CN101336917B - 番荔枝内酯化合物在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种番荔枝内酯单体化合物desacetyluvaricin的新用途，该内酯化合物单体在制备治疗肺癌和乳腺癌药物中的应用。经动物体内抗癌药理实验，实验结果表明番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对肺癌、乳腺癌细胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性数百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶，可用于治疗肺癌和乳腺癌药物的制备。

Description

番荔枝内酯化合物在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用

一、技术领域

本发明涉及一种番荔枝内酯单体化合物desacetyluvaricin的新用途，具体地说是该化合物在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用。

二、背景技术

癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例约有160万人，每年死于癌症的约有130万人，全国因癌症而死亡的人数逐年上升，我国为肺癌、乳腺癌、肝癌等癌症的高发区域，癌症死亡率居高不下。

目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒副作用大，中成药对癌症的疗效普遍较低，疗效均不理想。

本发明人经过十几年艰苦研究了番荔枝(Annona squamosa Linn)种子的抗癌有效物质，从中提取出多种抗癌活性化合物，经抗癌实验研究表明，对人肝癌细胞、人胃癌细胞、人食管癌细胞和动物移植性肿瘤(如S₁₈₀、H₂₂和Heps)均有显著的体内外抗癌治疗效果，并已申请获得3项抗癌产品发明专利证书(专利号分别为：ZL02148474.0、ZL02148475.9、ZL03112707.X)。在上述研究的基础上，本发明人继续提取分离、筛选番荔枝种子的抗癌有效化学成分，从中又发明了一种番荔枝内酯单体desacetyluvaricin，该化合物为白色蜡状固体，易溶于氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，分子式为C₃₇H₆₆O₆，化学结构式如下(R₁、R₂、R₃均为H，THF-THF rel configuration为threo/trans/threo/trans/erythro)：

内酯单体化合物desacetyluvaricin的提取方法

一种抗癌药物番荔枝内酯单体化合物，它是从番荔枝种子中提取得到的抗癌单体化合物。其制备方法是番荔枝种子风干后，粉碎成粗粉，用10倍量95％乙醇回流提取3次，每次2h，常压浓缩，浸膏混悬于适量水中，依次用石油醚(60～90℃)、水饱和正丁醇萃取，通过反复硅胶柱层析、凝胶柱色谱、高效制备液相色谱及重结晶等方法，从乙酸乙酯部分得到一种番荔枝内酯单体化合物(desacetyluvaricin)。

三、发明内容

1、发明目的

本发明的目的是涉及一种具有抗癌活性高、毒性低的治疗肺癌或乳腺癌的药物，一种番荔枝内酯单体desacetyluvaricin的新用途，具体地说是涉及该化合物在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用。

2、技术方案

一种番荔枝内酯单体化合物desacetyluvaricin在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用。

根据上述所述的应用，其特征在于番荔枝内酯单体化合物desacetyluvaricin对肺癌或乳腺癌的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶。

经动物体内抗癌药理实验证实，番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对肺癌、乳腺癌的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性数百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶，可用于治疗肺癌和乳腺癌药物的制备。

番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对小鼠移植性肺癌的生长抑制作用：不同剂量15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg的番荔枝内酯单体desacetyluvaricin均能显著抑制小鼠移植性肺癌的生长(P<0.01)，其抑瘤率分别为64.47％、74.21％、80.79％。番荔枝内酯单体desacetyluvaricin抗肺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶的数百倍以上。

番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对小鼠移植性乳腺癌的生长抑制作用：不同剂量15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg的番荔枝内酯单体desacetyluvaricin均能显著抑制小鼠移植性乳腺癌的生长(P<0.01)，其抑瘤率分别为50.76％、68.94％、81.06％。番荔枝内酯单体desacetyluvaricin抗乳腺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶的数百倍以上。

3、有益效果：本发明一种番荔枝内酯单体desacetyluvaricin在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用，动物体内抗癌实验结果显示，番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对肺癌、乳腺癌的生长均有非常高的抗癌活性，其体内抗癌活性百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)。这为提高抗癌临床疗效提供了非常有前景的高效预选药物。

四、具体实施方式

实施例1：番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对移植性肺癌的抑制作用

1、实验动物和瘤株

雄性健康C57BL/6小鼠，体重18—22g，鼠龄6—8周，购自本校动物实验中心；小鼠Lewis肺癌瘤株购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。

2、造模与实验方法

C57BL/6小鼠60只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余50只进行造模。制备Lewis肺癌荷瘤小鼠，剥离生长旺盛期的瘤组织，选取生长良好的肿块1.5mm³左右，按肿瘤(g)∶生理盐水(ml)为1∶3比例匀浆，调细胞数为2×10⁶/ml。选取健康小鼠，在无菌条件下每只小鼠右侧腋窝皮下接种0.2ml。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，1h内完成接种。

接种后随机分为5组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg试验组、5-fu阳性对照组，另加阴性对照组，共6组。接种瘤细胞24h后，试验组腹腔注射番荔枝内酯单体desacetyluvaricin，剂量分别为15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg，阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理盐水为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0.2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后次日，进行如下观察：

完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率＝(对照组肿瘤重量—治疗组肿瘤重量)/对照组肿瘤重量×100％。

3、实验结果：

番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对小鼠移植性肺癌的生长抑制作用：不同剂量的番荔枝内酯单体desacetyluvaricin均能显著抑制小鼠移植性肺癌的生长(P<0.01)。番荔枝内酯单体desacetyluvaricin的剂量极小，其抗肺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶(5-FU)的百倍以上，见表1。

表1番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对小鼠移植性肺癌Lewis作用结果

实施例2：番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对移植性乳腺癌的抑制作用

2、实验动物和瘤株

雌性健康TA2小鼠，体重18—22g，鼠龄6—8周，购自本校动物实验中心；小鼠乳腺癌细胞株MA-891购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。

2、造模与实验方法

TA2小鼠60只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余50只进行造模。取体外培养的对数生长期MA-891小鼠乳腺癌细胞，细胞浓度调整为1×10⁷/ml。无菌条件下，将MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下，接种量为0.2ml/只(细胞数为2×10⁶/只)。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，1h内完成接种。

接种后随机分为5组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg试验组、5-fu阳性对照组，另加阴性对照组，共6组。接种瘤细胞24h后，试验组腹腔注射番荔枝内酯单体desacetyluvaricin，剂量分别为15μg/kg、30μg/kg和60μg/kg，阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理盐水为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0.2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后次日，进行如下观察：

完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率＝(对照组肿瘤重量—治疗组肿瘤重量)/对照组肿瘤重量×100％。

3、实验结果：

番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对小鼠移植性乳腺癌的生长抑制作用：不同剂量的番荔枝内酯单体desacetyluvaricin均能显著抑制小鼠移植性乳腺癌的生长(P<0.01)。番荔枝内酯单体desacetyluvaricin的剂量极小，其抗乳腺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶(5-FU)的百倍以上，见表2。

表2番荔枝内酯单体desacetyluvaricin对小鼠移植性乳腺癌作用结果

Claims (2)

1.一种番荔枝内酯单体化合物desacetyluvaricin在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于番荔枝内酯单体化合物desacetyluvaricin对乳腺癌的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶。