CN102532501A - 一种聚（l-乳酸）及聚（l-乳酸-乙醇酸）的精制方法 - Google Patents
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Abstract
一种聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)的精制方法，其特征是聚(L-乳酸)或聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂粉碎后通过有机溶剂溶解、水萃取、分液、沉淀、有机溶剂萃取等进行精制纯化，最后经真空干燥、粉碎过筛可得纯度较高的聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)医用高分子材料。该产品外观为白色或类白色粉末，无臭、无味或微酸味，具有良好的生物安全性和生物可降解性，可作为药用辅料应用于药物制剂的研发和生产。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种医用高分子材料的制备方法，具体地说是一种聚(L-乳酸)及共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)的精制纯化方法。
二、背景技术
早期合成聚(L-乳酸)及其共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)，多以氧化锌、氯化锌、锡、氧化锡、二氯化锡、四氯化锡、三氧化二砷等作催化剂，采用直接法(一步法)将L-乳酸或者L-乳酸、乙醇酸直接缩聚，无论是均聚所得的聚(L-乳酸)还是共聚说得的聚(L-乳酸-乙醇酸)，聚合物分子量都较低，一般为2,000-4,000，稳定性较差，无实际使用价值(USP4960866)。为了提高聚合物的分子量，近年来主要采用将乳酸、乙醇酸先制备成丙交酯、乙交酯，再以丙交酯、乙交酯为原料，采用开环聚合的方法制备聚(L-乳酸)及其共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)，所得的聚合物分子量较大，强度较高，稳定性也较好。采用这种间接法(两步法)合成技术，催化剂多采用氯化亚锡、辛酸亚锡(D.K.Gilding and A.M.Reed，Polymer，1979，20：1459；Spinu M，Jackson C.J.，macromol Sci Pure Appl Chem，1996，A33(10)：1497；Kricheldorf H.R.，Kreiser S.I.，Polymer，1993，36(6)：1253；D.W.Grijpma，A.J.Nijenhuis.，Polymer，1990，31：2201)、异丙醇铝(Kricheldrof H.R.，Beerl M.，Macromolecules，1988，21：286；Dubois P.，Jacobs C.，Macromolecules，1991，24：2266)、双金属氧桥烷氧化合物([(n-C4H9O)2AlO]2Zn)(Feng X.D.，Polymer，1985，17(1)：189)、含金属锌的引发体系(FP，7829978，1978)、稀土类引发体系(Hajime Yasuda，Eiji Ihara，Macromol.Chem.Phys.，1995，196(8)：2417)等，均聚所得的聚(L-乳酸)树脂多采用二氯甲烷为溶剂，甲醇为沉淀剂(高索莲、周宁国，现代分离纯化与分析技术，中国科学技术大学出版社，2004：204；付春华，罗彦凤等，高分子材料科学与工程，2007，23(4)：170)进行精制纯化；而共聚所得的聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂除采用上述方法外，多采用乙酸乙酯或者乙酸乙酯/石油醚(V/V＝1/1，体积比)混合溶剂通过长时间的抽提(罗丙红，廖凯荣等，高分子学报，2003，6：803；D.K.Gilding and A.M.Reed，Polymer，1979，20：1459)除去树脂中残留的单体丙交酯、乙交酯和催化剂。该制备方法工艺路线长、设备要求高、以单体乳酸、乙醇酸为基准的转化率较低、精制所消耗的有机溶剂量大、能耗高、成本高、生产周期长。
近年来由于生物发酵和分离新技术的应用，L-乳酸的光学纯度和产品质量得到迅速提高，同时随着高效催化剂的开发和使用，目前已有不少采用直接缩聚制备较高分子量聚(L-乳酸) 及其共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂的专利和文献报道，日本三井公司在专利USP5310865、USP5428126、USP5440008和USP5444143中报道了采用溶液聚合，直接法制备高分子量的聚乳酸、聚乙醇酸和其它的含羟基羧酸及其共聚物的工艺。该工艺以乳酸、乙醇酸和其它羟基羧酸为原料，以芳香烷烃和芳醚作溶剂，以I、II、III、IV和V簇的金属及其氧化物、氢氧化物、卤化物、无机盐、羧酸盐和金属有机化合物为催化剂，在聚合温度130℃、高真空度和分子筛共沸回流条件下反应，得到高分子量的聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸/乙醇酸和其它的含羟基羧酸的聚和物。上海同济大学任杰等在CN03115321.6中报道了使用多元醇、多元酸作为扩链剂，用乳酸直接缩聚制备高分子量聚乳酸的方法。Hiltunet等(Kari Hiltunen，Jukka V.Seppalla，Mika Harkonen，Macromolecules，1997，30：373)认为最好的缩聚催化剂是浓硫酸，以它为催化剂能合成出分子量最高且结晶度超过50％的聚(L-乳酸)树脂。但这些文献中都没有关于聚(L-乳酸)及其共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)精制纯化方面的报道。马建华等在专利CN200410065149.4中报道了以硫酸为催化剂，通过熔融缩聚制备聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂，并介绍了用水萃取，过滤后再用有机溶剂萃取去除聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂中残留的酸、丙交酯、乙交酯的精制纯化工艺。高勤卫等人在专利CN02111794.2中报道了采用SnCl2·2H2O与对甲苯磺酸复合催化剂直接熔融缩聚得到聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂，在乙酸乙酯中溶解过滤，在乙醚中沉淀制备成品聚(L-乳酸-乙醇酸)的工艺。目前还未见到以浓硫酸为催化剂，L-乳酸或者L-乳酸、乙醇酸直接熔融缩聚后，采用有机溶剂溶解合成的高分子树脂，水萃取其中的残留酸、催化剂后，经分液后沉淀，再用有机溶剂萃取滤饼中残留的丙交酯、乙交酯，得到纯度较高、可作为医用的成品聚(L-乳酸)及L-乳酸共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)的报道。
三、发明内容
本发明旨在获得医用高分子材料聚(L-乳酸)和聚(L-乳酸-乙醇酸)，所要解决的技术问题是对聚(L-乳酸)和聚(L-乳酸-乙醇酸)进行精制使之符合医用要求。
本发明是在专利CN200410065149.4的基础上，对L-乳酸或者L-乳酸、乙醇酸直接缩聚后精制纯化工艺进行改进，具体地说就是以浓硫酸为催化剂，通过直接熔融缩聚合成聚(L-乳酸)或聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂，在一定的工艺条件下，通过精制纯化得到符合医用条件的高纯度的聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)产品。
本精制方法包括熔融缩聚后树脂的溶解、萃取、沉淀、分离和干燥等各单元环节。
所述的精制纯化是对粗品聚(L-乳酸)或粗品聚(L-乳酸-乙醇酸)树脂而言，即通过精制除去其中所含的未反应的单体、催化剂、中间体、低聚物和其它杂质。聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)都能溶于三氯甲烷、二氯甲烷等有机溶剂，且聚(L-乳酸-乙醇酸)还能溶于丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，L-乳酸、乙醇酸两种单体和催化剂硫酸均溶于水，低聚物溶于三 氯甲烷-乙醇、三氯甲烷-甲醇、二氯甲烷-乙醇、二氯甲烷-甲醇、丙酮-乙醇、乙酸乙酯-乙醇等混合溶剂，中间体丙交酯可溶于丙酮、乙醇等有机溶剂，中间体乙交酯可溶于乙酸乙酯、乙醇等有机溶剂，因此可以通过溶解、萃取、沉淀、分离、干燥等物理过程进行精制。首先通过有机溶剂溶解合成的树脂，水萃取其中未反应的单体、催化剂，分液后用沉淀剂沉淀出有机相中的高分子材料，同时除去部分低聚物和其它杂质，离心过滤后再用有机溶剂萃取滤饼除去其中残留的丙交酯、乙交酯中间体等，经离心过滤后，再真空干燥，达到纯化聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)的目的，所得的成品比CN200410065149.4工艺所得的成品纯度更高，杂质含量更低，通过加速试验和长期试验后分析发现本工艺方法所得的产品稳定性更好(同一批号的聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)采用两种不同的精制工艺所得的试验数据见表一和表二)；药理试验和毒理试验也证明本工艺方法所得的产品安全性更好。
表一本精制工艺与CN200410065149.4精制工艺所得的聚(L-乳酸)试验数据
表二本精制工艺与CN200410065149.4精制工艺所得的聚(L-乳酸-乙醇酸)(75/25)试验数据
具体操作过程如下：在洁净的操作环境下，将粉碎后的粗品聚(L-乳酸)加4-8倍质量的三氯甲烷或二氯甲烷，搅拌溶解后加8-16倍质量的水萃取至少两次，经分液后，向有机相中加16-30倍质量的沉淀剂无水乙醇或甲醇使聚(L-乳酸)沉淀析出，离心过滤后向沉淀中加6-12倍质量的丙酮萃取至少两次，离心过滤后真空干燥得到精制的白色粉末状聚(L-乳酸)。对粗品聚(L-乳酸-乙醇酸)除可加4-8倍质量的三氯甲烷或二氯甲烷溶解外，也可加4-8倍质量的乙酸乙酯或丙酮溶解，然后再加8-16倍质量的水萃取至少两次，经分液后，向有机相中加16-30倍质量的沉淀剂无水乙醇或甲醇使聚(L-乳酸-乙醇酸)沉淀析出，离心过滤后向沉淀中加6-12倍质量的无水乙醇萃取至少两次，离心过滤后真空干燥得到精制的白色粉末状聚(L-乳酸-乙醇酸)。聚(L-乳酸)、聚(L-乳酸-乙醇酸)数均分子量8000-35000，以单体计算，收率≥60％，其性能完全能够满足医用材料特别是药物制剂辅料的要求。
作为医用材料，特别是药物制剂用的药用辅料，精制所需的洁净操作环境应为万级区，萃取用的水应较为纯净，最好使用蒸馏水或去离子水，所用的有机溶剂最好选用医用材料，这样可最大限度的确保纯化后的聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)的产品质量。另外，在本方法中溶剂优选三氯甲烷、沉淀剂优选乙醇，这是由于实际工业生产中二氯甲烷与甲醇沸点都很低，在使用过程中具有安全隐患，同时甲醇的毒性比乙醇大得多；另外一个原因是沉淀后产生的三氯甲烷-乙醇混合溶剂无共沸点，比二氯甲烷-甲醇混合溶剂易于分离回收利用。可最大限度的避免对环境产生污染，因此本精制方法属绿色环保工艺。
单体缩聚时使用浓硫酸作催化剂，用量少、催化活性高、速度快，大大缩短了生产周期，有利于提高生产效率，降低成本，同时硫酸根易于分离，因此成品聚(L-乳酸)及其共聚物聚(L-乳酸-乙醇酸)具有很好的安全性和稳定性。
四、具体实施方式
实施例1：
在配备有搅拌、温度控制和真空系统的10L不锈钢反应釜中投入8kgL-乳酸(浓度90.0％，光学纯度98.2％)、5.14g硫酸(98.0％，AR)。在均匀搅拌下，从室温匀速升温，同时从常压均匀减压脱水。四小时后，温度为140℃时，压力为4,500Pa，保持此状态1小时。将温度均匀升到175℃时，减压到2,000Pa，保持此状态20小时，将物料倒出冷却后，可得到近乎无色透明树脂状的聚(L-乳酸)5652g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的有机相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的有机相中加入24L无水乙醇进 行沉淀，转速为90转/分钟，搅拌1小时后，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入丙酮2000ml，转速为90转/分钟，搅拌2小时，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯。重复萃取三次，分离后，经80℃、2,000Pa、24小时干燥后得成品聚(L-乳酸)814g，为理论收率的81.4％，以L-乳酸单体计算，收率为63.9％；经测试数均分子量为18,200(GPC)，水分含量0.21％，残留酸含量0.14％，丙交酯含量0.18％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例2：
实验装置同实施例1，取实施例1中过100目筛的物料1000g，加入到加有5000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加5000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加5000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入20L无水乙醇进行沉淀，转速为90转/分钟，搅拌1小时后，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入丙酮2000ml，转速为90转/分钟，搅拌1小时，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯。重复萃取三次，分离后，经80℃、2,000Pa、24小时干燥后得成品聚(L-乳酸)822g，为理论收率的82.2％，以L-乳酸单体计算，收率为64.5％；经测试数均分子量为17,900(GPC)，水分含量0.20％，残留酸含量0.16％，丙交酯含量0.21％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例3：
实验装置同实施例1，7.6kg L-乳酸(浓度90.0％，光学纯度98.2％)，307g乙醇酸(含量99.0％)、5.83g硫酸(98.0％，AR)。在均匀搅拌下，从室温匀速升温，同时从常压均匀减压脱水。四小时后，温度为144℃时，压力为4,500Pa，保持此状态1小时。将温度均匀升到175℃时，减压到2,000Pa，保持此状态20小时，可得到近乎无色透明树脂状的聚(L-乳酸-乙醇酸)(单体摩尔比95/5)树脂5614g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，搅拌1小时，转速为120转/分钟，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经60℃、1,500Pa、24小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(95/5)805g，为理论收率的80.5％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为63.3％；经测试数均分子量为26,500(GPC)，水分含量0.21％，残留酸含量0.18％，丙交酯含量0.21％， 乙交酯含量0.17％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例4：
实验装置和操作同实施例3，7.2kg L-乳酸，614g乙醇酸，5.79g硫酸。温度升到175℃后的反应时间为18小时，得聚(L-乳酸-乙醇酸)(90/10)树脂5537g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，搅拌1小时，转速为120转/分钟，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经55℃、1,500Pa、24小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(90/10)797g，为理论收率的79.7％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为62.3％；经测试数均分子量为21,400(GPC)，水分含量0.22％，残留酸含量0.17％，丙交酯含量0.22％，乙交酯含量0.15％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例5：
实验装置和操作同实施例3，6.8kg L-乳酸，921g乙醇酸，5.75g硫酸。温度升到175℃后的反应时间为18小时，得聚(L-乳酸-乙醇酸)(85/15)树脂5482g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，搅拌1小时，转速为120转/分钟，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经50℃、1,500Pa、24小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(85/15)785g，为理论收率的78.5％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为61.2％；经测试数均分子量为20,600(GPC)，水分含量0.23％，残留酸含量0.19％，丙交酯含量0.23％，乙交酯含量0.16％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例6：
实验装置和操作同实施例3，6.4kg L-乳酸，1228g乙醇酸，5.70g硫酸。温度升到175℃后的反应时间为18小时，得聚(L-乳酸-乙醇酸)(80/20)树脂5448g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转 /分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，搅拌1小时，转速为120转/分钟，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经45℃、1,500Pa、24小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(80/20)779g，为理论收率的77.9％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为60.8％；经测试数均分子量为19,800(GPC)，水分含量0.24％，残留酸含量0.18％，丙交酯含量0.21％，乙交酯含量0.16％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例7：
实验装置和操作同实施例3，6kgL-乳酸、1535g乙醇酸、5.66g硫酸。温度升到175℃时，反应20小时，得到聚(L-乳酸-乙醇酸)(75/25)树脂5386g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml三氯甲烷的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，静置6小时后搅拌1小时，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经40℃、1,000Pa、48小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(75/25)782g，为理论收率的78.2％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为60.9％；经测试数均分子量为21,700(GPC)，水分水分含量0.25％，残留酸含量0.21％，丙交酯含量0.23％，乙交酯含量0.18％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例8：
实验装置和操作同实施例3，5.6kg L-乳酸，1842g乙醇酸，5.62g硫酸。温度升到175℃后的反应时间为20小时，得聚(L-乳酸-乙醇酸)(70/30)树脂5316g。粉粹，过100目筛，转速为120转/分钟取其中1000g，加入到加有6000ml乙酸乙酯的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，静置4小时后搅拌1小时，转速为120转/分钟，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6 小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经35℃、1,000Pa、48小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(70/30)783g，为理论收率的78.3％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为60.6％；经测试数均分子量为18,300(GPC)，水分水分含量0.24％，残留酸含量0.23％，丙交酯含量0.22％，乙交酯含量0.21％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例9：
实验装置和操作同实施例3，4.8kgL-乳酸，2457g乙醇酸，5.51g硫酸。温度升到175℃后的反应时间为24小时，得聚(L-乳酸-乙醇酸)(60/40)树脂5226g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml丙酮的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加9000ml去离子水搅拌1小时，转速为90转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置2小时，呈凝胶状，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的凝胶中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的凝胶中加入24L无水乙醇进行沉淀，静置6小时后搅拌1小时，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经30℃、800Pa、48小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)(60/40)782g，为理论收率的78.2％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为60.5％；经测试数均分子量为17,800(GPC)，水分水分含量0.27％，残留酸含量0.15％，丙交酯含量0.22％，乙交酯含量0.21％，硫酸根含量＜0.01％。
实施例10：
实验装置和操作同实施例34kgL-乳酸，3071g乙醇酸，5.42g硫酸。温度升到175℃后的反应时间为24小时，得聚(L-乳酸-乙醇酸)(50/50)树脂5117g。粉粹，过100目筛，取其中1000g，加入到加有6000ml乙酸乙酯的50L不锈钢釜中，搅拌2小时，转速为120转/分钟，使其充分溶解后，加6000ml去离子水搅拌1小时，转速为120转/分钟，萃取除去粗品中的催化剂硫酸及未反应的残留单体乳酸和乙醇酸。静置1小时，使其完全分层，分液，将含有残留酸的水相分离出去后，向所得的油相中加6000ml去离子水，重复萃取一次。向二次萃取后的油相中加入24L无水乙醇进行沉淀，静置4小时后搅拌1小时，离心过滤。将滤饼置于10L玻璃釜，加入无水乙醇2000ml，搅拌6小时，转速为90转/分钟，离心过滤，萃取除去粗品中残留的丙交酯、乙交酯和水分。重复萃取三次，分离后，经30℃、800Pa、48小时干燥后得成品聚(L-乳酸-乙醇酸)781g，为理论收率的78.1％，以L-乳酸、乙醇酸单体计算，收率为60.2％；经测试数均分子量为17,200(GPC)，水分水分含量0.26％，残留酸含量0.18％，丙交酯含量0.20％，乙交酯含量0.22％，硫酸根含量＜0.01％。
Claims (6)
1.一种聚(L-乳酸)及聚(L-乳酸-乙醇酸)的精制方法，包括溶解、萃取、沉淀、分离和干燥各单元过程，其特征在于：首先向粉碎后的粗品聚(L-乳酸)或聚(L-乳酸-乙醇酸)中分别加入4-8倍质量的三氯甲烷或二氯甲烷搅拌溶解，然后加入8-16倍质量的水分别萃取至少两次，经分液后向有机相中分别加入沉淀剂无水乙醇或甲醇生成沉淀，离心过滤后分别向沉淀中加入丙酮或无水乙醇萃取至少两次，过滤后真空干燥得到精制的聚(L-乳酸)或聚(L-乳酸-乙醇酸)。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：向粉碎后的粗品聚(L-乳酸)或聚(L-乳酸-乙醇酸)中分别加入4-8倍质量的三氯甲烷搅拌溶解。
3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：向粉碎后的聚(L-乳酸-乙醇酸)中加入4-8倍质量的乙酸乙酯或丙酮搅拌溶解。
4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：所述的沉淀剂为无水乙醇。
5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：所述的萃取聚(L-乳酸)中残留的丙交酯的萃取剂为丙酮。
6.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：所述的萃取聚(L-乳酸-乙醇酸)中残留的丙交酯、乙交酯的萃取剂为无水乙醇。
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