CN102600180B - 治疗乳腺癌和肺癌的中药活性成分复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乳腺癌和肺癌的中药活性成分复方制剂及制备方法，它是由紫杉醇、华蟾酥毒基、雷公藤甲素按一定重量配比所制成的中药活性成分复方，其制备方法是采用乙醇注入法制备脂质体，或以聚乙二醇为基质制备滴丸，即得本发明的中药活性成分制剂。该复方制剂的剂型为复方脂质体和复方滴丸，经动物体内抗癌药理实验，该中药活性成分复方制剂对乳腺癌、肺癌的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性明显高于化疗药5-氟脲嘧啶。

Description

治疗乳腺癌和肺癌的中药活性成分复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说是涉及一种治疗乳腺癌和肺癌的中药活性成分复方制剂及其制备方法。

背景技术

癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例约有160万人，每年死于癌症的约有130万人，全国因癌症而死亡的人数逐年上升，我国为肺癌、乳腺癌、肝癌等癌症的高发区域，癌症死亡率居高不下。

目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒副作用大，中成药对癌症的疗效普遍较低，疗效均不理想。

本发明人经过几十年艰苦研究了番荔枝、虎眼万年青、红豆杉、干蟾皮等中药的抗癌有效物质，从中提取出多种抗癌活性化合物，经抗癌实验研究表明，对人乳腺癌、肺癌、肝癌等癌细胞和动物移植性癌瘤均有显著的体内外抗癌治疗效果，并已申请获7项抗癌产品发明专利证书(专利号分别为：ZL02148474.0、ZL02148475.9、ZL03112707.X、ZL200410041122.1、ZL200610085781.4、ZL200610085781.4、ZL 200810124588.6)。在上述研究的基础上，本发明人又研究发明了一种抗癌活性高、抗癌谱广的抗癌药。

发明内容

1、发明目的：本发明的目的是提供一种抗癌活性高、抗癌谱广的抗癌药，具体地说是以紫杉醇、华蟾酥毒基、雷公藤甲素为原料制备的一种治疗乳腺癌和肺癌的中药活性成分复方制剂及其制备方法。

2、技术方案：

一种治疗乳腺癌的中药活性成分复方制剂，其特征在于它是由下列重量份配比的中药活性成为所制成：紫杉醇1～3份、华蟾酥毒基1～3份、雷公藤甲素1～3份。

一种治疗肺癌的中药活性成分复方制剂，其特征是由下列重量份配比的中药活性成分所制成：紫杉醇1～3份、华蟾酥毒基1～3份、雷公藤甲素1～3份。

各中药活性成分简介如下：

紫杉醇(Paclitaxe，Taxol，TAX)，(又称：泰素，紫素，特素)，分子式：C₄₇H₅₁NO₁₄，化学结构式：

华蟾酥毒基(Cinobufagin，CBG)，(又称：华蟾毒精，华蟾蜍精)，分子式：C₂₆H₃₄O₆，化学结构式：

雷公藤甲素(triptolide，TL)，(又称：雷公藤内酯醇)，，分子式：C₂₀H₂₄O₆，化学结构式：

所述中药活性成分复方制剂，其特征在于该复方制剂的剂型为复方脂质体和复方滴丸。

本发明的中药活性成分复方制剂的复方脂质体的制备方法是：(1)复方脂质体制备的材料及配比为：卵膦脂分别与mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺)质量比为10∶1～1.2，与胆固醇的质量比为10∶1～1.2，与中药活性成分复方药物的质量比为30∶0.8～1；(2)复方脂质体的制备方法为：采用乙醇注入法制备：取pH7.4的PBS缓冲液于茄型瓶中，于恒温水浴50～55℃预热30～35min；取卵膦脂、胆固醇、中药解毒通络成分复方药物和mPEG2000-DSPE于烧杯中，加入适量无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中，得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化1～1.2h，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机10～12个循环，即得中药解毒通络成分复方脂质体。

本发明的中药活性成分复方制剂的复方滴丸的制备方法是：(1)复方滴丸制备的材料及配比、条件为：聚乙二醇6000(PEG6000)为基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1∶2～3，药液温度为80～85℃，冷却温度为10～15℃；(2)复方滴丸制备方法为：将聚乙二醇6000置水浴上加热熔化后按药物与基质的比例加入中药解毒通络成分复方药物搅拌均匀，置滴丸制备装置中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性成分复方滴丸。

本发明的中药活性成分复方制剂在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明的中药活性成分复方制剂在制备治疗肺癌药物中的应用。

本发明的中药活性成分复方制剂，在体内对乳腺癌、肺癌的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性明显高于化疗药5-氟脲嘧啶。

3、有益效果：

本发明的中药活性成分复方制剂经过在动物体内的抗癌药理实验，对乳腺癌、肺癌的生长有明显的抑制作用，9mg/kg剂量的中药活性成分复方制剂能显著抑制小鼠移植性乳腺癌、移植性肺癌的生长(P＜0.01)，其抑瘤率分别为68.25％、72.84％、72.84％；其对乳腺癌和肺癌的抗癌活性均高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于组方的单味成分(紫杉醇单味、华蟾酥毒基单味、雷公藤甲素单味)。可用于治疗乳腺癌和肺癌。

本发明一种中药活性成分复方制剂，是以紫杉醇、华蟾酥毒基、雷公藤甲素为原料制备的中药活性成分复方抗癌药。动物体内抗癌实验结果显示，中药活性成分复方制剂对乳腺癌、肺癌的生长均有非常高的抗癌活性，其体内抗癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于组方的单味成分。这为提高抗癌临床疗效提供了非常有前景的高效预选药物，亦为研究中药活性成分配伍的机理提供了很好的成分配方。

四、具体实施方式

实施例1：中药活性成分复方制剂，由紫杉醇1份(10mg)、华蟾酥毒基1份(10mg)和雷公藤甲素1份(10mg)所制成，其中脂质体的制备方法如下：

(1)中药活性成分复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺)质量比为10∶1，与胆固醇的质量比为10∶1，与中药活性成分复方药物的质量比为30∶1；

(2)中药活性成分复方脂质体制备方法为：采用乙醇注入法制备，精密量取pH7.4的PBS缓冲液90mL于茄型瓶中，于恒温水浴50℃预热30min；卵膦脂900mg、胆固醇90mg、中药活性成分复方药物30mg和mPEG2000-DSPE90mg精密称定于烧杯中，加入适量无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中，得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化1h，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机10个循环，即得中药活性成分复方脂质体。

其中复方滴丸的制备方法如下：

(1)中药活性成分复方滴丸制备材料及配比、条件为：聚乙二醇6000(PEG6000)为基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1∶2，药液温度为85℃，冷却温度为12～14℃；

(2)中药活性成分复方滴丸制备方法为：将60mg的聚乙二醇6000置水浴上加热熔化后按复方药物与基质1∶2的比例加入中药活性成分复方药物30mg搅拌均匀，置滴丸制备装置中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性成分复方滴丸。

实施例2：中药活性成分复方制剂，由紫杉醇2份(20mg)、华蟾酥毒基2份(20mg)和雷公藤甲素2份(20mg)所制成，其中脂质体的制备方法如下：

(1)中药活性成分复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与mPEG2000-DSPE

(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺)质量比为10∶1，与胆固醇的质量比为10∶1，与中药活性成分复方药物的质量比为30∶1；

(2)中药活性成分复方脂质体制备方法为：采用乙醇注入法制备，精密量取pH7.4的PBS缓冲液180mL于茄型瓶中，于恒温水浴50℃预热30min；卵膦脂1800mg、胆固醇180mg、中药活性成分复方药物60mg和mPEG2000-DSPE180mg精密称定于烧杯中，加入适量无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中，得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化1h，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机12个循环，即得中药活性成分复方脂质体。

其中复方滴丸的制备方法如下：

(1)中药活性成分复方滴丸制备材料及配比、条件为：聚乙二醇6000(PEG6000)为基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1∶2，药液温度为85℃，冷却温度为12～14℃；

(2)中药活性成分复方滴丸制备方法为：将120mg的聚乙二醇6000置水浴上加热熔化后按复方药物与基质1∶2的比例加入中药活性成分复方药物60mg搅拌均匀，置滴丸制备装置中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性成分复方滴丸。

实施例3：中药活性成分复方制剂，由紫杉醇3份(30mg)、华蟾酥毒基3份(30mg)和雷公藤甲素3份(30mg)所制成，其中脂质体的制备方法如下：

(1)中药活性成分复方脂质体制备材料及配比为：卵膦脂分别与mPEG2000-DSPE(两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺)质量比为10∶1.2，与胆固醇的质量比为10∶1.2，与中药活性成分复方药物的质量比为30∶0.8；

(2)中药活性成分复方脂质体制备方法为：采用乙醇注入法制备，精密量取pH7.4的PBS缓冲液270mL于茄型瓶中，于恒温水浴50℃预热30min；卵膦脂2700mg、胆固醇324mg、中药活性成分复方药物90mg和mPEG2000-DSPE324mg精密称定于烧杯中，加入适量无水乙醇使其溶解，待药物全部溶解后迅速注入到恒温预热的装有缓冲溶液的茄型瓶中，得到乳白色脂质体混悬液，继续搅拌水化1h，抽真空除乙醇，800P过高压乳匀机12个循环，即得中药活性成分复方脂质体。

其中复方滴丸的制备方法如下：

(1)中药活性成分复方滴丸制备材料及配比、条件为：聚乙二醇6000(PEG6000)为基质，液状石蜡为冷却剂，中药活性成分复方药物与基质的比例为1∶2，药液温度为85℃，冷却温度为12～14℃；

(2)中药活性成分复方滴丸制备方法为：将180mg的聚乙二醇6000置水浴上加热熔化后按复方药物与基质1∶2的比例加入中药活性成分复方药物90mg搅拌均匀，置滴丸制备装置中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得中药活性成分复方滴丸。

实施例4：中药活性成分复方制剂对移植性乳腺癌的抑制作用

1、实验动物和瘤株

雌性健康TA2小鼠，体重18-22g，鼠龄6-8周，购自本校动物实验中心；小鼠乳腺癌细胞株MA-891购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。

2、造模与实验方法

TA2小鼠70只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余60只进行造模。取体外培养的对数生长期MA-891小鼠乳腺癌细胞，细胞浓度调整为1×10⁷/ml。无菌条件下，将MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下，接种量为0.2ml/只(细胞数为2×10⁶/只)。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，1h内完成接种。

接种后随机分为6组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、中药活性成分复方及其成分单味4个试验组、5-fu阳性对照组，另加阴性对照组，共7组。接种瘤细胞24h后，试验组腹腔注射中药活性成分复方、紫杉醇单味、华蟾酥毒基单味、雷公藤甲素单味，剂量均为9mg/kg，阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理盐水为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0.2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后次日，进行如下观察：

完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率＝(对照组肿瘤重量-治疗组肿瘤重量)/对照组肿瘤重量×100％

3、实验结果：

中药活性成分复方对小鼠移植性乳腺癌的抑制作用：9mg/kg中药活性成分复方能显著抑制小鼠移植性乳腺癌的生长(P＜0.01)，其抗乳腺癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于组方的单味成分(紫杉醇单味、华蟾酥毒基单味、雷公藤甲素单味)，见表1。

表1中药活性成分复方对小鼠移植性乳腺癌作用结果

实施例5：中药活性成分复方制剂对移植性肺癌的抑制作用

1、实验动物和瘤株

雄性健康C57BL/6小鼠，体重18-22g，鼠龄6-8周，购自本校动物实验中心；小鼠Lewis肺癌瘤株购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。

2、造模与实验方法

C57BL/6小鼠70只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余60只进行造模。制备Lewis肺癌荷瘤小鼠，剥离生长旺盛期的瘤组织，选取生长良好的肿块1.5mm³左右，按肿瘤(g)∶生理盐水(ml)为1∶3比例匀浆，调细胞数为2×10⁶/ml。选取健康小鼠，在无菌条件下每只小鼠右侧腋窝皮下接种0.2ml。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，1h内完成接种。

接种后随机分为6组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、中药活性成分复方及其成分单味4个试验组、5-fu阳性对照组，另加阴性对照组，共6组。接种瘤细胞24h后，试验组腹腔注射中药活性成分复方、紫杉醇单味、华蟾酥毒基单味、雷公藤甲素单味，剂量均为9mg/kg，阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理盐水为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0.2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后次日，进行如下观察：

完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率＝(对照组肿瘤重量-治疗组肿瘤重量)/对照组肿瘤重量×100％。

3、实验结果：

中药活性成分复方对小鼠移植性肺癌的抑制作用：9mg/kg中药活性成分复方能显著抑制小鼠移植性肺癌的生长(P＜0.01)，其抗肺癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)，亦高于组方的单味成分(紫杉醇单味、华蟾酥毒基单味、雷公藤甲素单味)，见表2。

表2中药活性成分复方对小鼠移植性肺癌Lewis作用结果

Claims (3)

1.一种治疗乳腺癌的中药活性成分复方制剂，其特征在于它是由下列重量配比的中药活性成分所制成：

紫杉醇1～3份、华蟾酥毒基1～3份、雷公藤甲素1～3份。

2.根据权利要求1所述的中药活性成分复方制剂，其特征是在于该复方制剂的剂型为复方脂质体和复方滴丸。

3.如权利要求1所述的中药活性成分复方制剂在制备治疗乳腺癌药物中的应用。