CN102579882B - 一种防治高血压、高血脂的滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及防治高血压、高血脂的滴丸及其制备方法，可有效解决高血压、高血脂药物生产工艺复杂、服用不方便、服用后溶散时间长、溶出度及生物利用度较低的问题，其解决的技术方案是，该滴丸是由重量计的：羽芒菊提取物5～25%、艾纳香提取物10～25%、玉米须提取物10～25%、山楂提取物10～25%、槐花提取物5～20%和莲子心提取物5～15%总量为100%作原料药物，与混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1:3-5；其中，将原料药物加入到熔融的混合基质中，搅拌均匀，排出气泡，滴入冷凝液中，冷凝成丸，取出，滤除表面的冷凝液即得，本发明滴丸含服吸收快，生物利用度高，使用和携带方便，易生产，生产效率高，是防治高血压、高血脂药物的创新。

Description

一种防治高血压、高血脂的滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药，特别是一种防治高血压、高血脂的滴丸及其制备方法。

背景技术

高血压、高血脂是对人体健康危害严重的疾病。高血压是最常见的心血管疾病，也是全球最重大的公共问题，高血压病早期的植物神经功能紊乱症状常常影响人们的正常工作和生活，而晚期的重要器官损害如心、脑、肾等并发症常可使患者丧失劳动力甚至危及生命。据有关调查结果显示，18岁以上高血压患病率为18.8%，全国患病人数约1.6亿，与1991年相比，新增患者7000万人，上升31%。据WHO预测，2020年，非传染性疾病将占我国死亡原因的79%，其中心血管疾病将占第1位。

高血脂疾病也是一种非常严重的疾病，在日常的生活中有很多人都患有高血脂疾病，且高血脂疾病是很多老年人非常容易患发的。高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。高血脂症的主要危害是导致动脉粥样硬化，进而导致众多的相关疾病，其中最常见的一种致命性疾病就是冠心高血脂症，还可导致高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症等。

为了遏制心血管病高峰的到来，保证人民健康，保证下一世纪我国经济的可持续发展，大力开展高血压、高血脂病的防治，积极治疗高血压、高血脂病患者，同时控制整个人群的血压、血脂水平已刻不容缓。

目前用于防治高血压、高血脂的中西药种类繁多，但由于种种原因，服用后溶散时间长、溶出度及生物利用度较低，疗效低，使用效果差，其制备工艺复杂、生产成本高，满足不了防治高血压、高血脂药品的需要，故改进和创新势在必行。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的就是提供一种防治高血压、高血脂的滴丸及其制备方法，可有效解决高血压、高血脂药物生产工艺复杂、服用不方便、服用后溶散时间长、溶出度及生物利用度较低的问题。

本发明解决的技术方案是，该滴丸是由重量计的：羽芒菊提取物（又称羽芒菊总黄酮提取物）5～25%、艾纳香提取物10～25%、玉米须提取物10～25%、山楂提取物10～25%、槐花提取物5～20%和莲子心提取物5～15%总量为100%作原料药物（又称天然植物提取物，以下同），与混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1:3-5；

所述的羽芒菊提取物是：将干燥的羽芒菊粉碎，过40-60目筛成粗粉，装入渗漉装置的筒中，用体积浓度为40%～80％（最好为50-70%或60-70%）的含水乙醇做溶剂浸泡2～3h并进行渗漉提取，每1kg羽芒菊药粉含水乙醇的用量为8～16L（最好为10-16L或12-14L），按流速为5～20ml/min（最好为10～18ml/min或10～16ml/min）的速度收集羽芒菊渗漉液，渗漉液在70℃以下，压力为0.095Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以180～320ml/min（最好为200～290ml/min或240～280ml/min）的流量反复浓缩至羽芒菊渗漉液原体积的1/10～1/15（最好为1/10～1/13或1/10～1/12），得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得羽芒菊提取物干粉，羽芒菊提取物收率达到10.6％～22.4％；所述的渗漉装置用柱色谱用的玻璃柱代替；真空薄膜浓缩装置（闪蒸浓缩装置）为现有设备；

艾纳香提取物是：将干燥的艾纳香置于不锈钢容器中，加入体积浓度为70～100％（最好为70-95%或70-85%）的乙醇进行冷浸提取，每1kg艾纳香乙醇的用量为6～10L（最好为7-10L或8-10L），提取时间为8～12h（最好为8-11h或8-10h），抽滤，弃去滤渣，得艾纳香滤液，在70℃以下，压力为0.095Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以200～300ml/min（最好为200～290ml/min或250～280ml/min）的流量反复浓缩至艾纳香滤液原体积的1/8～1/12（最好为1/9～1/12或1/10～1/12），得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得艾纳香提取物干粉，艾纳香提取物收率达到11.1％～19.8％；

玉米须提取物是：将干燥的玉米须置于玻璃容器中，加入体积浓度为50～80％（最好为55-75%或60-70%）的含水乙醇进行超声提取，每1kg玉米须含水乙醇的用量为5～10L（最好为6-10L或8-10L），提取时间为30～90min（最好为30-70min或30-60min），抽滤，弃去滤渣，得玉米须提取液，在70℃以下，压力为0.095Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以250～350ml/min（最好为260～330ml/min或280～300ml/min）的流量反复浓缩至玉米须提取液原体积的1/9～1/13（最好为1/10～1/12或1/10～1/11），得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得玉米须提取物干粉，玉米须提取物收率达到12.5％～25.7％；

山楂提取物是：将干燥的山楂切片置于玻璃容器中，加入蒸馏水进行煎煮提取，每1kg山楂切片蒸馏水的用量为6～12L（最好为8-12L或8-10L），提取时间为1～3h（最好为1.5-3h或2-2.5h），抽滤，弃去滤渣，得山楂提取液，在70℃以下，压力为0.095Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以150～300ml/min（最好为200～280ml/min或250～280ml/min）的流量反复浓缩至山楂提取液原体积的1/10～1/15（最好为1/10～1/13或1/12～1/13），得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得山楂提取物干粉，山楂提取物收率达到25.5％～41.7％；

槐花提取物是：将干燥的槐花置于烧瓶中，加入体积浓度为40～80％（最好为55-75%或60-75%）的含水乙醇进行回流提取，每1kg槐花含水乙醇的用量为6～10L（最好为7-10L或8-9L），提取时间为1～3h（最好为1.5-3h或2-2.5h），抽滤，弃去滤渣，得槐花提取液，在70℃以下，压力为0.095Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以250～350ml/min（最好为260～330ml/min或260～300ml/min）的流量反复浓缩至槐花提取液原体积的1/10～1/15（最好为1/10～1/13或1/10～1/12），得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得槐花提取物干粉，槐花提取物收率达到15.8％～35.8％；

莲子心提取物是：将干燥的莲子心置于玻璃容器中，加入体积浓度为50～80％（最好为55-80%或65-80%）的含水乙醇进行超声提取，每1kg莲子心含水乙醇的用量为5～8L（最好为6-8L或7-8L），提取时间为30～90min（最好为30-80min或40-60min），抽滤，弃去滤渣，得莲子心提取液，在70℃以下，压力为0.095Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以220～330ml/min（最好为220～320ml/min或260～280ml/min）的流量反复浓缩至莲子心提取液原体积的1/8～1/12（最好为1/9～1/12或1/9～1/10），得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得莲子心提取物干粉，莲子心提取物收率达到12.5％～25.7％。

所述的混合基质是由按重量比的羧甲基淀粉钠：聚乙二醇4000为1:1～10或羧甲基淀粉钠：聚乙二醇6000为1:1～10，或聚乙二醇4000：聚乙二醇6000为1:1～10制成；

本发明滴丸的制备方法是：

（1）将混合基质加热熔融；

（2）按照原料药物与混合基质重量比1:3～5的配比，将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液，备用；

（3）调整滴丸机的控温系统，使滴头温度恒温至75～80℃，用液体石蜡、豆油或二甲基硅油的一种作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；

（4）由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

本发明制备的滴丸制剂具有较强的降血压、降血脂、抗疲劳、防氧化作用，含服吸收快，生物利用度高，体积小，有效成分含量高，质量便于控制，使用和携带方便，所用设备简单，操作方便，生产条件容易控制，生产效率高，是防治高血压、高血脂药物的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

本发明在具体实施中，由以下实施例给出：

实施例1

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物8-25%、艾纳香提取物10-23%、玉米须提取物15-25%、山楂提取物12-25%、槐花提取物10-20%、莲子心提取物8-15%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：3-5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用液体石蜡、豆油或二甲基硅油的一种作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例2

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物10-22%、艾纳香提取物15-20%、玉米须提取物15-22%、山楂提取物15-23%、槐花提取物12-18%、莲子心提取物10-14%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：3-5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用液体石蜡、豆油或二甲基硅油的一种作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例3

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物20%、艾纳香提取物20%、玉米须提取物20%、山楂提取物20%、槐花提取物10%、莲子心提取物10%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：3，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用液体石蜡作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例4

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物15%、艾纳香提取物15%、玉米须提取物25%、山楂提取物25%、槐花提取物10%、莲子心提取物10%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：3.5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用豆油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例5

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物15%、艾纳香提取物20%、玉米须提取物20%、山楂提取物25%、槐花提取物15%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：4，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用二甲基硅油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例6

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物10%、艾纳香提取物15%、玉米须提取物25%、山楂提取物25%、槐花提取物20%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：4.5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用液体石蜡作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例7

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物10%、艾纳香提取物20%、玉米须提取物25%、山楂提取物20%、槐花提取物20%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用二甲基硅油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

实施例8

本发明滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物20%、艾纳香提取物10%、玉米须提取物25%、山楂提取物20%、槐花提取物20%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用豆油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5～6cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得滴丸成品。

在上述药物中，其中，羽芒菊为菊科长柄菊属多年生草本植物，甘微，苦寒。原产于美洲热带地区，后传播于印度、中南半岛及印度尼西亚等国。我国引入海南、广东及台湾等地。羽芒菊全草及花具有抗菌消炎的作用，经常用于割伤、擦伤、创伤伤口止血，还可以有效阻止脱发，同时羽芒菊还具有较强的降血脂、抗肿瘤等方面的作用。

艾纳香为菊科艾纳香属植物，药用为枝叶、嫩枝根、别名：大风艾、冰片艾、家风艾、大毛药、大艾、龙须等，一年或多年生草本、亚灌木灌木，稀为乔木。叶通常互生，稀对生或轮生，全缘或具齿或分裂，无托叶，或有时叶柄基部扩大成托叶状。茎、叶含挥发油，还含糖苷。全草含黄酮苷、香豆精、三萜或甾体、氨基酸、有机酸、挥发油。具有通诸窍散郁火，消肿止痛、温中活血，法风除湿，杀虫等功效，其提取物注射于动物可引起血压下降，血管扩张，抑制交感神经系统，可用于兴奋、失眠及高血压患者。

玉米须为禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头，又名玉麦须，五蜀黍蕊、棒子毛。原植物玉蜀黍又名玉高粱。玉米须为一年生栽培植物，秆粗壮，直立，高1～4m，通常不分枝，基部节处常有气生根，叶片宽大，线状披针形，边缘呈波状皱折，具强壮之中脉。

中医认为，玉米须性味甘，平。现代药理研究证明，玉米须有补虚清热，止血泄热、平肝利胆、利水消肿、降血糖、降血压、促进胆汗分泌、增加血中凝血酶和加速血液凝固、祛湿利尿、增强免疫、抗癌等功效。主治肾炎水肿、小便不利、湿热黄疮、高血压等症。可用于水肿、高血压、慢性胆囊炎及糖尿病患者的辅助治疗，特别对各种病因引起的水肿效果较佳。

山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的成熟果实，主产于河南、山东、河北等地，以山东产量大质量佳。多为栽培品。秋季果实成熟时采收。山楂酸、甘，微温。归脾、胃、肝经。山楂含黄酮类、三萜皂苷类（熊果酸、齐墩果酸、山楂酸等），皂苷鞣质、游离酸、脂肪酸、维生素C、无机盐、红色素等。临床研究证实，山楂能显著降低血清胆固醇及甘油三酯，有效防治动脉粥样硬化，具有扩张血管、增加冠脉血流量、改善心脏活力、兴奋中枢神经系统、强心、降血压和胆固醇、降血脂、软化血管、促进消化、利尿和镇静等功能。另外山楂还具有活血化淤的功效，有助于解除局部淤血状态，对跌打损伤有辅助疗效。山楂中的总黄酮有扩张血管和持久降压的作用，山楂中的黄酮类和维生素C、胡萝卜素等物质能阻断并减少自由基的生成，能增强机体的免疫力，有防衰老、抗癌的作用。

槐花为豆科植物落叶乔木槐树的干燥花及花蕾。我国槐树的主要产地为辽宁、河北、河南、山东、安徽、广东、广西、江苏等省。槐的全身皆可入药。夏秋季采收花蕾，晒干，生用或炒用。按药用部位不同分为槐花(花)和槐米(花蕾)。槐花味道清香甘甜，槐花与槐米所含成分基本相同，主含三萜皂苷，黄酮，如芦丁、槲皮素，维生素和多种矿物质等成分，中医认为其味苦、性微寒，归肝、大肠经；入血敛降，体轻微散，具有清热解毒、凉血润肺、清肝泻火、降血压、预防中风的功效。槐花中所含的芦丁能改善毛细血管的功能，保持毛细血管正常的抵抗力，防止因毛细血管脆性过大，渗透性过高引起的出血、高血压、糖尿病。

莲子心为睡莲科植物莲的果实或种子，为成熟莲子种仁内的绿色胚芽。性平、味甘涩，入心、脾、肾经。补脾止泻，益肾涩清，养心安神。主治夜寐多梦，失眠，健忘，心烦口渴，腰痛脚弱，耳目不聪，遗精，淋浊，久痢，虚泻等病症。莲子芯味道极苦，但却具有极好的降压、去脂和强心作用，能扩张外周血管，降低血压。莲芯还有很好的祛心火的功效，可以治疗口舌生疮，并有助于睡眠。莲子心中所含的主要成分为莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱、荷叶碱、前荷叶碱、牛角花素、甲基紫堇杷灵、去甲基乌药碱，又含木犀草甙、金丝桃甙、芸香甙等黄酮类。莲子心的降压作用体现在：从莲子心提出莲心碱结晶，有短暂降压之效，改变为季铵盐，则出现强而持久的降压作用。莲子心中所含有降血压作用的成分为非结晶形生物碱N-9。莲子所含氧化黄心树宁碱对鼻咽癌有抑制作用，这也构成了新鲜莲子的防癌抗癌的营养保健功效。

上述药物的有效组合互相支持，并经科学制备，有效用于防治高血压、高血脂。其方法稳定可靠，疗效好，本发明经反复多次试验，有关试验情况如下：

六种天然植物的提取浓缩条件及结果

六种天然植物的提取浓缩条件及结果

六种天然植物的提取浓缩条件及结果

六种天然植物的提取浓缩条件及结果

下面通过相应的实验考察来说明以上的实验结果。

滴丸成型工艺考察

（1）基质筛选

采用聚乙二醇及表面活性剂羧甲基淀粉钠为基质优选试验。配比为：物料—基质（1:2～1:5）。熔融温度：80℃±1℃。基质选择：PEG-4000、PEG-6000和羧甲基淀粉钠。考察指标：滴丸成型度、滴丸硬度及外观形状。结果：在同样条件下，当用PEG-4000与PEG-6000按照一定的比例混合以及PEG-4000与羧甲基淀粉钠按照一定的比例混合制作的滴丸较软，圆整度、成型度及硬度均不太理想；基质PEG-6000和羧甲基淀粉钠以5:1～10:1混合后所形成的滴丸在滴丸成型度、硬度及外观均匀度方面均较好，故以聚乙二醇6000与羧甲基淀粉钠的混合基质为佳，混合比例以5:1～10:1为较佳，见表1。

表1物料-混合基质（1:3）的试验效果

（2）天然植物提取物与混合基质的用量配比试验

为减少服用量，应尽可能地增加每丸中物料的量，即提高天然植物提取物在基质中的配比。根据上述基质配比溶解试验结果，物料：基质（1:3）所形成的滴丸是成功的。故在此基础上，再按照1:5、1:4、1:3、1:2的配比进行试验，观察不同配比的物料溶散状态、成型度、滴丸形状，硬度，结果见表2。

表2物料-混合基质不同配比的试验效果

配比

物料（g）

混合基质（g）

含药量(%)

溶散状态

滴丸形状

硬度

成型度

1:5

20

100

16.67

均匀，粘度适中

球形

适中，较硬

好

1:4

20

80

20.00

均匀，粘度适中

球形

适中，较硬

好

1:3

20

60

25.00

均匀，粘度适中

球形

适中，较硬

好

1:2

20

40

33.33

均匀，粘度适中

扁球形

较软

不好

由上述结果来看，其配比在1:3与1:5之间，结果滴制顺利，滴丸硬度适中，成型度好。考虑到滴丸应具备“三效”，“三小”，“三便”的特点，为了保证服用量小且疗效明显，在配比时基质用量不宜过大，应尽量减少滴丸的服用量，故优选物料（天然植物提取物）与混合基质配比以为1:3。

（3）冷凝液的选择

本发明中使用的冷凝液优选：中国药典2010年版收载的常用冷凝液有液体石蜡、豆油、二甲基硅油做滴丸的冷凝液，试验分别以液体石蜡、硅油与豆油为冷却剂，按物料:混合基质1:3配比熔融分散均匀的药液分别滴入三种冷却剂中（10℃），通过考察用上述不同冷凝液冷却后滴丸的形状、圆整度及表面光滑度、硬度等因素，结果以二甲基硅油下降速度适中，丸粒圆整度和硬度好，性质稳定，不宜变质，因此优选二甲基硅油作为本发明制备中的冷凝液。（4）滴丸规格选择

试验选择了不同规格的滴丸（200mg，70mg，36mg），由于大滴丸需要粘度大的冷却剂，滴制出的滴丸在冷却剂中沉降速度慢，容易使形成的滴丸下侧有不均匀的白点。相对来讲，越小的滴丸，外观色泽、成型度、亮度、光泽度都越好，无论是含化还是吞服均很方便。因此设计制作36mg的小滴丸。根据滴丸机滴头大小及预试验结果，滴制的滴丸丸重为36mg±10%。故设计滴丸的丸重为36mg±10%。

（5）冷却温度试验

称取60g聚乙二醇6000，水浴80℃加热熔融后，加入物料20g搅拌使之溶散均匀，保温作如下试验：其他滴制条件不变，冷凝液温度由高到低逐档温度试滴。结果见表3。

表3不同冷却温度对滴丸成型的影响

滴入冷却液中的冷却温度（℃）	滴丸圆整度
		20℃	未制冷，滴丸成型度差，不能完全冷却
15℃	液滴下沉缓慢，砸在一起连粒，成型度差
		12℃	液滴下沉正常，滴丸基本成型，圆整度好
10℃	冷却完全，丸形圆整，圆整度好
		8℃	冷却完全，丸形圆整，圆整度好

结论：冷凝液温度以9℃±1℃的冷却效果理想，滴出的丸粒圆整度好。

（6）滴制参数的优选

以物料：基质=1：3的比例制备滴丸。优选出最佳制丸条件为：基质为药用PEG6000和羧甲基淀粉钠，化料温度80℃±1℃，熔融液保温时间20min，二甲基硅油200为冷凝液，制冷温度9℃±1℃，油浴温度75℃±1℃，物料温度75℃±1℃，滴盘温度65℃±1℃，滴头12孔（36mg/粒），滴速为30～60滴/分钟。

本发明滴丸对普通人群降血压试验结果

本发明滴丸对普通人群降血脂试验结果

由上述情况清楚地表明，本发明与现有技术相比，具有以下突出的有益效果：

1、由本发明所制备的滴丸制剂具有较强的降血压、降血脂、抗疲劳、防氧化作用，具有较好的保健治疗作用及应用价值。

2、由本发明所制备的滴丸制剂具有含服吸收快，生物利用度高的特点，具有高效速效的作用。

3、由本发明所制备的滴丸制剂的体积小，有效成分含量高，质量便于控制，使用和携带方便。

4、由本发明所制备的一种天然植物提取物滴丸制剂，所用设备简单，操作方便，生产条件容易控制，生产效率高。

5、本发明中对各种提取液均采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩。该装置是一种快速高效浓缩溶液或回收溶剂的闪蒸装置，具有以下优势：进行闪蒸浓缩受热温度低，被浓缩液体受热时间极短，有效保护热敏性成分不被破坏，有效成分能最大限度的保留，溶剂的回收率高。该装置浓缩速度快、效率高，操作简单、使用方便、节能环保。

Claims (8)

1.一种防治高血压、高血脂的滴丸，其特征在于，该滴丸是由重量计的：羽芒菊提取物5～25%、艾纳香提取物10～25%、玉米须提取物10～25%、山楂提取物10～25%、槐花提取物5～20%和莲子心提取物5～15%总量为100%作原料药物，与混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1:3-5；

所述的羽芒菊提取物是：将干燥的羽芒菊粉碎，过40-60目筛成粗粉，装入渗漉筒中，用体积浓度为40%～80％的含水乙醇做溶剂浸泡2～3 h并进行渗漉提取，每1kg羽芒菊药粉含水乙醇的用量为8～16L，按流速为5～20 ml /min的速度收集羽芒菊渗漉液，渗漉液在70℃以下，压力为0.095 Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以180～320 ml/ min的流量反复浓缩至羽芒菊渗漉液原体积的1/10~1/15，得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得羽芒菊提取物干粉；

艾纳香提取物是：将干燥的艾纳香置于不锈钢容器中，加入体积浓度为70～100％的乙醇进行冷浸提取，每1kg艾纳香乙醇的用量为6～10L，提取时间为8～12h，抽滤，弃去滤渣，得艾纳香滤液，在70℃以下，压力为0.095 Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以200～300 ml/ min的流量反复浓缩至艾纳香滤液原体积的1/8～1/12，得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得艾纳香提取物干粉；

玉米须提取物是：将干燥的玉米须置于玻璃容器中，加入体积浓度为50～80％的含水乙醇进行超声提取，每1kg玉米须含水乙醇的用量为5～10L，提取时间为30～90min，抽滤，弃去滤渣，得玉米须提取液，在70℃以下，压力为0.095 Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以250～350 ml/min的流量反复浓缩至玉米须提取液原体积的1/9～1/13，得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得玉米须提取物干粉；

山楂提取物是：将干燥的山楂切片置于玻璃容器中，加入蒸馏水进行煎煮提取，每1kg山楂切片蒸馏水的用量为6～12L，提取时间为1～3h，抽滤，弃去滤渣，得山楂提取液，在70℃以下，压力为0.095 Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以150～300 ml/min的流量反复浓缩至山楂提取液原体积的1/10～1/15，得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得山楂提取物干粉；

槐花提取物是：将干燥的槐花置于烧瓶中，加入体积浓度为40～80％的含水乙醇进行回流提取，每1kg槐花含水乙醇的用量为6～10L，提取时间为1～3h，抽滤，弃去滤渣，得槐花提取液，在70℃以下，压力为0.095 Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以250～350 ml/min的流量反复浓缩至槐花提取液原体积的1/10～1/15，得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得槐花提取物干粉；

莲子心提取物是：将干燥的莲子心置于玻璃容器中，加入体积浓度为50～80％的含水乙醇进行超声提取，每1kg莲子心含水乙醇的用量为5～8L，提取时间为30～90min，抽滤，弃去滤渣，得莲子心提取液，在70℃以下，压力为0.095 Mpa下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，以220～330 ml/min的流量反复浓缩至莲子心提取液原体积的1/8～1/12，得浓缩液，将浓缩液进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，粉碎，过80～120目筛，得莲子心提取物干粉；

所述的混合基质是由按重量比的羧甲基淀粉钠：聚乙二醇4000为1:1~10或羧甲基淀粉钠：聚乙二醇6000为1:1~10，或聚乙二醇4000：聚乙二醇6000为1:1~10制成。

2.权利要求1所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现： 

（1）将混合基质加热熔融；

（2） 按照原料药物与混合基质重量比1:3~5的配比，将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液，备用；

（3）调整滴丸机的控温系统，使滴头温度恒温至75～80℃，用液体石蜡、豆油或二甲基硅油的一种作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；

（4）由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。

3.如权利要求2所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，该滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物20%、艾纳香提取物20%、玉米须提取物20%、山楂提取物20%、槐花提取物10%、莲子心提取物10%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：3，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用液体石蜡作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。

4.如权利要求2所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，该滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物15%、艾纳香提取物15%、玉米须提取物25%、山楂提取物25%、槐花提取物10%、莲子心提取物10%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：3.5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用豆油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。

5.如权利要求2所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，该滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物15%、艾纳香提取物20%、玉米须提取物20%、山楂提取物25%、槐花提取物15%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：4，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用二甲基硅油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。

6.如权利要求2所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，该滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物10%、艾纳香提取物15%、玉米须提取物25%、山楂提取物25%、槐花提取物20%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：4.5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用液体石蜡作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。

7.如权利要求2所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，该滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物10%、艾纳香提取物20%、玉米须提取物25%、山楂提取物20%、槐花提取物20%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用二甲基硅油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。

8.如权利要求2所述的防治高血压、高血脂的滴丸的制备方法，其特征在于，该滴丸是由以下重量比的：羽芒菊提取物20%、艾纳香提取物10%、玉米须提取物25%、山楂提取物20%、槐花提取物20%、莲子心提取物5%总量为100%作原料药物和混合基质制成，原料药物与混合基质的重量比为1：5，其中，将混合基质加热熔融；将原料药物加入到已熔融的混合基质中，在80℃下搅拌均匀，在75～80℃保温20～30分钟排出气泡，得熔融液；将滴丸机的滴头温度调整为75～80℃，用豆油作冷凝液，冷凝液的温度保持在6～10℃，将熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴距为5~6 cm、滴速为20～60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35～40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，滤除表面的冷凝液，即得。