散阻力，增加皮肤通透性是透皮给药领域的关键问题之一。
青藤碱是治疗风湿及类风湿性关节炎的常用药物。青藤碱的制剂有片剂、针注射剂、透皮涂抹给药剂等制剂。文献报导青藤碱的生物半衰期短，在大鼠体内的生物半衰期仅为48.5min，因此青藤碱的代谢较快。青藤碱的片剂、注射剂需频繁用药才能达到治疗效果，因此这些制剂在临床应用受到了一定的限制。这种半衰期短、需频繁使用的药物更适宜于制备成外用制剂。因此，将青藤碱制成透皮涂抹给药制剂，能减少用药次数，并能降低毒性及胃肠道的不良反应，可有效地弥补上述缺陷，提高临床疗效。现有技术中，青藤碱的透皮涂抹给药制剂使用的药物载体包括有脂质体和微乳凝胶。其中，脂质体贴剂多为磷脂类脂质体，但常用的磷脂类脂质体使用的脂质材料对热、酸、碱及酯酶均敏感，稳定性较差。另外，微乳凝胶中的微乳容易产生分层和破乳的现象，稳定性不好。因此，脂质体和微乳凝胶的不稳定性阻碍了脂质体和微乳载药体系的临床应用。而且，现有技术中的青藤碱透皮涂抹给药制剂的透皮吸收速率较慢，起效慢，治疗效果不理想。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法。该液晶纳米粒透皮剂具有透皮吸收速率快、起效快、治疗效果好和产品稳定性好的优点，并且，青藤碱透皮剂的制备方法简单，生产成本低。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括药物、液晶材料（组分A）、稳定剂（组分B）和分散介质（组分C）；所述药物的质量含量为0.1%~2%；组分A与组分B的质量比为1:1~9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%~10%；
所述药物为青藤碱、盐酸青藤碱、甲磺酸青藤碱盐、乙酰水杨酸青藤碱盐、半胱氨酸青藤碱盐、苹果酸青藤碱盐和丙酮酸青藤碱盐中的任意一种；
其中，甲磺酸青藤碱盐、乙酰水杨酸青藤碱盐、半胱氨酸青藤碱盐、苹果酸青藤碱盐和丙酮酸青藤碱盐的制备方法按照申请号为200610140387.6的中国发明专利“青藤碱盐化合物及其制备方法”而制备。
所述液晶材料为植烷三醇或/和单油酸甘油酯；
所述稳定剂为泊洛沙姆407；
所述分散介质为水或磷酸盐缓冲液。
上述技术方案中，所述磷酸盐缓冲液按照中华人民共和国药典中配置pH6~ pH8的磷酸盐缓冲液的方法配置。
上述技术方案中，原料组分中还包括透皮促进剂。
上述技术方案中，所述透皮促进剂占所述液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为0%~4.5%。
上述技术方案中，所述透皮促进剂为乙醇、1,2-丙二醇、癸基甲基亚砜、月桂氮卓酮、油酸、月桂醇、桉叶油、桉树脑和薄荷脑中的一种或任意几种的混合物。
一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物、液晶材料和稳定剂用水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于分散介质中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物溶解于分散介质中，得到混合液，将液晶材料和稳定剂混合后用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物和稳定剂溶于分散介质中得到混合液，将液晶材料用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将稳定剂溶于分散介质中得到混合液，将药物和液晶材料用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物、液晶材料、稳定剂和透皮促进剂用水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于分散介质中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
本发明与现有技术相比较，有益效果在于：
1）本发明的液晶纳米粒透皮剂，具有透皮吸收速率快、起效快、治疗效果好和产品稳定性好的优点。
2）本发明的液晶纳米粒透皮剂，经动物试验显示，其对皮肤的刺激极轻，对皮肤无过敏和毒性反应，且具有安全性好、副作用小和使用方便的特点。
3）本发明的液晶纳米粒透皮剂的制备方法简单，生产成本低。
附图说明
图1是本发明的高温影响因素实验中五个西林瓶样品第1天时的实验照片。
图2是本发明的高温影响因素实验中五个西林瓶样品第5天时的实验照片。
图3是本发明的高温影响因素实验中五个西林瓶样品第10天时的实验照片。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括青藤碱、单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和水（组分C）；青藤碱的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g青藤碱、2.7g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407和26.7g水，将青藤碱、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例2。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括盐酸青藤碱、植烷三醇和单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和水（组分C）；盐酸青藤碱的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g盐酸青藤碱、1.35g植烷三醇、1.35g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407和26.7g水，将盐酸青藤碱溶解于水中，得到混合液，将植烷三醇、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407混合后用60℃水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例3。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括甲磺酸青藤碱盐、植烷三醇（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和磷酸盐缓冲液（组分C）；甲磺酸青藤碱盐的质量含量为2%；组分A与组分B的质量比为1:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量1.2g甲磺酸青藤碱盐、0.3g植烷三醇、0.3g泊洛沙姆407和59.4g磷酸盐缓冲液，将甲磺酸青藤碱盐和泊洛沙姆407溶于磷酸盐缓冲液中得到混合液，将植烷三醇用60℃水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例4。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括乙酰水杨酸青藤碱盐、植烷三醇（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和磷酸盐缓冲液（组分C）；乙酰水杨酸青藤碱盐的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g乙酰水杨酸青藤碱盐、2.7g植烷三醇、0.3g泊洛沙姆407和26.7g磷酸盐缓冲液，将泊洛沙姆407溶于磷酸盐缓冲液中得到混合液，将乙酰水杨酸青藤碱盐和植烷三醇用60℃水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例5。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括半胱氨酸青藤碱盐、植烷三醇（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）、磷酸盐缓冲液（组分C）和乙醇；半胱氨酸青藤碱盐的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；乙醇占该液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为4.5%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g半胱氨酸青藤碱盐、2.7g植烷三醇、0.3g泊洛沙姆407、26.7g磷酸盐缓冲液和1.35g乙醇，将半胱氨酸青藤碱盐、植烷三醇、泊洛沙姆407和乙醇用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于磷酸盐缓冲液中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例6。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括苹果酸青藤碱盐、单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）、水（组分C）、1,2-丙二醇和癸基甲基亚砜；苹果酸青藤碱盐的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；1,2-丙二醇和癸基甲基亚砜的总质量占该液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为3%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g苹果酸青藤碱盐、2.7g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407、26.7g水、0.5g1,2-丙二醇和0.4g癸基甲基亚砜，将苹果酸青藤碱盐、单油酸甘油酯、泊洛沙姆407、1,2-丙二醇和癸基甲基亚砜用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例7。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括丙酮酸青藤碱盐、单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）、水（组分C）、月桂氮卓酮、油酸、月桂醇和桉叶油；丙酮酸青藤碱盐的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；月桂氮卓酮、油酸、月桂醇和桉叶油的总质量占该液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为4%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g丙酮酸青藤碱盐、2.7g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407、26.7g水、0.3g月桂氮卓酮、0.3g油酸、0.3g月桂醇和0.3g桉叶油，将丙酮酸青藤碱盐、单油酸甘油酯、泊洛沙姆407、月桂氮卓酮、油酸、月桂醇和桉叶油用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例8。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括盐酸青藤碱、单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）、水（组分C）、桉树脑和薄荷脑；盐酸青藤碱的质量含量为2%；组分A与组分B的质量比为1:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%；桉树脑和薄荷脑的总质量占该液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为1%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量1.2g盐酸青藤碱、0.3g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407、59.4g水、0.3g桉树脑和0.3g薄荷脑，将盐酸青藤碱、单油酸甘油酯、泊洛沙姆407、桉树脑和薄荷脑用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例9。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括青藤碱、单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和水（组分C）；青藤碱的质量含量为0.1%；组分A与组分B的质量比为1:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.06g青藤碱、0.3g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407和59.4g水，将青藤碱、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例10。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括盐酸青藤碱、植烷三醇和单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和水（组分C）；盐酸青藤碱的质量含量为0.5%；组分A与组分B的质量比为5:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=3%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g盐酸青藤碱、0.7g植烷三醇、0.8g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407和58.2g水，将盐酸青藤碱溶解于水中，得到混合液，将植烷三醇、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407混合后用60℃水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例11。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括盐酸青藤碱、植烷三醇（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和磷酸盐缓冲液（组分C）；盐酸青藤碱的质量含量为1.5%；组分A与组分B的质量比为2:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=8%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g盐酸青藤碱、1.0g植烷三醇、0.5g泊洛沙姆407和17.3g磷酸盐缓冲液，将盐酸青藤碱和泊洛沙姆407溶于磷酸盐缓冲液中得到混合液，将植烷三醇用60℃水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例12。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括青藤碱、植烷三醇和单油酸甘油酯（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）和水（组分C）；青藤碱的质量含量为0.8%；组分A与组分B的质量比为8:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=4%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.5g青藤碱、1.2g植烷三醇、1.2g单油酸甘油酯、0.3g泊洛沙姆407和64.8g水，将泊洛沙姆407溶于水中得到混合液，将青藤碱、植烷三醇和单油酸甘油酯用60℃水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，即得到液晶纳米粒透皮剂。
实施例13。
一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括盐酸青藤碱、植烷三醇（组分A）、泊洛沙姆407（组分B）、磷酸盐缓冲液（组分C）和1,2-丙二醇；盐酸青藤碱的质量含量为1%；组分A与组分B的质量比为9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=10%；1,2-丙二醇占该液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为2%；
上述液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量0.3g盐酸青藤碱、2.7g植烷三醇、0.3g泊洛沙姆407、26.7g磷酸盐缓冲液和0.6g1,2-丙二醇，将盐酸青藤碱、植烷三醇、泊洛沙姆407和1,2-丙二醇用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于磷酸盐缓冲液中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
小鼠体外透皮实验
将本发明制备的液晶纳米粒透皮剂进行小鼠体外透皮实验，所用的实验仪器为Franz立式透皮扩散池，实验样品包括四种青藤碱制剂，四种青藤碱制剂分别为本发明制备的液晶纳米粒透皮剂、自制的微乳制剂、自制的脂质体制剂、自制的亲水凝胶制剂。其中，上述四种青藤碱制剂中青藤碱药物含量均为1%。
立式透皮扩散池的结构包括供给室、给药系统、接收室和取样口。其中，供给室用于放置实验样品，接收室装有接收液，接收液为水，接收室底部设置有磁力搅拌器。
进行小鼠体外透皮实验前，先将小鼠断颈处死，然后立即用电推剪除去小鼠背部的毛发，剪取小鼠背部皮肤，并去掉小鼠背部皮肤的皮下脂肪组织，并用清水冲洗干净后，将去掉皮下脂肪组织的小鼠背部皮肤置于生理盐水中，冷藏备用。
分别对上述四种青藤碱制剂进行小鼠体外透皮实验，实验时，
将上述冷藏备用的去掉皮下脂肪组织的小鼠背部皮肤固定于Franz立式透皮扩散池的供给室与接收室之间，而且，该小鼠背部皮肤的角质层面向供给室，使其与供给室中的青藤碱制剂密切接触，供给室中的青藤碱制剂的放入量均为2mL。接收室置于32℃±1℃的恒温水浴中，并开启磁力搅拌器，搅拌速度为200r/min。然后分别在第2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h的时间点进行取样，每次取样量为2mL每次取样后，立即补充2mL的空白接收液，补液时注意排尽接收室中的气泡。然后将所取的样液用0.45μm微孔滤膜过滤后利用高效液相色谱仪测定样液中青藤碱药物的含量。每种青藤碱制剂重复进行3次小鼠体外透皮实验。然后根据每次实验测定的青藤碱药物的含量，计算皮肤单位面积的平均累积渗透量。
实验后经计算，四种青藤碱制剂中本发明制备的液晶纳米粒透皮剂、自制的微乳制剂、自制的脂质体制剂、自制的亲水凝胶制剂的平均累积渗透量分别为：97.384μg/cm2、13.646μg/cm2、36.791μg/cm2、14.177μg/cm2。
由上述小鼠体外透皮实验的实验结果可知，本发明制备的液晶纳米粒透皮剂的平均累积渗透量分别是自制的微乳制剂的平均累积渗透量的7倍，是自制的脂质体制剂的平均累积渗透量的2倍~3倍，是自制的亲水凝胶制剂的平均累积渗透量的7倍。而平均累积渗透量表征透皮吸收速率，因此，说明了本发明制备的液晶纳米粒透皮剂的透皮吸收速率非常快。
小鼠皮肤刺激性实验
将本发明制备的液晶纳米粒透皮剂进行小鼠皮肤刺激性实验：用电动的推毛剪剪净小鼠背部毛发，面积约2×2 cm2，然后将本发明制备的液晶纳米粒透皮剂涂抹于已剪掉毛发的小鼠背部，且每12h加涂1次，每次涂抹量约0.5mL，连续用药1周后，剪去小鼠背部涂抹处的新生鼠毛，观察小鼠背部皮肤表面，发现无红肿和无溃烂现象。因此，表明了本发明制备的液晶纳米粒透皮剂对皮肤有无刺激性。同时也可表面本发明制备的液晶纳米粒透皮剂具有安全性好和副作用小的特点。
高温影响因素实验
实验样品包括本发明制备的液晶纳米粒透皮剂、自制青藤碱微乳制剂、自制青藤碱脂质体制剂、青藤碱水溶液和自制青藤碱亲水凝胶制剂，分别将适量的上述实验样品放置于五个西林瓶中，并在上述五个西林瓶的瓶身分别依次标上F1、F2、F3、F4和F5的记号。然后将上述五个西林瓶密封后放置于60℃的恒温箱中，进行高温影响因素实验，然后分别于第1天、第5天和第10天对上述五个西林瓶进行取样，然后使用Zetasizer Nano ZS90 粒径测定仪(Malvern Instruments, Malvern, UK)测定各样品的粒径，并观察上述五个西林瓶中的实验样品的外观（见图1至图3）。
上述高温影响因素实验的结果显示，本发明制备的液晶纳米粒透皮剂在整个实验过程中，其粒径均保持在170nm左右，标明本发明制备的液晶纳米粒透皮剂在高温影响因素实验的过程中，粒径大小无显著改变。
另外，通过图1至图3可知，实验样品F2、F3、F4和F5上述高温影响因素实验的过程中，其外观变化较大，表明了自制青藤碱微乳制剂、自制青藤碱脂质体制剂、青藤碱水溶液和自制青藤碱亲水凝胶制剂的高温稳定性差。而本发明制备的液晶纳米粒透皮剂经上述高温影响因素实验后，其外观无显著改变，因此，表明了本发明制备的液晶纳米粒透皮剂的产品稳定性好。
Claims (10)
1.一种液晶纳米粒透皮剂，其特征在于：原料组分包括药物、作为组分A的液晶材料、作为组分B的稳定剂和作为组分C的分散介质；所述药物的质量含量为0.1%~2%；组分A与组分B的质量比为1:1~9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%~10%；
所述药物为青藤碱、盐酸青藤碱、甲磺酸青藤碱盐、乙酰水杨酸青藤碱盐、半胱氨酸青藤碱盐、苹果酸青藤碱盐和丙酮酸青藤碱盐中的任意一种；
所述液晶材料为植烷三醇或/和单油酸甘油酯；
所述稳定剂为泊洛沙姆407；
所述分散介质为水或磷酸盐缓冲液。
2.根据权利要求1所述的一种液晶纳米粒透皮剂，其特征在于：所述磷酸盐缓冲液按照中华人民共和国药典中配置pH6~ pH8的磷酸盐缓冲液的方法配置。
3.根据权利要求1所述的一种液晶纳米粒透皮剂，其特征在于：原料组分中还包括透皮促进剂。
4.根据权利要求3所述的一种液晶纳米粒透皮剂，其特征在于：所述透皮促进剂占所述液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为0%~4.5%。
5.根据权利要求3所述的一种液晶纳米粒透皮剂，其特征在于：所述透皮促进剂为乙醇、1,2-丙二醇、癸基甲基亚砜、月桂氮卓酮、油酸、月桂醇、桉叶油、桉树脑和薄荷脑中的一种或任意几种的混合物。
6.权利要求1~2任意一项所述的一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物、液晶材料和稳定剂用水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于分散介质中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
7.权利要求1~2任意一项所述的一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物溶解于分散介质中，得到混合液，将液晶材料和稳定剂混合后用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
8.权利要求1~2任意一项所述的一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物和稳定剂溶于分散介质中得到混合液，将液晶材料用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
9.权利要求1~2任意一项所述的一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将稳定剂溶于分散介质中得到混合液，将药物和液晶材料用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
10.权利要求1~5任意一项所述的一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物、液晶材料、稳定剂和透皮促进剂用水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于分散介质中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。
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| CN103211758A (zh) | 2013-07-24 |
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