CN102584618A - 一种4-取代酰氨基环己酮的制备方法 - Google Patents
一种4-取代酰氨基环己酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102584618A CN102584618A CN2012100157865A CN201210015786A CN102584618A CN 102584618 A CN102584618 A CN 102584618A CN 2012100157865 A CN2012100157865 A CN 2012100157865A CN 201210015786 A CN201210015786 A CN 201210015786A CN 102584618 A CN102584618 A CN 102584618A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amido
- formula
- organic solvent
- replaces
- hexalin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- KZNHGSPGFVCBGC-UHFFFAOYSA-N O=C(c1ccccc1)NC(CC1)CCC1=O Chemical compound O=C(c1ccccc1)NC(CC1)CCC1=O KZNHGSPGFVCBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种4-取代酰氨基环己醇氧化制备4-取代酰氨基环己酮的方法，该方法制得的4-取代酰氨基环己酮可以用来制备普拉克索。所述方法如下：在有机溶剂中，加入式I所示的4-取代酰氨基环己醇、催化剂2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr，再滴加次氯酸钠水溶液，反应至氧化反应完全，反应液经分离纯化得到式II所示的4-取代酰氨基环己酮；本发明的有益效果主要体现在：寻找到了一种新的用以生产药物普拉克索关键中间体的化学合成方法，使得路线更合理、反应条件更温和、收率更高、环境更为友好，是适宜于大规模工业化生产的方法。
Description
(一)技术领域
此发明涉及一种4-取代酰氨基环己醇氧化制备4-取代酰氨基环己酮的方法，该方法制得的4-取代酰氨基环己酮可以用来制备普拉克索，本发明特别对治疗帕金森氏症药物普拉克索中间体4-取代酰氨基环己酮合成工艺进行改进。
(二)技术背景
随着社会的老龄化，治疗帕金森氏症药物普拉克索很有市场前景。4-取代酰氨基环己酮是药物普拉克索的关键中间体。
4-取代酰氨基环己酮的合成反应中对氨基环己醇的氨基反应活性很高，必须在氧化、溴代环合前被保护，对于4-氨基环己醇的保护基有很多种。如EP186087采用邻苯二甲酰基保护，但保护基过大，影响反应活性，且不易脱除，在合成普拉克索中应用较少；通常采用较多的保护基为乙酰基，保护试剂为乙酰氯或乙酸酐(Journal ofOrganic Chemistry，2010，75(10)，3515-3517)、苯甲酰基(CN101429173)。对于保护后的取代酰氨基环己醇氧化为取代酰氨基环己酮的合成方法，国内外报道的合成方法较少，大多数用Jones试剂(CrO3-硫酸-丙酮)来氧化保护的4-氨基环己醇为相应的酮，收率较低，通常在50％左右(J.Med.Chem.，1987，30，494-498)，少数用重铬酸钾来氧化(US4731374)，因此也不利于工业化生产。因此目前通用的普拉克索的合成方法可概括为以4-氨基环己醇为原料，经氨基保护、Jones试剂或重铬酸钾氧化生成相应的酮，然后经溴化，与硫脲进行Hantzsch反应环合，再经氢溴酸或盐酸水解合成2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢-苯并噻唑，经拆分，再与丙酰氯或丙醛反应后还原、或与丙基卤化物反应，与盐酸接触反应即得普拉克索(EP186087、EP207969、WO0222590、CN200410090952.3以及CN200380108201.3)。
(三)发明内容
本发明主要目的在于原料易得，所用主要原料为4-取代酰氨基环己醇，其中4-乙酰氨基环己醇可为扑热息痛(4-乙酰氨基苯酚)直接氢化的产物。本发明还克服了现有技术CrO3成本高、收率低、工艺操作繁琐、污染环境的缺陷，更有利于工业化生产。
为实现上述目的，本发明拟采用如下技术方案：
一种4-取代酰氨基环己醇的氧化制备式II所示的4-取代酰氨基环己酮方法，所述的方法为：在有机溶剂中，加入式I所示的4-取代酰氨基环己醇、催化剂2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr，再滴加次氯酸钠水溶液，反应至氧化反应完全，反应液经分离纯化得到式II所示的4-取代酰氨基环己酮；
式I所示的4-取代酰氨基环己醇、2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr、次氯酸钠水溶液中的次氯酸钠投料的物质的量比为1∶0.01～0.2∶0～0.2∶1.0～3.0，所述的次氯酸钠水溶液的质量浓度为5％～20％，所述的次氯酸钠滴加温度保持在0～50℃；所述的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、氯仿或甲苯，式I或式II中，R为乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、对氟苯基或对硝基苯基等。
本发明方法制得的式II所示的4-取代酰氨基环己酮经一系列反应后可得普拉克索。
进一步，式I所示的4-取代酰氨基环己醇中的R为乙基时，所述的有机溶剂为有机溶剂A，所述的有机溶剂A为丙酮。
再进一步，所述的式I所示的4-取代酰氨基环己醇中的R为苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、对氟苯基或对硝基苯基时，所述的有机溶剂为有机溶剂B，所述的有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿或甲苯，更优选有机溶剂B为二氯甲烷。
当式I为4-乙酰氨基环己醇时，本发明优选所述的4-乙酰氨基环己醇用4-氨基环己醇与乙酰氯或酸酐反应制得，也可直接采用对乙酰氨基苯酚催化加氢产物。
当式I所示的化合物为4-取代苯甲酰基环己醇，本发明优选所述的取代苯甲酰基为下列之一：苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、邻甲氧基苯甲酰基、对氟苯甲酰基或对硝基苯甲酰基。
更进一步，本发明所述有机溶剂的质量优选为I所示的4-取代酰氨基环己醇投料质量的4～40倍。
本发明最优选反应物4-取代酰氨基环己醇、2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr、次氯酸钠水溶液中的次氯酸钠投料的物质的量比为1∶0.05∶0.05∶2.3。
另外，本发明推荐所述的次氯酸钠水溶液的浓度为10％，所述的次氯酸钠水溶液的滴加温度保持在0～10℃。
本发明的式I所示的4-取代酰氨基环己醇采用乙酰基保护时，本发明所述的分离纯化为：反应结束后蒸馏回收有机溶剂A，蒸去一半以上的水，用二氯甲烷或氯仿萃取，取萃取剂层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，再用乙酸乙酯重结晶得式II所示的4-取代酰氨基环己酮。
本发明的式I所示的4-取代酰氨基环己醇采用乙酰基保护时，所述的分离纯化为：反应结束后取反应液用二氯甲烷或氯仿再萃取，取有机层水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，再用乙酸乙酯重结晶得式II所示的4-取代酰氨基环己酮。
具体的，本发明所述的一种4-取代酰氨基环己醇的氧化制备式II所示的4-取代酰氨基环己酮的方法按如下步骤进行：在-5～0℃的冷却浴机械搅拌条件下，向有机溶剂A中加入催化剂2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO)、溴化钠、式I所示的4-取代酰氨基环己醇，搅拌半小时，在0～10℃下滴加浓度为10％的次氯酸钠水溶液，通过TLC监测反应进程，直到反应完全，(1)当式I中R为乙基时，反应完回收有机溶剂，蒸去大部分水，用二氯甲烷或氯仿萃取，取有机层水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，再用乙酸乙酯重结晶得式II所示的4-乙酰氨基环己酮；(2)当式I中R为苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、对氟苯基或对硝基苯基保护时，反应完取反应液，用二氯甲烷或氯仿再萃取，取有机层水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，再用乙酸乙酯重结晶得式II 4-取代酰氨基环己酮。
本发明可使抗帕金森药物普拉克索的制备按如下路线进行，反应式表示如下：
本发明的有益效果在于：寻找到了一种新的用以生产药物普拉克索关键中间体的化学合成方法，使得路线更合理、反应条件更温和、收率更高、环境更为友好，是适宜于大规模工业化生产的方法。
(四)附图说明：
图1为实施例1制得的4-乙酰氨基环己酮的核磁共振谱图。
图2为实施例5制得的4-苯甲酰氨基环己酮的核磁共振谱图。
图3为实施例6制得的4-(4-甲基苯甲酰基)-氨基环己酮核磁共振谱图。
图4为实施例7制得的4-(2-甲氧基苯甲酰基)-氨基环己酮核磁共振谱图。
图5为实施例8制得的4-(4-氟苯甲酰基)-氨基环己酮核磁共振谱图。
图6为实施例9制得的4-(4-硝基苯甲酰基)-氨基环己酮核磁共振谱图。
(五)具体实施方式：
下面对本发明的具体实施方式进行说明，但不限于这些实施例。
实施例1：4-乙酰氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的丙酮中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-乙酰氨基环己醇(或对乙酰氨基苯酚的氢化产物)(15.7g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，回收丙酮，蒸去1/2的水，用二氯甲烷萃取3次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品15.4g，乙酸乙酯重结晶得白色结晶固体11.8g(熔点135-136℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)：5.51(s，1H)，4.25(m，1H)，2.55-2.34(m，4H)，2.31-2.20(m，2H)，2.01(s，3H)，1.74-1.58(m，2H).(谱图见说明书附图1)。
实施例2：4-乙酰氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的丙酮中加入TEMPO(0.16g，1mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-乙酰氨基环己醇(或对乙酰氨基苯酚的氢化产物)(15.7g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，回收丙酮，蒸去1/2的水，用二氯甲烷萃取3次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品9.6g，乙酸乙酯重结晶得白色结晶固体
7.7g。
实施例3：4-乙酰氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的丙酮中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-乙酰氨基环己醇(或对乙酰氨基苯酚的氢化产物)(15.7g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为5％次氯酸钠(340g，230mmol)，反应完，回收丙酮，蒸去1/2的水，用二氯甲烷萃取3次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得油状产物2.1g，无法重结晶。
实施例4：4-乙酰氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的丙酮中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、取4-乙酰氨基环己醇(或对乙酰氨基苯酚的氢化产物)(15.7g，100mmol)，不加溴化钠，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，回收丙酮，蒸去1/2的水，用二氯甲烷萃取3次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品11.6g，乙酸乙酯重结晶得白色结晶固体
7.8g。
实施例5：4-苯甲酰氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的二氯甲烷中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-苯甲酰氨基环己醇(21.7g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，直接分液，再用少量的二氯甲烷直接萃取2次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品19.74g，用乙酸乙酯重结晶得淡黄色结晶固体
16.6g(熔点172.5-174.6℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)：7.78-7.71(m，2H)，7.53-7.45(m，1H)，7.44-7.38(m，2H)，6.17(d，8HZ，1H)，4.51-4.38(m，1H)，2.57-2.40(m，4H)，2.40-2.30(m，2H)，1.78(m，2H).(谱图见说明书附图2)。
实施例6：4-(4-甲基苯甲酰基)-氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的二氯甲烷中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-(4-甲基苯甲酰基)-氨基环己醇(23.3g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，直接分液，再用少量的二氯甲烷直接萃取2次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品21.5g，用乙酸乙酯重结晶得白色结晶固体
17.78g(熔点188.2-190℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)：7.64(d，J＝4Hz，2H)，7.28-7.16(m，2H)，6.03(s，1H)，4.52-4.36(m，1H)，2.60-2.41(m，4H)，2.39(s，3H)，2.39-2.30(m，2H)，1.84-1.70(m，2H).(谱图见说明书附图3)。
实施例7：4-(2-甲氧基苯甲酰基)-氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的二氯甲烷中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-(2-甲氧基苯甲酰基)-氨基环己醇(24.9g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，直接分液，再用少量的二氯甲烷直接萃取2次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品22.5g，用乙酸乙酯重结晶得白色结晶固体
18.2g(熔点130.5-131℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)：8.18(dd，J＝8，4Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，7.49-7.39(m，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.97(d，J＝8Hz，1H)，4.52-4.40(m，1H)，3.96(s，3H)，2.57-2.40(m，4H)，2.38-2.28(m，2H)，1.90-1.78(m，2H).(谱图见说明书附图4)。
实施例8：4-(4-氟苯甲酰基)-氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的二氯甲烷中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-(氟苯甲酰基)-氨基环己醇(23.7g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，直接分液，再用少量的二氯甲烷直接萃取2次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品20.30g，用乙酸乙酯重结晶得白色结晶固体
15.96g(熔点164.5-165.7℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)：7.86-7.65(m，2H)，7.19-6.99(m，2H)，6.19(d，J＝4Hz，1H)，4.52-4.32(m，1H)，2.65-2.40(m，4H)，2.40-2.26(m，2H)，1.88-1.70(m，2H).(谱图见说明书附图5)。
实施例9：4-(4-硝基苯甲酰基)-氨基环己酮的制备
-3℃冷却浴机械搅拌下，向60ml的二氯甲烷中加入TEMPO(0.79g，5mmol)、溴化钠(0.52g，5mmol)、取4-(硝基苯甲酰基)-氨基环己醇(26.40g，100mmol)，搅拌半小时，10℃以下滴加浓度为10％次氯酸钠(170g，230mmol)，反应完，直接分液，再用少量的二氯甲烷直接萃取2次，每次60ml，合并有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用4g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，得粗品22.20g，用乙酸乙酯重结晶得淡黄结晶固体
17.14g(熔点188.8-191℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)：8.31-8.26(m，2H)，7.93-7.89(m，2H)，6.06(d，8HZ，1H)，4.53-4.41(m，1H)，2.60-2.44(m，4H)，2.44-2.36(m，2H)，1.86-1.73(m，2H).(谱图见说明书附图6)。
Claims (10)
1.一种4-取代酰氨基环己醇氧化制备式II所示的4-取代酰氨基环己酮方法，其特征在于所述的方法为：在有机溶剂中，加入式I所示的4-取代酰氨基环己醇、催化剂2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr，再滴加次氯酸钠水溶液，反应至氧化反应完全，反应液经分离纯化得到式II所示的4-取代酰氨基环己酮；
式I所示的4-取代酰氨基环己醇、2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr、次氯酸钠水溶液中的次氯酸钠投料的物质的量比为1∶0.01～0.2∶0～0.2∶1.0～3.0，所述的次氯酸钠水溶液的质量浓度为5％～20％，所述的次氯酸钠滴加温度保持在0～50℃；所述的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、氯仿或甲苯，式I或式II中，R为乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、对氟苯基或对硝基苯基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的式I所示的4-取代酰氨基环己醇中的R为乙基时，所述的有机溶剂为有机溶剂A，所述的有机溶剂A为丙酮。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的式I所示的4-取代酰氨基环己醇中的R为苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、对氟苯基或对硝基苯基时，所述的有机溶剂为有机溶剂B，所述的有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿或甲苯。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂B为二氯甲烷。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的式I为4-乙酰氨基环己醇时，所述的4-乙酰氨基环己醇用4-氨基环己醇与乙酰氯或酸酐反应或直接由4-乙酰氨基苯酚催化加氢制得。
6.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述有机溶剂的质量为I所示的4-取代酰氨基环己醇投料质量的4～40倍。
7.如权利要求1所述方法，其特征在于4-取代酰氨基环己醇、2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr、次氯酸钠水溶液中的次氯酸钠投料的物质的量比为1∶0.05∶0.05∶2.3。
8.如权利要求1所述方法，其特征在于所述的次氯酸钠水溶液的浓度为10％，所述的次氯酸钠水溶液的滴加温度保持在0～10℃。
9.如权利要求2所述方法，其特征在于所述的分离纯化为：反应结束后蒸馏回收有机溶剂A，蒸去一半以上的水，用二氯甲烷或氯仿萃取，取萃取剂层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，再用乙酸乙酯重结晶得式II所示的4-取代酰氨基环己酮。
10.如权利要求3所述方法，其特征在于所述的分离纯化为：反应结束后取反应液用二氯甲烷或氯仿再萃取，取有机层水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收溶剂，再用乙酸乙酯重结晶得式II所示的4-取代酰氨基环己酮。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100157865A CN102584618A (zh) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | 一种4-取代酰氨基环己酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100157865A CN102584618A (zh) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | 一种4-取代酰氨基环己酮的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102584618A true CN102584618A (zh) | 2012-07-18 |
Family
ID=46473951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100157865A Pending CN102584618A (zh) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | 一种4-取代酰氨基环己酮的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102584618A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103772081A (zh) * | 2012-10-18 | 2014-05-07 | 安徽安腾药业有限责任公司 | 一种保护的氨基酮化合物及其制备方法 |
| CN107501059A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-12-22 | 渭南高新区海泰新型电子材料有限责任公司 | 一种绿色环保的4‑（4’‑烷基环己基）环己酮的合成方法 |
| CN109232471A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-18 | 安徽省庆云医药股份有限公司 | 一种盐酸普拉克索的制备方法 |
| CN110386874A (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-29 | 希锐科技(武汉)有限公司 | 一种12-酮基硬脂酸酯及其制备方法 |
| CN112321594A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-05 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种苯并二氮杂*类药物的制备方法 |
| CN112778108A (zh) * | 2021-01-14 | 2021-05-11 | 惠泽化学科技(濮阳)有限公司 | 一种4-取代基环己酮的合成方法 |
| CN114618409A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-06-14 | 中国计量大学 | 一种连续制备1-氧杂-2-氮杂螺[2，5]辛烷的微反应系统和方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1468214A (zh) * | 2000-08-16 | 2004-01-14 | - | 新型氨基环己烷衍生物 |
| CN101429173A (zh) * | 2007-11-09 | 2009-05-13 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种普拉克索中间体2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的制备方法 |
-
2012
- 2012-01-18 CN CN2012100157865A patent/CN102584618A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1468214A (zh) * | 2000-08-16 | 2004-01-14 | - | 新型氨基环己烷衍生物 |
| CN101429173A (zh) * | 2007-11-09 | 2009-05-13 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种普拉克索中间体2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 尹先清等: "4-乙酰氨基环已酮", 《精细与专用化学品》 * |
| 邓勇等: "反式-4-甲基环己基异氰酸酯的合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103772081A (zh) * | 2012-10-18 | 2014-05-07 | 安徽安腾药业有限责任公司 | 一种保护的氨基酮化合物及其制备方法 |
| CN107501059A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-12-22 | 渭南高新区海泰新型电子材料有限责任公司 | 一种绿色环保的4‑（4’‑烷基环己基）环己酮的合成方法 |
| CN107501059B (zh) * | 2017-08-14 | 2021-05-04 | 渭南高新区海泰新型电子材料有限责任公司 | 一种绿色环保的4-(4’-烷基环己基)环己酮的合成方法 |
| CN110386874A (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-29 | 希锐科技(武汉)有限公司 | 一种12-酮基硬脂酸酯及其制备方法 |
| CN109232471A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-18 | 安徽省庆云医药股份有限公司 | 一种盐酸普拉克索的制备方法 |
| CN109232471B (zh) * | 2018-10-31 | 2022-05-10 | 安徽省庆云医药股份有限公司 | 一种盐酸普拉克索的制备方法 |
| CN112321594A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-05 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种苯并二氮杂*类药物的制备方法 |
| CN112321594B (zh) * | 2020-12-07 | 2022-05-20 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种苯并二氮杂䓬类药物的制备方法 |
| CN112778108A (zh) * | 2021-01-14 | 2021-05-11 | 惠泽化学科技(濮阳)有限公司 | 一种4-取代基环己酮的合成方法 |
| CN114618409A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-06-14 | 中国计量大学 | 一种连续制备1-氧杂-2-氮杂螺[2，5]辛烷的微反应系统和方法 |
| CN114618409B (zh) * | 2022-01-27 | 2023-07-18 | 中国计量大学 | 一种连续制备1-氧杂-2-氮杂螺[2，5]辛烷的微反应系统和方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102584618A (zh) | 一种4-取代酰氨基环己酮的制备方法 | |
| CN103951568A (zh) | 一种合成沙丁胺醇及其硫酸盐的新工艺 | |
| CN104053650A (zh) | 环戊酮衍生物的制备方法、中间体化合物、以及中间体化合物的制备方法 | |
| CN114315609A (zh) | 一种制备顺式2-氨基环己醇的工艺方法 | |
| EP1741695B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von hochreinem, halogenfreien o-Phthalaldehyd | |
| Terent’ev et al. | Chlorination of oximes with aqueous H2O2/HCl system: facile synthesis of gem-chloronitroso-and gem-chloronitroalkanes, gem-chloronitroso-and gem-chloronitrocycloalkanes | |
| KR100641825B1 (ko) | 4-바이페닐아세트산의 제조 방법 | |
| Sarkar et al. | A Convenient Synthesis of Aromatic‐Ring‐Substituted Diacetylenes | |
| JP4489534B2 (ja) | 高純度オレフィン化合物の製造方法 | |
| CN112745256B (zh) | 一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法 | |
| JPS63145262A (ja) | トリフルオロメチルベンゾニトリルの製造方法 | |
| CN106631867A (zh) | 一种合成2‑苯甲酰胺‑3‑芳基丙烯酸酯的方法 | |
| JP3193421B2 (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| CN1300079C (zh) | 合成4－[2－(环丙基甲氧基)乙基]苯酚的新工艺 | |
| CN113004161B (zh) | 一种(2r,3r)-3-甲基-3-苯基丙氨酸的制备方法 | |
| CN110452199B (zh) | 一种非罗考昔的制备方法 | |
| CN108033902A (zh) | 一种高纯度贝利司他顺式异构体的制备方法 | |
| CN101830823A (zh) | 一种n-丁氧草酰氨基酸丁酯的化学合成方法 | |
| KR100403143B1 (ko) | 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 | |
| CN107721969B (zh) | 一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法 | |
| CN107827811B (zh) | 一种制备n-取代-1,2,3,6-四氢吡啶的方法 | |
| CN85106327A (zh) | 由n-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯合成甲霜灵的新方法 | |
| JPH0841005A (ja) | ４−フルオルアルコキシシンナモニトリル類の製法 | |
| JP4234967B2 (ja) | 新規なジフルオロベンゼン誘導体及びそれらの製造方法 | |
| JPH06340630A (ja) | ２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120718 |