CN102584707B - 安乃近原料药的生产方法 - Google Patents
安乃近原料药的生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102584707B CN102584707B CN201210014238.0A CN201210014238A CN102584707B CN 102584707 B CN102584707 B CN 102584707B CN 201210014238 A CN201210014238 A CN 201210014238A CN 102584707 B CN102584707 B CN 102584707B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- analgin
- reaction
- production method
- bulk drug
- sulpyrine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种安乃近原料药的生产方法,属于制药工艺领域,该生产方法的具体技术方案为第一步骤:以安替比林为原料,经亚硝化、还原、水解、中和反应制得4-氨基安替比林油;第二步骤:4-氨基安替比林经甲酰化制得4-甲酰氨基安替比林;第三步骤:4-甲酰氨基安替比林经甲基化、水解、中和反应制得4-甲氨基安替比林;第四步骤:4-甲氨基安替比林经缩合反应制得安乃近溶液;第五步骤:将第四步骤制得的安乃近溶液精制结晶,最终制得安乃近。本发明通过对现有生产工艺的改进提高了产品安乃近的纯度,降低了其他任何检测到的未知杂质含量,比色值更低,结晶颜色更白。
Description
技术领域
本发明涉及安乃近原料药的生产方法,具体涉及一种产品纯度和比色更好的安乃近原料药的生产方法。
背景技术
安乃近,为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物,其化学名为[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐,结构式如式I所示,分子式:C13H16N3NaO4S·H2O,分子量:351.36,属于解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药,安乃近原料药为白色结晶或结晶性粉末,易溶于水。
式I
目前工业上生产安乃近的方法是以吡唑酮为起始原料,制得安替比林,安替比林经过亚硝化、还原、水解、中和制得4-氨基安替比林,4-氨基安替比林经甲酰化制得4-甲酰氨基安替比林,4-甲酰氨基安替比林甲基化、水解、中和得4-甲氨基安替比林,4-甲氨基安替比林与甲醛、亚硫酸钠缩合制得安乃近。
现有方法生产出的安乃近原料药折干含量在98.5%以上,符合国内质量标准,但随着安乃近市场的不断发展,产品逐渐进入欧洲市场,而欧盟COS标准要求的安乃近质量标准和我国国标要求的质量标准有一些不同之处,欧盟COS标准在含量和杂质要求方面更严格,这就要求我们改变现有的生产方法,生产出纯度更高(即折干品含量为99.0%~101.0%),杂质更少(即其他任何检测到的未知杂质≤0.05%),颜色更白(即性状为白色或几乎白色结晶性粉末)的安乃近原料药,以符合COS标准。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种安乃近原料药生产方法。该方法生产出的安乃近纯度更高的、杂质含量更低、结晶更白,符合COS标准。
本发明提供的安乃近原料药生产方法的技术方案包括如下操作步骤:
第一步骤:以安替比林为原料,经亚硝化、还原、水解、中和反应制得4-氨基安替比林油;
第二步骤:4-氨基安替比林经甲酰化制得4-甲酰氨基安替比林;
第三步骤:4-甲酰氨基安替比林经甲基化、水解、中和反应制得4-甲氨基安替比林;
第四步骤:4-甲氨基安替比林经缩合反应制得安乃近溶液;
第五步骤:将第四步骤制得的安乃近溶液精制结晶,最终制得安乃近。
第一步骤中所述中和反应的具体操作如下:将水解后的反应液降温至65-75℃时开始通入氨气中和,当温度达到85-88℃时停止通氨气,继续给反应液降温至70-80℃再通氨气中和至PH值为7.0-7.5为止,中和反应时间控制在0.5-1.5h。
采用循环水对上述水解后反应液降温。
第三步骤中所述的中和反应采用碳酸钠进行中和。优选中和反应温度为70-90℃,最终PH值为7.2-7.5。
在进行第四步骤之前,利用酒精对第三步骤制得的4-甲氨基安替比林进行除杂。
第四步骤所述的缩合反应具体如下:首先向重量百分比浓度为33.3%-35.7%的4-甲氨基安替比林乙醇溶液中加入焦亚硫酸钠和活性炭,搅拌均匀,然后在反应容器温度为30-40℃时加入甲醛,在78-82℃条件下回流反应50-70min,在回流反应15-20分钟时,用碳酸钠调节反应液PH值为7.0-8.0。
上述缩合反应中各成分的用量关系如下:以1kg 4-甲氨基安替比林的用量为基准,甲醛的用量为(0.14-0.143)kg、焦亚硫酸钠的用量为(0.43-0.46)kg、活性炭的用量为0.015kg。
第五步骤中所述精制结晶为:将第四步骤制得的安乃近溶液经第一次结晶离心后重溶、再进行第二次结晶离心;所述重溶是采用酒精对离心后的安乃近重新溶解。还可以向重溶后的溶液中加入活性炭。
本发明的有益效果是:通过对现有生产工艺的改进提高了产品安乃近的纯度,降低了其他任何检测到的未知杂质含量,比色值更低,结晶颜色更白,采用本发明方法生产的安乃近纯度可达到99%以上,其中C OS标准中要求有关物质一项中的其他任何检测到的未知杂质≤0.05%,采用现有工艺方法时此项杂质含量是0.08-0.09%,采用本发明工艺方法此项杂质含量不超过0.05%,符合欧盟COS标准,从而有利于安乃近的出口。
具体实施方式
本发明是对现有安乃近生产工艺的改进,包括如下步骤:
(1)将安替比林加到配制罐,再加入配量硫酸和水,配成含量为34-36%的酸性溶液,然后与亚硝酸钠溶液在亚硝化小桶中进行亚硝化反应,反应液放入还原罐中,加入还原剂进行还原反应,再将还原液转入水解罐,加入硫酸水解后,通入氨气中和,制得4-氨基安替比林油;
(2)将4-氨基安替比林油加入到酰化罐中与甲酸甲酯或甲酸进行酰化反应,然后降温结晶离心得到4-甲酰氨基安替比林结晶;
(3)4-甲酰氨基安替比林在碱性条件下经硫酸二甲酯甲基化,再用硫酸水解,中和后制得4-甲氨基安替比林;
(4)4-甲氨基安替比林经缩合反应制得含有安乃近的溶液;
(5)将步骤(4)的溶液精制结晶,最终制得安乃近。
上述生产工艺中,步骤(1)的中和反应按照如下操作进行:用循环水将水解后的反应液降温至65-75℃(优选66℃、68℃、70℃、72℃、74℃)开始通入氨气中和,中和至85-88℃时停止通氨气,继续给反应液降温至70-80℃(优选71℃、73℃、75℃、78℃)时再通氨气,中和反应时间控制在0.5-1.5h,中和至PH值为7.0-7.5(优选7.2、7.3、7.4)时止。步骤(1)中的其他反应按现有工艺进行,这样生产出来的4-氨基安替比林油的色泽有明显的提高。
现有工艺中步骤(1)的中和反应是通氨气并保持中和温度不超过92℃。
上述生产工艺中,步骤(2)与现有生产工艺相同。
上述生产工艺中,步骤(3)的中和反应采用碳酸钠代替原生产工艺中的液氨进行中和,中和反应的温度为70-90℃,最终PH值为7.2-7.5。
上述生产工艺中,在进行步骤(4)之前,利用酒精对步骤(3)制得的4-甲氨基安替比林油进行除杂。4-甲氨基安替比林油溶于酒精,以1kg 4-甲氨基安替比林油的用量为例,酒精用量是(0.25-0.30)kg,其中无机盐类杂质不溶于酒精,这样可以去除部分杂质。
上述生产工艺中,步骤(4)所述缩合反应具体步骤如下:首先向重量百分比浓度为33.3%-35.7%的4-甲氨基安替比林乙醇溶液中加入焦亚硫酸钠和活性炭,搅拌均匀,在反应容器温度为30-40℃时加入甲醛,之后在78-82℃条件下回流反应50-70分钟,在回流反应15-20分钟时,用碳酸钠调节反应液PH值为7.0-8.0;其中,各成分的用量关系如下:以1kg 4-甲氨基安替比林的用量为例,甲醛的用量为(0.14-0.143)kg、焦亚硫酸钠的用量为(0.43-0.46)kg、活性炭的用量为0.015kg,其中,焦亚硫酸钠的用量优选为0.4380、0.4430、0.4480、0.4550、0.4560、0.4580kg;还可以向所述4-甲氨基安替比林乙醇溶液中加入硫代硫酸钠,具体用量如下:以1kg 4-甲氨基安替比林的用量为例,硫代硫酸钠用量为(0.42-0.77)g,即硫代硫酸钠每批用量为0.3-0.5kg,其中,每批4-甲氨基安替比林的量为650-700公斤。硫代硫酸钠起到抗氧化作用,可防止安乃近变黄。
上述生产工艺中,步骤(5)所述的精制结晶是指将步骤(4)的反应液通过压滤器压入精制结晶罐进行结晶离心,离心后将安乃近湿品投入缩合罐加酒精重新溶解,其中,安乃近湿品与酒精的重量比为1∶0.58-0.62,然后再通过压滤器压入精制结晶罐进行重结晶。
根据安乃近湿品的颜色情况向步骤(5)重新溶解后的溶液中加入活性炭进行脱色,活性炭的用量为:每1kg安乃近湿品使用活性炭4.76-8.33g。
下面结合实施例对本发明生产工艺中的改进部分进行详细说明。
实施例1
步骤(1)的中和反应:用循环水将水解后的反应液降温至65℃开始通入氨气中和,中和至85℃时停止通氨气,继续给反应液降温至75℃时再通氨气,中和反应时间控制在0.5h,中和至PH值为7.0时止;
步骤(3)的中和反应采用碳酸钠进行中和,中和反应的温度为70℃,最终PH值为7.2;
步骤(3)之后用酒精溶解4-甲氨基安替比林油,将不溶的杂质去除,其中,4-甲氨基安替比林油与酒精的重量比为1∶0.25;
步骤(4)的缩合反应:用2kg乙醇溶解1kg除过杂的4-甲氨基安替比林油,然后向乙醇溶液中加入0.43kg焦亚硫酸钠、0.42g硫代硫酸钠和0.015kg活性炭,搅拌均匀,在反应容器温度为35℃时加入甲醛0.14kg,在78℃条件下回流反应50min,在回流反应15分钟时,用碳酸钠调节反应液PH值为7.5;
将步骤(4)得到的反应液通过压滤器压入精制结晶罐进行结晶离心操作,然后将离心得到的安乃近湿品投入缩合罐加酒精重溶,其中,每1kg安乃近湿品用0.58kg酒精溶解,再加入活性炭进行脱色,其中,每1kg安乃近湿品使用活性炭4.76g,从而得到安乃近原料药。采用实施例1的方法获得的4-氨基安替比林油和安乃近的质量参数见表1。
实施例2
步骤(1)的中和反应:用循环水将水解后的反应液降温至70℃开始通入氨气中和,中和至88℃时停止通氨气,继续给反应液降温至80℃时再通氨气,中和反应时间控制在1.5h,中和至PH值为7.3时止;
步骤(3)的中和反应采用碳酸钠进行中和,中和反应的温度为80℃,最终PH值为7.3;
步骤(3)之后用酒精溶解4-甲氨基安替比林油,将不溶的杂质去除,其中,4-甲氨基安替比林油与酒精的重量比为1∶0.28;
步骤(4)的缩合反应:用2kg乙醇溶解1kg除过杂的4-甲氨基安替比林油,然后向乙醇溶液中加入0.45kg焦亚硫酸钠、0.5g硫代硫酸钠和0.015kg活性炭,搅拌均匀,在反应容器温度为30℃时加入甲醛0.142kg,在80℃条件下回流反应1h,在回流反应17分钟时,用碳酸钠调节反应液PH值为7.0;
将步骤(4)得到的反应液通过压滤器压入精制结晶罐进行结晶离心操作,然后将安乃近湿品投入缩合罐加酒精重溶,其中每1kg安乃近湿品用0.60kg酒精溶解,再加入活性炭进行脱色,其中,每1kg安乃近湿品使用活性炭6.19g,从而得到安乃近原料药。采用实施例2的方法获得的4-氨基安替比林油和安乃近的质量参数见表1。
实施例3
步骤(1)的中和反应:用循环水将水解后的反应液降温至75℃开始通入氨气中和,中和至86℃时停止通氨气,继续给反应液降温至80℃时再通氨气,中和反应时间控制在1h,中和至PH值为7.5时止;
步骤(3)的中和反应采用碳酸钠进行中和,中和反应的温度为90℃,最终PH值为7.5;
步骤(3)之后用酒精溶解4-甲氨基安替比林油,将不溶的杂质去除,其中,4-甲氨基安替比林油与酒精的重量比为1∶0.3;
步骤(4)的缩合反应:用2kg乙醇溶解1kg除过杂的4-甲氨基安替比林油,然后向乙醇溶液中加入0.46kg焦亚硫酸钠、0.7g硫代硫酸钠和0.015kg活性炭,搅拌均匀,在反应容器温度为30℃时加入甲醛0.143kg,在82℃条件下回流反应70min,在回流反应20分钟时,用碳酸钠调节反应液PH值为8.0;
将步骤(4)得到的反应液通过压滤器压入精制结晶罐进行结晶离心操作,然后将离心得到的安乃近湿品投入缩合罐加酒精重溶,其中每1kg安乃近湿品用0.62kg酒精溶解,再加入活性炭进行脱色,其中,每1kg安乃近湿品使用活性炭8.33g,从而得到安乃近原料药。采用实施例3的方法获得的4-氨基安替比林油和安乃近的质量参数见表1。
实施例4
步骤(1)的中和反应:用循环水将水解后的反应液降温至70℃开始通入氨气中和,中和至88℃时停止通氨气,继续给反应液降温至80℃时再通氨气,中和反应时间控制在1.5h,中和至PH值为7.3时止;
步骤(3)的中和反应采用碳酸钠进行中和,中和反应的温度为80℃,最终PH值为7.3;
步骤(3)之后用酒精溶解4-甲氨基安替比林油,将不溶的杂质去除,其中,4-甲氨基安替比林油与酒精的重量比为1∶0.28;
步骤(4)的缩合反应:用2kg乙醇溶解1kg除过杂的4-甲氨基安替比林油,然后向乙醇溶液中加入0.45kg焦亚硫酸钠和0.015kg活性炭,搅拌均匀,在反应容器温度为30℃时加入甲醛0.142kg,在80℃条件下回流反应1h,在回流反应17分钟时,用碳酸钠调节反应液PH值为7.0;
将步骤(4)得到的反应液通过压滤器压入精制结晶罐进行结晶离心操作,然后将安乃近湿品投入缩合罐加酒精重溶,其中每1kg安乃近湿品用0.60kg酒精溶解,再加入活性炭进行脱色,其中,每1kg安乃近湿品使用活性炭6.19g,从而得到安乃近原料药。采用实施例4的方法获得的4-氨基安替比林油和安乃近的质量参数见表1。
表1采用不同生产条件制得的4-氨基安替比林和安乃近的质量参数
从表1中可以清楚的看到,采用本发明方法生产出的安乃近纯度均在99%以上,而原工艺纯度在98.5%以上;比色值与原工艺相比变小,说明安乃近的外观颜色变的更好;另外,采用原工艺得到的安乃近中其他任何检测到的未知杂质含量为0.08,而采用本发明方法得到的安乃近中此含量低于0.05%,因此采用本发明方法生产出的安乃近符合COS标准。
Claims (9)
1.一种安乃近原料药的生产方法,其特征在于,包括如下步骤:
第一步骤:以安替比林为原料,经亚硝化、还原、水解、中和反应制得4-氨基安替比林油;
第二步骤:4-氨基安替比林经甲酰化制得4-甲酰氨基安替比林;
第三步骤:4-甲酰氨基安替比林经甲基化、水解、中和反应制得4-甲氨基安替比林;
第四步骤:4-甲氨基安替比林经缩合反应制得安乃近溶液;
第五步骤:将第四步骤制得的安乃近溶液精制结晶,最终制得安乃近;其中:第一步骤中所述中和反应的具体操作如下:将水解后的反应液降温至65-75℃时开始通入氨气中和,当温度达到85-88℃时停止通氨气,继续给反应液降温至70-80℃再通氨气,中和反应时间控制在0.5-1.5h,中和至pH值为7.0-7.5时止。
2.根据权利要求1所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,在所述第一步骤中,采用循环水对反应液降温。
3.根据权利要求1所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,第三步骤中所述中和反应采用碳酸钠进行中和。
4.根据权利要求3所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,在所述第三步骤中,所述中和反应的温度为70-90℃,最终pH值为7.2-7.5。
5.根据权利要求1所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,在进行第四步骤之前,利用酒精对第三步骤制得的4-甲氨基安替比林进行除杂。
6.根据权利要求1所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,第四步骤所述的缩合反应具体如下:首先向重量百分比浓度为33.3%-35.7%的4-甲氨基安替比林乙醇溶液中加入焦亚硫酸钠和活性炭,搅拌均匀,然后在反应容器温度为30-40℃时加入甲醛,在78-82℃条件下回流反应50-70min,在回流反应15-20分钟时,用碳酸钠调节反应液pH值为7.0-8.0。
7.根据权利要求6所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,所述缩合反应中各成分的用量关系如下:以1kg4-甲氨基安替比林的用量为基准,甲醛的用量为(0.14-0.143)kg、焦亚硫酸钠的用量为(0.43-0.46)kg、活性炭的用量为0.015kg。
8.根据权利要求1所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,第五步骤中所述精制结晶为:将第四步骤制得的安乃近溶液经第一次结晶离心后重溶、再进行第二次结晶离心;所述重溶是采用酒精对离心后的安乃近重新溶解。
9.根据权利要求8所述安乃近原料药的生产方法,其特征在于,向所述重溶后的溶液中加入活性炭。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210014238.0A CN102584707B (zh) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | 安乃近原料药的生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210014238.0A CN102584707B (zh) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | 安乃近原料药的生产方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102584707A CN102584707A (zh) | 2012-07-18 |
CN102584707B true CN102584707B (zh) | 2014-11-26 |
Family
ID=46474037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210014238.0A Active CN102584707B (zh) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | 安乃近原料药的生产方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102584707B (zh) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103613544B (zh) * | 2013-12-09 | 2015-12-02 | 山东新华制药股份有限公司 | 4-氨基安替比林生产工艺及其装置 |
CN103641783B (zh) * | 2013-12-13 | 2015-06-24 | 山东新华制药股份有限公司 | 二安替比林甲烷的分离提纯工艺 |
CN105801487B (zh) * | 2014-12-31 | 2019-08-27 | 浙江海森药业股份有限公司 | 一种4-甲氨基安替比林的制备方法 |
CN106279031B (zh) * | 2016-08-08 | 2018-07-31 | 河北冀衡(集团)药业有限公司 | 采用水溶法得到的maa结晶生产cos安乃近的方法 |
CN106279030B (zh) * | 2016-08-08 | 2018-08-17 | 河北冀衡(集团)药业有限公司 | 采用酒溶法得到的maa结晶生产cos安乃近的方法 |
CN106699664A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-05-24 | 湖州吴兴道场城乡建设发展有限公司 | 一种4‑氨基安替比林产品的合成工艺 |
CN109897002B (zh) * | 2017-12-07 | 2022-06-17 | 武汉武药制药有限公司 | 1-苯基-2,3-二甲基-4-甲氨基吡唑啉-5-酮-n-甲基磺酸镁六水合物的制备 |
CN108958190B (zh) * | 2018-07-10 | 2021-05-14 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种基于计算机控制的安乃近生产工艺控制系统 |
CN113200917B (zh) * | 2021-05-21 | 2022-10-11 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 一种4-氨基安替比林的纯化方法 |
CN113248440B (zh) * | 2021-05-21 | 2022-11-04 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 一种4-甲酰胺基安替比林的合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101357903A (zh) * | 2008-09-05 | 2009-02-04 | 山东新华制药股份有限公司 | 制备4-甲酰氨基安替比林的新工艺 |
-
2012
- 2012-01-18 CN CN201210014238.0A patent/CN102584707B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101357903A (zh) * | 2008-09-05 | 2009-02-04 | 山东新华制药股份有限公司 | 制备4-甲酰氨基安替比林的新工艺 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
安乃近结晶过程的研究;殷丽娟 等;《精细石油化工进展》;20110331;第12卷(第3期);第42-44页 * |
李和平.医药.《精细化工工艺学》.科学出版社,2006,第474-476页. * |
殷丽娟 等.安乃近结晶过程的研究.《精细石油化工进展》.2011,第12卷(第3期),第42-44页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102584707A (zh) | 2012-07-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102584707B (zh) | 安乃近原料药的生产方法 | |
CN101724757A (zh) | 一种制取低硅低磷钒液的方法 | |
CN102002585B (zh) | 一种石煤酸浸液生产钒铁合金的方法 | |
CN104327100B (zh) | 高纯度氟氧头孢钠制备工艺 | |
CN103420416B (zh) | 一种偏钒酸铵的制备方法 | |
CN102251113A (zh) | 一种浸出钒液净化除杂的方法 | |
CN103818944B (zh) | 一种碱式氯化铜的生产方法 | |
CN114436233A (zh) | 一种磷酸铁的制备方法 | |
CN102336705A (zh) | 一种制备n-(3,5-二氯吡啶-4-基)-3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺的方法 | |
CN102603639B (zh) | 4-氨基安替比林油的生产方法 | |
CN102344381A (zh) | 一种红色基b副产大红色基rc的制备方法 | |
US20150038739A1 (en) | Method for manufacturing refined methionine | |
CN103468870A (zh) | 一种副产磷铁脱除杂质的方法 | |
CN101723842B (zh) | 乙二胺四乙酸二钠盐的制备方法 | |
CN113184917A (zh) | 一种钛白副产物中硫酸铁的回收方法 | |
CN113980046A (zh) | 高纯度一甲基三巯基乙酸异辛酯锡热稳定剂的制备方法 | |
CN1313444C (zh) | 铁粉还原dns钠盐制备dsd酸的半连续化方法 | |
CN108516556B (zh) | 一种利用硅渣制备高纯二氧化硅的方法 | |
CN103420409B (zh) | 一种高纯硫酸银的合成方法 | |
CN106395774A (zh) | 湿法磷酸生产的梯度工艺方法 | |
CN111017968A (zh) | 以轻烧苦土为原料不加任何除杂剂制备纯硫酸镁的方法 | |
CN101676276B (zh) | N-叔丁氧羰基-哌嗪乙酸盐酸盐的制备方法 | |
CN114573467B (zh) | 2,4-二甲基-3-氨基苯甲酸的合成工艺 | |
CN110844925A (zh) | 一种利用镁橄榄石尾矿制取硫酸镁及白炭黑的工艺 | |
CN101531633B (zh) | 一种喹哪啶的纯化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 053000 No.1, Weiwu street, high tech Zone, Hengshui City, Hebei Province Patentee after: Hebei Jiheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 053000 No.368 Jianshe North Street, Hengshui City, Hebei Province Patentee before: HEBEI JIHENG (Group) PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
CP03 | Change of name, title or address |