CN102526631A - 治疗扩张型心肌病的中药制剂、片剂、胶囊剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗扩张型心肌病的中药制剂，其包括：蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、三棱、莪术、茯苓、人参、白术、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金银花和桑白皮。采用这种中药制剂对扩张型心肌病治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点，在改善扩张型心肌病患者的症状、体征、调整心功能级、提高患者存活率方面具有较大优势。

Description

治疗扩张型心肌病的中药制剂、片剂、胶囊剂及制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗扩张型心肌病的中药。

背景技术

原发性心肌病是指一类原因未明、合并心脏功能障碍的心肌疾病，按心肌病变的类型，本病可分为三类：扩张型心肌病、肥厚型心肌病和限制型心肌病，其中，扩张型心肌病是最为常见的一种。

1995年世界卫生组织/国际心脏病学协会工作组公布的专家委员会关于扩张型心肌病作了定义。我国中华心血管病杂志编辑委员会1995年、1999年对此标准进行了修订。此后有关原发性心肌病的临床诊断、治疗、基因探索等方面的资料逐渐增多，2006年美国心脏协会(American HeartAssociation，AHA)发布“心肌病当代定义和分类”，2008年欧州心脏病学会(Europe Society of Cardiology，ESC)发表了“心肌病分类共识”。扩张型心肌病成了医学界探索的一个热门课题。

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)发病率居心肌病的首位，主要特征是单侧或双侧心腔扩大，心肌收缩功能减退，伴或不伴心力衰竭(心衰)(chronicheart failure，CHF)。扩张型心肌病也是冠心病和高血压以外导致心衰的主要原因之一，其临床表现以进行性心衰、心律失常、血栓栓塞或猝死为基本特征，最终表现为恶性心律失常和心源性猝死，临床常见轻重不等的气急、心悸、乏力、头晕、胸闷痛、咳嗽、腹胀、水肿等症。扩张型心肌病较常见，其患病率为1∶2500，是心衰的第三位原因，是心脏移植的第一位原因，本病多发生于30岁以上的成年人，也可见于儿童，本病呈进行性加重，死亡可发生于疾病任何阶段，男性发病率高于女性(2.5∶1)，在我国该病的发病率为13/10万～84/10万不等。本病的发生目前认为可能与病毒感染、自身免疫反应、遗传、代谢异常等因素有关，其基本病理改变为心肌肥厚、心腔扩大和心肌纤维化。

现代医学以血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂、利尿剂、强心剂等为基本治疗方案，虽然对扩张型心肌病的远期生存率有所改善，但由于扩张型心肌病病理生理复杂，临床表现不一，上述治疗方法效果欠佳，且长期用药对肝肾损害较大，毒副作用明显。

相对于现代医学，中医药学的特色和优势在于多环节、多途径、多靶点，随着中医药对扩张型心肌病认识的深入，在改善扩张型心肌病患者的症状、体征、调整心功能级、提高患者存活率方面体现出现代医学所不具有的优势，另外，与合成药物相比，中药具有不良反应少、毒副作用小和不易产生耐药性等优点，是良好的生物反应调节剂，本发明在此基础上，提出了一种新型的治疗扩张型心肌炎的中药。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，克服现有西药治疗扩张型心肌病的不足，利用我国传统的中医理论，提供一种副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、在改善扩张型心肌病患者的症状、体征、调整心功能级、提高患者存活率方面具有较大优势的中药。

为了解决上述技术问，本发明提供了一种用于治疗扩张型心肌病的中药制剂，其包括：蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、三棱、莪术、茯苓、人参、白术、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金银花和桑白皮。

其中，所述中药制剂中的各组分的重量份数比为，蒲黄40～50重量份、血余炭17～22重量份、延胡索30～35重量份、益母草32～36重量份、玉竹12～17重量份、三棱16～20重量份、莪术22～28重量份、茯苓8～12重量份、人参15～19重量份、白术10～16重量份、甘草13～17重量份、枸杞子10～15重量份、牡丹皮18～24重量份、肉桂10～14重量份、金银花8～12重量份和桑白皮6～10重量份。

其中，所述中药制剂中的各组分的重量份数比为，蒲黄45～50重量份、血余炭19～22重量份、延胡索33～35重量份、益母草34～36重量份、玉竹12～14重量份、三棱18～20重量份、莪术25～28重量份、茯苓8～10重量份、人参15～17重量份、白术10～13重量份、甘草13～15重量份、枸杞子12～15重量份、牡丹皮20～24重量份、肉桂10～12重量份、金银花8～10重量份和桑白皮6～8重量份。

其中，所述中药制剂中的各组分的重量份数比为，蒲黄40～43重量份、血余炭17～20重量份、延胡索30～32重量份、益母草32～34重量份、玉竹15～17重量份、三棱16～18重量份、莪术22～25重量份、茯苓10～12重量份、人参17～19重量份、白术13～16重量份、甘草15～17重量份、枸杞子13～15重量份、牡丹皮18～20重量份、肉桂12～14重量份、金银花10～12重量份和桑白皮8～10重量份。

其中，所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂的剂型可以为蜜炼丸剂、滴丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、煎剂、口服液。

为解决上述技术问题，本发明还提供了采用上述中药制剂制成的片剂，其制备方法包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

为解决上述技术问题，本发明还提供了采用上述中药制剂制成的胶囊剂，其制备方法包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药制剂的制备方法：

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药制剂的制备方法：

当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

本发明的有益效果：

相对于现有技术中的用于治疗扩张型心肌病的药物，采用这种中药制剂对扩张型心肌病治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点，在改善扩张型心肌病患者的症状、体征、调整心功能级、提高患者存活率方面具有较大优势。

具体实施方式

扩张性心肌病属中医“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“喘证”之范畴。其病机较为复杂，病位在心，病久伤及肺、脾、肾多脏。由于脏腑功能失调，血液运行不畅、瘀血、水饮内生，而成痰瘀阻于心络，下侵肢体，故常见胸闷、气短、水肿等症状；水饮凌心，日久生毒，毒再次伤及心“体”，心脏以心肌为“体”，毒邪瘀及心肌，自然形毁不能致用，气血难以畅和。治疗上因以修复心肌立治，疗“肌之伤”、复肌之功。促“心之气”，和“心之血”，心肌之伤得治，因此，本发明中药制剂采用以祛瘀通络、活血养肌为主，结合益气养阴为辅的原则，治疗扩张型心肌病，基于该原则，本发明的中药制剂包括以下组分：蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、三棱、莪术、茯苓、人参、白术、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金银花和桑白皮。

方中蒲黄、血余炭化瘀养肌，延胡索、益母草活血调经、祛瘀通络、清热解毒，三棱、莪术破血行气、逐恶血、淤血、破血症积聚，玉竹、枸杞子滋阴润肺、养胃生津，茯苓健脾和中、利水渗湿，人参、白术、甘草补气养阴、大补元气，牡丹皮清热凉血、活血化瘀，肉桂散寒止痛、温经通脉，金银花清热解毒，桑白皮泻肺平喘、利水消肿，诸药合用，共奏强心、利尿、扩血管、抗心律失常、抗血栓形成等功效，现代药理证明，上述药物均有改善心肌收缩功能、调节免疫功能、提高机体免疫力、清除氧自由基、改善心肌纤维化、保护缺血缺氧和病毒感染的心肌、清除病毒持续感染。

方中各组分药理如下：

蒲黄：味甘，性平，入肝、心包经，具有止血，化瘀，通淋的功效。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛，蒲黄对心血管系统有调节作用，能增加冠状动脉流量，改善微循环和心肌缺血状况，有效降低血脂作用，并能改善主动脉和冠状动脉粥样硬化，单用生蒲黄内服可治疗冠心病轻度心绞痛。

血余炭：味苦，性平，入肝、胃经，具有止血，消瘀，利尿，生肌的功效，用于吐血、衄血、血痢、血淋、妇女崩漏及小便不利等证，熬膏外敷止血生肌，血余炭能显著缩短小鼠凝血时间，出血时间和出血量，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌及福氏痢疾杆菌有较强的作用。

延胡索：味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有活血散瘀，行气止痛的功效，用于气滞血瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘胀痛，心血瘀阻之胸痹心痛等证，《本草求真》：延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达，以其性温，则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多。然此既无益气之情，复少养营之义，徒仗辛温攻凝逐滞，虚人当兼补药同用，否则徒损无益。延胡索乙素、丑素有轻微降压、减慢心率作用；去氢延胡索碱有降压、增加冠状窦血流量作用.醇提物也有扩张冠脉、对抗异丙肾上腺素引起的心肌坏死作用。

益母草：味辛、苦，性微温，入肝、肾、心包经，具有活血调经，利水消肿，清热解毒的功效，用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭，产后腹痛或恶露不尽，水肿，小便不利，跌打损伤，疮痈肿毒，益母草能增加冠脉流量，降低冠脉阻力、减慢心率及减少心输出量和左室作功的作用.益母草对实验性心肌缺血、心肌梗死或心律失常等动物模型均有不同程度的对抗作用.益母草对异丙肾上腺素诱发的大鼠心肌缺血有改善或恢复缺血性心电图、增加冠脉流量、改善微循环、减慢心率等作用，益母草可用来治疗冠心病。

玉竹：味甘，性平，入肺、胃经，具有滋阴润肺，养胃生津的功效，用于燥咳，劳嗽，热病阴液耗伤之咽干口渴，内热消渴，阴虚外感，头昏眩晕，筋脉挛痛等证，玉竹可使外周血管和冠状动脉扩张，并有耐氧性、强心作用，还能降血脂、降血糖及缓解动脉粥样硬化斑块的形成。

三棱：味苦、辛，性平，入肝、脾经，具有破血行气，消积止痛的功效，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，腹中症瘕痞块，食积气滞，脘腹胀痛等证。

莪术：味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有破血行气，消积止痛的功效，用于气滞血瘀所致的症瘕痞块，胸腹瘀痛，闭经，痛经，脘腹胀痛，跌打损伤，血瘀肿痛等证，莪术能明显增加股动脉血流量，抑制血小板聚集和抗血栓形成，常用于治疗冠心病。

茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证，茯苓对金黄色葡萄球菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。

人参：味甘、微苦，性微温，入心、肺、脾经，有大补元气，补气益肺，生津止渴，安神益智等功效，既为救脱扶危之良剂，亦为疗虚劳内伤之第一要药，凡一切气血不足之证皆可应用，主治劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自汗暴脱、惊悸、健忘、眩晕头痛、阳痿、尿频、消渴、妇女崩漏、小儿慢惊及久虚不复等证，人参能增强机体对有害因素的抵抗能力，调节机体的免疫功能，降低血中胆固醇浓度，对动脉粥样硬化有防治作用，常用于治疗冠心病、心率失常等证。

白术：味苦、甘，性温，入脾、胃经，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。用于脾胃气虚，运化无力，食少便溏，肢软神疲，脾虚不运，水湿内停所致小便不利，水肿，胸胁支满，脾胃气虚，胎动不安等证，白术能提高机体的免疫功能，增加白细胞数量。

甘草：味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用，甘草益气复脉，与人参等共用用于平心悸，甘草能够用来治疗心律失常。

枸杞子：味甘、性平，入肝、肾经，有补益肝肾、养血补血、益精明目、润肺止咳的作用，主要用于肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、自汗乏力；肾阳不足之阳痿、不育；阴精亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证，枸杞子能够促进肝细胞再生，增强非特异性免疫功能的作用。

牡丹皮：性寒，味苦、凉，入心、肝、肾、肺经，具有清热凉血、活血散瘀的功效，用于温热病热入血分，发斑，吐衄，热病后期热伏阴分发热，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹等证，牡丹皮对心肌缺血有明显的保护作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等有较强的抗菌作用。

肉桂：性大热，味辛、甘，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功效，用于暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒等证，《本草新编》：肉桂，味辛、甘、香、辣，气大热，沉也，阳中之阴也，有小毒。肉桂数种，卷筒者第一，平坦者次之，俱可用也。入肾、脾、膀胱、心胞、肝经。养精神，和颜色，兴阳耐老，坚骨节，通血脉，疗下焦虚寒，治秋冬腹痛、泄泻、奔豚，利水道，温筋暖脏，破血通经，调中益气，实卫护营，安吐逆疼痛。此肉桂之功用也，近人亦知用之，然而肉桂之妙，不止如斯。

金银花：味甘、性寒，入心、肺、胃、大肠经，有清热解毒的作用，兼能凉血止痢。主要用于外感风热、温热病热毒较盛，或温病初起热邪尚在上焦而未下行时；热毒下痢、大便下血；暑温证；热毒积聚之疮痈初起、焮热肿痛者等，金银花有较好的退热作用，能抗炎，控制炎症的渗出和炎性增生，能促进白细胞的吞噬功能，对多种化脓性球菌及肠道致病菌有较强的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、新城疫、绿脓杆菌、结核杆菌等。

桑白皮：味甘，性寒，入肺经，具有泻肺平喘，利水消肿的功效，用于肺热咳喘，面目浮肿，小便不利等症。

进一步优选，所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂仅由上述组分构成。

所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂中，各种组份的重量份数比可优选为：蒲黄40～50重量份、血余炭17～22重量份、延胡索30～35重量份、益母草32～36重量份、玉竹12～17重量份、三棱16～20重量份、莪术22～28重量份、茯苓8～12重量份、人参15～19重量份、白术10～16重量份、甘草13～17重量份、枸杞子10～15重量份、牡丹皮18～24重量份、肉桂10～14重量份、金银花8～12重量份和桑白皮6～10重量份。

为进一步增强所述中药制剂祛瘀通络、活血养肌的功效，所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为：蒲黄45～50重量份、血余炭19～22重量份、延胡索33～35重量份、益母草34～36重量份、玉竹12～14重量份、三棱18～20重量份、莪术25～28重量份、茯苓8～10重量份、人参15～17重量份、白术10～13重量份、甘草13～15重量份、枸杞子12～15重量份、牡丹皮20～24重量份、肉桂10～12重量份、金银花8～10重量份和桑白皮6～8重量份。

为提高所述中药制剂益气养阴的功效，所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂中，各种组份的重量份数比可优选为：蒲黄40～43重量份、血余炭17～20重量份、延胡索30～32重量份、益母草32～34重量份、玉竹15～17重量份、三棱16～18重量份、莪术22～25重量份、茯苓10～12重量份、人参17～19重量份、白术13～16重量份、甘草15～17重量份、枸杞子13～15重量份、牡丹皮18～20重量份、肉桂12～14重量份、金银花10～12重量份和桑白皮8～10重量份。

所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂的剂型可以为：蜜炼丸剂、滴丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、煎剂、口服液，给药方式优选为口服。

当本发明中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3，片剂的规格为0.2g/片～0.3g/片。

当本发明中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1毒性实验

试验用药：

将50g蒲黄、22g血余炭、35g延胡索、36g益母草、20g三棱、28g莪术混合，加580g醇浓度为75％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取1小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；将17g玉竹、12g茯苓、19g人参、16g白术、17g甘草、15g枸杞子、24g牡丹皮、14g肉桂、12g金银花和10g桑白皮混合，加500g醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃)的膏体，于65℃减压真空干燥，得干膏粉；将获得的浸膏粉和干膏粉混合，随后加入8g淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与6g滑石粉、0.7g硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品，片剂的规格为0.3g/片。

试验过程：

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂片剂，将其溶解在蒸馏水中，灌胃给SD大鼠，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

实施例2本发明中药制剂制备的片剂1

将500g蒲黄、220g血余炭、350g延胡索、360g益母草、200g三棱、280g莪术混合，加5800g醇浓度为75％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取1小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；将120g玉竹、80g茯苓、150g人参、100g白术、130g甘草、120g枸杞子、200g牡丹皮、100g肉桂、80g金银花和60g桑白皮混合，加3400g醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃)的膏体，于65℃减压真空干燥，得干膏粉；将获得的浸膏粉和干膏粉混合，随后加入8g淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与6g滑石粉、0.7g硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品1，片剂的规格为0.3g/片。

实施例3本发明中药制剂制备的片剂2

将400g蒲黄、170g血余炭、300g延胡索、320g益母草、160g三棱、220g莪术混合，加3600g醇浓度为75％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取1小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；将170g玉竹、120g茯苓、190g人参、160g白术、170g甘草、150g枸杞子、200g牡丹皮、140g肉桂、120g金银花和100g桑白皮混合，加4600g醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃)的膏体，于65℃减压真空干燥，得干膏粉；将获得的浸膏粉和干膏粉混合，随后加入8g淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与6g滑石粉、0.7g硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品2，片剂的规格为0.3g/片。

实施例4本发明中药制剂制备的胶囊剂1

将500g蒲黄、220g血余炭、350g延胡索、360g益母草、200g三棱、280g莪术混合，加5800g醇浓度为75％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取1小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；将120g玉竹、80g茯苓、150g人参、100g白术、130g甘草、120g枸杞子、200g牡丹皮、100g肉桂、80g金银花和60g桑白皮混合，加3400g醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃)的膏体，于65℃减压真空干燥，得干膏粉；将获得的浸膏粉和干膏粉混合，随后加入50g羧甲基淀粉钠、50g淀粉混合均匀，进一步加入3g硬脂酸镁，200g醇浓度为90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂1。

实施例5本发明中药制剂制备的胶囊剂2

将400g蒲黄、170g血余炭、300g延胡索、320g益母草、160g三棱、220g莪术混合，加3600g醇浓度为75％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取1小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；将170g玉竹、120g茯苓、190g人参、160g白术、170g甘草、150g枸杞子、200g牡丹皮、140g肉桂、120g金银花和100g桑白皮混合，加4600g醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃)的膏体，于65℃减压真空干燥，得干膏粉；将获得的浸膏粉和干膏粉混合，随后加入50g羧甲基淀粉钠、50g淀粉混合均匀，进一步加入3g硬脂酸镁，200g醇浓度为90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂2。

实施例6临床实验

1.1诊断标准

参照1995年世界卫生组织及国际心脏病学会(WHO/ISFC)制定的DCM诊断标准确诊，心功能II～IV级。

1.2病例分组

本次研究共纳入扩张型心肌病病例175例，均来源于本院2007年12月～2009年3月门诊及住院病例。将入选病例随机分为治疗组与对照组，治疗组116例，男61例，女55例，年龄46～75岁，病程6个月～9年，心功能II级组30例，心功能III级组57例，心功能IV级组29例，对照组59例，男33例，女26例，年龄42～69岁，病程3个月～7年，心功能II级组17例，心功能III级组30例，心功能IV级组12例。两组性别、年龄、心功能、病情等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

对照组予常规吸氧、消除心力衰竭诱因、卧床休息、低盐饮食等治疗。根据具体情况予地高辛0.125～0.25mg、培哚普利(商品名：雅施达)2～8mg、螺内酯20～40mg，每日1次口服；倍他乐克6.25～12.5mg，每日2次口服，1～2周能耐受后，逐渐倍增，最大剂量300mg/日。如心力衰竭加重，可临时用西地兰0.2～0.4mg、速尿20～40mg静脉注射。

治疗组在对照组治疗基础配合本发明中药片剂，药物制备：将500g蒲黄、220g血余炭、350g延胡索、360g益母草、200g三棱、280g莪术混合，加5800g醇浓度为75％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取1小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；将120g玉竹、80g茯苓、150g人参、100g白术、130g甘草、120g枸杞子、200g牡丹皮、100g肉桂、80g金银花和60g桑白皮混合，加3400g醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃)的膏体，于65℃减压真空干燥，得干膏粉；将获得的浸膏粉和干膏粉混合，随后加入8g淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与6g滑石粉、0.7g硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品，片剂的规格为0.3g/片，每次3片，每日3次，口服。

疗程2组均30日为1个疗程，10个疗程后统计疗效。

1.4观察指标及方法

①观察2组治疗前后临床症状、体征、心功能分级的变化情况；②以HF-100型多普勒彩色超声心动图仪测量2组治疗前后左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、每搏输出量(SV)、每分钟输出量(CO)；③监测屏气试验：静坐10min后，被测者做1次深吸气(或深呼气)后屏气，由指定护士监测，初选期进行2次，基准期内4次，时间差异在10％以内为基础值。

1.5疗效标准

显效：临床症状、体征明显减轻，水肿消失，肝肿大回缩2.0cm以上，心功能改善I级以上，或已服用洋地黄制剂经治疗后停用；有效：治疗后临床症状、体征均较治疗前有一定改善，水肿减轻，肝肿大回缩1.0cm，心功能恢复I级；无效：治疗前后临床症状、体征均无变化，心功能分级无改变。

1.6统计学方法

采用SPSS11.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(X±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ²检验；等级资料采用Ridit分析。

1.7结果

1.7.1表1显示了患者经过治疗后临床疗效比较，治疗组较对照组无论是显效率还是总有效率都好。

表1治疗组与对照组临床疗效比较

组别	例数	显效	有效	无效	显效率(％)	总有效率(％)
							治疗组	116	69	43	4	59.5	96.5
对照组	59	23	20	16	39.0	72.9

注：与对照组比较，显效率和有效率均为P＜0.05

1.7.2表2显示了两组治疗前后LVEF、FS、SV及CO变化情况比较

表2  2组治疗前后LVEF、FS、SV及CO变化情况比较

与本组治疗前比较，^*P＜0.01；与对照组治疗后比较，^△P＜0.05。

由表2可见，2组治疗后LVEF、FS、SV及CO与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，且治疗组LVEF、SV及CO改善情况优于对照组。

1.7.3组治疗前后屏气试验变化情况比较

治疗组治疗前后分别为(14.8±2.1)s、(29.1±2.8)s；对照组治疗前后分别为(14.8±2.0)s、(25.1±3.0)s，2组治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，且治疗组改善情况优于对照组(P＜0.05)。

1.7.42组治疗前后心功能分级情况比较，见表3。

表3  2组治疗前后心功能分级情况比较

表3中数据经Ridit分析，2组治疗后心功能情况均明显改善，与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，但2组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

典型病例

王某，男，47岁，机关工作人员，自述心悸、气急，在徒步30分钟后心悸和气喘会加重，夜间常被警醒，不能平卧，触诊见，肝大肋下1.5cm；听诊心率103次/分，伴第三心音奔马律；心前区闻及III级收缩期杂音、心率增快和期前收缩；心电图显示窦性心动过速、房性期前收缩和广泛的ST-T波改变；多普勒超声检测有左心室扩大和轻度二尖瓣口反流，临床修正诊断为扩张型心肌病。后经住院常规西药治疗，其疗效不明显。随后在该西药治疗的基础上添加本发明实施例2治疗扩张型心肌病的中药组合物片剂1，使胸闷、气急、水肿逐渐减轻到完全消失。全程经治疗33天后，复查心电图显示ST-T波回复正常和心房颤动消失，多普勒超声检测表明扩大的左心房和左心室形态也已明显恢复。出院后继续服药，连续治疗随访2个月，未再复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于治疗扩张型心肌病的中药制剂，其特征在于，包括：蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、三棱、莪术、茯苓、人参、白术、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金银花和桑白皮。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中的各组分的重量份数比为，蒲黄40～50重量份、血余炭17～22重量份、延胡索30～35重量份、益母草32～36重量份、玉竹12～17重量份、三棱16～20重量份、莪术22～28重量份、茯苓8～12重量份、人参15～19重量份、白术10～16重量份、甘草13～17重量份、枸杞子10～15重量份、牡丹皮18～24重量份、肉桂10～14重量份、金银花8～12重量份和桑白皮6～10重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中的各组分的重量份数比为，蒲黄45～50重量份、血余炭19～22重量份、延胡索33～35重量份、益母草34～36重量份、玉竹12～14重量份、三棱18～20重量份、莪术25～28重量份、茯苓8～10重量份、人参15～17重量份、白术10～13重量份、甘草13～15重量份、枸杞子12～15重量份、牡丹皮20～24重量份、肉桂10～12重量份、金银花8～10重量份和桑白皮6～8重量份。

4.如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中的各组分的重量份数比为，蒲黄40～43重量份、血余炭17～20重量份、延胡索30～32重量份、益母草32～34重量份、玉竹15～17重量份、三棱16～18重量份、莪术22～25重量份、茯苓10～12重量份、人参17～19重量份、白术13～16重量份、甘草15～17重量份、枸杞子13～15重量份、牡丹皮18～20重量份、肉桂12～14重量份、金银花10～12重量份和桑白皮8～10重量份。

5.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于：所述用于治疗扩张型心肌病的中药制剂的剂型可以为蜜炼丸剂、滴丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、煎剂、口服液。

6.采用权利要求1至5所述的中药制剂制成的片剂，其特征在于：所述片剂的制备方法包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

7.采用权利要求1至4所述的中药制剂制成的胶囊剂，其特征在于：所述胶囊剂的制备方法包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。

8.权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于：

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

9.权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于：

当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其包括，

第一步，将蒲黄、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪术按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至药液相对密度1.05～1.10(60℃)，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，获得浸膏粉；

第二步，将余下组分混合，加相对于混合物4倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第三步，将第一步获得的浸膏粉和第二步获得的干膏粉混合，随后加入5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，3～5重量份硬脂酸镁，150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，然后装入明胶胶囊中，制成胶囊剂。