CN106177174A - 一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂及其制备方法，具体原料药包括人参、枸杞子及药物制剂辅料制成相应剂型，该制备方法中的人参、枸杞子采用了超微粉碎，使细粉粒度在10μm，充分保留了生物活性成分，提高了有效组分的溶出率，增加了活性成分的生物利用度；同时发明人在临床研究过程中发现，在超微粉碎过程中，控制粉碎温度在65℃以下，能充分达到临床效果。

Description

一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是复方中药制剂的技术领域；尤其是一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂及其制备方法。

背景技术

随着人们工作、生活节奏地加快，人们的健康正在受到各种因素的威胁，免疫力下降、易疲劳、呼吸困难等是其健康受到影响的主要表现。中医理论认为，主要是由于机体元气虚损，脏腑亏虚，阴阳平衡失调所致，均属“虚症”范畴。

人参为五加科植物人参的干燥根及根茎。甘、微苦，平。归脾、肺、心经。人参是我国特产珍贵药材之一,古代医药学书籍中始见于《神农本草经》“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸……”，列为上品。人参主要化学成分有人参皂苷、脂溶性成分、糖类、氨基酸类和肽类、维生素类等(秦禹等，1995)，可大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神，临床用于体虚欲脱，脾虚食少，惊悸失眠等症。现代药理研究表明，人参对免疫系统的调节作用主要是刺激免疫功能低下的各种改变，使其趋于正常化，并阻止因免疫功能下降而引起的不良作用。实验研究表明，人参提取物可明显延长小鼠存活时间和持续、力竭游泳时间，从而表明人参可有效提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲劳能力(张爱民，2001)。吴成林等(2003)实验结果显示，人参多糖溶液可延缓疲劳的产生，保持和改善机体内环境的稳定性，有效地提高大鼠的运动能力。人参皂苷可增加肌球蛋白三磷酸腺苷酶的含量，缓解慢性束缚所致疲劳(黄海英，2003)。现代药理研究表明，人参皂苷Rg₁可通过增强抗氧化酶的活性、加速自由基的清除以及减轻自由基对骨骼肌的损伤等途径来促进力竭游泳后小鼠体能的恢复(贺洪等，2002)等等。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。性味甘平，归肝，肾经。作为传统的药食两源物质，具有“滋补肝肾，益精明目”之功效。《本草备要》记载：枸杞润肝清肝，滋肾益气，生精助阳，补虚劳，强筋骨，祛风明目，利大小便。《食疗本草》上记载枸杞具有“坚筋耐劳、除风，补益筋骨，能益人，去虚劳”的功效。枸杞子的化学成分主要含有枸杞多糖、甜菜碱、类胡萝卜素及胡萝卜素酯、维生素C、莨菪亭、多种氨基酸及微量元素等成分(钱彦丛等，2000)。药理研究发现，枸杞多糖不但能显著增强机体免疫功能，而且还具有免疫调节作用。张凤兰等(2004)实验发现，枸杞子水煎液能使小鼠血清中卵清蛋白抗体及IL-2生成量明显升高，说明枸杞子有免疫上调作用。试验研究表明，枸杞粗多糖对小鼠脾细胞增殖反应和抗体生成反应具有明显的促进作用，同时可明显增加快速老化模型小鼠脾抗体生成细胞的数目，并可升高脾细胞产生抗体IgG水平，提示枸杞粗多糖是枸杞中主要免疫活性成分，促进或改善体液免疫功能可能是其对免疫系统的主要作用之一(齐春会等，2001)。枸杞子提 取物可明显延长小鼠存活时间和持续、力竭游泳时间，从而表明枸杞子可有效提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲劳能力(徐承水，2000)等等。

发明内容

本发明的目的在于为临床提供一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂及其制备方法，在该复方制剂中，人参、枸杞子相互配伍，其中枸杞善补肝肾精血、心肺脾阴液，也有补肾气作用，人参善补元气，有补阴生津作用。二药一补阴一补阳，一补精血一补元气，阴阳气血双补，五脏六腑皆益。二药配伍，相使互补，补气培元，益精生血。

本发明具体方案如下：

一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂，所述的原料包括人参250-350份、枸杞子180-220份及药物制剂辅料制成相应剂型。

上述的一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂，所述的原料包括人参300份、枸杞子200份及药物制剂辅料制成相应剂型。

上述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，所述的药物制剂辅料为麦芽糊精，制成相应剂型为片剂。

上述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，所述的药物制剂辅料包括麦芽糊精70-130份、酒精适量。

上述的一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂，其片剂的制备方法为：

(1)、拣选、干燥：将以上两味药材分别置于拣选台上，去除杂质和非药用成分及未成熟部分等，50-65℃干燥2h备用；。

(2)、超微粉碎：将以上两味65℃以下分别进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，过200目筛，备用。

(3)、混合：将已经超微粉碎好的人参300g、枸杞子200g和麦芽糊精100g分别投入三维混合机中混合30min，备用。

(4)、制粒：将以上混合好的物料投入槽型混合机中加入用85％乙醇适量制软材，16目筛制粒，55～60℃干燥5-7小时，20目筛整粒。

(5)将以上整粒好的颗粒投入压片机进行压片。

本发明相对于现有技术的优势：本发明配方中的人参、枸杞子采用了超微粉碎，使细粉粒度在10μm，充分保留了生物活性成分，提高了有效组分的溶出率，增加了活性成分的生物利用度；同时发明人在临床研究过程中发现，在超微粉碎过程中，控制粉碎温度在65℃以下，能充分达到临床效果；如粉碎温度超过65℃临床效果欠佳。

具体实施例：

一、工艺条件优化筛选

1.1、粉碎工艺考察

称取人参净药材3份，各100g，于60℃干燥后，超微粉碎，称量，计算出粉率，结果见表1。

表1药材粉碎工艺考察结果

试验结果表明，人参粉碎的平均出粉率为96.6％，出粉率较稳定，具有生产可行性。制剂中以足量细粉入药，以保证投料的准确性。

1.2、润湿剂的选择

取本品混合好的细粉3份，每份200g，分别以等量75％、85％、95％乙醇制粒(16目筛)，55～60℃干燥，过14目筛整粒，对颗粒成型的难易及干颗粒的硬度等进行比较，结果见表2。

表2不同浓度乙醇制粒考察结果

试验结果证明，用85％乙醇制粒，颗粒成型好，硬度适中，颗粒大小较均匀，制粒质量较好，故确定以85％乙醇为润湿剂。

1.3、干颗粒流动性的测定

颗粒流动性的大小，会直接影响到压片工序时装量差异的大小。相对而言，流动性大时装量差异会小，反之则大。颗粒流动性可用休止角来表示。休止角越大，流动性就越差。采用固定漏斗法，对休止角进行测定，以堆高度与堆底面半径的函数值来表示。通过试验测定，结果见表3。

表3干颗粒流动性考察结果

经测定，干颗粒平均休止角为37.1度，表明干颗粒的流动性良好。

1.4、干燥温度参数的确定

由于进行超微粉碎，为了确保产品的质量及相关流动性、生物利用度、有效成分含量等，对其干燥温度进行筛选，以确定其具体参数，结果以人参皂苷总含量为指标进行考察，具体结果见下表4：

表4干燥工艺参数考察

以上结果表明，在干燥温度为60℃条件下，干燥2h均能够达到超微粉碎的要求，但是对于人参总皂苷含量的考虑，以60℃条件下干燥2h为最佳干燥条件，可保证有效成分的完全保留。

临床研究一：

1.1、病例选择

选择我院确诊的食积碍胃型产后伤食患者80例临床观察，病人随机分成两组。治疗组40例，女性，年龄22～40岁，平均年龄32.6岁。对照组40例，女性，年龄22～39岁，平均年龄31.9岁。两组资历基本一致，无显著差异，具有可比性。

1.2、治疗组患者服用本发明药物，口服，每日3次，每次2片，饭前1小时以开水冲服， 7天为1个疗程，服用2个疗程。对照组患者服用中成药保和丸进行治疗，每日2次，每次6克，吞服，7天为1个疗程，服用2个疗程。

1.3、疗效判定：

(1)治愈：胃胀、嗳腐泛酸、食欲不振等临床症状消失，身体恢复正常。

(2)好转：胃胀、嗳腐泛酸、食欲不振等临床症状明显缓解。

(3)无效：症状同施治前无明显差异。

1.4、结果

治疗组治愈率87.5％、总有效率100％，对照组治愈率67.5％、总有效率90％，两组疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，故治疗组对于本病的疗效明显优于对照组。

1.5、典型病例举例：

1.5.1、赵××，女，35岁。该患者产后出现胃胀、恶心泛酸等症状，进食时胃胀更甚，身体不适，毫无食欲，后来来院问诊，诊断为食积碍胃型产后伤食，经服用本发明所述中药1个疗程后，上述症状明显减轻。遵医嘱继续服用本发明所述中药1个疗程后，上述症状完全消失，已痊愈。

1.5.2、孙××，女，28岁。该患者产后时常感觉胃脘胀满，无食欲，进食后有泛酸呕吐感，后来来院问诊，诊断为食积碍胃型产后伤食，经服用本发明所述中药2个疗程后，上述症状完全消失，已痊愈。

产妇在产后多气血虚弱，脾胃功能未复，如饮食失节或过食油腻肥甘之食物，常导致食积于胃，导致食积碍胃型产后伤食发生。本发明根据病因对症下药，补益气血、健脾和胃、疏肝理气、健胃消食、消食导滞、润肠通便之功效，吸收效果好，疗效显著，无毒副作用及临床不良反应，经临床验证对食积碍胃型产后伤食治愈率较高。

临床研究二：

2.1、慢性肺源性心脏病临床研究

病例选择：全部100例患者均来自我院治疗的患者。随机分为治疗组和对照组，每组各50人。对照组50例，男29例，女21例；年龄45～78岁；病程1～10年；心功能分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级24例，Ⅲ级10例，Ⅳ级4例。治疗组50例，男27例，女23例；年龄46～80岁；病程1～9年；心功能分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级23例，Ⅲ级11例，Ⅳ级3例。两组患者在性别、年龄、病程和临床表现等方面比较无统计学差异，具有可比性。

诊断标准：

(1)、有慢性支气管炎、肺气肿或其他胸、肺、气管疾病史。

(2)、体格检查发现肺气肿体征，右心功能不全时可出现颈静脉怒张、发绀、肝脾肿大、 肝静脉回流呈阳性，下肢水肿，严重可有胸、腹水、静脉压增高。或发现肺动脉高压或/和右室扩大。排除其他心脏疾患所致者即可诊断。

(3)、肺动脉高压、右室扩大的诊断依据：

(一)体征：剑突下出现收缩期心脏搏动，肺动脉瓣区第2心音亢进或分裂，三尖瓣区心音较心尖部明显增强或出现收缩期杂音。

(二)胸部X线表现：①右下肺动脉主干扩张，横径≥15mm，右下肺动脉横径与气管横径比值≥1.07。②肺动脉段凸出或其高度≥3mm。③中心肺动脉扩张和外周分支纤细，两者形成鲜明对比，呈“残根状”。④肺动脉圆锥部显著凸出或锥高≥7mm。⑤右心室增大。

(三)心电图表现：

1、主要条件：①额面平均电轴≥+900。②V1RS≥1。③重度顺中向转位V5R/S≤1。④RV1+SVS＞1.05MV。⑤aVRR/S或R/Q≥1。⑥肺型P波。

2、次要条件：①肢导联低电压。②右束支传导阻滞(完全或不完全)。

(四)超声心动图、心电向量图及放射性核素检查可作为诊断参考。

(五)漂浮导管(Swan-Ganz)检查：静电状态下肺动脉收缩压＞4kPa(30mmHg)，平均压＞2.6kPa(20mmHg)可诊断肺动脉高压；平均肺动脉压＞4kPa(30mmHg)则考虑肺动脉高压并右心室肥厚。

治疗方法：

对照组：采用西医常规综合治疗，包括以下几个方面：1、采用低流量吸氧(1～2L/min)；2、应用舒张支气管药物，改善肺通气功能；3、选用有效的抗生素消除和预防气道感染；4、常规使用止咳、化痰、平喘药；5、如有心功能不全者加用强心、利尿及扩血管药；6、纠正电解质紊乱和酸碱平衡及支持等对症治疗。2周一个疗程。

治疗组：在对照组的基础上，服用本发明实施例1的片剂，每次3片，每天3次。2周一个疗程。

疗效判断标准：显效：主要临床症状、体征基本消失，咳嗽气喘、下肢浮肿基本恢复正常，心功能进步2级或恢复至正常。有效：主要临床症状、体征减轻，咳嗽气喘、下肢浮肿改善，心功能进步1级。无效：主要临床症状、体征及心功能无明显改善或病情恶化。

研究结果表明：治疗组采用本发明药物治疗肺心病(慢性肺源性心脏病)，相对于单纯采用西医常规综合方法的对照组，疗效具有显著的进步。

不良反应：两组患者在治疗过程中，均未出现肝肾功能损害或其他明显不良反应。

具体病例：钱某，男性，61岁，确诊为肺心病已有4年有余，住院就诊前出现慢性咳嗽、咳痰、气急，活动后心悸、呼吸困难等症状。经胸部X片、超声或心电图等临床检查诊断为慢性肺源性心脏病。给予对照组西医常规综合治疗，同时服用本发明实施例1片剂，每日3次，每次3片，服用2周后，临床症状、体征基本消失，咳嗽气喘、下肢浮肿恢复正常，心功能由恢复至正常，显效，随访半年未复发。

实施例：

一种用于健脾益胃、强心益肺的中药片剂及其制备方法：

1、处方一：300g、枸杞子200g、麦芽糊精100g

处方二：250g、枸杞子220g、麦芽糊精130g

处方三：350g、枸杞子180g、麦芽糊精70g

2、制法：

(1)、拣选、干燥：将以上两味药材分别置于拣选台上，去除杂质和非药用成分及未成熟部分等，50-65℃干燥2h备用。

(2)、超微粉碎：将以上两味65℃以下分别进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，过200目筛，备用。

(3)、混合：将已经超微粉碎好的两味药材和麦芽糊精分别投入三维混合机中混合30min，备用。

(4)、制粒：将以上混合好的物料投入槽型混合机中加入用85％乙醇适量制软材，16目筛制粒，55～60℃干燥5-7小时，20目筛整粒。

(5)将以上整粒好的颗粒投入压片机进行压片。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (5)

1.一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂，其特征在于：所述的原料包括人参250-350份、枸杞子180-220份及药物制剂辅料制成相应剂型。

2.根据权利要求1所述的一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂，其特征在于：所述的原料包括人参300份、枸杞子200份及药物制剂辅料制成相应剂型。

3.根据权利要求2所述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其特征在于：所述的药物制剂辅料为麦芽糊精，制成相应剂型为片剂。

4.根据权利要求3所述的一种用于补肺肾、益气阴的中药制剂，其特征在于：所述的药物制剂辅料包括麦芽糊精70-130份、酒精适量。

5.根据权利要求3或4所述的一种用于健脾益胃、强心益肺的中药制剂，其片剂的制备方法为：

(1)、拣选、干燥：将以上两味药材分别置于拣选台上，去除杂质和非药用成分及未成熟部分等，50-65℃干燥2h备用。

(2)、超微粉碎：将以上两味65℃以下分别进行超微粉碎，使粒度在10μm以下，过200目筛，备用。

(3)、混合：将已经超微粉碎好的人参300g、枸杞子200g和麦芽糊精100g分别投入三维混合机中混合30min，备用。

(4)、制粒：将以上混合好的物料投入槽型混合机中加入用85％乙醇适量制软材，16目筛制粒，55～60℃干燥5-7小时，20目筛整粒。

(5)将以上整粒好的颗粒投入压片机进行压片。