CN102532076A - 一种中药天仙子中提取的木脂素类化合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药天仙子中提取的木脂素类化合物，属中药提取化合物领域。本发明的提取方法为取天仙子种子，用乙醇回流提取，得天仙子总浸膏；总浸膏先用蒸馏水溶解分散，用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，取乙酸乙酯层浸膏；乙酸乙酯层浸膏经硅胶柱色谱、制备液相，得到的化合物2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基-5-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基次乙基-7-甲氧基苯并二氢呋喃。

Description

一种中药天仙子中提取的木脂素类化合物

技术领域

本发明属于中药提取化合物领域，特别涉及一种中药天仙子中的木脂素类化合物。

背景技术

天仙子，即Henbane (Hyoscyamus niger L.)，为两年生草本，原生于欧洲，西亚，北亚及北非等地。后传入东亚，北美和澳洲。现许多国家均有栽培。是一种传统的致幻剂。天仙子原植物高0.3-0.7m，灰绿色叶子，白色或淡黄色花，具紫色脉纹。种子为深棕色。带有明显难闻气味，因此俗称臭茄。在中国，天仙子的主要药用部位为种子，而在英国、美国和德国，除种子外，天仙子的干燥叶，花冠和新鲜开花期的全株植物也可入药。

在中国，天仙子首载于《神农本草经》，列为下品，具有解痉止痛，平喘，安神的作用，常用于治疗胃脘挛痛，喘咳以及癫狂。而近年来，在一些中药制剂中，天仙子也常被用做治疗癌症的主要成分。天仙子为我国传统解痉、止痛药，明代著明本草学家李时珍的《本草纲目》谓：“主治癫狂、风痹厥痛、喘咳、牙痛、痈肿、恶疮”。 天仙子提取物研究显示天仙子中含有生物碱，香豆素，黄酮，甾体，单宁和萜类化合物，天仙子具有心血管抑制作用、中枢神经系统作用等。天仙子的临床应用也有新的发展，主要治疗作用是解除小血管和平滑肌的痉挛，感染性休克，改善微循环，胞膜，调节植物神经和多种体液因子等。近年来，具研究发现天仙子的一些化合物还具有抗癌活性。但其抗癌活性机制还有待研究清楚。我们可以进一步研究其在体内及体外的作用，为临床应用提供更科学的依据，也为扩大其应用范围提供依据。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有木脂素类结构的化合物克罗酰胺，其化学名称为2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基-5-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基次乙基-7-甲氧基苯并二氢呋喃以及特有提取方法的化合物。为中药天仙子的临床应用提供一种新化合物。该化合物的结构如下：

本发明的化合物的提取方法如下：

1、取天仙子干燥成熟种子或经炒法炒制的种子，粉碎成粉末，用6-9倍量的60-80%乙醇回流提取，每次1-3小时，提取2-4次，将提取液中的乙醇减压回收，至无醇味，得天仙子总浸膏；

2、总浸膏先用蒸馏水溶解分散，依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取2-5次，回收溶剂得各层浸膏，取乙酸乙酯层浸膏；

3、乙酸乙酯层浸膏经硅胶柱色谱，以三氯甲烷-甲醇（50:1）洗脱，得到的馏分又经硅胶柱色谱以三氯甲烷-丙酮（3:1）洗脱，得到的组分经硅胶柱三氯甲烷-甲醇（7:1）纯化后，以甲醇-水（7:3）为流动相，紫外检测器，检测波长为223nm，在制备液相中进一步去杂质，得到化合物克罗酰胺，其化学名称为2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基-5-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基次乙基-7-甲氧基苯并二氢呋喃。

本发明的化合物克罗酰胺采用SRB法检测进行了抗癌实验研究。实验结果表明克罗酰胺对乳腺肿瘤细胞，前列腺肿瘤细胞生长均有一定的抑制作用，显示出作为新型抗肿瘤药物的应用前景。

本发明天仙子为Henbane (Hyoscyamus niger L.) 干燥成熟种子，炒法炒制的种子是指将锅预热至185-210℃，投入生品种子，拌炒5-10分钟即得。克罗酰胺为淡黄色粉末，碘化铋钾显色呈阳性，茚三酮反应呈阳性。

具体实施方式

以下实施例子进一步解释本发明的内容，但并不用以限制本发明。

实施例1 

1、取天仙子干燥成熟种子5kg，粉碎成粉末，用6倍量的60%乙醇回流提取，每次1小时，提取3次，将提取液中的乙醇减压回收，至无醇味，得天仙子总浸膏；

2、总浸膏先用蒸馏水溶解分散，依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取2次，回收溶剂得各层浸膏，取乙酸乙酯层浸膏；

3、乙酸乙酯层浸膏硅胶拌样，经硅胶柱色谱，硅胶为100-200目，以三氯甲烷-甲醇（50:1）洗脱，合并得到的馏分；后经硅胶柱色谱，硅胶为200-300目，以三氯甲烷-丙酮（3:1）洗脱，合并得到的组分；再经硅胶柱三氯甲烷-甲醇（7:1），硅胶为200-300目，纯化后，得到纯化物；

4、将纯化物在制备液相中进一步去杂质，以甲醇-水（7:3）为流动相，紫外检测器，检测波长为223nm，制备柱为安捷伦制备柱（Agilent Prep-C18 column,50×100mm,5um）得到纯度为98%的化合物克罗酰胺约185mg。

实施例2 

1、取天仙子炒制的种子5kg，粉碎成粉末，用8倍量的75%乙醇回流提取，每次3小时，提取2次，将提取液中的乙醇减压回收，至无醇味，得天仙子总浸膏；

2、总浸膏先用蒸馏水溶解分散，依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取5次，回收溶剂得各层浸膏，取乙酸乙酯层浸膏；

3、乙酸乙酯层浸膏硅胶拌样，经硅胶柱色谱，硅胶为100-200目，以三氯甲烷-甲醇（50:1）洗脱，合并得到的馏分；后经硅胶柱色谱，硅胶为200-300目，以三氯甲烷-丙酮（3:1）洗脱，合并得到的组分；再经硅胶柱三氯甲烷-甲醇（7:1），硅胶为200-300目，纯化后，以甲醇-水（7:3）为流动相，在制备液相中进一步去杂质，制备柱为安捷伦制备柱（Agilent Prep-C18 column,50×100mm,5um），得到纯度为99%的化合物克罗酰胺约270mg。

实施例3 

1、取天仙子种子5kg，将锅预热至185℃，投入种子，拌炒8分钟即得炒制的种子，将炒制的种子粉碎成粉末，用9倍量的80%乙醇回流提取，每次2小时，提取4次，将提取液中的乙醇减压回收，至无醇味，得天仙子总浸膏；

2、总浸膏先用蒸馏水溶解分散，依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取3次，回收溶剂得各层浸膏，取乙酸乙酯层浸膏；

3、乙酸乙酯层浸膏硅胶拌样，经硅胶柱色谱，硅胶为100-200目，以三氯甲烷-甲醇（50:1）洗脱，合并得到的馏分；后经硅胶柱色谱，硅胶为200-300目，以三氯甲烷-丙酮（3:1）洗脱，合并得到的组分；再经硅胶柱三氯甲烷-甲醇（7:1），硅胶为200-300目，纯化后，以甲醇-水（7:3）为流动相，在制备液相中进一步去杂质，制备柱为安捷伦制备柱（Agilent Prep-C18 column,50×100mm,5um）得到纯度为98%的化合物克罗酰胺约200mg。

实施例4 

1、取天仙子种子5kg，将锅预热至210℃，投入种子，拌炒5分钟即得炒制的种子，将炒制的种子粉碎成粉末，用7倍量的75%乙醇回流提取，每次3小时，提取34次，将提取液中的乙醇减压回收，至无醇味，得天仙子总浸膏；

2、总浸膏先用蒸馏水溶解分散，依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取3次，回收溶剂得各层浸膏，取乙酸乙酯层浸膏；

3、乙酸乙酯层浸膏硅胶拌样，经硅胶柱色谱，硅胶为100-200目，以三氯甲烷-甲醇（50:1）洗脱，合并得到的馏分；后经硅胶柱色谱，硅胶为200-300目，以三氯甲烷-丙酮（3:1）洗脱，合并得到的组分；再经硅胶柱三氯甲烷-甲醇（7:1），硅胶为200-300目，纯化后，以甲醇-水（7:3）为流动相，在制备液相中进一步去杂质，制备柱为安捷伦制备柱（Agilent Prep-C18 column,50×100mm,5um）得到纯度为98%的化合物克罗酰胺约235mg。

Claims (1)

1.一种中药天仙子中提取的木脂素类化合物，其特征在于该化合物的结构如下：

是具有木脂素类结构的化合物克罗酰胺，其化学名称为2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基-5-[N-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基次乙基-7-甲氧基苯并二氢呋喃。