CN104739995A

CN104739995A - 一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒

Info

Publication number: CN104739995A
Application number: CN201310730540.0A
Authority: CN
Inventors: 韦飞燕; 张艳华; 陈乃智; 陆晖; 邓娟娟
Original assignee: GUANGXI HUAHONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Huahong Pharmaceutical Group Co.,Ltd. of Guangxi Zhuang Autonomous Region
Priority date: 2013-12-25
Filing date: 2013-12-25
Publication date: 2015-07-01
Anticipated expiration: 2033-12-25
Also published as: CN104739995B

Abstract

本发明涉及一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒及其制备方法。该中药是由以下原料制备而成的：一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根。本发明还提供了这种中药无糖颗粒的制备方法，该中药无糖颗粒采用喷雾干燥法制粒，减少了辅料的用量，使患者的服用剂量更小，服用和携带更方便。以可溶性淀粉和离子交换树脂作为辅料，改善了中药提取浸膏的粘性和流动性，离子交换树脂还可延长药物作用于人体的作用时间，降低甜味剂的用量，改善药物性质。

Description

一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒及其制备方法。

背景技术

慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID)是指女性生殖器官、周围结缔组织及贫腔腹膜所发生的慢性炎症，多为急性盆腔炎未能彻底治疗，或患者体质较差，病情迁延所致。临床以腹痛、带下异常、盆腔组织增厚、粘连、包块形成为主要特征。炎症可局限于一个部位，也可同时累及几个部位，常常反复发作，缠绵难愈，是引起宫外孕及不孕的常见原因之一。近年来，慢性盆腔炎的发病呈逐年增长的趋势，已成为一种常见的、多发的妇科疾病。

西医学认为盆腔炎多因产后、宫腔手术操作后、经期卫生不洁、性接触感染等导致病原体的侵入造成。中医学认为本病属慢性顽固性疾病，多属长期病邪稽留所致，分为湿热瘀滞型、寒湿瘀阻型、气虚血瘀型、气滞血瘀型等证型。

目前盆腔炎治疗方法包括使用抗炎药物、盆腔给药灌注治疗、物理疗法及手术治疗。但对于慢性盆腔炎的治疗效果欠佳，同时因抗生素的滥用而致的阴道菌群失调及免疫机能低下，如诱发念珠菌阴道炎等副作用，更给慢性盆腔炎治疗带来困难。这样也就使得中医药治疗慢性盆腔炎突现出其优越性，中药具有活血化瘀，剥离组织间粘连的功效，有的药物还能使增生的组织恢复软化，是治疗慢性盆腔炎的有效方法。

随着药物制剂朝着三小(剂量小、体积小、不良反应小)、五效(高效、稳效、速效、专效、长效)、五方便(生产、储藏、运输、携带、服用)的方向发展，以及新工艺、新方法的应用，中药无糖颗粒剂应运而生，它不仅是对传统颗粒剂的一种改进和创新，而且使得长期以来因颗粒剂含糖量过高而导致的弊端被克服，逐渐成为发展前景广阔、应用广泛的剂型。

中药无糖颗粒剂除了具有一般颗粒剂的特点外，还具有以下优点：

(1)药物的稳定性好：它既避免了含糖颗粒剂的易潮解、软化变质、不宜久存的不足，从而提高了药物稳定性，又保证了药物的临床疗效。

(2)减少了药物赋形剂用量和改善了中药制剂形象：由于减少了大量使用的蔗糖等赋形剂的用量，故药物的单剂包装质量大为减少，使药物服用、携带均较为方便。

(3)扩大了应用范围：因为蔗糖具有较强的生物活性，能引发胃炎、导致肥胖、诱发糖尿病和儿童龋齿，使得颗粒剂不宜用于糖尿病等禁糖患者。中药无糖颗粒剂的问世，使许多儿童、老年和禁糖患者的用药限制得以解除。

制粒技术是无糖颗粒剂制备工艺中的核心技术，它对提高产品质量和产量均具有十分重要的作用。喷雾制粒是将喷雾干燥技术和沸腾干燥技术有机结合的新型制药技术，它将浸膏与辅料的混合、制粒、干燥以及颗粒包衣等多道工序合而为一。喷雾制粒生产效率高，适合于生产不同粒径的颗粒。由于喷雾形成细小雾滴，使浸膏的总面积增大，可在瞬间内实现干燥，避免了湿法制粒过程中溶剂残留而发生颗粒色变，以及干燥过程中药物成分受热而损失等问题。制得颗粒的流动性和溶化性好，性状均一。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒。

本发明提供的一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒，是由以下步骤制成：

其活性成分的制备方法包括以下步骤：

1）取一点红400-600份、白花蛇舌草200-400份、地桃花400-600份、白背叶根200-400份、菥蓂200-400份、鸡血藤300-500份、桃金娘根400-600份；

2）以上七味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.05-1.25的清膏；放至室温后加入乙醇使含醇量为50-80%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至70-80℃时相对密度为1.20-1.30的浸膏；

3）将50-70份可溶性淀粉和20-40份大孔离子交换树脂Amferlite IRC64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

4）30-50份可溶性淀粉加水制成20-30%淀粉溶液，加入步骤2）所得浸膏，搅匀后加入已预热的流化床制粒室，喷雾干燥，制得颗粒。

优选地，其活性成分的制备方法包括以下步骤：

1）取以下重量份的药材：一点红500份、白花蛇舌草300份、地桃花500份、白背叶根300份、菥蓂300份、鸡血藤400份、桃金娘根500份；

2）以上七味，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20的清膏；放至室温后加入乙醇使含醇量为65%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至80℃时相对密度为1.25的浸膏；

3）将60份可溶性淀粉和30份大孔离子交换树脂Amferlite IRC64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

4）40份可溶性淀粉加水制成25%淀粉溶液，加入步骤2）所得浸膏，搅匀后进行喷雾干燥，制得颗粒。

以上方法中，所述的流化床喷雾制粒优选进风温度为70-90℃，进风量为1300-1500m³/h，喷浆速度为40-60mL/min。

以上方法中，所述的流化床喷雾制粒进一步优选进风温度为80℃，进风量为1400m³/h，喷浆速度为50mL/min。

本发明提供的一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒具有以下优点：

1、本发明提供的治疗盆腔炎的中药为无糖颗粒剂型，不易吸潮，稳定性好，相同的疗效下服用量更少，扩大了适宜服用人群。

2、本发明无糖颗粒采用喷雾干燥制粒，制粒效率高，辅料用量少，且能减少颗粒变色、成分损失等问题的产生。

3、本发明的药效试验显示，经相同处方提取后采用湿法制粒和喷雾制粒的两组药物，在给大鼠灌胃相同剂量时，喷雾制粒组在降低血液粘度、抑制子宫卵巢肿胀、改善子宫各项病理症状方面，均优于湿法制粒组。这是本发明具有药理增效的证明，证明利用了新的辅料和制剂工艺后，本发明相对于原有剂型，具有更为显著的治疗效果，这也是本发明重要的发明点之一。

4、本发明提供的中药无糖颗粒采用可溶性淀粉和离子交换树脂作为辅料，改善了中药提取浸膏的粘性和流动性，且制成的颗粒适口性好。离子交换树脂能还可延长药物作用于人体的作用时间，其最终由肠道排出，无蓄积性中毒的危险，应用于本发明无糖颗粒，可降低甜味剂的用量，改善药物性质。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。

实施例1

1）取一点红400g、白花蛇舌草200g、地桃花400g、白背叶根200g、菥蓂200g、鸡血藤300g、桃金娘根400g；

2）以上七味，加水煎煮3次，每次提取时间为3小时、2小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.05的清膏；放至室温后加入乙醇使含醇量为50%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至70℃时相对密度为1.20的浸膏；

3）将50g可溶性淀粉和20g大孔离子交换树脂Amferlite IRC64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

4）30g可溶性淀粉加水制成20%的淀粉溶液，加入步骤2）所得浸膏，搅匀后加入已预热的流化床制粒室，喷雾干燥，制得颗粒。

步骤3）和步骤4）中喷雾干燥采用流化床喷雾制粒，进风温度为70℃，进风量为1300m³/h，喷浆速度为40mL/min。

实施例2

1）取一点红600g、白花蛇舌草400g、地桃花600g、白背叶根400g、菥蓂400g、鸡血藤500g、桃金娘根600g；

2）以上七味，加水煎煮2次，每次提取时间为3小时、2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.25的清膏；放至室温后加入乙醇使含醇量为80%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至80℃时相对密度为1.30的浸膏；

3）将70g可溶性淀粉和40g大孔离子交换树脂Amferlite IRC64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

4）50g可溶性淀粉加水制成30%的淀粉溶液，加入步骤2）所得浸膏，搅匀后加入已预热的流化床制粒室，喷雾干燥，制得颗粒。

步骤3）和步骤4）中喷雾干燥采用流化床喷雾制粒，进风温度为90℃，进风量为1500m³/h，喷浆速度为60mL/min。

实施例3

1）取一点红500g、白花蛇舌草300g、地桃花500g、白背叶根300g、菥蓂300g、鸡血藤400g、桃金娘根500g；

3）将60g可溶性淀粉和30g大孔离子交换树脂Amferlite IRC64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

4）40g可溶性淀粉加水制成25%的淀粉溶液，加入步骤2）所得浸膏，搅匀后进行喷雾干燥，制得颗粒。

步骤3）和步骤4）中喷雾干燥采用流化床喷雾制粒，进风温度为80℃，进风量为1400m³/h，喷浆速度为50mL/min。

对比例1：

相同的处方提取后，采用湿法制粒，真空干燥成颗粒剂。步骤如下：

2）以上七味，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20的清膏；放至室温后加入乙醇使含醇量为65%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至80℃时相对密度为1.25；

3）取40g可溶性淀粉加水制成6%的淀粉浆，加入步骤2）所得浸膏，制粒，所得颗粒置真空干燥柜70℃干燥，即得。

本发明药效学试验

对混合菌液致大鼠慢性盆腔炎模型的影响

1受试药物及动物：

1.1受试药物：

本发明实施例3制备的无糖颗粒、对比例1所得颗粒剂

1.2动物：SD大鼠，180-220g，雌性，由广西中医药大学动物中心提供。

1.3混合菌液：由广西中医药大学微生物实验室提供、配制。

大肠杆菌:金黄色葡萄球菌:乙型溶血型链球菌按2:1:1比例，溶于无菌生理盐水中，配成30亿/mL的细菌数。

2造模及分组：SD大鼠60只，180-220g，雌性，随机分为6组，每组10只。

空白组：手术对照组，在乙醚麻醉下，打开腹腔，做假手术。

另外5组在乙醚麻醉下，打开腹腔，暴露子宫，划伤大鼠子宫内膜，右侧子宫注入混合菌悬液0.1mL，剔除子宫有炎症和注入有阻力的大鼠，分层关闭腹腔。正常饲养10天。将造模后的大鼠重新分为5组：模型组，实验组1、实验组2、实验组3、阳性组。

3给药：按以下分组灌胃给药20天，每天1次。

实验组1：给予实施例3，按生药量计0.55g/kg；

实验组2：给予实施例3，按生药量计1.10g/kg；

实验组3：给予实施例3，按生药量计2.20g/kg；

对照组：给予对比例1，按生药量计2.20g/kg；

模型组：给予1mL的蒸馏水；

手术对照组：给予1mL的蒸馏水；

4检测方法

4.1给药20天后，用4%戊巴比妥麻醉大鼠，颈总动脉插管取血测血液流变学指标。

4.2称量子宫卵巢湿重，计算子宫卵巢的肿胀率、抑制率。

肿胀率=(致炎侧子宫重量-未致炎侧子宫重量)/致炎侧子宫重量×100％

抑制率=(模型组子宫平均肿胀率-给药组子宫平均肿胀率)/模型组子宫平均肿胀率×100％

4.3将子宫卵巢以10%的甲醛溶液固定，HE染色，对子宫壁逐层进行观察做病理组织学检查。

病理观察指标及记分标准为：

4.3.1宫腔粘连闭塞或扩张：“-”无病变记0分：“+”<1/3病变记1分；“++”1/3～2/3病变记2分；“+++”2/3以上病变记3分；

4.3.2腔壁结构病变：“-”各层结构证常记O分；“+”粘膜固有层腺体结消失记1分；“++”肌层与粘膜层分界不清记2分；“+++”分层结构不清记3分；

4.3.3上皮细胞变性坏死：“-”单层柱状上皮记O分；“+”上皮细胞扁平或脱落<1/3记1分；“++”上皮细胞扁平或脱落1/3～2/3病变记2分；“+++”全层上皮细胞变性坏死记3分；

4.3.4慢性炎细胞侵涸：“-”无慢性炎细胞侵润记0分；“+”小数散在或灶性且仅在粘膜固有层内记1分；“++”散在或灶性但深入肌层记2分；“+++”多数散在或层状浸润并累及全层记3分；

4.3.5内膜充血水肿：“-”无内膜充血水肿记0分；“+”固有膜轻微充血水肿记1分；“++”明显充血水肿记2分；“+++”全层充血水肿记3分。

5结果：统计方法：数据以表示，用t检验或校正t′检验比较组间差异显著性。

5.1血液流变学检测结果见表1

表1血液流变学指标检测结果

注：与空白组相比，##P＜0.01；与模型组相比，*＜0.05，**P＜0.01。

表1结果显示：造模成功（P＜0.01）；实验组与对照组均明显降低了全血粘度，其中实验组与模型组相比，有极显著性差异（P＜0.01）；对照组与模型组相比有显著性差异（P＜0.05）；实验组优于对照组。

5.2子宫卵巢的肿胀率、抑制率见表2：

表2子宫卵巢肿胀率检测结果

组别	剂量（g/kg）	肿胀率（%）	抑制率（%）
				空白组	—	4.21±7.03
模型组	—	26.65±10.38##
				实验组1	0.55g/kg	14.18±8.64**	39.29
实验组2	1.10g/kg	13.60±7.48**	48.97
				实验组3	2.20g/kg	10.58±9.64**	60.30
对照组	2.20g/kg	16.48±8.96*	41.91

表2结果显示：造模成功（P＜0.01）；实验组与对照组均可明显抵制子宫卵巢肿胀，其中实验组与模型组相比，有极显著性差异（P＜0.01）；对照组与模型组相比有显著性差异（P＜0.05）；实验组优于对照组。

5.3子宫病理组织学检查结果见表3：

表3子宫病理变化（评分结果）的检测结果

表3结果显示：造模成功（P＜0.01）；实验组与对照组均可明显改善子宫各项病理症状，其中实验组3与对照组相比，剂量相同，但实验组3优于对照组。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种治疗盆腔炎的中药无糖颗粒，其特征在于其活性成分的制备方法包括以下步骤：

1）取以下重量份的药材：一点红400-600份、白花蛇舌草200-400份、地桃花400-600份、白背叶根200-400份、菥蓂200-400份、鸡血藤300-500份、桃金娘根400-600份；

3）将50-70份可溶性淀粉和20-40份大孔离子交换树脂Amferlite IRC 64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

2.如权利要求1所述的中药无糖颗粒，其特征在于其活性成分的制备方法包括以下步骤：

3）将60份可溶性淀粉和30份大孔离子交换树脂Amferlite IRC 64混匀后，投入喷雾干燥制粒机的流化床制粒室预热；

4）40份可溶性淀粉加水制成25%的淀粉溶液，加入步骤2）所得浸膏，搅匀后进行喷雾干燥，制得颗粒。

3.如权利要求1或2所述的中药无糖颗粒，其特征在于流化床喷雾制粒时，进风温度为70-90℃，进风量为1300-1500m³/h，喷浆速度为40-60mL/min。

4.如权利要求3所述的中药无糖颗粒，其特征在于流化床喷雾制粒时，进风温度为80℃，进风量为1400m³/h，喷浆速度为40mL/min。