CN102573521B - 包括莱鲍迪苷a或d的甜度增强剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及使用莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D与式(I)的一种或多种化合物、或其立体异构体的组合,以提高碳水化合物甜味剂如蔗糖和果糖的甜味,式(I)中R2为鼠李糖,且R和R1各自独立地选自氢、葡萄糖和β-槐糖。本发明还涉及包括碳水化合物甜味剂、莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D、以及式(I)的一种或多种化合物、或其立体异构体的组合的消耗品。
Description
引言
本申请主张2009年9月4日提交的美国临时申请序号61/240,154和2010年1月20日提交的61/296,860的优先权,通过参考以其完整形式将其内容并入本文中。
发明背景
甜菊(Stevia)的甜的二萜糖苷已进行了表征,并已经鉴定了甜菊醇(steviol)的八种甜的糖苷。这些糖苷在甜菊叶子中积聚,在叶子中它们可达到叶子重量的10~20%。基于干重,在甜菊的叶子中发现的四种主要糖苷的典型概况包括0.3%的杜克尔苷(dulcoside)、0.6%的莱鲍迪苷(rebaudioside)C、3.8%的莱鲍迪苷A和9.1%的甜菊苷。在甜菊内鉴定到的其他糖苷包括莱鲍迪苷B、D和E;以及杜克尔苷A和B。在甜菊叶子中存在的四种主要二萜糖苷甜味剂中,仅有两种(甜菊苷和莱鲍迪苷A)具有充分表征的物理和感官性质。已知甜菊苷比蔗糖甜110~270倍,莱鲍迪苷A比蔗糖甜150~320倍,莱鲍迪苷D比蔗糖甜200~250倍,莱鲍迪苷C比蔗糖甜40~60倍,且杜克尔苷A比蔗糖甜30倍。
在甜菊提取物中发现的二萜糖苷中,已知莱鲍迪苷A的异味最少。许多人将这种异味描述为苦的和类似于甘草的味道,且存在于所有目前的甜菊提取物中。
莱鲍迪苷A已经在与其他甜味剂如果糖、葡萄糖和蔗糖的混合物中在等于3%(w/v-%)、5%(w/v-%)和7%(w/v-%)蔗糖的甜度下进行了试验,以确定在这些混合物中协同作用存在和程度(Schiffmann等,BrainResearch Bulletin 38:105-120(1995))。根据结果,莱鲍迪苷A在与果糖和葡萄糖的混合物中呈现相加效果,但在与蔗糖的二元混合物中在等于3%(w/v-%)蔗糖的甜度下具有协同效应。在等于5%(w/v-%)蔗糖的甜度下,莱鲍迪苷A在与果糖、葡萄糖和蔗糖的混合物中具有相加效果。在等于7%(w/v-%)蔗糖的甜度下,莱鲍迪苷A在与蔗糖的混合物中具有相加效果,但在与葡萄糖和果糖的混合物中具有抑制效果。事实上,在等于7%(w/v-%)蔗糖水平的甜度下没有甜味剂组合具有协同效应。
在与其他甜味剂如蔗糖和人造甜味剂如阿力甜、新桔皮苷二氢查尔酮、阿斯巴甜和环己基氨基磺酸钠的三元混合物中,也对莱鲍迪苷A进行了测试(Schiffmann等,Chem.Senses 25:131-140(2000))。
美国专利4,612,942提出,当添加的二萜糖苷的量小于二萜糖苷在可经口消耗组合物中的甜味阈值水平时,二萜糖苷能够改进或提高滋味特性如甜味。然而,未描述将含有莱鲍迪苷A与莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A组合、其中莱鲍迪苷A的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A每种的量的消耗品组合物用于增强甜滋味,也未对该消耗品组合物的甜度在二萜糖苷的甜度增强效果中如何发挥作用进行描述。此外,未描述将含有莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A组合的消耗品组合物用于增强甜滋味。
美国专利申请公布No.2009/0162484 A1描述了包含水和非增甜量的至少一种强天然甜味剂的饮料产品。描述的这种强天然甜味剂的实例为甜菊苷、莱鲍迪苷和适用于增甜的相关化合物中的一种或多种。所述公布未描述本发明的任何饮料组合物。
美国专利申请公布No.2009/0162487 A1描述了包含非增甜量的莱鲍迪苷A和增甜量的莱鲍迪苷A之外的甜味剂的饮料产品。描述的莱鲍迪苷A之外的甜味剂的实例为富于营养的天然甜味剂如蔗糖、葡萄糖或果糖。然而,所述公布未描述本发明的任何饮料组合物。
需要更强有力的甜度增强剂,以能够有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现诸如苦的余味的异味。特别地,本领域中需要一种方法,以提高已经非常甜的、即甜度等于约5%(w/v-%)~约12%(w/v-%)蔗糖溶液的消耗品的甜度。
发明概述
本发明涉及使用莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种与下述式I的一种或多种二萜糖苷组合,且尤其是莱鲍迪苷A与莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A及其立体异构体组合,以提高碳水化合物甜味剂如蔗糖和果糖的甜味。本发明还涉及使用莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、及其立体异构体组合,以提高碳水化合物甜味剂的甜味。
本发明的一个方面提供一种提高碳水化合物甜味剂的甜味的方法。所述方法包括给对象施用碳水化合物甜味剂与有效量的莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种、以及具有式I的一种或多种化合物或其立体异构体,其中所述有效量提供甜味增强效果而不呈现异味,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于式I的各种化合物或其立体异构体的量。在一个方面中,所述方法包括给对象施用碳水化合物甜味剂和有效量的莱鲍迪苷A与具有式I的一种或多种化合物或其立体异构体,其中所述有效量提供甜味增强效果而不呈现异味,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于式I的各种化合物或其立体异构体的量。具体地,在一个实施方案中,该方法包括给对象施用碳水化合物甜味剂和有效量的莱鲍迪苷A或其立体异构体与有效量的莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体的组合,其中所述有效量提供甜味增强效果而不呈现任何异味,且其中莱鲍迪苷A的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。在一个方面中,所述方法包括给对象施用碳水化合物甜味剂和有效量的莱鲍迪苷D与具有式I的一种或多种化合物或其立体异构体,其中所述有效量提供甜味增强效果而不呈现异味。在一个实施方案中,该方法包括给对象施用碳水化合物甜味剂和有效量的莱鲍迪苷D或其立体异构体与有效量的莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体的组合,其中所述有效量提供甜味增强效果而不呈现任何异味。在一个实施方案中,莱鲍迪苷D的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。在一个实施方案中,本发明的方法包括给对象施用基本由碳水化合物甜味剂和有效量的莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种与具有式I的一种或多种化合物或其立体异构体构成的组合物,其中所述有效量提供甜味增强效果而不呈现异味,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于式I的各种化合物或其立体异构体的量。优选地,所述碳水化合物甜味剂为蔗糖、果糖或葡萄糖。在一个实施方案中,碳水化合物甜味剂和包含莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D或其立体异构体中的至少一种与莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体组合的组合物以消耗品施用。所述消耗品包括但不限于,食品、药物组合物、牙齿保健组合物、膳食补充剂、营养保健品或美容产品。
在一个实施方案中,莱鲍迪苷A以约20ppm~约100ppm(约20.7μM~约103.5μM)的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,莱鲍迪苷D以约20ppm~约100ppm(约18μM~约88μM)的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体各自以约100ppm~约600ppm(对于莱鲍迪苷C为约105μM~约630μM,对于杜克尔苷A为约127μM~约760μM)的浓度独立地存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体各自以约150μM~约600μM的浓度独立地存在于消耗品中。在一个实施方案中,碳水化合物甜味剂以约20000ppm~约100000ppm的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5~7%(w/v-%)的蔗糖溶液。在另一个实施方案中,消耗品的甜度等于约8~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)或约8%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)的蔗糖溶液。
本发明的一个方面是提供一种消耗品,所述消耗品包含碳水化合物甜味剂、以及有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种、以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于式I的各种化合物或其立体异构体的量。本发明的一个方面是提供一种消耗品,所述消耗品包含碳水化合物甜味剂、以及有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷A以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于式I的各种化合物或其立体异构体的量。在本发明该方面的一个实施方案中,所述消耗品包含碳水化合物甜味剂、以及有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷A以及莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。在一个实施方案中,本发明的消耗品含有约20ppm~约100ppm(约20.7μM~约103.5μM)的莱鲍迪苷A。本发明的一个方面提供一种消耗品,所述消耗品包含碳水化合物甜味剂、以及有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷D以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体。在一个实施方案中,所述消耗品包含碳水化合物甜味剂、以及有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷D以及莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体。在一个实施方案中,莱鲍迪苷D的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。在一个实施方案中,本发明的消耗品含有约20ppm~约100ppm(约18μM~约88μM)的莱鲍迪苷D。在一个实施方案中,本发明的消耗品基本不含除了式I的化合物如莱鲍迪苷C和杜克尔苷A、以及莱鲍迪苷A和莱鲍迪苷D及其立体异构体之外的二萜糖苷。在一个实施方案中,本发明的消耗品包含基本由碳水化合物甜味剂、以及有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种、和莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体构成的组合物。在一个实施方案中,组合物中莱鲍迪苷A和莱鲍迪苷D的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。在一个实施方案中,本发明的消耗品含有约100ppm~约600ppm的莱鲍迪苷C(约105μM~约603μM)和/或杜克尔苷A(约127μM~约760μM)、或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明的消耗品含有约150μM~约600μM的莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明的消耗品含有约20000ppm~约100000ppm的碳水化合物甜味剂。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5~7%(w/v-%)的蔗糖溶液。在另一个实施方案中,消耗品的甜度等于约8~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,本发明的消耗品的甜度等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)、约8%(w/v-%)、约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)的蔗糖溶液。
本发明的另一个方面是提供一种降低消耗品中碳水化合物甜味剂的量的方法,所述方法包括向消耗品中添加莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体并由此降低呈现给定的甜度所需要的碳水化合物甜味剂的量。本发明的一个方面是提供一种降低消耗品中碳水化合物甜味剂的量的方法,所述方法包括向消耗品中添加莱鲍迪苷A和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体并由此降低呈现给定的甜度所需要的碳水化合物甜味剂的量。在一个实施方案中,降低消耗品中碳水化合物甜味剂的方法包括向消耗品中添加莱鲍迪苷A和莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体并由此降低呈现给定水平的甜味所需要的碳水化合物甜味剂的量,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。本发明的一个方面是提供一种降低消耗品中碳水化合物甜味剂的量的方法,所述方法包括向消耗品中添加莱鲍迪苷D和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体并由此降低呈现给定的甜度所需要的碳水化合物甜味剂的量。在一个实施方案中,降低消耗品中碳水化合物甜味剂的方法包括向消耗品中添加莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体并由此降低呈现给定水平的甜度所需要的碳水化合物甜味剂的量。在一个实施方案中,莱鲍迪苷D的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。
本发明的另一个方面是提供一种提高包含碳水化合物甜味剂的消耗品的甜度的方法,所述方法包括以有效提高消耗品的甜度的量向所述消耗品中添加莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种物质和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体。本发明的一个方面是提供一种提高包含碳水化合物甜味剂的消耗品的甜度的方法,所述方法包括以有效提高消耗品的甜度的量向所述消耗品中添加莱鲍迪苷A和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体。在一个实施方案中,以有效提高消耗品的甜度的量向所述消耗品中添加莱鲍迪苷A和莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体,其中莱鲍迪苷A的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。本发明的一个方面是提供一种提高包含碳水化合物甜味剂的消耗品的甜度的方法,所述方法包括以有效提高消耗品的甜度的量向所述消耗品中添加莱鲍迪苷D和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体。在一个实施方案中,以有效提高消耗品的甜度的量向所述消耗品中添加莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体。在一个实施方案中,莱鲍迪苷D的量小于或等于莱鲍迪苷C或杜克尔苷A的每种的量。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)或约8%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,消耗品的甜度等于约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,以获得约20ppm~约100ppm(约20.7μM~约103.5μM)的浓度的量向消耗品中添加莱鲍迪苷A。在一个实施方案中,以获得约20ppm~约100ppm(约18μM~约88μM)的浓度的量向消耗品中添加莱鲍迪苷D。在一个实施方案中,以获得约100ppm~约600ppm(对于莱鲍迪苷C为约105μM~约630μM;对于杜克尔苷A为约127μM~约760μM)的浓度的量向消耗品中各自独立地添加莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体。在一个实施方案中,以获得约150μM~约600μM的浓度的量向消耗品中各自独立地添加莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A、或其立体异构体。
本发明的其他实施方案和优势将部分地示于下面说明中,且将根据所述说明进行扩展或可通过本发明的实践进行学习。利用在所附权利要求书中特别点出的元素和组合可实现并获得本发明的实施方案和优势。
应理解,上面的概述和下面的详细说明两者都仅是示例性和说明性的且不限制所要求权利的本发明。
附图简述
图1图示了实施例1的结果,其显示了300μM的莱鲍迪苷C对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.05)。
图2图示了实施例2的结果,其显示了300μM的莱鲍迪苷C对5%(w/v-%)果糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0005的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.05)。
图3图示了实施例4的结果,其显示了300μM的莱鲍迪苷C对8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.001)。
图4图示了实施例5的结果,其显示了150μM的莱鲍迪苷C对8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.05)。
图5图示了实施例6的结果,其显示了300μM的莱鲍迪苷C在含10.39%(w/v-%)高果糖玉米糖浆(HFCS)的冰茶中的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.01)。
图6图示了实施例7的结果,其显示了300μM的杜克尔苷A对8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.01)。
图7图示了实施例8的结果,其显示了300μM的杜克尔苷A对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.001)。
图8图示了实施例9的结果,其显示了300μM的莱鲍迪苷C对含8%(w/v-%)蔗糖的冰茶的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.01)。
图9图示了实施例10的结果,其显示了300μM的杜克尔苷A对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.001)。
图10图示了实施例11的结果,其显示了150、300和600μM的莱鲍迪苷C溶液和0.2mg/ml莱鲍迪苷A溶液的味道概图。
图11图示了实施例12的结果,其显示了40μM的莱鲍迪苷A和300μM的莱鲍迪苷C单独与组合对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果同5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的比较。除了5%的蔗糖+40μM的莱鲍迪苷A对5%的蔗糖+300μM的莱鲍迪苷C之外,所有配对比较都明显不同(p<0.001)。
图12图示了实施例13的结果,其显示了40μM的莱鲍迪苷A和300μM的莱鲍迪苷C单独与组合对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果同7%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的比较。N=20个小组成员。单因素ANOVA p<0.0001的组效果。(*)表示通过Tukey事后检验与其他组有显著差异(p<0.005)。
图13图示了实施例14的结果,其显示了200ppm的莱鲍迪苷A(RA)对5%(w/v-%)蔗糖溶液的效果和80ppm的莱鲍迪苷A与190ppm的莱鲍迪苷C(RC)组合对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜味增强效果与10%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的比较。N=20个小组成员。通过单因素ANOVA,没有显著差异。
图14图示了实施例15的结果,其显示了80ppm的莱鲍迪苷D(RD)与190ppm莱鲍迪苷C(RC)组合对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果;和60ppm的莱鲍迪苷D与210ppm莱鲍迪苷C组合对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果;以及400ppm的莱鲍迪苷D的效果,与10%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的比较。N=20个小组成员。单因素ANOVAp<0.0001的组效果。条件c和d与条件a有显著差异(p<0.001,Tukey事后检验)。条件b与条件a没有显著差异。
发明详述
莱鲍迪苷A(下文中也为“Reb A”)为具有如下结构的二萜糖苷:
Reb A在本发明中能够以提纯或分离的形式使用,或作为甜叶菊(stevia rebaudiana)的提取物。能够按照例如在加拿大专利No.2278083中所述分离Reb A。
莱鲍迪苷D(下文中也为”Reb D”)是具有如下结构的二萜糖苷:
通过本领域中已知的方法,例如通过如美国专利No.4,361,697中所述从甜叶菊植物材料中进行分离,能够制备Reb D,所述专利通过参考以其完整的形式全部并入本文中。在本发明中,能够以提纯或分离的形式使用Reb D。
与Reb A和Reb D组合使用的本发明的甜度增强剂具有下式I:
其中R2为鼠李糖,且R和R1各自独立地选自氢、葡萄糖和β-槐糖、及其立体异构体。在一个实施方案中,R为葡萄糖。在一个实施方案中,R1为葡萄糖或氢。在一个实施方案中,式I的化合物为莱鲍迪苷C(下文中也为“Reb C”),其中R和R1两者都是葡萄糖。在一个实施方案中,式I的化合物为杜克尔苷A(下文中也为“Dulc A”)或其立体异构体,其中R为葡萄糖且R1为氢。式I的化合物能够单独或与式I的两种以上化合物组合,用于本发明的所有实施方案中。通过本领域中已知的方法,例如通过如美国专利No.4,361,697中所述的从甜叶菊植物材料中进行分离,能够制备包括Reb C和Dulc A的式I的化合物,所述专利通过参考以其完整的形式全部并入本文中。在本发明中,能够以提纯或分离的形式使用包括Reb C和Dulc A的式I的化合物。或者,Reb C和Dulc A可被共提纯。例如,通过遵循在加拿大专利No.2278083中所述的程序,能够将Reb C和Dulc A进行共提纯。因此,首先从甜叶菊中提取甜的二萜糖苷并然后从混合物中分离甜菊苷,随后从母液中分离莱鲍迪苷A。然后,通过重复用于分离莱鲍迪苷A的程序,可从残余的滤液中共沉淀Reb C和Dulc A。
在本发明的实施方案中,从甜叶菊中提取的组合物含有作为主要组分的Dulc A和/或Reb C与作为次要组分的莱鲍迪苷A和甜菊苷。优选地,用于本发明所有实施方案中的式I的化合物、且尤其是Reb C和Dulc A具有小于10%、优选小于5%且更优选小于3%的水以外的杂质(即式I化合物以外的化合物)。
包括Reb C和Dulc A的式I的化合物、Reb A和Reb D可含有一个或多个不对称中心并可由此产生对映体、非对映体和其他立体异构体形式。本发明意图包涵使用所有这种可能的形式、以及其外消旋和拆分形式及其混合物。鉴于本发明,可根据本领域技术人员已知的方法来分离各种对映体。本发明还计划包涵所有互变异构体。
在本文中使用时,术语“立体异构体”是个体分子的所有异构体的通称,所述异构体的差别仅在于其原子的空间取向不同。其包括具有一个以上手性中心的化合物的对映体和异构体,所述手性中心相互不是镜像(非对映体)。
术语“手性中心”是指连接了四个不同基团的碳原子。
术语“对映体”和“对映体的”是指不能叠加在其镜像上并因此是光学活性的分子,其中对映体以一个方向旋转偏振光平面且其镜面图像化合物以相反方向旋转偏振光平面。
术语“外消旋”是指等份对映体的混合物且所述混合物是光学上无活性的。
术语“拆分”是指分子的两种对映体形式中的一种的分离或浓缩或贫化。
未指示数量的指称物是指一个或多个。
在本文中使用时,术语“甜度”是指通过个体、例如人所观察或体验到的甜味感觉的相对强度、或根据American Society for TestingMaterials,Special Technical Publication-434:″Manual on SensoryTesting Methods,″ASTM International,West Conshohocken,PA(1996)中所述的程序,由试味者(taster)察觉的甜度或量,例如用于感觉评价的0(无)~8(非常强)的等级(参见实施例1)。
在本文中使用时,短语“甜味增强效果”是指Reb A或Reb D与式I的化合物、例如Reb C和/或Dulc A组合,以超过相加的方式加强甜滋味的感官感觉的效果,即协同效应。
在本文中使用时,术语“异味”是指在消耗品中不是特征性或通常发现的味道的量或程度。例如,异味是增甜消耗品中消费者所不期望的味道如苦的味道、甘草样味道、金属味道、令人厌恶的味道、恶臭的味道、发涩的味道、甜味出现推迟和甜的余味短暂等。
在本文中使用时,短语“其固有甜度的察觉阈值”是指Reb C或Dulc A、或其立体异构体在个体、例如人可感知的甜度下时,Reb C或Dulc A、或其立体异构体的浓度。
在本文中与测量的量一起使用时,“约”是指在所述测量的量中的正常变动,如同技术人员所预期的,使得测量和行事的小心水平与测量的目标和测量设备的精度相称。
在本文中使用时,术语“w/v-%”是指每100ml本发明的液体组合物中组分的重量(克)。
在本文中使用时,术语“ppm”是指每升溶液中组分的重量(毫克),即μg/ml。
将Reb A或Reb D与式I的一种或多种化合物、包括Reb C或RebA组合,可作为甜度增强剂用于消耗品中,例如用于食品、药物、膳食补充剂、营养保健品、牙齿保健组合物或其他产品中,其保持期望的甜度但含有更少量的碳水化合物甜味剂如蔗糖、葡萄糖和果糖。在一个实施方案中,本发明提供了消耗品,其包含有效量的Reb A与RebC和/或Dulc A的组合、以及减少量的碳水化合物甜味剂,以达到与单独使用传统量的碳水化合物甜味剂时相同水平的甜味。在一个实施方案中,本发明提供了消耗品,其包含有效量的Reb D与Reb C和/或DulcA的组合、以及减少量的碳水化合物甜味剂,以达到与单独使用传统量的碳水化合物甜味剂时相同水平的甜味。作为简单的实例,普通的碳酸可乐类饮料每8盎司的一份中可含有约20~30g的糖(例如果糖)和约100卡路里。本发明能够使人制备糖和热量含量显著减少但甜味水平相同的类似的可乐饮料。Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A的组合提高了通过减少糖含量产生的甜味,由此相对于糖的水平提高了甜味,而不呈现任何异味。
本发明合适的碳水化合物甜味剂包括但不限于,蔗糖、果糖、葡萄糖、高果糖玉米糖浆(含有果糖和葡萄糖)、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖和糖醇如赤藻糖醇、木糖醇、甘露醇、山梨糖醇或肌醇。在本发明的一个实施方案中,所述碳水化合物甜味剂为蔗糖、果糖、葡萄糖、高果糖玉米糖浆、木糖、阿拉伯糖或鼠李糖,优选蔗糖、果糖或葡萄糖。在该实施方案的一个方面中,所述碳水化合物甜味剂为蔗糖。在该实施方案的另一个方面中,所述碳水化合物甜味剂为葡萄糖。在该实施方案的另一个方面中,碳水化合物甜味剂为果糖。在另一个实施方案中,碳水化合物甜味剂为糖醇。
蔗糖,也称作餐桌糖或甘蔗糖,是葡萄糖和果糖的二糖。其系统名称为α-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-呋喃果糖。果糖和葡萄糖是单糖。
在本发明中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量使用Reb A、Reb D和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体。在一个实施方案中,莱鲍迪苷A以小于或等于式I的一种或多种化合物、或其立体异构体中每种的量存在。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现任何异味的量使用Reb A与RebC和/或Dulc A的组合,其中Reb A的量小于或等于Reb C或Dulc A的每种的量。能够使用可提供期望的甜度增强程度的任何量的Reb C和Dulc A或其立体异构体。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量使用Reb A与Reb C的组合,其中Reb A以小于或等于Reb C的量存在。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量使用Reb A与Dulc A的组合,其中Reb A以小于或等于Dulc A的量存在。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量使用Reb A与Reb C和Dulc A两者的组合,其中Reb A以小于或等于Reb C和DulcA中每种的量存在。在一个实施方案中,Reb A以小于Reb C和Dulc A的每种的量存在。
在本发明的一个实施方案中,以约20ppm~约100ppm(约20.7μM~约103.5μM)的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约20ppm~约90ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约20ppm~约80ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约30ppm~约80ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约40ppm~约80ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约60ppm~约80ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约60ppm~约80ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约30ppm~约60ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约35ppm~约50ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约35ppm~约40ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,以约40μM的浓度使用Reb A。
在一个实施方案中,莱鲍迪苷D以小于或等于式I的一种或多种化合物、或其立体异构体中每种的量存在。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现任何异味的量使用Reb D与Reb C和/或Dulc A的组合,其中Reb D的量小于或等于Reb C或DulcA的每种的量。能够使用可提供期望的甜度增强程度的任何量的Reb C和Dulc A或其立体异构体。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量使用Reb D与Reb C的组合,其中Reb D以小于或等于Reb C的量存在。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量以使用Reb D与Dulc A的组合,其中Reb D以小于或等于Dulc A的量存在。在一个实施方案中,以有效提高碳水化合物甜味剂的甜度而不呈现异味的量使用Reb D与Reb C和Dulc A两者的组合。在一个实施方案中,Reb D以小于或等于Reb C和Dulc A的每种的量存在。在一个实施方案中,Reb D以小于Reb C和Dulc A的每种的量存在。
在本发明的一个实施方案中,以约20ppm~约100ppm(约18μM~约88μM)的浓度使用Reb D。在一个实施方案中,以约20ppm~约90ppm的浓度使用Reb D。在一个实施方案中,以约20ppm~约80ppm的浓度使用Reb D。在一个实施方案中,以约30ppm~约80ppm的浓度使用Reb D。在一个实施方案中,以约40ppm~约80ppm的浓度使用Reb D。在一个实施方案中,以约60ppm~约80ppm的浓度使用Reb D。在一个实施方案中,以约60ppm~约80ppm的浓度使用Reb D。
在一个实施方案中,将Reb C和Dulc A各自独立地用于本发明中的浓度为等于、稍高于、或低于其固有甜度的察觉阈值。
在本发明的一个实施方案中,以各自约100ppm~约600ppm(对于Reb C为约105μM~约630μM,对于Dulc A为约127μM~约760μM)的浓度独立地使用Reb C和Dulc A。在一个实施方案中,以各自约200ppm~约500ppm的浓度独立地使用Reb C和Dulc A。在一个实施方案中,以各自约250ppm~约450ppm的浓度独立地使用Reb C和Dulc A。在一个实施方案中,以各自约250ppm~约400ppm的浓度独立地使用Reb C和Dulc A。在一个实施方案中,以各自约300ppm的浓度独立地使用Reb C和Dulc A。
在一个实施方案中,Reb C和Dulc A各自独立地以约150μM~约600μM的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,Reb C和Dulc A各自独立地以约150μM~约350μM的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,Reb C和Dulc A各自独立地以约250μM~约350μM的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,Reb C和Dulc A各自独立地以约350μM~约600μM的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,Reb C和Dulc A各自独立地以约150μM、约160μM、约170μM、约180μM、约190μM、约200μM、约210μM、约220μM、约230μM、约240μM、约250μM、约260μM、约270μM、约280μM、约290μM、约300μM、约310μM、约320μM、约330μM、约340μM或约350μM的浓度存在于本发明的消耗品中。在一个实施方案中,Reb C和Dulc A各自独立地以约360μM、约370μM、约380μM、约390μM、约400μM、约410μM、约420μM、约430μM、约440μM、约450μM、约460μM、约470μM、约480μM、约490μM、约500μM、约510μM、约520μM、约530μM、约540μM、约550μM、约560μM、约570μM、约580μM、约590μM或约600μM的浓度存在于本发明的消耗品中。在本发明的消耗品中Reb C和Dulc A可使用的浓度为约250μM或约300μM,尤其约300μM。在一个实施方案中,在固体消耗品中,Reb C或Dulc A与碳水化合物甜味剂、尤其是蔗糖的比率为约1∶150~1∶200。在一个实施方案中,本发明的消耗品每50~100g碳水化合物甜味剂含有约0.1~0.5g、优选约0.3g的Reb C或Dulc A、或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明的消耗品每50~100g碳水化合物甜味剂含有Reb C和Dulc A两者、或其立体异构体的量为约0.1~0.5g、优选约0.3g。在一个实施方案中,本发明的消耗品每50~100g碳水化合物甜味剂如蔗糖含有约0.03~0.15g的Reb A。在一个实施方案中,本发明的消耗品每50~100g碳水化合物甜味剂如蔗糖含有约0.03~0.15g的Reb D。
在一个实施方案中,在本发明的消耗品中以约1∶4~约4∶1的浓度比率一起使用Dulc A和Reb C。在一个实施方案中,在本发明的消耗品中以约1∶2~约2∶1且尤其1∶1的浓度比率一起使用Dulc A和Reb C。在一个实施方案中,本发明的消耗品含有150μM的Dulc A和600μM的Reb C、150μM的Dulc A和450μM的Reb C、150μM的Dulc A和300μM的Reb C、150μM的Dulc A和150μM的Reb C、300μM的Dulc A和150μM的Reb C、450μM的Dulc A和150μM Reb C,600μM的Dulc A和150μM的Reb C、300μM的Dulc A和300μM Reb C、300μM的Dulc A和600μM的Reb C、600μM的Dulc A和300μM的RebC、450μM的Dulc A和450μM的Reb C或600μM的Dulc A和600μMReb C。
在本发明的一个实施方案中,在本发明的消耗品中碳水化合物甜味剂以约20000ppm~约100000ppm的浓度存在。在一个实施方案中,碳水化合物甜味剂以约30000ppm~约80000ppm的浓度存在。在一个实施方案中,碳水化合物甜味剂以约50000ppm的浓度存在。在本发明的一个实施方案中,碳水化合物甜味剂为蔗糖。
在本发明的一个实施方案中,在本发明的消耗品中Reb A和RebC(或Dulc A)以约1∶4~约1∶10的浓度比率存在。在一个实施方案中,在本发明的消耗品中Reb A和Reb C以约1∶6~约1∶9的浓度比率存在。在一个实施方案中,在本发明的消耗品中Reb A和Reb C以约1∶7.5的浓度比率存在。
在本发明的一个实施方案中,在本发明的消耗品中Reb D和RebC(或Dulc A)以约1∶4~约1∶10的浓度比率存在。在一个实施方案中,在本发明的消耗品中Reb D和Reb C以约1∶6~约1∶9的浓度比率存在。在一个实施方案中,在本发明的消耗品中Reb D和Reb C以约1∶7.5的浓度比率存在。
在R2位置中具有鼠李糖的式I的化合物如Reb C和Dulc A,即使在高浓度的碳水化合物甜味剂下也能与碳水化合物甜味剂如蔗糖和果糖发挥协同效应,增强甜度。如实施例1和2中所示,Reb C与蔗糖和果糖发挥协同效应,提高了5%(w/v-%)蔗糖和5%(w/v-%)果糖溶液在300μM的Reb C浓度下的甜度,即在Reb C的这个浓度下Reb C自身不会明显有助于混合物的总甜味。此外,实施例4和5的结果显示,在分别为300μM和150μM的Reb C浓度下明显提高了8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度强度。实施例6显示,Reb C与高果糖玉米糖浆(HFCS)发挥协同效应,在300μM的Reb C浓度下提高了含有10.39%(w/v-%)HFCS(等于8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度)的冰茶的甜度。实施例7显示,Dulc A与蔗糖发挥协同效应,在300μM的Dulc A浓度下提高了8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。实施例8显示,Dulc A与蔗糖发挥协同效应,在300μM的Dulc A浓度下提高了5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。实施例9显示,在300μM的Reb C浓度下Reb C提高了含有8%(w/v-%)蔗糖的冰茶的甜度。实施例10显示,Dulc A与果糖发挥协同效应,在300μM的Dulc A浓度下提高了5%(w/v-%)果糖溶液的甜度。
已经发现,在碳水化合物甜味剂如蔗糖和果糖存在下,式I的化合物如Reb C与Reb A发挥协同效应,即使在高浓度碳水化合物甜味剂下也能提高甜度。实施例12显示,Reb C与Reb A发挥协同效应,在300μM的Reb C浓度下提高了含有40μM Reb A的5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。在5%(w/v-%)的蔗糖溶液下,Reb A对甜度仅具有相加效果(Schiffmann等,Brain Research Bulletin 38:105-120(1995))。因此,令人意外的是,Reb C,在很少或无固有甜度的浓度下,在高浓度碳水化合物甜味剂下协同提高了Reb A的相加性甜度增强效果。实施例13还显示,5%(w/v-%)蔗糖、40μM Reb A和300μM Reb C的混合物明显比7%(w/v-%)的蔗糖溶液更甜。实施例14显示,80ppm Reb A和190ppm Reb C的组合将5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度提高至10%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。实施例14还显示,为了达到10%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度,必须向5%(w/v-%)的蔗糖溶液中添加200ppm的RebA。
还已经发现,在碳水化合物甜味剂如蔗糖和果糖存在下,式I的化合物如Reb C与Reb D发挥协同效应,即使在高浓度碳水化合物甜味剂下也能提高甜度。实施例15显示,Reb C与Reb D发挥协同效应,在190ppm的Reb C浓度下提高了含有80ppm Reb D的5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。实施例15还显示,Reb C与Reb D发挥协同效应,在210ppm的Reb C浓度下提高了含有60ppm Reb D的5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。
因此,Reb A或Reb D中的至少一种与Reb C和/或Dulc A组合,对于提高具有与约5~12%(w/v-%)蔗糖溶液相同甜度的消耗品的甜味特别有用。在本发明的该方面中,所述消耗品优选为具有与约5~12%(w/v-%)蔗糖溶液相等的甜度的甜果汁或软饮料。通过与消耗品混合或与消耗品的组分混合,能够向具有与约5~12%(w/v-%)蔗糖溶液相等甜度的这种消耗品中添加Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A的组合。在一个实施方案中,向具有等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)或约8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的消耗品中添加Reb A与RebC和/或Dulc A的组合,以提高消耗品的甜度。在一个实施方案中,向具有等于约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的消耗品中添加Reb A与Reb C和/或Dulc A的组合,以提高消耗品的甜度。在一个实施方案中,含有Reb A与RebC和/或Dulc A的本发明消耗品的甜度等于约5~7%(w/v-%)的蔗糖溶液。在另一个实施方案中,含有Reb A与Reb C和/或Dulc A的本发明消耗品的甜度等于约8~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,含有Reb A与Reb C和/或Dulc A的本发明消耗品的甜度等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)、约8%(w/v-%)、约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)的蔗糖溶液。
在一个实施方案中,向具有等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)或约8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的消耗品中添加Reb D与Reb C和/或Dulc A的组合,以提高消耗品的甜度。在一个实施方案中,向具有等于约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度的消耗品中添加Reb D与Reb C和/或DulcA的组合,以提高消耗品的甜度。在一个实施方案中,含有Reb D与Reb C和/或Dulc A的本发明消耗品的甜度等于约5~7%(w/v-%)的蔗糖溶液。在另一个实施方案中,含有Reb D与Reb C和/或Dulc A的本发明消耗品的甜度等于约8~12%(w/v-%)的蔗糖溶液。在一个实施方案中,含有Reb D与Reb C和/或Dulc A的本发明消耗品的甜度等于约5%(w/v-%)、约6%(w/v-%)、约7%(w/v-%)、约8%(w/v-%)、约9%(w/v-%)、约10%(w/v-%)、约11%(w/v-%)或约12%(w/v-%)的蔗糖溶液。
消耗品包括所有的食品、膳食补充剂、营养保健品、药物组合物、牙齿保健组合物和美容产品。另外,碳水化合物甜味剂之外的一种或多种甜味剂能够存在于本发明的消耗品中,例如高强度的甜味剂如阿斯巴甜、乙酰磺氨酸钾、三氯蔗糖和糖精。碳水化合物甜味剂能够固有地存在于消耗品中(例如含水果的食品中)或向消耗品中添加碳水化合物甜味剂。
在本文中使用时,短语“食品”包括但不限于,水果、蔬菜、果汁、肉产品如火腿、咸肉和香肠;蛋类产品、水果浓缩物、明胶和明胶样产品如果酱、果子冻、蜜饯等;奶类产品如冰淇淋、酸奶油、酸奶和冰冻果子露;糖霜、糖浆包括糖蜜;玉米、小麦、黑麦、大豆、燕麦、大米和大麦产品、谷类产品、坚果肉和坚果产品、蛋糕、饼干、糖食如糖果、橡皮糖、水果滋味的硬糖和巧克力、口香糖、薄荷糖、奶油、糖霜、冰淇淋、馅饼和面包、饮料如咖啡、茶、碳酸软饮品如COKE和PEPSI、非碳酸软饮品、果汁和其他水果饮品、运动饮品如GATORADE、咖啡、茶、冰茶、可乐、酒精饮料如啤酒、葡萄酒和白酒以及KOOL-AID。优选地,其中利用Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A组合提高碳水化合物甜味剂的甜度的食品含有水平降低的碳水化合物甜味剂。例如,通过添加Reb A或Reb D中的至少一种物质、以及Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体,能够产生具有与已知的碳酸软饮品相同甜度、但糖含量更低的改进的碳酸软饮品。
食品还包括调味品如药草、辛香料和调料、滋味增强剂如谷氨酸单钠。食品还包括制备的包装产品如膳食甜味剂、液体甜味剂、桌面甜味剂、颗粒状香精混合物,所述颗粒状香精混合物在用水复原时提供非碳酸饮品、速溶布丁混合物、速溶咖啡和茶、咖啡增白剂、麦乳精混合物、宠物食品、家畜饲料、烟草和用于焙烤用途的材料如用于制备面包、饼干、蛋糕、薄饼和面圈等的粉末状焙烤混合物。食品还包括含有很少或不含蔗糖的节食或低卡路里食品和饮料。尤其优选的食品是含有Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A的碳酸饮料。下面以及在整个说明书中对根据本发明涉及的食品的其他实例进行说明。
在另一个实施方案中,食品选自水果、蔬菜、果汁、肉产品如火腿、咸肉和香肠;蛋类产品、水果浓缩物、明胶和明胶样产品如果酱、果子冻、蜜饯等;奶类产品如冰淇淋、酸奶油、酸奶和冰冻果子露;糖霜、包括糖蜜的糖浆;玉米、小麦、黑麦、大豆、燕麦、大米和大麦产品、谷类产品、坚果肉和坚果产品、蛋糕、饼干、糖食如糖果、橡皮糖、水果滋味的硬糖和巧克力、奶油、糖霜、冰淇淋、馅饼和面包。
在一个实施方案中,本发明涉及降低消耗品如食品或药物组合物中碳水化合物甜味剂的量而呈现给定水平甜度的方法,其中所述方法包括减少碳水化合物甜味剂的量并以有效保持给定甜度水平的量向消耗品中添加Reb A或Reb D中至少一种、以及式I的一种或多种化合物、或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明涉及降低消耗品如食品或药物组合物中碳水化合物甜味剂量而呈现给定水平甜度的方法,其中所述方法包括减少碳水化合物甜味剂的量并以有效保持消耗品给定甜度水平的量向消耗品中添加Reb A与Reb C和/或Dulc A。在一个实施方案中,本发明涉及降低消耗品如食品或药物组合物中碳水化合物甜味剂的量而呈现给定水平甜度的方法,其中所述方法包括减少碳水化合物甜味剂的量并以有效保持消耗品给定甜度水平的量向消耗品中添加Reb D与Reb C和/或Dulc A。
在一个实施方案中,所述食品为包含碳水化合物甜味剂、Reb A和式I的一种或多种化合物、或其立体异构体的饮料或饮品。在一个实施方案中,所述食品为包含碳水化合物甜味剂和Reb A与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体组合的饮料或饮品。在一个实施方案中,所述食品为包含碳水化合物甜味剂、Reb D与式I的一种或多种化合物、或其立体异构体的饮料或饮品。在一个实施方案中,所述食品为包含碳水化合物甜味剂和Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体组合的饮料或饮品。其中期望具有甜味的合适饮料的实例包括但不限于,咖啡、茶如红茶、绿茶、发酵茶、半发酵茶、碳酸软饮品如COKE和PEPSI、非碳酸软饮品、柠檬水、果汁和其他水果饮品、运动饮品如GATORADE、冰茶、可乐、酒精饮料如啤酒、葡萄酒和白酒以及KOOL-AID。在一个实施方案中,Reb A以约20ppm~约100ppm(约20.7μM~约103.5μM)的浓度存在,且Reb C和/或Dulc A各自独立地以约100ppm~约600ppm(对于Reb C为约105μM~约630μM;对于Dulc A为约127μM~约760μM)的浓度存在。在某些实施方案中,RebA以约20ppm~约90ppm的浓度存在。在某些实施方案中,Reb A以约20ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb A以约30ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb A以约40ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb A以约60ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,以约60ppm~约80ppm的浓度使用Reb A。在一个实施方案中,Reb A以约30ppm~约60ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb A以约35ppm~约50ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb A以约35ppm~约40ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb A以约40μM的浓度存在。在一个实施方案中,Reb D以约20ppm~约100ppm(约18μM~约88μM)的浓度存在,且Reb C和/或Dulc A各自独立地以约100ppm~约600ppm(对于RebC为约105μM~约630μM;对于Dulc A为约127μM~约760μM)的浓度存在。在某些实施方案中,Reb D以约20ppm~约90ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb D以约20ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb D以约30ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb D以约40ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb D以约60ppm~约80ppm的浓度存在。在一个实施方案中,以约60ppm或约80ppm的浓度使用Reb D。在某些实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约100ppm~约600ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约200ppm~约500ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约250ppm~约450ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约300ppm的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C以约105μM~约630μM的浓度存在和/或Dulc A以约127μM~约760μM的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约150μM~约350μM的浓度存在。在一个实施方案中,RebC和/或Dulc A各自独立地以约250μM~约350μM的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约350μM~约600μM的浓度存在。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约150μM、约160μM、约170μM、约180μM、约190μM、约200μM、约210μM、约220μM、约230μM、约240μM、约250μM、约260μM、约270μM、约280μM、约290μM、约300μM、约310μM、约320μM、约330μM、约340μM或约350μM的浓度存在于饮料或饮品中。在一个实施方案中,Reb C和/或Dulc A各自独立地以约360μM、约370μM、约380μM、约390μM、约400μM、约410μM、约420μM、约430μM、约440μM、约450μM、约460μM、约470μM、约480μM、约490μM、约500μM、约510μM、约520μM、约530μM、约540μM、约550μM、约560μM、约570μM、约580μM、约590μM或约600μM的浓度存在于本发明的消耗品中。可用于本发明的饮料或饮品中的Reb C浓度为约250μM或约300μM,特别为300μM。可用于本发明的饮料或饮品中的Dulc A浓度为约250μM或约300μM,特别为300μM。在一个实施方案中,所述饮料或饮品包含一种碳水化合物甜味剂。在另一个实施方案中,其包含超过一种的碳水化合物甜味剂。在某些实施方案中,饮料或饮品包含蔗糖和玉米糖浆,或其包含蔗糖和阿斯巴甜作为甜味剂。
本发明的一个实施方案涉及提高可乐饮料如COKE或PEPSI的甜味的方法,所述方法包括给对象服用可乐饮品,所述可乐饮品包含碳水化合物甜味剂、Reb A与Reb C和/或Dulc A,其中Reb A与Reb C和/或Dulc A以有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量存在,且其中Reb A的量小于或等于Reb C和Dulc A的每种的量。在一个实施方案中,本发明涉及提高可乐饮料的甜味的方法,所述方法包括给对象服用可乐饮品,所述可乐饮品包含碳水化合物甜味剂、Reb D与Reb C和/或Dulc A,其中Reb D与Reb C和/或Dulc A以有效提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量存在。在一个实施方案中,Reb D的量小于或等于Reb C和Dulc A的每种的量。在优选实施方案中,可乐饮料含有减少量的糖,但仍基本保持了最初水平的甜味。
通过将可乐浓缩物与碳酸水混合可制备可乐饮料。典型地,每250ml碳酸水中添加约50ml的可乐浓缩物。通过将可乐香精、焦糖色和任选的咖啡因与水、一种或多种碳水化合物甜味剂、Reb A或Reb D、Reb C和/或Dulc A、以及一种或多种酸组分如磷酸或柠檬酸进行混合,能够制备可乐浓缩物。
可乐香精是指天然或人造的香精。这种可乐香精可商够获得。商购的可乐香精可得自例如International Flavor and Fragrance s,Dayton,NJ;Artificial #13573011和Natural #K3559549。商购的可乐香精也可得自Tastemaker,Cincinnati,OH,和Givaudan Roure,Clifton,NJ。
酸组分是指向饮料贡献酸味并加入以平衡滋味轮廓的成分。酸包括苹果酸、柠檬酸、磷酸或其组合。
例如,通过将磷酸(75%,Rhone-Poulenc)、柠檬酸(无水,ADM,Decatur,IL)、咖啡因(Mallinckrodt,Paris,KY)、焦糖色(DS400,Sethness,Chicago,IL)、可乐香精(SN018976,International Flavoes andFragrances,Dayton,NJ)、蔗糖、Reb A或Reb D、Reb C和/或Dulc A和水进行混合,能够制备可乐浓缩物。使用磁力搅拌板对浓缩物进行共混,直至所有成分都溶解(30~40分钟)。将50ml浓缩物添加至250ml碳酸水中以完成可乐饮料的制备。50ml的可乐浓缩物典型地含有0.01~5ml、优选约0.01~1ml磷酸,0.1~100g、优选约1~10g蔗糖,每50~100g的蔗糖约0.03g~0.15g的Reb A,每50~100g的蔗糖约0.1~约0.5g并优选约0.3g的Reb C和/或Dulc A,约0.001g~0.1g并优选约0.005~0.1g的柠檬酸,0.001~1g的咖啡因、并优选约0.01~0.1g的咖啡因,0.01~5g并优选约0.05~1g的焦糖香精,0.001~约10ml并优选约0.01~约2ml的可乐香精。在这种可乐浓缩物中能够利用等量Reb D代替Reb A。
在某些实施方案中,与现有技术的可乐饮料相比,改进的食品如可乐饮料,例如COKE或PEPSI,含有减少量的糖。能够实施所述方法,使得保持可乐饮料的期望甜度所需要的糖量减少至少约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%、或约60%~约99%、或约20%~约50%。由此,在更具体的实施方案中,包含碳水化合物甜味剂、Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A的可乐饮料,以足以将保持饮料的期望甜度所需要的糖量减少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%、或约60%~约99%、或约30%~约70%的量含有Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体。当然,在其他实施方案中,所需要的糖量会降至不同程度。
本发明的食品还包括动物食品,其以足以提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量包含碳水化合物甜味剂、和Reb A或RebD中的至少一种以及Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体。动物食品在本领域中是熟知的,参见例如美国专利No.6,403,142,且包括狗食、猫食、鼠食等。动物食品还包括可用于对饲养家畜如牛、野牛、猪、鸡等的食品。在另一个实施方案中,本发明的动物食品为固体低变应原性宠物食品,其包含含有蛋白质或蛋白质片段的组分,其中所述组分的全部都发生部分水解,且还包含Reb A或Reb D与Reb C和/或DulcA、或其立体异构体。在某些实施方案中,Reb A、Reb D与Reb C和/或Dulc A分别以上述用于食品的量存在于动物食品中。
在一个实施方案中,消耗品为包含碳水化合物甜味剂、Reb A和式I的化合物、或其立体异构体的药物组合物。在一个实施方案中,消耗品为包含碳水化合物甜味剂和Reb A以及Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体的药物组合物。在一个实施方案中,消耗品为包含碳水化合物甜味剂、Reb D、和式I的化合物、或其立体异构体的药物组合物。在一个实施方案中,消耗品为包含碳水化合物甜味剂和Reb D以及RebC和/或Dulc A、或其立体异构体的药物组合物。优选的组合物为包含Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体、以及一种或多种药物学上可接受的赋形剂的药物组合物。这些药物组合物可用于配制含有一种或多种活性剂的药物,所述活性药剂发挥甜味增强以外的生物作用。所述药物组合物优选还包含可发挥生物作用的一种或多种活性剂。这种活性剂包括具有味道增强以外的活性的药剂和生物剂。这种活性剂在本领域内是熟知的。参见例如The Physician′s DeskReference。根据本领域中熟知的程序,如在Remington′s PharmaceuticalSciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.,USA中所述,能够制备这样的组合物。在一个实施方案中,这样的活性剂包括支气管扩张药、减食欲药、抗组胺剂、营养补充剂、轻泻药、镇痛药、麻醉药、抗酸药、H2-受体拮抗药、抗胆碱能药、抗腹泻药、缓和剂、镇咳药、止吐药、抗微生物剂、抗菌药、杀真菌剂、抗病毒药、祛痰药、消炎剂、解热药、及其混合物。在一个实施方案中,活性剂选自解热药和镇痛药如布洛芬、对乙酰氨基酚或阿司匹林;轻泻药如酚酞二辛基硫代琥珀酸钠;食欲抑制剂如安非他明、苯丙醇胺、盐酸苯丙醇胺或咖啡因;抗酸药如碳酸钙;平喘药如茶碱;抗利尿药如盐酸苯乙哌啶;抵抗肠胃气胀的活性剂如西甲硅油;偏头痛药剂如麦角胺;精神病药剂如氟哌啶醇;解痉挛药或镇静剂如苯巴比妥;抗多动症药如甲基多巴或哌醋甲酯;安定药如苯二氮、hydroxinmeprobramate或吩噻嗪;抗组胺药如阿司咪唑、马来酸氯苯那敏、马来酸吡纳明、琥珀酸多西拉敏、马来酸溴苯那敏、柠檬酸苯托沙敏、盐酸氯环利嗪、马来酸非尼拉敏、和酒石酸芬宁胺;解充血药如盐酸苯丙醇胺、盐酸苯肾上腺素、盐酸伪麻黄碱、硫酸伪麻黄碱、苯丙醇胺酒石酸氢盐和麻黄碱;β-受体阻滞剂如普萘洛尔;用于戒酒的药剂如双硫仑;镇咳药如苯佐卡因、右美沙芬、氢溴酸右美沙芬、那可汀、柠檬酸咳必清和盐酸氯苯达诺;氟补充剂如氟化钠;局部用抗生素如四环素或氯林可霉素;皮质类固醇补充剂如波尼松或氢化波尼松龙;抵抗甲状腺肿形成的药剂如秋水仙碱或别嘌呤醇;抗癫痫药如苯妥英钠;抵抗脱水的药剂如电解质补充剂;防腐剂如氯化十六烷基吡啶;NSAID如对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生或其盐;胃肠活性药剂如洛哌丁胺和法莫替丁;各种生物碱如磷酸可待因、硫酸可待因或吗啡;微量元素补充剂如氯化钠、氯化锌、碳酸钙、氧化镁和其他碱金属盐和碱土金属盐;维生素;离子交换树脂如消胆胺;胆固醇抑制剂和降脂物质;抗心律失常药如N-乙酰普鲁卡因胺;和祛痰药如愈创木酚甘油醚。
具有特殊的不快味道的活性物质包括抗菌剂如环丙沙星、氧氟沙星和培氟沙星;抗癫痫药如唑尼沙胺;大环内脂抗生素如红霉素;β-内酰胺抗生素如青霉素和头孢菌素;精神活性物质如氯丙嗪;活性物质如斯尔比林;以及抵抗溃疡的活性药剂如西咪替丁。在另一个实施方案中,本发明的药物组合物包含选自甘氨酸、L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬氨酸、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-鸟氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸、肌氨酸及其混合物中的至少一种氨基酸。
将本发明的药物组合物以适于实现其预期目的的任何形式施用于对象。然而,优选地,所述组合物为能够含服或口服施用的组合物。或者,所述药物组合物可以为口或鼻喷雾剂。所述对象为任何动物,例如人,但并非打算对本发明进行如此限制。其他合适的动物包括犬科、猫科、狗、猫、家畜、马、牛、绵羊等。在本文中使用时,兽医组合物是指适用于非人动物的药物组合物。这样的兽医组合物在本领域内是已知的。
在另一个实施方案中,所述药物组合物是用于口服施用的液体剂型,包括药物学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。除了活性化合物之外,液体剂型还可含有本领域中通常使用的惰性稀释剂如水或其他溶剂、增溶剂和乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(特别地,棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和山梨聚糖的脂肪酸酯、及其混合物。除了活性化合物之外,悬浮液还可含有悬浮剂如乙氧基化的异硬脂酰醇、聚氧乙烯山梨糖醇和山梨聚糖酯、微晶纤维素、氢氧化铝氧化物(aluminummetahydroxide)、膨润土、琼脂和黄芪胶、及其混合物。
本发明的药物组合物可以是咀嚼片的形式。咀嚼片在本领域中是已知的。参见例如美国专利4,684,534和6,060,078,将它们各自通过参考以其完整的形式并入本文中。任何种类的药物可包含在咀嚼片中,优选苦味的药物、天然植物提取物或其他有机化合物。更优选地,在核芯中可以含有维生素如维生素A、维生素B、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素E和维生素K;天然植物提取物如Sohgunjung-tang 提取物、Sipchundaebo-tang 提取物和刺五加(Eleutherococcus senticosus)提取物;有机化合物如茶苯海明、氯苯甲嗪、对乙酰氨基酚、阿司匹林、苯丙醇胺和氯化十六烷基吡啶;或胃肠药剂如干燥的氢氧化铝凝胶、多潘立酮、可溶性甘菊环、L-谷氨酰胺和水滑石。
本发明的药物组合物可以是口腔崩解的组合物。口腔崩解的片剂在本领域中是已知的。参见,例如,美国专利No.6,368,625和6,316,029,将它们各自通过参考以其完整的形式并入本文中。
本发明的药物组合物可以是鼻用组合物,其包含碳水化合物甜味剂、Reb A或Reb D以及Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体。鼻喷雾剂在本领域中是已知的。参见,例如,美国专利No.6,187,332。向鼻喷雾剂中添加Reb A或Reb D以及Reb C和/或Dulc A能够降低与鼻喷雾剂组合物相关的不快味道的体会。
本发明的药物组合物可以是固体剂型的组合物,其包含碳水化合物甜味剂和Reb A或Reb D、以及Reb C和/或Dulc A或其立体异构体组合的、和水和/或唾液活化的泡腾颗粒,如具有可控泡腾速率的颗粒。泡腾组合物还可包含药物活性化合物。泡腾药物组合物在本领域内是已知的。参见,例如,美国专利No.6,649,186,其通过参考以完整的形式并入本文中。所述泡腾组合物能够用于药物、兽医、园艺、家居、食品、烹饪、杀虫、农业、化妆、除草、工业、清洁、糖食和调味用途。掺有包含Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体的泡腾组合物的制剂还能够包括一种或多种其他佐剂和/或活性成分,所述佐剂和/或活性成分能够从本领域中熟知的物质中选择,包括香精、稀释剂、颜料、粘合剂、填充剂、表面活性剂、崩解剂、稳定剂、压实介质和非泡腾崩解剂。
所述药物组合物可以是膜状或薄片状药物组合物。这种膜状或薄片状药物组合物能够构造为例如快速崩解的服用形式,例如在1秒至最多3分钟的时间内崩解的施用形式,或构造为缓慢崩解的施用形式,如在3~15分钟的时间内崩解的施用形式。通过使用例如具有不同崩解、或溶解特性的形成基质的聚合物,能够将所指示的崩解时间设定在上述范围内。由此,通过混合相应的聚合物组分,能够调节崩解时间。另外,崩解剂是已知的,其将水“抽入”基质中并使得基质能够从内部猛然打开。因此,本发明的某些实施方案包括起到调节崩解时间目的的这种崩解剂。
用于膜状或薄片状药物组合物中的合适的聚合物包括纤维素衍生物、聚乙烯醇(例如MOWIOLTM)、聚丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素醚如乙基纤维素、以及聚乙烯醇、聚氨酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和上述聚合物的衍生物和共聚物。
在某些实施方案中,根据本发明的膜状或薄片状药物组合物的总厚度优选为5μM直至10mm,优选30μM~2mm,尤其优选0.1mm~1mm。药物制品可以为圆形、卵形、椭圆形、三角形、四角形或多角形,但其也可具有任何圆形形状。
在一个实施方案中,所述药物组合物可以是胶基制剂,其在包围所述胶基制剂的包衣中包含所含有的药物或药剂、碳水化合物甜味剂和Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体的组合。优选地,包衣占整个产品的至少50wt%。在咀嚼芯时,药物或药剂释放入唾液中。例如,美国专利No.6,773,716公开了一种在包围胶基制剂的包衣中含有的合适药物或药剂,所述专利通过参考以其完整形式将并入本文中。已经发现,对于可能具有涩味或苦味的某些药物或药剂,通过向该制剂中添加甜味增强剂,能够提供包含该药物的适口得多的制剂。在这点上,即使处于例如其粉末形式的药物是苦的或具有讨厌的味道,但是用作本发明包衣并包含增强剂的基质将提供具有可接受的药物性质的产品。
本发明的药物组合物可以是气雾剂的形式。所述气雾剂组合物还可包含药物活性剂。气雾剂组合物在本领域内是已知的。参见,例如美国专利No.5,011,678,通过参考以其完整的形式并入本文中。作为非限制性实例,根据本发明的气雾剂组合物可包含医疗有效量的药物活性物质、一种或多种碳水化合物甜味剂、Reb A或Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体、以及生物相容性推进剂,如(氢/氟)碳推进剂。
在本发明的一个实施方案中,药物组合物为营养组合物。具有不悦的味道的营养组合物的实例包括但不一定限于,用于治疗营养缺乏、创伤、手术、克罗恩(Crohn’s)病、肾脏疾病、高血压、肥胖症等的肠营养品,以促进运动性能、肌肉增强或综合健康或新陈代谢的先天性障碍如苯丙酮酸尿症。特别地,这样的营养制剂可含有具有苦的或金属的味道或后味的一种或多种氨基酸。这样的氨基酸包括但不限于,选自亮氨酸、异亮氨酸、组氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的L异构体的必需氨基酸。
在一个实施方案中,通过Reb A与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体组合,将本发明的药物组合物或营养组合物的甜味提高了至少约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%,或约60%~约90%,或约20%~约50%,。
在一个实施方案中,通过Reb D与Reb C和/或Dulc A、或其立体异构体组合,将本发明的药物组合物或营养组合物的甜味提高了至少约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%,或约60%~约90%,或约20%~约50%。
在一个实施方案中,本发明的消耗品为牙齿保健组合物,其包含足以提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量的碳水化合物甜味剂、Reb A和式I的一种或多种化合物或其立体异构体,其中Reb A的量小于或等于Reb C或Dulc A的每种的量。在一个实施方案中,本发明的消耗品为牙齿保健组合物,其包含足以提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量的碳水化合物甜味剂和Reb A与Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的组合。在一个实施方案中,本发明的消耗品为牙齿保健组合物,其包含足以提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量的碳水化合物甜味剂、Reb D和式I的一种或多种化合物或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明的消耗品为牙齿保健组合物,其包含足以提高碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现任何异味的量的碳水化合物甜味剂和Reb D与Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的组合。在一个实施方案中,Reb D的量小于或等于RebC或Dulc A的每种的量。牙齿保健组合物在本领域内是已知的且包括但不限于,牙膏、漱口水、斑块冲洗液、牙线、牙痛减轻剂(例如ANBESOLTM)等。在一个实施方案中,牙齿保健组合物包含一种碳水化合物甜味剂。在另一个实施方案中,牙齿保健组合物包含超过一种的碳水化合物甜味剂。在某些实施方案中,牙齿保健组合物包含蔗糖和玉米糖浆,或其包含蔗糖和阿斯巴甜。
在另一个实施方案中,本发明的消耗品为美容产品,其包含碳水化合物甜味剂、Reb A以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体。在另一个实施方案中,本发明的消耗品为美容产品,其包含碳水化合物甜味剂和Reb A与Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的组合。在另一个实施方案中,本发明的消耗品为美容产品,其包含碳水化合物甜味剂、Reb D以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体。在另一个实施方案中,本发明的消耗品为美容产品,其包含碳水化合物甜味剂和Reb D与Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的组合。例如,但不是限制性的,美容产品可以是面霜、口红、唇彩等。本发明的其他合适组合物包括润唇膏如CHAPSTICK或BURT′S BEESWAX润唇膏,还包含Reb A或Reb D以及Reb C和/或Dulc A或其立体异构体。
本发明还涉及包含上述Reb A或Reb D以及Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的各种有用的消耗品。
在一个实施方案中,本发明涉及一种食品,其包含碳水化合物甜味剂、Reb A以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明涉及一种食品,其包含碳水化合物甜味剂和Reb A与Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的组合。在一个实施方案中,本发明涉及一种食品,其包含碳水化合物甜味剂、Reb D以及式I的一种或多种化合物或其立体异构体。在一个实施方案中,本发明涉及一种食品,其包含碳水化合物甜味剂、Reb D与Reb C和/或Dulc A或其立体异构体的组合。在一个实施方案中,所述食品基本不含式I的化合物如莱鲍迪苷C和杜克尔苷A、莱鲍迪苷A以及莱鲍迪苷D及其立体异构体之外的二萜糖苷。在一个实施方案,食品包含基本由碳水化合物甜味剂、莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种、以及莱鲍迪苷C和/或杜克尔苷A或其立体异构体构成的组合物。优选地,食品为呈现甜味(即本身含有碳水化合物甜味剂)和/或添加了碳水化合物甜味剂的食品。所述食品包含足以提高甜味而不呈现异味的量的Reb A或Reb D以及Reb C和/或Dulc A或其立体异构体,其中Reb A的量小于或等于Reb C或Dulc A的每种的量。在一个实施方案中,Reb D的量小于或等于Reb C或Dulc A的每种的量。具体的碳水化合物甜味剂已在上文中描述。期望提高甜味的具体食品包括但不限于,蛋糕;饼干;糖食如糖果、橡皮糖和巧克力;奶油;糖霜;冰淇淋;馅饼;和面包。作为饮料的具体食品包括软饮品、果汁和其他水果饮品、运动饮品如GATORADE、咖啡、茶、冰茶、可乐、酒精饮料以及KOOL-AID。
在某些方面中,本发明提供了能够使人制备消耗品如食品和药品的方法和组合物,所述消耗品保持期望的甜度但含有更少量的碳水化合物甜味剂如糖,且在某些情况中热量更少。
下面的实施例是本发明示例性的而不是限制性的化合物、组合物和方法。鉴于本公开内容,在临床治疗中通常遇到的且对本领域技术人员明显的各种条件和参数的适当改进和变化在本发明的主旨和范围内。
Reb A、Reb D、Reb C和Dulc A能够从Chromadex,CA购得。
实施例1
在根据下面的方案进行的双盲对照试验中,对300μM RebC(Chromadex,CA;纯度为94.9%;水之外的杂质为2.9%)对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。由受过训练的评判员对如下三种产品进行了评价:
·高浓度蔗糖(7%w/v)
·低浓度蔗糖(5%w/v)
·低浓度蔗糖+甜度增强剂(试验化合物)
使用顺序单一样品测试(sequential monadic test)方案对产品进行了评价。向受试者提供三种试样以进行评价。各个受试者被指示在他或她口中转动第一种试样3~5秒,将全部试样吐入一次性杯中,然后评价试样的甜度。通过在0~8的等级(例如,0=无,2=轻微,4=明确,8=非常强)标记数值,将强度评定在记分卡上。在决定甜度之后,受试者用水冲洗口腔并吐入一次性杯中。然后,向受试者提供无盐饼干清洁味觉。在提供各种试样之间,为了降低残留味道作用的潜在影响,需过去10分钟的时间。然后,提供第二种试样并按上述进行评价,随后实施相同的程序,直至对所有三种产品都进行了评价。随机提供试样以消除提供顺序的偏倚。
为了参与感官小组,从专家味道小组中选择评判员或受试者。将这些受试者在味道敏感方面进行筛选并使用吸吮和吐出方案训练溶液评价,并训练使用评定投票(rating ballot)。参与研究的评判员的数量为20人。女性受试者全部为未怀孕的且所有志愿者的年龄都<55岁,都对蔗糖无过敏史。要求评判员签署知情同意书。
具体地,向评判员提供如下指令:请吸一口水。小心去掉将放在你面前的试样杯的盖子。吸吮,转动3~5秒,然后将试样吐入提供的杯中,然后对试样的甜度进行评价。请对试样甜滋味的强度进行评价并在描述强度最佳的数字上打上竖的标记。利用提供的水冲洗你的口腔并吐入一次性杯中。在对下一试样进行评价之前,使用提供的饼干清洁味觉。
如果试样中存在任何其他滋味,请对其进行描述。再次冲洗你的口腔几次并再喝些水和吃无盐饼干。现在,你将休息10分钟,然后提供给你下一试样。
该试验的结果示于图1中。从图1能够看出,评判员发现,5%(w/v-%)蔗糖与300μM的Reb C组合的溶液的甜度与7%(w/v-%)蔗糖溶液没有区别。这是等于甜度增强的标准工业目标的效果。
实施例2
在如实施例1中所述的双盲对照试验中对300μM的Reb C对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。该试验的结果示于图2中。从图2能够看出,评判员发现,5%(w/v-%)蔗糖与300μM的RebC组合的溶液的甜度接近7%(w/v-%)果糖溶液的甜度。
实施例3
通过具有五个(5)受试者的试验组按如下(强制选择)对250μM RebC溶液的味道进行评价:提供给受试者2个杯,各含有10ml的250μMReb C水溶液或水(室温)。在完成试验之前,未将试样的内容物给受试者公开。要求受试者从第一杯中吸取大部分或全部10ml,在其口腔中转动液体,并吐入杯中,然后用水对其口腔进行剧烈冲洗。其后很快以相同的方式对第二杯的内容物进行取样。然后,要求受试者选择两种试样中的更甜者,或如果不甜的话,描述具有可察觉味道的试样的定性味道轮廓。所有受试者都正确识别了含有Reb C的试样并给出了如下定性味道描述:
受试者1:金属味,无甜味;
受试者2:令人厌恶的(“作呕的”)
受试者3:轻甜,发涩;
受试者4:微弱甜味;和
受试者5:轻微的甜味/甘草味
下面通过有四个(4)受试者的另一个试验组如下对250μM和300μM Reb C的溶液的味道进行了评价:由四个受试者对250和300μMReb C的10ml水溶液进行取样,要求四个受试者报告其对溶液的定性味道体会。受试者知道试样的内容物,但以前没有接触过Reb C,且没有给过他们关于预期味道的可能会影响他们报告的任何语言提示。受试者具有如下定性味道描述:
受试者1:两种浓度都是苦的和/或甘草味的;
受试者2:两种浓度都是苦的和/或甘草味的;
受试者3:两种浓度都是苦的和/或甘草味的;和
受试者4:两种浓度都是苦的和/或甘草味的。
实施例4
根据实施例1中所述的程序在双盲对照试验中对300μM的Reb C对8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。将该试验的结果示于图3中。从图3能够看出,评判员发现,8%(w/v-%)蔗糖与300μM的Reb C组合的溶液的甜度接近11%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。
实施例5
根据实施例1中所述的程序,在双盲对照试验中对150μM的RebC对8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。该试验的结果示于图4中。从图4能够看出,评判员发现,8%(w/v-%)蔗糖与150μM的Reb C组合的溶液的甜度在8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度与11%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度之间。该试验中8%(w/v-%)蔗糖溶液、有150μM Reb C的8%(w/v-%)蔗糖溶液和11%(w/v-%)蔗糖溶液的平均甜度分数分别为5.30、6.10和6.95。
实施例6
在根据如下方案进行的双盲对照试验中,对300μM RebC(Chromadex,CA;纯度为94.9%;水之外的杂质为2.9%)在具有10.39%(w/v-%)高果糖玉米糖浆(HFCS)(等于8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度)的冰茶中的甜度增强效果进行了评价。由受过训练的评判员对如下三种产品进行了评价:
·高浓度HFCS(14.29w/v;等于11%w/v的蔗糖溶液)
·低浓度HFCS(10.39w/v;等于8%w/v的蔗糖溶液)
·低浓度HFCS+甜度增强剂(试验化合物)
使用顺序单一样品测试方案对产品进行了评价。向受试者提供三种10ml的试样进行评价。指示各个受试者品尝并吞咽各种试样并然后评价试样的甜度。通过在0~8的等级(例如,0=无,2=轻微,4=明确,8=非常强)上标记数值,将强度评定在记分卡上。在决定甜度之后,受试者用水剧烈冲洗其口腔。然后,向受试者提供无盐饼干清洁味觉。在提供每种试样之间,为了降低残留味道作用的潜在影响,需经过10分钟的时间。然后,提供第二种试样并按上述进行评价,实施相同的程序,直至对所有三种产品进行评价。随机提供试样以消除提供提供顺序的偏倚。
为了参与感官小组,从专家味道小组中选择评判员或受试者。将这些受试者在味道敏感方面进行筛选并训练使用吸吮和吐出方案评价溶液,并训练使用评定投票。参与研究的评判员的数量为20人。女性受试者全部为未怀孕的且所有志愿者的年龄都<55岁,同时都对蔗糖无过敏史。要求评判员签署知情同意书。
具体地,向评判员提供如下指令:请吸一口水。小心去掉放在你面前的试样杯的盖子。吸吮并吞咽试样,然后对试样的甜度进行评价。请对试样甜滋味的强度进行评价并在描述强度最佳的数字上标出竖直标记。利用提供的水冲洗你的口腔并吐入一次性杯中。在对下一试样进行评价之前,使用提供的饼干清洁味觉。
如果试样中存在任何其他滋味,请对其进行描述。再次冲洗你的口腔几次并再喝些水和吃无盐饼干。现在,你将休息10分钟,然后提供给你下一试样。
将该试验的结果示于图5中。从图5能够看出,评判员发现,10.39%(w/v-%)的HFCS与300μM的Reb C组合的溶液的甜度与14.29%(w/v-%)的HFCS溶液(等于11%蔗糖溶液的甜度)没有区别。这是等于甜度增强的标准工业目标的效果。
实施例7
根据实施例1中所述的程序,在双盲对照试验中对300μM的DulcA(Chromadex,CA;纯度为94%;水之外的杂质为3%)对8%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。该试验的结果示于图6中。从图6能够看出,评判员发现,8%(w/v-%)蔗糖与300μM的Dulc A组合的溶液的甜度接近11%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。该试验关于8%(w/v-%)蔗糖溶液、具有300μM Dulc A的8%(w/v-%)蔗糖溶液和11%(w/v-%)蔗糖溶液的平均甜度分数分别为5.0、6.3和6.7。未察觉到异味。
实施例8
根据实施例1中所述的程序在双盲对照试验中对300μM的Dulc A对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。该试验的结果示于图7中。从图7能够看出,评判员发现,5%(w/v-%)蔗糖与300μM的Dulc A组合的溶液的甜度达到了7%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。
实施例9
在如实施例6中所述的双盲对照试验中对300μM的Reb C在具有8%(w/v-%)蔗糖的冰茶中的甜度增强效果进行了评价。该试验的结果示于图8中。从图8能够看出,评判员发现,8%(w/v-%)与300μM的RebC组合的溶液的甜度在8%(w/v-%)溶液的甜度与11%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度之间。
实施例10
根据实施例1中所述的程序,在双盲对照试验中对300μM的DulcA对5%(w/v-%)果糖溶液的甜度增强效果进行了评价。该试验的结果示于图9中。从图9能够看出,评判员发现,5%(w/v-%)果糖与300μM的Dulc A组合的溶液的甜度达到了7%(w/v-%)果糖溶液的甜度。
实施例11
通过试验组对150、300和600μM的Reb C的味道进行了评价。将10位小组成员训练几个星期以提供Reb C的定性滋味轮廓。首先使用代表图10中给出的不同味道形式的标准味觉刺激剂(即甜、苦、咸、酸和甘草味)对小组成员进行训练。然后,训练他们在滋味混合在一起时使用等级。所有的强度评级在0(无味道)~8(最高强度)的等级上。甜味的强度等级基本与实施例1和6中使用的相同。获得了150、300和600μM的Reb C的味道轮廓。在比较试验中也对Reb A(0.2mg/ml,用于某些食品/饮料应用中用于增甜的浓度)进行了评价。等级在底部不是线性的。1级为大致的甜度察觉阈值。从图10能够看出,在所试验的浓度下Reb C本身甜度很少或无。此外,仅可察觉的不快的味道、苦味和甘草味,在Reb C与糖组合时,也察觉不到。
实施例12
在根据如下方案进行的双盲对照试验中对40μM的Reb A(纯度>95%)和300μM Reb C(Chromadex,CA;纯度为94.9%;水之外的杂质为2.9%)对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。由受过训练的评判员对如下四种产品进行了评价:
·低浓度蔗糖(5w/v)
·低浓度蔗糖+甜度增强剂1(40μM的Reb A)
·低浓度蔗糖+甜度增强剂2(300μM的Reb C)
·低浓度蔗糖+甜度增强剂1+甜度增强剂2
使用顺序单一样品测试方案对产品进行了评价。向受试者提供三种10ml的试样以进行评价。指示每个受试者品尝并吞咽每种试样并然后评价试样的甜度。根据0~8的等级(例如,0=无,2=轻微,4=明确,8=非常强)标记数值,在记分卡上评出强度。决定甜味强度之后,让受试者用水剧烈冲洗其口腔。然后,向受试者提供无盐饼干清洁味觉。在提供每种试样之间,为了降低残留味道作用的潜在影响,需经过10分钟的时间。然后,提供第二种试样并按上述进行评价,随后实施相同的程序,直至对所有三种产品进行评价。随机提供试样以消除提供顺序的偏倚。
为了参与感官小组,从专家味道小组中选择评判员或受试者。将这些受试者在味道敏感方面进行筛选并训练使用吸吮和吐出方案评价溶液,和训练使用评定投票。参与研究的评判员的数量为20人。女性受试者全部为未怀孕的且所有志愿者的年龄都<55岁,同时都对蔗糖无过敏史。要求评判员签署知情同意书。。
具体地,向评判员提供如下指令:请吸一口水。小心去掉放在你面前的试样杯。吸吮并吞咽试样,然后对试样的甜度进行评价。请对试样甜滋味的强度进行评价并在描述强度最佳的数字上标出竖直标记。用提供的水冲洗你的口腔并吐入一次性杯中。在对下一试样进行评价之前,使用提供的饼干清洁味觉。
如果试样中存在任何其他滋味,请对其进行描述。再次冲洗你的口腔几次并再喝一些水和吃无盐饼干。现在,你将休息10分钟,然后提供给你下一试样。
该试验的结果示于图11中。从图11能够看出,评判员发现,5%(w/v-%)的蔗糖与40μM的Reb A和300μM的Reb C组合的溶液的甜度明显比40μM的Reb A和300μM的Reb C溶液单独在5%(w/v-%)的蔗糖溶液中更甜。300μM的Reb C协同提高了40μM的Reb A对5%(w/v-%)蔗糖溶液的相加性甜味增强效果。
实施例13
根据实施例12中所述的程序在双盲对照试验中对40μM的Reb A和300μM的Reb C对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。在该试验中,将甜度与7%(w/v-%)蔗糖溶液而不是5%(w/v-%)蔗糖溶液的平均甜度进行比较。将该试验的结果示于图12中。结果显示,5%(w/v-%)的蔗糖、40μM的Reb A与300μM的Reb C的混合物比7%(w/v-%)的蔗糖溶液明显更甜。
实施例14
根据实施例12中所述的程序在双盲对照试验中对80μM的Reb A和190μM的Reb C对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。在该试验中,将甜度与10%(w/v-%)蔗糖溶液而不是5%(w/v-%)蔗糖溶液的平均甜度进行比较。此外,对200ppm的Reb A对5%(w/v-%)蔗糖溶液的效果进行了评价。该试验的结果示于图13中。结果显示,5%(w/v-%)的蔗糖、80ppm的Reb A与190ppm的Reb C的混合物与10%(w/v-%)的蔗糖溶液一样甜。结果还显示,为了达到10%(w/v-%)的蔗糖溶液的甜度,必须向5%(w/v-%)的蔗糖溶液中添加20ppm的RebA。
实施例15
在根据实施例12中所述的方案进行的双盲对照试验中,对80ppm的Reb D(纯度95%)与190ppm的Reb C和60ppm的Reb D与210ppmReb C的组合对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度增强效果进行了评价。由受过训练的评判员对如下四种产品进行了评价:
·高浓度蔗糖(10%w/v)
·低浓度蔗糖(5%w/v)+80ppm的Reb D+190ppm的Reb C
·低浓度蔗糖(5%w/v)+60ppm的Reb D+210ppm的Reb C
·400ppm的Reb D
该试验的结果示于图14中。从图14能够看出,评判员发现,5%(w/v-%)的蔗糖与80ppm的Reb A和190μM的Reb C组合的溶液的甜度达到了10%(w/v-%)的蔗糖溶液的甜度。400ppm的Reb D溶液的甜度未达到10%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。评判员还发现,5%(w/v-%)的蔗糖与60ppm的Reb A和210ppm的Reb C组合的溶液的甜度明显与10%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度不同,但接近400ppm的Reb D溶液的甜度。
早先根据实施例12中所述的方案,对如下两种产品进行了试验:
·低浓度的蔗糖(5%w/v)
·200ppm的Reb D
评判员发现,5%(w/v-%)蔗糖溶液和含200ppm的Reb D的溶液两者的平均甜度为约4。
结果显示,190ppm的Reb C协同提高了80ppm的Reb D对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜味增强效果,且210ppm的Reb C协同提高了60ppm的Reb D对5%(w/v-%)蔗糖溶液的甜味增强效果。
现在已经完全描述了本发明,但是本领域的普通技术人员应理解,本发明能够在条件、配方和其他参数的宽泛和等价的范围内实施而不影响本发明或其任何实施方案的范围。通过参考以其完整的形式在本文中引用的所有专利、公布的专利申请和公布完全并入本文中。
Claims (52)
2.权利要求1的应用,其中所述碳水化合物甜味剂,和式I的化合物或其立体异构体以消耗品的形式配制。
3.权利要求2的应用,其中所述消耗品为食品、药物组合物、膳食补充剂、营养保健品、牙齿保健组合物或美容产品。
4.权利要求3的应用,其中所述食品为饮料。
5.权利要求1的应用,其中莱鲍迪苷A以20ppm至100ppm的浓度存在。
6.权利要求1的应用,其中莱鲍迪苷D以20ppm至100ppm的浓度存在。
7.权利要求1的应用,其中式I的一种或多种化合物、或其立体异构体各自独立地以其固有甜度的察觉阈值的量、稍高于、或低于其固有甜度的察觉阈值的量存在。
8.权利要求1的应用,其中式I的一种或多种化合物、或其立体异构体各自独立地以100ppm至600ppm的浓度存在。
9.权利要求1的应用,其中式I的一种或多种化合物为莱鲍迪苷C或其立体异构体。
10.权利要求1的应用,其中式I的一种或多种化合物为杜克尔苷A或其立体异构体。
11.权利要求9的应用,其中莱鲍迪苷C或其立体异构体以250μM至350μM的浓度存在。
12.权利要求2的应用,其中所述消耗品具有等于5-12%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。
13.权利要求1的应用,其中所述碳水化合物甜味剂以20000ppm至100000ppm的浓度存在。
14.权利要求10的应用,其中杜克尔苷A或其立体异构体以250μM至350μM的浓度存在。
15.一种消耗品,其包含碳水化合物甜味剂、有效提高所述碳水化合物甜味剂的甜味而不呈现异味的量的莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D中的至少一种、以及具有式I的一种或多种化合物或其立体异构体:
式I中R2为鼠李糖,且R和R1均为葡萄糖,或R为葡萄糖以及R1为氢,其中莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D的量小于或等于式I的每种化合物的量,所述碳水化合物甜味剂为蔗糖,果糖或高果糖玉米糖浆。
16.权利要求15的消耗品,其中莱鲍迪苷A以20ppm至100ppm的浓度存在。
17.权利要求15的消耗品,其中莱鲍迪苷D以20ppm至100ppm的浓度存在。
18.权利要求15的消耗品,其中式I的一种或多种化合物、或其立体异构体各自独立地以其固有甜度的察觉阈值的量、稍高于、或低于其固有甜度的察觉阈值的量存在。
19.权利要求15的消耗品,其中式I的一种或多种化合物、或其立体异构体各自独立地以100ppm至600ppm的浓度存在。
20.权利要求15的消耗品,其中式I的化合物为莱鲍迪苷C或其立体异构体。
21.权利要求15的消耗品,其中式I的化合物为杜克尔苷A或其立体异构体。
22.权利要求20的消耗品,其中莱鲍迪苷C或其立体异构体以150μM至600μM的浓度存在。
23.权利要求21的消耗品,其中杜克尔苷A或其立体异构体以150μM至600μM的浓度存在。
24.权利要求15的消耗品,其中所述消耗品的甜度等于5-12%(w/v-%)蔗糖溶液。
25.权利要求15的消耗品,其中所述碳水化合物甜味剂以20000ppm至100000ppm的浓度存在。
26.权利要求15的消耗品,其中所述消耗品为食品、药物组合物、膳食补充剂、营养保健品、牙齿保健组合物或美容产品。
27.权利要求26的消耗品,其中所述食品为饮料。
29.权利要求28的方法,其中所述消耗品为食品、药物组合物、膳食补充剂、营养保健品、牙齿保健组合物或美容产品。
30.权利要求29的方法,其中所述食品为饮料。
31.权利要求28的方法,其中莱鲍迪苷A以20ppm至100ppm的浓度存在。
32.权利要求28的方法,其中莱鲍迪苷D以20ppm至100ppm的浓度存在。
33.权利要求28的方法,其中式I的一种或多种化合物、或其立体异构体各自独立地以其固有甜度的察觉阈值的量、稍高于、或低于其固有甜度的察觉阈值的量存在。
34.权利要求28的方法,其中式I的一种或多种化合物、或其立体异构体各自独立地以100ppm至600ppm的浓度存在。
35.权利要求28的方法,其中式I的一种或多种化合物为莱鲍迪苷C或其立体异构体。
36.权利要求28的方法,其中式I的一种或多种化合物为杜克尔苷A或其立体异构体。
37.权利要求35的方法,其中莱鲍迪苷C或其立体异构体以150μM至600μM的浓度存在。
38.权利要求36的方法,其中杜克尔苷A或其立体异构体以150μM至600μM的浓度存在。
39.权利要求28的方法,其中所述消耗品具有等于5-12%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。
41.权利要求40的方法,其中所述消耗品具有等于5-12%(w/v-%)蔗糖溶液的甜度。
42.权利要求40的方法,其中所述碳水化合物甜味剂以20000ppm至100000ppm的浓度存在。
43.权利要求40的方法,其中以达到20ppm至100ppm浓度的量向所述消耗品中添加莱鲍迪苷A。
44.权利要求40的方法,其中莱鲍迪苷D以20ppm至100ppm的浓度存在。
45.权利要求40的方法,其中以达到100ppm至600ppm浓度的量向所述消耗品中各自独立地添加式I的一种或多种化合物、或其立体异构体。
46.权利要求40的方法,其中式I的一种或多种化合物为莱鲍迪苷C或其立体异构体。
47.权利要求40的方法,其中式I的一种或多种化合物为杜克尔苷A或其立体异构体。
48.权利要求46的方法,其中添加莱鲍迪苷C或其立体异构体达到150μM至600μM的浓度。
49.权利要求47的方法,其中杜克尔苷A或其立体异构体达到150μM至600μM的浓度。
50.权利要求40的方法,其中每50-100g的所述碳水化合物甜味剂添加0.1至0.5g莱鲍迪苷C、杜克尔苷A或其立体异构体,且其中每50至100g的所述碳水化合物甜味剂添加0.03g至0.15g的莱鲍迪苷A或莱鲍迪苷D。
51.权利要求40的方法,其中所述消耗品为食品、药物组合物、膳食补充剂、营养保健品、牙齿保健组合物或美容产品。
52.权利要求51的方法,其中所述食品为饮料。
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