CN102579376A - 一种非甾体抗炎药口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种非甾体抗炎药口腔崩解片及其制备方法，本发明涉及一种非甾体抗炎药口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备非甾体抗炎药口腔崩解片的处方和工艺。本发明非甾体抗炎药口腔崩解片由主药和药用辅料制备而成，服用时无需用水，入口后可迅速崩解，适合老人、儿童等吞咽困难患者的用药；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；具有服用方便、吸收快、首过效应小、对消化道粘膜刺激性小等优点，市场应用前景广阔，并且本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片能够明显降低非甾体抗炎药的副作用。另外，本发明还涉及一种非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法。
Description
技术领域：
本发明涉及一种非甾体抗炎药口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片。
背景技术：
非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药。目前已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括美洛昔康、吲哚美辛、双氯芬酸钠、氯诺昔康、酮洛芬等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前，NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一，全世界大约每天有3000万人在使用。
非甾体抗炎药按结构不同分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类和芳基烷酸类。抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶(亦称环氧合酶，COX)，其可以使前列腺素(PGs)合成减少，是本类药物解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。研究发现COX有两种同工酶，分别是固有性COX即COX-1和诱生型COX即COX-2。COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能的平衡。COX-2是在炎症环境中，以白细胞介素-1和肿瘤坏死因子为主，刺激炎症相关细胞而诱导产生的。因此，COX-2涉及炎症反应中炎症介质PG的生成。一般来说，NSAIDs抑制COX-2，产生抗炎作用；抑制COX-1，产生胃肠道反应等毒副作用。近年，由于选择性COX-2抑制药的研制成功，也可依据NSAIDs对COX-2的选择性进行分类。最新资料显示，COX-2在分娩、骨骼肌细胞的生长等生理过程中发挥重要作用；对维持胃、肾脏的生理功能也具有一定的作用。此外，COX-1在炎症反应中的作用尚未完全排除。因此，NSAIDs对COX-2的选择性抑制并非越强越好。
目前国内已获批的非甾体抗炎药剂型有片剂、胶囊剂、栓剂、分散片、注射剂等。从医院终端用药看，用量较大的是片剂，而胶囊剂在临床上不大受欢迎，所占比重不到1％。静注给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊剂、分散片等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，则不适合老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难的患者服用。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，服用时无需用水，在口内遇到唾液迅速溶解，为老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难患者的服药提供了极大的便利，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药，并可以减少一些住院病人和家庭病人护理工作的负担；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；此外，在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了对胃肠道的局部刺激。可见，非甾体抗炎药口腔崩解片比其他剂型更具有优势。
在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。国内也有学者采用冷冻干燥法制备此剂型，但多数都沿袭了直接压片法的缺点，加入了大量的崩解剂和其他赋形剂，使得制备的口腔崩解片性能较差。本发明采用的冷冻干燥法进行制备时，不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，且用量较小，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。
此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，迅速起效，减小首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片相比，本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片均具有副作用降低、疗效提高的特点。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的非甾体抗炎药口腔崩解片的处方和制备方法。
本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的非甾体抗炎药口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，首过效应降低，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片相比，本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。
本发明涉及的非甾体抗炎药口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，助悬剂以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。
本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片各组分的重量百分比如下：
组分 重量百分比
主药 3-80％
骨架支持剂 2-80％
粘合剂 3-85％
助悬剂 0.01-20％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
优选的各组份的重量百分比如下：
组分 重量百分比
主药 7.66-74.93％
骨架支持剂 4.74-74.71％
粘合剂 6.94-77.61％
助悬剂 0.03-16.99％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
最优选的各组份的重量百分比如下：
组分 重量百分比
主药 21.96-63.08％
骨架支持剂 14.45-33.72％
粘合剂 17.45-44.50％
助悬剂 0.18-2.97％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明所述的骨架支持剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起骨架支持作用的辅料，优选甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝或以上骨架剂的混合物，特别优选的是甘露醇、赤藓糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸或它们的混合物，最优选的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的粘合剂，优选普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖或它们的混合物，特别优选的是普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物或它们的混合物，最优选的是普鲁兰或海藻酸盐或其混合物；所述的助悬剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起助悬作用的辅料，优选自黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖或它们的混合物，其中所述的天然来源胶选自海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、角叉菜胶或果胶，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特别优选的是黄原胶、魔芋胶、海藻胶、聚乙烯吡咯烷酮或它们的组合，最优选的是黄原胶或魔芋胶或其混合物；所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种；所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。
本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法为采用冷冻干燥法制备，在该制备工艺的预冻温度对口腔崩解片影响的研究中发现，预冻温度对口腔崩解片的外观影响较大，当温度过高时，制得的口腔崩解片表面粗糙；当温度过低时，则工业化生产过程中能耗较高；在预冻时间对口腔崩解片影响的研究中发现，当时间太短，溶液未冻实，则会在干燥过程中出现鼓泡现象，也会造成口腔崩解片体积的缩小；当时间太长，则会造成能源的浪费；在冻干过程对口腔崩解片影响的研究中发现，冻干过程对于口腔崩解片的含水量、成型性、微观结构、崩解性能均有较大的影响。我们通过大量的实验研究最终确定冷冻干燥法制备非甾体抗炎药口腔崩解片时的预冻温度、时间以及冻干过程的温度、时间，其中促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法中，预冻温度为-40℃～-170℃；预冻时间为1～60min；冷冻干燥温度为-30℃～30℃；冻干时间为1～10h；冷冻干燥过程中的真空度为0.01mbar～10mbar。
本发明所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法包括如下步骤：
(a)基质液的配制：将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
本发明优选的所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法为：
(a)基质液的配制：将3-80％主药、2-80％骨架支持剂、3-85％粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的0.01-20％助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片各组分的重量百分比如下：
主药 3-80％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-80％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 3-85％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.01-20％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
优选本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 7.66-74.93％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 4.74-74.71％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 6.94-77.61％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.03-16.99％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
最优选本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 21.96-63.08％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 14.45-33.72％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 17.45-44.50％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.18-2.97％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％
本发明制剂特别优选的配方由以下重量百分比的组分组成：
美洛昔康 42.33％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 22.57％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 33.86％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.34％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法为：
(a)基质液的配制：将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；
(b)脱气：将(a)步骤的溶液进行脱气；
(c)注模：将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；
(d)预冻：将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min；
(e)然后将模具转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片，
上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为0.5～15h。
本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成：
主药 0.73-8.01％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 0.42-10.71％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 0.65-10.95％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.003-0.71％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 67.62-98.20％
其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明优选的非甾体抗炎药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.875-7.50％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10.00％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 1.5-10.00％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.01-0.60％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 69.90-95.62％
其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明最优选的非甾体抗炎药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.875-7.50％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1.80-2.80％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 2.20-3.80％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.015-0.36％
甜味剂 0.01-1.00％
芳香剂 0.02-1.00％
纯化水 87.14-92.29％
其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片由下述重量份的组分制成：
主药 146-1602份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 84-2142份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 130-2190份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.6-142份
甜味剂 0-200份
芳香剂 0-200份
纯化水 13524-19639份。
本发明优选的非甾体抗炎药口腔崩解片由下述重量份的组分制成：
主药 375-1500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-2000份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 300-2000份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 2-120份
甜味剂 0-200份
芳香剂 0-200份
纯化水 13980-19123份。
本发明最优选的非甾体抗炎药口腔崩解片由下述重量份的组分制成：
主药 375-1500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 360-560份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 440-760份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 3-72份
甜味剂 2-200份
芳香剂 4-200份
纯化水 17428-18458份。
本发明优选的配方由下述重量份的组分制成：
美洛昔康 750份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 600份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 6份
甜味剂 6份
芳香剂 10份
纯化水 18228份。
本发明最优选的配方由下述重量的组分制成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 6.00g
黄原胶 0.06g
安赛蜜 0.06g
甜橙香精 0.10g
纯化水 182.28g
共制成 1000片。
其制备方法为：将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为5～15h。
本发明提供的非甾体抗炎药口腔崩解片剂，辅料用量较少，且由于不使用崩解剂，所采用的辅料全部都是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多孔隙性，使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解制剂在口腔中有沙砾感的缺陷。
本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片具有如下优点：
1、口感良好，服用方便：本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片用料简单，口感良好，无沙砾感，大大提高了患者的服药依从性；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，不会引起呕吐反射，为患者提供了极大的便利；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药。
2、起效快，避免肝脏的首过效应：本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片在口中迅速崩解，有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。
3、胃肠道吸收快、刺激小：本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，大大提高了药物在胃肠道的吸收速度，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。
4、副作用小，疗效提高：经临床试验令人惊奇的发现本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片与普通片和采用压制法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片相比，副作用显著降低，疗效有所增加。
本发明提供的非甾体抗炎药口腔崩解片口感好、体积小、片重适中、不易破碎、制备工艺简单、起效快、副作用小、疗效高、适合工业化大生产。
具体实施方式：
下面通过实施例详细的说明本发明，但本发明不应该被解释为仅限于此。
实施例1
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 7.00g
黄原胶 0.06g
安赛蜜 0.06g
甜橙香精 0.10g
纯化水 182.28g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的美洛昔康口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为5～15h。
实施例2
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘露醇 4.00g
普鲁兰 6.00g
黄原胶 0.06g
安赛蜜 0.06g
甜橙香精 0.10g
纯化水 182.28g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例3
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 2.40g
甘露醇 2.00g
普鲁兰 4.00g
海藻酸钠 2.40g
魔芋胶 0.36g
阿司帕坦 0.08g
甜橙香精 0.10g
纯化水 181.16g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例4
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 5.00g
右旋糖酐 3.00g
普鲁兰 10.00g
黄原胶 0.05g
甜橙香精 0.30g
纯化水 174.15g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、右旋糖酐、普鲁兰、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例5
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘氨酸 12.00g
甘露醇 8.00g
普鲁兰 20.00g
黄原胶 0.02g
蔗糖 2.00g
甜橙香精 2.00g
纯化水 140.98g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例6
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘露醇 5.00g
海藻酸钠 7.00g
聚乙烯吡咯烷酮 4.00g
三氯蔗糖 0.05g
纯化水 176.45g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、海藻酸钠、三氯蔗糖，加入到充分溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例7
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘露醇 3.60g
普鲁兰 5.00g
魔芋胶 0.72g
蔗糖 0.40g
甜橙香精 0.20g
纯化水 175.08g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例8
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 4.20g
海藻酸钠 5.80g
黄原胶 0.02g
魔芋胶 0.24g
安赛蜜 0.06g
薄荷香精 0.04g
纯化水 182.14g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例9
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 2.00g
甘露醇 2.00g
羟丙基甲基纤维素 4.00g
黄原胶 0.04g
魔芋胶 0.16g
阿司帕坦 0.08g
菠萝香精 0.16g
纯化水 184.06g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、羟丙基甲基纤维素、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例10
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘露醇 2.00g
普鲁兰 20.00g
魔芋胶 1.20g
三氯蔗糖 2.00g
草莓香精 2.00
纯化水 157.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例11
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘露醇 5.00g
右旋糖酐 4.00g
普鲁兰 7.00g
海藻酸钠 4.00g
魔芋胶 0.24g
阿司帕坦 0.04g
菠萝香精 0.20g
纯化水 172.02g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、右旋糖酐、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例12
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘氨酸 14.00g
甘露醇 6.00g
海藻酸钠 20.00g
魔芋胶 1.20g
安赛蜜 2.00g
薄荷香精 2.00g
纯化水 139.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例13
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 3.75g
甘氨酸 1.50g
甘露醇 0.50g
普鲁兰 3.00g
黄原胶 0.20g
魔芋胶 1.00g
纯化水 190.05g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例14
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 5.60g
黄原胶 0.07g
安赛蜜 0.10g
菠萝香精 0.08g
纯化水 182.65g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例15
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 3.75g
甘露醇 20.00g
普鲁兰 3.00g
黄原胶 0.02g
纯化水 173.23g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例16
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 2.00g
海藻酸钠 4.00g
魔芋胶 0.30g
安赛蜜 0.06g
薄荷香精 0.12g
纯化水 182.02g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例17
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 3.75g
甘氨酸 2.60g
甘露醇 3.00g
普鲁兰 7.60g
黄原胶 0.03g
安赛蜜 0.04g
甜橙香精 0.06g
纯化水 182.92g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例18
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘氨酸 12.00g
甘露醇 8.00g
普鲁兰 1.00g
海藻酸钠 2.00g
魔芋胶 1.20g
蔗糖 2.00g
甜橙香精 2.00
纯化水 156.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例19
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘氨酸 4.00g
海藻酸钠 4.40g
黄原胶 0.12g
安赛蜜 0.10g
甜橙香精 0.16g
纯化水 176.22g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例20
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 3.75g
甘氨酸 1.00g
甘露醇 1.00g
海藻酸钠 3.00g
黄原胶 0.02g
纯化水 191.23g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例21
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 7.50g
甘露醇 3.80g
普鲁兰 5.80g
黄原胶 0.04g
魔芋胶 0.12g
三氯蔗糖 0.02g
甜橙香精 0.04g
纯化水 182.68g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例22
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 15.00g
甘氨酸 0.80g
甘露醇 1.20g
普鲁兰 3.00g
黄原胶 0.02g
纯化水 179.98g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例23
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 3.75g
甘氨酸 20.00g
普鲁兰 16.00g
海藻酸钠 4.00g
魔芋胶 1.20g
阿司帕坦 2.00g
草莓香精 2.00g
纯化水 151.05g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例24
本发明制剂配方由以下组分组成：
美洛昔康 3.75g
甘露醇 2.00g
普鲁兰 10.00g
海藻酸钠 10.00g
黄原胶 0.02g
纯化水 174.23g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例25
本发明制剂配方由以下组分组成：
氯诺昔康 8.00g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 6.00g
魔芋胶 0.48g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.10g
纯化水 181.32g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将氯诺昔康、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例26
本发明制剂配方由以下组分组成：
氯诺昔康 4.00g
甘露醇 5.20g
普鲁兰 4.00g
海藻酸钠 2.00g
黄原胶 0.04g
安赛蜜 0.08g
甜橙香精 0.10g
纯化水 184.58g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将氯诺昔康、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例27
本发明制剂配方由以下组分组成：
氯诺昔康 8.00g
甘氨酸 2.20g
甘露醇 2.20g
海藻酸钠 5.00g
黄原胶 0.05g
魔芋胶 0.18g
阿司帕坦 0.15g
草莓香精 0.08g
纯化水 182.14g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将氯诺昔康、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例28
本发明制剂配方由以下组分组成：
双氯芬酸钠 12.5g
甘氨酸 3.60g
普鲁兰 5.00g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 1.00g
薄荷香精 1.00g
纯化水 176.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将双氯芬酸钠、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例29
本发明制剂配方由以下组分组成：
双氯芬酸钠 12.5g
甘露醇 4.00g
海藻酸钠 4.40g
黄原胶 0.06g
魔芋胶 0.25g
蔗糖 2.00g
甜橙香精 2.00g
纯化水 174.79g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将双氯芬酸钠、甘露醇、海藻酸钠、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例30
本发明制剂配方由以下组分组成：
双氯芬酸钠 12.5g
甘氨酸 2.00g
甘露醇 2.20g
普鲁兰 3.20g
海藻酸钠 2.00g
魔芋胶 0.60g
安赛蜜 1.60g
菠萝香精 1.50g
纯化水 174.40g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将双氯芬酸钠、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例31
本发明制剂配方由以下组分组成：
吲哚美辛 12.5g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 4.80g
黄原胶 0.12g
蔗糖 2.00g
薄荷香精 1.00g
纯化水 175.58g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将吲哚美辛、甘氨酸、普鲁兰、蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例32
本发明制剂配方由以下组分组成：
吲哚美辛 12.5g
甘氨酸 1.80g
甘露醇 1.80g
普鲁兰 2.40g
海藻酸钠 2.00g
魔芋胶 0.72g
三氯蔗糖 1.00g
甜橙香精 2.00g
纯化水 175.78g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将吲哚美辛、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例33
本发明制剂配方由以下组分组成：
吲哚美辛 12.5g
甘露醇 4.60g
海藻酸钠 4.80g
黄原胶 0.04g
魔芋胶 0.48g
阿司帕坦 1.50g
菠萝香精 1.50g
纯化水 174.58g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将吲哚美辛、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例34
本发明制剂配方由以下组分组成：
酮洛芬 12.5g
甘氨酸 2.00g
甘露醇 2.00g
普鲁兰 5.00g
魔芋胶 0.72g
蔗糖 2.00g
菠萝香精 1.50g
纯化水 174.28g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将酮洛芬、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、蔗糖、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例35
本发明制剂配方由以下组分组成：
酮洛芬 12.5g
甘露醇 4.60g
海藻酸钠 4.60g
黄原胶 0.12g
阿司帕坦 1.50g
薄荷香精 1.00g
纯化水 175.68g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将酮洛芬、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例36
本发明制剂配方由以下组分组成：
酮洛芬 12.5g
甘氨酸 3.80g
普鲁兰 2.00g
海藻酸钠 2.60g
黄原胶 0.06g
魔芋胶 0.36g
三氯蔗糖 1.00g
草莓香精 1.60g
纯化水 176.08g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将酮洛芬、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
为了更好的理解本发明，下面用制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的崩解时限、口感实验说明本发明的优点；通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验，来说明本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片存在口腔粘膜吸收的效果，起效迅速，并且其与普通片相比，副作用明显降低、在疗效上也有所提高。
1、崩解时限：
取美洛昔康片(R1组)、压制法制备的美洛昔康口腔崩解片(R2组)以及实施例1-24所制备的美洛昔康口腔崩解片(T组)(T1-T24分别表示实施例1-实施例24制备的口腔崩解片)，按照下述方法测定：取每个样品1片，分别置加有2ml水(37℃±1℃)的试管中，用秒表开始计时，直到药片完全崩解并能通过2号筛，必要时可加适量水快速冲洗筛网。按此方法每个样品各检查6片。
按照上述方法所测定的各样品的崩解时限结果见表1。
表1各样品崩解时限测定结果
从崩解时限的测定结果可以看出，本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的崩解时限要远小于压制法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片和非甾体抗炎药普通片，提示本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片可以在口腔中迅速崩解，进而达到快速起效的作用效果。
2、口感实验：
分别取实施例1-36所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片，经90名健康志愿者口尝后，此制剂口感良好：置于舌上后崩解迅速，甜度、芳香度适中，无苦，无沙砾感。
3、志愿者口腔粘膜渗透试验
实验方法：
取美洛昔康片(R1组)、压制法制备的美洛昔康口腔崩解片(R2组)以及实施例1-24所制备的美洛昔康口腔崩解片(T组)(T1-T24分别表示实施例1-实施例24制备的口腔崩解片)，分别放在舌上含1min，在达到时间后吐出药物并漱洗口腔，测定吐出药物含量，从而计算出口腔粘膜渗透率。
按照上述方法检查，各组的粘膜渗透率结果见表2。
表2各组粘膜渗透率结果
表2续各组粘膜渗透率结果
表2续各组粘膜渗透率结果
从表2可知，在人口腔中，本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的粘膜渗透率(约在14％～16％左右)明显高于采用压制法所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的粘膜渗透率(约为0.36％)和非甾体抗炎药普通片(约为0.016％)，从而说明本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片可以通过口腔粘膜进行吸收，迅速起效，减小首过效应。
4、临床试验
实验方案：
病例来源于风湿病专科门诊，全部病例符合下列诊断标准：(1)1个月中经常膝痛；(2)X线征象：关节间隙不对称、狭窄，边缘骨赘等；(3)骨性关节炎(OA)性滑液，透明，粘性，白细胞(WBC)＜2×109·L-1；(4)年龄≥40a；(5)晨僵≤30min；(6)关节活动时响声。符合(1)、(2)或(1)、(3)、(5)、(6)或(1)、(4)、(5)、(6)者可诊断为膝骨关节炎。排除病例有：(1)有严重心、肝、肾等重要器官病变者；(2)胃肠出血及胃、十二指溃疡病人；(3)孕妇及哺乳妇女；(4)有药物过敏史者。在试验前1周停服其他非甾体抗炎药。将入选患者随机分为三组，每组各35人。给予三组患者分别服用美洛昔康片7.5mg(R1组)、压制法制备的美洛昔康口腔崩解片7.5mg(R2组)或本发明所制备的美洛昔康口腔崩解片7.5mg(T组)(T1-T24分别表示实施例1-实施例24制备的口腔崩解片)，每日1次，疗程为4周，试验期间观察并记录相关症状变化及药物不良反应发生情况。
治疗前后进行临床症状评分：活动痛和休息痛采用10cm目视拟标尺法，0为最轻，10为最重；关节压痛和关节肿胀按无(0)、轻度(1)、中度(2)、重度(3)进行评分。并计算每一项指标的改善百分率[(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100％]，相加后再求平均值，得到每一位患者的总改善百分率。
疗效评价标准：(1)无效：临床症状和体征改善不到30％；(2)改善：临床症状和体征改善30％～50％(含30％)；(3)进步：临床症状和体征改善50％～75％(含50％)；(4)明显进步：临床症状和体征改善75％以上。总有效率(％)＝(改善例数+进步例数+明显进步例数)/总例数×100％。
按照上述方法分别对氯诺昔康各组制剂(给药剂量4mg，氯诺昔康片(R3组)、压制法制备的氯诺昔康口腔崩解片(R4组)或本发明所制备的氯诺昔康口腔崩解片(T组)(T25-T27分别表示实施例25-实施例27制备的口腔崩解片))；双氯芬酸钠各组制剂(给药剂量25mg，双氯芬酸钠片(R5组)、压制法制备的双氯芬酸钠口腔崩解片(R6组)或本发明所制备的双氯芬酸钠口腔崩解片(T组)(T28-T30分别表示实施例28-实施例30制备的口腔崩解片))；吲哚美辛各组制剂(给药剂量25mg，吲哚美辛片(R7组)、压制法制备的吲哚美辛口腔崩解片(R8组)或本发明所制备的吲哚美辛口腔崩解片(T组)(T31-T33分别表示实施例31-实施例33制备的口腔崩解片))；酮洛芬各组制剂(给药剂量12.5mg，酮洛芬片(R9组)、压制法制备的酮洛芬口腔崩解片(R10组)或本发明所制备的酮洛芬口腔崩解片(T组)(T34-T36分别表示实施例34-实施例36制备的口腔崩解片))进行了临床试验，结果见表3-表6。
表3美洛昔康各组临床疗效比较(n＝35，例数)
| 组别 | 明显进步 | 进步 | 改善 | 无效 | 总有效率(％) |
| R1组 | 5 | 6 | 11 | 13 | 62.9 |
| R2组 | 7 | 7 | 10 | 11 | 68.6 |
| T1 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T2 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T3 | 16 | 8 | 7 | 4 | 88.6 |
| T4 | 15 | 7 | 8 | 5 | 85.7 |
| T5 | 14 | 8 | 7 | 6 | 82.9 |
| T6 | 15 | 7 | 8 | 5 | 85.7 |
| T7 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T8 | 16 | 8 | 7 | 4 | 88.6 |
| T9 | 15 | 8 | 7 | 5 | 85.7 |
| T10 | 14 | 8 | 7 | 6 | 82.9 |
| T11 | 15 | 7 | 8 | 5 | 85.7 |
| T12 | 14 | 8 | 7 | 6 | 82.9 |
| T13 | 14 | 7 | 8 | 6 | 82.9 |
| T14 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T15 | 15 | 8 | 7 | 5 | 85.7 |
| T16 | 16 | 8 | 7 | 4 | 88.6 |
| T17 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T18 | 14 | 8 | 7 | 6 | 82.9 |
| T19 | 16 | 8 | 7 | 4 | 88.6 |
| T20 | 15 | 7 | 8 | 5 | 85.7 |
| T21 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T22 | 15 | 8 | 7 | 5 | 85.7 |
| T23 | 14 | 7 | 8 | 6 | 82.9 |
| T24 | 14 | 8 | 7 | 6 | 82.9 |
表4美洛昔康各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
表5其余各组制剂临床疗效比较(n＝35，例数)
| 组别 | 明显进步 | 进步 | 改善 | 无效 | 总有效率(％) |
| R3组 | 6 | 5 | 11 | 13 | 62.9 |
| R4组 | 7 | 7 | 10 | 11 | 68.6 |
| T25 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T26 | 16 | 9 | 6 | 4 | 88.6 |
| T27 | 16 | 8 | 7 | 4 | 88.6 |
| R5组 | 5 | 6 | 11 | 13 | 62.9 |
| R6组 | 6 | 8 | 10 | 11 | 68.6 |
| T28 | 15 | 10 | 6 | 4 | 88.6 |
| T29 | 15 | 9 | 7 | 4 | 88.6 |
| T30 | 15 | 10 | 6 | 4 | 88.6 |
| R7组 | 7 | 6 | 10 | 12 | 65.7 |
| R8组 | 8 | 7 | 10 | 10 | 71.4 |
| T31 | 17 | 9 | 5 | 4 | 88.6 |
| T32 | 17 | 9 | 5 | 4 | 88.6 |
| T33 | 17 | 8 | 6 | 4 | 88.6 |
| R9组 | 5 | 6 | 10 | 14 | 60.0 |
| R10组 | 6 | 7 | 10 | 12 | 65.7 |
| T34 | 15 | 8 | 7 | 5 | 85.7 |
| T35 | 15 | 7 | 8 | 5 | 85.7 |
| T36 | 15 | 8 | 7 | 5 | 85.7 |
表6其余各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
从临床试验的结果可以看出，本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片与其普通片和采用压制法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片相比，副作用明显降低，疗效有所提高。从而更有利的证明了本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片的几大优势和特点：1)可以通过口腔粘膜进行吸收；2)减少了对胃肠道的刺激作用。
Claims (24)
1.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 3-80％
骨架支持剂 2-80％
粘合剂 3-85％
助悬剂 0.01-20％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
2.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 7.66-74.93％
骨架支持剂 4.74-74.71％
粘合剂 6.94-77.61％
助悬剂 0.03-16.99％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
3.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 21.96-63.08％
骨架支持剂 14.45-33.72％
粘合剂 17.45-44.50％
助悬剂 0.18-2.97％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
4.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持剂选用以下原料中的一种或几种：甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝。
5.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片，其特征在于所述的粘合剂选用以下原料中的一种或几种：普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖。
6.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片，其特征在于所述的助悬剂选用以下原料中的一种或几种：黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖。
7.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 3-80％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-80％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 3-85％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.01-20％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
8.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 7.66-74.93％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 4.74-74.71％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 6.94-77.61％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.03-16.99％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
9.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 21.96-63.08％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 14.45-33.72％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 17.45-44.50％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.18-2.97％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
10.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成：
主药 0.73-8.01％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 0.42-10.71％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 0.65-10.95％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.003-0.71％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 67.62-98.20％
其中各组分重量百分比之和为100％。
11.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.875-7.50％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10.00％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 1.5-10.00％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.01-0.60％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 69.90-95.62％
其中各组分重量百分比之和为100％。
12.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.875-7.50％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1.80-2.80％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 2.20-3.80％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.015-0.36％
甜味剂 0.01-1.00％
芳香剂 0.02-1.00％
纯化水 87.14-92.29％
其中各组分重量百分比之和为100％。
13.如权利要求1-3，7-12中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种。
14.如权利要求1-3，7-12中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片，其特征在于所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。
15.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
主药 146-1602份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 84-2142份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 130-2190份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.6-142份
甜味剂 0-200份
芳香剂 0-200份
纯化水 13524-19639份。
16.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
主药 375-1500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-2000份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 300-2000份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 2-120份
甜味剂 0-200份
芳香剂 0-200份
纯化水 13980-19123份。
17.一种非甾体抗炎药口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
主药 375-1500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 360-560份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 440-760份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 3-72份
甜味剂 2-200份
芳香剂 4-200份
纯化水 17428-18458份。
18.一种美洛昔康口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
美洛昔康 42.33％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 22.57％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 33.86％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.34％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
19.一种美洛昔康口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
美洛昔康 750份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 600份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 6份
甜味剂 6份
芳香剂 10份
纯化水 18228份。
20.一种美洛昔康口腔崩解片，其由以下组分制成：
美洛昔康 7.50g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 6.00g
黄原胶 0.06g
安赛蜜 0.06g
甜橙香精 0.10g
纯化水 182.28g
共制成1000片。
21.如权利要求1-17中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药，包括美洛昔康、氯诺昔康、双氯芬酸、吲哚美辛、酮洛芬等以及其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、衍生物或光学异构体。
22.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(a)基质液的配制：将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
23.如权利要求7-9、18中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得：
(a)基质液的配制：将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；
(b)脱气：将(a)步骤的溶液进行脱气；
(c)注模：将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；
(d)预冻：将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min；
(e)然后将模具转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片，
上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为0.5～15h。
24.如权利要求10-12、15-17、19、20中任意一项权利要求所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得：
将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为5～15h。
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