CN105748937A - 一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药领域，公开了一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由以下药用原料药制成：金橘叶、水茴香、陈皮、法半夏、包袱七、紫金牛、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、蛇葡萄根、甘草。动物试验表明本发明中药组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤具有较好的抑制作用，且药性平和，毒性低。临床试验结果表明：本发明药物可显著改善患者的中医临床症状，降低患者中医症候评分，对抑制垂体促甲状腺激素的分泌有一定的趋势；辩证治疗分化型甲状腺癌术后肝郁痰阻证患者，可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。

Description

一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物及其制备方法。

背景技术

甲状腺癌是目前内分泌系统疾病中发病率最高的的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1％。一般分为乳头状癌(PTC)、滤泡细胞癌(FTC)、未分化癌，甲状腺滤泡旁细胞癌和甲状腺淋巴瘤。PTC和FTC同属分化型甲状腺癌(DTC)，在甲状腺癌中其发病比例最高达90％。在患病人群中女性人数是男性的2～3倍。近期的流行病学调查提示，在世界多个国家该病的发病率表现出了较快的上升态势。

现阶段，西医治疗分化型甲状腺癌的综合方案：手术+放射性碘消融术+激素抑制治疗。西医在实施甲状腺癌根治术的同时，也带来了一定的副反应，例如¹³¹I治疗该病后，骨髓造血功能被抑制，引起白血球、血红蛋白、血小板减少，难以在短时间内恢复正常；术后疲劳乏力，颈肩部肿胀麻木、刺痛；甲状腺激素抑制疗法后情绪变化，心慌胸闷等诸多情况，严重影响了患者的生活质量。

中医学将甲状腺癌归属于“瘿瘤”范畴。甲状腺癌的病机可概括为“气”、“痰”、“瘀”、“毒”。目前越来越多的证据表明，术后中医药治疗可以改善手术本身带来的不良反应；提高免疫力，加速患者术后康复；减轻口服甲状腺素片的不良反应；软化甲状腺癌术后颈部凸起性瘢痕；减轻化疗副反应；抑制甲状腺球蛋白，降低血清甲状腺球蛋白水平，防止和延缓甲状腺癌的复发和转移等。

发明内容

发明人根据自己多年的中医临床经验，秉承中医“整体观”和“辨证论治”，并将辨证与辨病有机结合，总结传统验方和医案的治疗经验，潜心研究提供了一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，可有效改善分化型甲状腺癌术后多种临床症状，加速术后康复，提高患者生活质量，防止和延缓分化型甲状腺癌的复发和转移，尤其适用于术后肝郁痰阻证患者。

为实现上述所述的目的，本发明采用如下的技术方案：

一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于是由以下药用原料药制成：金橘叶、水茴香、陈皮、法半夏、包袱七、紫金牛、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、蛇葡萄根、甘草。

进一步优选地，一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下重量份配比的药用原料药制成：金橘叶8-13份、水茴香10-15份、陈皮5-8份、法半夏8-13份、包袱七10-15份、紫金牛13-18份、女贞子15-20份、麦冬10-15份、手掌参20-25份、崖棕根10-15份、蛇葡萄根6-9份、甘草3-7份。

进一步优选地，一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下重量份配比的药用原料药制成：金橘叶10份、水茴香12份、陈皮5份、法半夏10份、包袱七10份、紫金牛15份、女贞子16份、麦冬12份、手掌参20份、崖棕根15份、蛇葡萄根8份、甘草5份。

进一步优选地，一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下重量份配比的药用原料药制成：金橘叶12份、水茴香15份、陈皮6份、法半夏8份、包袱七12份、紫金牛15份、女贞子20份、麦冬15份、手掌参25份、崖棕根12份、蛇葡萄根7份、甘草4份。

本发明配伍关系解析如下：

方中：金橘叶辛苦微寒，舒肝解郁，理气散结；水茴香辛甘温，健脾利湿，理气化痰；二药伍用疏肝解郁，理气散结，健脾利湿为君药。

陈皮理气健脾，燥湿化痰；法半夏燥湿化痰；包袱七清热解毒，化痰散结，祛瘀止痛；紫金牛祛痰，活血，利尿，解毒；四药伍用化痰散结，祛瘀解毒为臣药。

崖棕根甘辛温，益气健脾，养血活血；手掌参滋补强壮，补脾润肺，安神镇惊，益气止痛，理气和血；女贞子养阴益肾，补气舒肝，滋补肝肾；麦冬养阴生津，润肺清心；蛇葡萄根清热解毒，祛风除湿，活血散结；甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，具为佐使药。

方中诸药合伍，相互作用，互为佐使，缺一不可，有疏肝行气解郁，理气化痰散结，益气养血，扶正解毒之效，能够有效改善分化型甲状腺癌术后(肝郁痰阻证)的诸多临床症状，用药安全，加速患者术后康复，提高患者生活质量，防止和延缓甲状腺癌的复发和转移。

本发明所用诸药材的性味归经及功效如下。

金橘叶：【性味】味辛；苦；性微寒。【归经】肝；脾；肺经。【功能主治】舒肝解郁；理气散结。主噎膈；瘰疬；乳房结块；乳腺炎。【用法用量】内服：煎汤，3-9g。

水茴香：【性味】味辛；甘；性温。【归经】归肺；脾；胃经。【功能主治】健脾利湿；理气化痰。主水肿；胃痛；胸腹胀满；咳嗽；小儿乳积；疮疖【用法用量】内服：煎汤，10-15g。外用：适量，捣敷；或煎水洗。

陈皮:【性味】苦、辛，温。【归经】归肺、脾经。【功能主治】理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

女贞子：【性味】甘、苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。

麦冬：【性味】甘，微苦，微寒。【归经】归心、肺、胃经。【功能主治】养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。【用法用量】6～12g。

手掌参：【性味】甘；平。【归经】肺；脾；胃经。【功能主治】止咳平喘；益肾健脾；理气和血；止痛。主肺虚咳喘；虚劳消瘦；神经衰弱；肾虚腰腿酸软；阳痿；滑精；尿频；慢性肝炎；久泻；失血；带下；乳少；跌打损伤。

崖棕根：【性味】味甘；辛；性温。【归经】肺；肝；肾经。【功能主治】益气养血；活血调经。主气血虚弱；倦怠无力；心悸失眠；月经不调；经闭【用法用量】内服：煎汤，9-12g。

蛇葡萄根：【性味】辛；苦；凉。【归经】肺；肝；大肠经。【功能主治】清热解毒；祛风除湿；活血散结。主肺痛吐脓；肺痨咯血；风湿痹痛；跌打损伤；痈肿疮毒；瘰疬；癌肿。【用法用量】内服：煎汤，15-30g，鲜品倍量。

法半夏：【性味】辛、温。【归经】归脾、胃、肺经。【功能主治】燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。

包袱七：【来源】药材基源：为小檗科植物水八角莲的根和根茎。【性味】味苦；辛；性凉；有毒。【归经】肺；肝经。【功能主治】清热解毒；化痰散结；祛瘀止痛。主咽喉肿痛；痈肿；疔疮；肺炎；腮腺炎；毒蛇咬伤；瘰疬；跌打损伤。

紫金牛：【来源】为紫金牛科植物紫金牛的茎叶。全年可采，洗净，晒干。【性味】苦，平。【功能主治】镇咳，祛痰，活血，利尿，解毒。治慢性气管炎，肺结核咳嗽咯血，吐血，脱力劳伤，筋骨酸痛，肝炎，立即，急慢性肾炎，高血压，疝气，肿毒。

甘草：【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5～9g。

本发明的另一个目的是提供一种制备用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物的方法。

为了更好的表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可由金橘叶、水茴香、陈皮、法半夏、包袱七、紫金牛、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、蛇葡萄根、甘草的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，依照制剂学常规技术制成各种剂型。

本发明的上述所述中药组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料或辅助性成分，以常规的中药制剂制备方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。

优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。

一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按处方取金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根，粉碎成平均粒径为40-60μm的颗粒后加入3-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括：超声功率为150-160W，提取温度为40-50℃，提取时间为30-50min；

(2)按处方取陈皮、法半夏、包袱七、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、甘草与金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加3-6重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃测得)后，加入乙醇至浓度为30％，于-5～5℃冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风温度140～150℃，出风温度75～80℃条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得本发明胶囊剂。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的胶囊剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20粒。

本发明还请求保护上述所述中药组合物在制备用于甲状腺癌术后康复药物中的用途，尤其适用于辩证用于甲状腺癌术后肝郁痰阻患者。本发明实施例8-9的动物试验表明：本发明中药组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤具有较好的抑制作用，且药性平和，毒性低；实施例10的本发明临床试验结果表明：本发明药物可显著改善患者的中医临床症状，降低患者中医症候评分，与西药治疗组比较差异有统计学意义，本发明药物治疗组的临床总有效率为94.9％，而对照组仅为76.3％；本发明药物对抑制垂体促甲状腺激素的分泌有一定的趋势；治疗分化型甲状腺癌术后患者，可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。

总之与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明药性平和，动物试验和临床试验均表明本发明药物安全系数高，不良反应少。

(2)本发明以中医理论为基础，组方严谨，君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，辩证用于甲状腺癌术后肝郁痰阻证患者，可显著改善甲状腺癌术后患者的多种症状，加速术后康复，提高患者生活质量。

(3)本发明药物可防止和延缓甲状腺癌的复发和转移，临床总有效率高。

(4)本发明可以制备成多种口服制剂，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1胶囊剂

处方：金橘叶10份、水茴香12份、陈皮5份、法半夏10份、包袱七10份、紫金牛15份、女贞子16份、麦冬12份、手掌参20份、崖棕根15份、蛇葡萄根8份、甘草5份。

制备方法：(1)按处方取金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根，粉碎成平均粒径为45-50μm的颗粒后加入7倍量的60％的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括：超声功率为150-160W，提取温度为40-50℃，提取时间为40-50min；

(2)按处方取陈皮、法半夏、包袱七、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、甘草与金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加7倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加4重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.07(60℃测得)后，加入乙醇至浓度为30％，于-5～5℃冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风温度140～150℃，出风温度75～80℃条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得。本实施例胶囊剂每粒装量0.35g，相当于生药1.04g。

实施例2胶囊剂

处方：金橘叶12份、水茴香15份、陈皮6份、法半夏8份、包袱七12份、紫金牛15份、女贞子20份、麦冬15份、手掌参25份、崖棕根12份、蛇葡萄根7份、甘草4份。

制备方法：(1)按处方取金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根，粉碎成平均粒径为50-60μm的颗粒后加入8倍量的60％的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括：超声功率为150-160W，提取温度为40-50℃，提取时间为35-45min；

(2)按处方取陈皮、法半夏、包袱七、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、甘草与金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加7倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加5重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08(60℃测得)后，加入乙醇至浓度为30％，于-5～5℃冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风温度140～150℃，出风温度75～80℃条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得。本实施例胶囊剂每粒装量0.35g，相当于生药1.06g。

实施例3胶囊剂

处方：金橘叶8份、水茴香12份、陈皮8份、法半夏12份、包袱七12份、紫金牛13份、女贞子16份、麦冬15份、手掌参20份、崖棕根12份、蛇葡萄根9份、甘草5份。

制备方法：参照实施例1-2的操作进行。

实施例4胶囊剂

处方：金橘叶10份、水茴香10份、陈皮6份、法半夏8份、包袱七12份、紫金牛15份、女贞子15份、麦冬15份、手掌参20份、崖棕根12份、蛇葡萄根8份、甘草6份。

制备方法：参照实施例1-2的操作进行。

实施例5胶囊剂

处方：金橘叶12份、水茴香10份、陈皮8份、法半夏12份、包袱七10份、紫金牛18份、女贞子17份、麦冬12份、手掌参22份、崖棕根12份、蛇葡萄根8份、甘草5份。

制备方法：参照实施例1-2的操作进行。

实施例6胶囊剂

处方：金橘叶10份、水茴香12份、陈皮8份、法半夏12份、包袱七15份、紫金牛13份、女贞子15份、麦冬12份、手掌参20份、崖棕根15份、蛇葡萄根7份、甘草4份。

制备方法：参照实施例1-2的操作进行。

实施例7胶囊剂

处方：金橘叶8份、水茴香15份、陈皮8份、法半夏12份、包袱七12份、紫金牛18份、女贞子18份、麦冬12份、手掌参22份、崖棕根12份、蛇葡萄根8份、甘草5份。

制备方法：参照实施例1-2的操作进行。

实施例8毒理学实验

(一)急性毒性实验：选取昆明小鼠60只，雌雄各半，体重22～32g，随机分为四组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1-2制备的中药胶囊剂溶解在水中制成混悬液(浓度为5.2g-5.3g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。

实验结果表明：与对照组比较，给药后各组小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊即LD50＞26-26.5g生药/kg，每日最大给药量为53.0g生药/kg/日。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。

(二)长期毒性实验：本发明中药实施例1胶囊剂对小鼠按1.04、2.1和4.2g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实施例9本发明中药组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤的影响

1.1实验材料

1.1.1受试动物：ICR小鼠60只，雌性，体重18～22g，由山东医学科学院动物实验中心提供。

1.1.2受试药物：实施例1制备的胶囊剂内容物。

1.1.3对照药物注射用环磷酰胺(CTX)：200mg/瓶，德国BaxterOncologyGmbh公司。

1.1.4细胞株S180肉瘤，浙江中医药大学实验动物中心。

1.2实验方法：

1.2.1S180肉瘤小鼠模型制备与分组:无菌条件下取接种S180瘤株6-7天的小鼠的腹水(为乳白色浓稠腹水瘤液，若为黄色或红色则应弃去不用)，以生理盐水稀释，调细胞浓度至1x10⁷个/mL。按0.2mL每只接种于小鼠前肢右腋皮下。接种后随机分为阳性对照组、阴性对照组、本发明胶囊剂低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组12只。

1.2.2给药：接种24h后阴性对照组采用0.2mL/10g生理盐水灌胃，每天一次。阳性对照组采用环磷酰胺腹腔注射，20mg/kg，每天1次。本发明胶囊剂低、中、高剂量组分别给予本发明中药胶囊剂0.13g/kg、0.26g/kg、1.04g/kg灌胃给药，0.2mL/10g，每天1次。观察10天停药。停药次日处死动物，称体质量，剥离皮下瘤体并称重。

1.2.3数据收集与检测：在观察期间记录小鼠的一般情况(饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、中毒表现和死亡情况等)，定期称重，停药次日处死动物，称体质量，剥离皮下瘤体称重。计算肿瘤生长抑制率，计算公式如下：抑瘤率(IR)＝(阴性对照组-实验组平均瘤重÷阴性对照组平均瘤重)×100％。以瘤重有显著性差异，且肿瘤抑制率＞30％为药物具有抗肿瘤活性的标准。

1.3实验结果：

在观察期间小鼠的一般状态良好，接种约5天后可观察到小鼠腋下有黄豆大小的瘤体长出，随着瘤体的增大，部分小鼠进食进水减少、活动减少、毛发凌乱。实验期间，无小鼠死亡。

本发明的中药组合物中、高剂量组和阳性对照组对S180肉瘤实体瘤小鼠的肿瘤生长都有明显的抑制作用，抑制率分别为35.9％、39.5％、54.3％。本发明中药胶囊中、高剂量组瘤重与生理盐水组相比，都有显著差异(P＜0.05)，CTX组与生理盐水组相比，瘤重有非常显著差异(P<0.01)。见表1。

表1本发明中药组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤的影响(n＝10)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

实验结果表明，本发明药物对S180肉瘤实体瘤小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用，能较平稳地抑瘤，与生理盐水组相比有显著性差异，可为临床应用提供理论依据。

实施例10本发明中药组合物对分化型甲状腺癌术后患者的临床观察试验

1资料与方法

1.1一般资料：77例甲状腺癌术后病理均确诊为分化型甲状腺癌患者，来自2013年5月-2014年7月我院内分泌科，其中乳头状癌65例，伴颈淋巴结转移48例，滤泡亚型乳头状癌12例，伴颈淋巴结转移6例；采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，治疗组39例，对照组38例。治疗组，男5例，女34例；平均年龄33.6±8.4岁；对照组男4例，女34例；平均年龄32.8±8.1岁；两组预计生存期＞6个月，两组在性别、年龄、癌症类别等一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准：

1.2.1甲状腺癌诊断标准：经术前B超、甲状腺核素扫描或针吸活组织检查确诊，并经术后病理证实诊断为分化型甲状腺癌；伴或不伴有甲状腺功能异常；

1.2.2中医辨证：参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床诊疗术语国家标准(证候部分)》定制为肝郁痰阻证，临床表现为目眩头晕、口干、乏力、多梦、情志抑郁、肢体倦怠、心烦易怒、胸胁不舒、舌红、苔白、脉细、薄苔、脉沉等。中医症状评分：1分：症状无或消失；2分：症状轻微，偶有；3分：症状明显影响生活；4分：症状严重影响生活。分别在治疗前及治疗后记录。

1.3病例排除标准：妊娠、哺乳期妇女、肝功能异常者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；接受其他中药、糖皮质激素及其它免疫抑制剂治疗者；近三月内参加其他药物临床试验者。

1.4治疗方法：

对照组：给予左甲状腺素钠片治疗，根据甲状腺功能调整剂量。治疗组：在对照组治疗的基础上加用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。两组均以1月为1疗程，3个疗程结束后进行疗效观察。

1.5疗效评定标准：综合疗效判定标准：计算公式：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分，以百分数表示。痊愈：症状体征基本消失，积分大于或等于90％；显效：症状体征明显改善，积分大于或等于75％；有效：症状体征有好转，积分大于或等于35％；无效：症状体征无明显改善，甚或加重，积分不足35％。

1.6统计学分析采用spss16.0统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用X²检验，计量资料以表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗后两组患者临床疗效比较：3个疗程后，治疗组治愈13例，显效18例，有效6例，总有效率94.9％；而对照组治愈5例，显效8例，有效16例，总有效率76.3％，治疗组的治疗效果明显优于对照组。见表2。

表2治疗后两组患者临床疗效比较，例(％)

注：与对照组比较，*P＜0.01。

2.2两组治疗前后证候总积分比较，见表3。两组治疗后证候积分均显著改善，与治疗前比较，差异均有显著性意义(P＜0.05，P＜0.01)；治疗后两组间比较，差异也有显著性意义(P＜0.05)，治疗组中医症候总积分减少的更加明显。见表3。

表3两组治疗前后症候总积分比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；两组间比较，^#P＜0.05。

2.3两组甲状腺功能治疗前后的变化：治疗后两组FT3、FT4均明显升高、TSH明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后比较两组组间甲状腺功能变化，FT3、FT4均上升，TSH均下降，治疗组甲状腺功能变化幅度较对照组略大，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4两组甲状腺功能治疗前后的变化

注：同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

2.4不良反应及安全性检测：治疗组在观察期间，FT₃、FT₄及TSH并无明显变化，说明中药组合物对于甲状腺分泌激素的功能影响很小，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大便常规及心、肝、肾功能等检查均未出现异常。

本研究显示，本发明药物可显著改善患者的中医临床症状，降低患者中医症候评分；对抑制垂体促甲状腺激素的分泌有一定的趋势；治疗分化型甲状腺癌术后患者，可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。

Claims (10)

1.一种用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下药用原料药制成：金橘叶、水茴香、陈皮、法半夏、包袱七、紫金牛、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、蛇葡萄根、甘草。

2.如权利要求1所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下重量份配比的药用原料药制成：金橘叶8-13份、水茴香10-15份、陈皮5-8份、法半夏8-13份、包袱七10-15份、紫金牛13-18份、女贞子15-20份、麦冬10-15份、手掌参20-25份、崖棕根10-15份、蛇葡萄根6-9份、甘草3-7份。

3.如权利要求2所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下重量份配比的药用原料药制成：金橘叶10份、水茴香12份、陈皮5份、法半夏10份、包袱七10份、紫金牛15份、女贞子16份、麦冬12份、手掌参20份、崖棕根15份、蛇葡萄根8份、甘草5份。

4.如权利要求2所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于由以下重量份配比的药用原料药制成：金橘叶12份、水茴香15份、陈皮6份、法半夏8份、包袱七12份、紫金牛15份、女贞子20份、麦冬15份、手掌参25份、崖棕根12份、蛇葡萄根7份、甘草4份。

5.如权利要求1-4任一所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于所述中药组合物优选制成为口服剂型。

6.如权利要求5所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于所述口服剂型为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。

7.如权利要求5所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于所述口服剂型进一步优选为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

8.如权利要求7所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于所述口服剂型进一步优选为胶囊剂。

9.如权利要求1-8所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的中药组合物，其特征在于所述胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按处方取金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根，粉碎成平均粒径为40-60μm的颗粒后加入3-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括：超声功率为150-160W，提取温度为40-50℃，提取时间为30-50min；

(2)按处方取陈皮、法半夏、包袱七、女贞子、麦冬、手掌参、崖棕根、甘草与金橘叶、水茴香、紫金牛、蛇葡萄根乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加3-6重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃测得)后，加入乙醇至浓度为30％，于-5～5℃冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风温度140～150℃，出风温度75～80℃条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得。

10.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备用于分化型甲状腺癌术后康复药物中的用途。